產(chǎn)品說明(阿米迪)

1、經(jīng)皮吸收型長效支氣管擴張劑 妥洛特羅貼劑（阿米迪 ） 今今晚一貼晚一貼 明朝呼吸明朝呼吸舒暢舒暢平喘止咳平喘止咳 “ “劑劑”高一籌高一籌 n妥洛特羅貼劑(tulobuterol tape)（商品名：阿米迪, Amiaid ）由日本日東電工和雅培日本株式會社合作研制n以妥洛特羅為藥物成分n透皮吸收型長效2受體激動劑（LABA）n1998年12月在日本作為世界上第一個用于治療慢性哮喘的2受體激動劑貼劑上市 妥洛特羅的作用機理支氣管平滑肌松弛激 活腺苷酸環(huán)化酶三磷酸腺苷（ATP）環(huán)磷酸腺苷 （AMP） 激 活催 化激 活 蛋白激酶A抑制肌球蛋白磷酸化降低鈣離子濃度 妥洛特羅氣道平滑肌細胞表面的2受

2、體阿米迪貼劑的包裝規(guī)格分0.5mg、1mg、2mg三種規(guī)格，每盒7貼浜松CPT研究所中島光好（浜松醫(yī)科大學(xué)名譽教授）資料（改編）阿米迪 （妥洛特羅貼劑）開發(fā)理念浜松CPT研究所中島光好（浜松醫(yī)科大學(xué)名譽教授）資料（改編）阿米迪 （妥洛特羅貼劑）開發(fā)理念轉(zhuǎn)化6口服2受體激動劑的缺點藥效持續(xù)較短無法抑制晨降副作用發(fā)生率高患者依從性低阿米迪貼劑的優(yōu)勢保持血藥有效濃度穩(wěn)定，24小時持續(xù)有效使血藥濃度達峰時間（Tmax）與“晨降”的發(fā)作時間帶相吻合抑制血藥峰濃度（Cmax）過度上升從而減輕全身性副作用1日只需給藥1次，提高患者依從性阿米迪貼劑的構(gòu)成示意圖給藥開始給藥中給藥結(jié)束支持體膏體皮膚(角質(zhì)層)：妥

3、洛特羅晶體：妥洛特羅分子 有效控制藥物持續(xù)釋放日本藥學(xué)會（2001年）發(fā)表資料 藥物結(jié)晶儲存系統(tǒng) 溶解的妥洛特羅分子與均勻分散的妥洛特羅結(jié)晶共存于膏體中，妥洛特羅結(jié)晶具有作為藥物貯藏槽的功能。 伴隨著皮膚吸收，減少的妥洛特羅分子從妥洛特羅結(jié)晶中逐步得到補充，可保持膏體及接觸皮膚表面的妥洛特羅濃度長時間穩(wěn)定，從而使持續(xù)的藥物釋放成為可能。藥理藥效（支氣管擴張作用）垣內(nèi)正人等：藥理和治療, 24(4), 779 (1996)在狗的腹部經(jīng)皮給藥阿米迪8，研究它對組胺誘發(fā)氣道狹窄的抑制作用（支氣管擴張作用， Konzett-Rssler法），結(jié)果確認有明顯的支氣管擴張作用，而且持續(xù)到8小時以后。同時，

4、未發(fā)現(xiàn)對心率造成影響。藥效藥理（支氣管擴張作用的持續(xù)性） 大橋徹生等：公司內(nèi)部資料在豚鼠的背部經(jīng)皮給藥阿米迪4 ，研究它對組胺誘發(fā)氣道狹窄的抑制作用（支氣管擴張作用，Doubleflow Plethysmograph 法），結(jié)果確認24小時后仍然有效。對組胺誘發(fā)氣道狹窄的抑制作用(透皮給藥，清醒豚鼠)05010081224給藥后時間（小時）氣道狹窄反應(yīng)率（%）空白貼劑妥洛特羅貼劑P=0.028P=0.091n=20MeanS.E.T檢驗 不同部位給藥時的血藥濃度比較 在胸部、背部、上臂部的任一部位給藥，其血中濃度的變化基本相同嚴重不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng) 癥狀：呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻

5、疹 中止給藥、給予相應(yīng)處理2.嚴重的血清鉀值下降 和茶堿類、糖皮質(zhì)激素類及利尿制劑有協(xié)同作用 必要時監(jiān)測血清鉀 全身性一般不良反應(yīng)注冊時的發(fā)生率（）(1,002例）使用后調(diào)查時的發(fā)生率（） （3,058例）副作用等發(fā)生的癥例率（）15.27 2.58 %皮膚及皮下組織的損害接觸性皮炎2.50 %0.52 %紅斑0.90 %0.23 %搔癢 1.70 %0.33 %給藥局部的狀況給藥部位紅斑1.60 %0.26 %給藥部位搔癢 1.70 %0.13 %神經(jīng)系統(tǒng)障礙振顫 2.30 %0.26 %心血管系統(tǒng)心悸1.70 %0.29 %在日本上市時和上市后的安全性改善率的比較 上市后高安全性被進一步確

6、認上市后調(diào)查期間：1998年12月14日2001年12月13日牛田直子等 ： Jpn Pharmacol Ther, 33, 7 (2005)適應(yīng)癥及禁忌癥適應(yīng)癥：用于緩解 支氣管哮喘 急性、慢性支氣管炎 肺氣腫 等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難癥狀禁忌癥：對本品成分有過敏史者 需要慎重給藥的對象 甲狀腺機能亢進患者：可能導(dǎo)致癥狀惡化 高血壓患者：可能使血壓升高 心臟病患者：可能導(dǎo)致心悸、心律不齊 糖尿病患者：可能導(dǎo)致糖代謝亢進、血糖升高 特應(yīng)性皮炎患者：易導(dǎo)致皮膚瘙癢、發(fā)紅 老年患者：從低用量開始慎重給藥 用法用量有關(guān)的注意事項分為0.5mg/貼、1mg/貼、2mg/貼三種，根據(jù)患者年齡選用，

7、0.5-3歲為每天0.5mg/貼、3-9歲為每天1mg/貼、9歲以上為每天2mg/貼?？少N附于胸部、背部、上臂部的任何部位。使用前注意清潔局部皮膚。請勿貼在傷口或濕疹處以及易出汗或涂有乳膏或軟膏等的部位。更換時，盡量避免在同一部位使用。請勿重復(fù)使用。用于兒童時， 避免貼在其手能觸及的部位。請在醫(yī)生或藥劑師的指導(dǎo)下使用，有任何異常情況時，請隨時向醫(yī)生或藥劑師咨詢。 貯藏條件：保存于30以下 有效期：24個月 阿米迪貼劑特點總結(jié)q 采用藥物結(jié)晶儲存系統(tǒng)，控制藥物持續(xù)均勻釋放，維持24小時有效。q 通過時間治療法，有效抑制晨降。q 降低血藥峰濃度，顯著減少全身性不良反應(yīng)的發(fā)生率,即使發(fā)生不良反應(yīng)也可

8、及時停藥。q 1日只需貼附1次，使用極為方便，提高患者依從性。q 口服或靜脈給藥困難的患者也可使用。q 無肝臟首過效應(yīng)，不增加肝臟負擔。q 適用年齡范圍廣（半歲以上兒童患者至高齡患者）。毛細支氣管炎毛細支氣管炎僅供內(nèi)部培訓(xùn)學(xué)習(xí)使用研究設(shè)計研究設(shè)計 多中心、隨機、開放標簽、陽性藥物平行對照研究 共入299例6個月5歲喘息性支氣管炎或毛細支氣管炎患兒： 療效評估 綜合療效改善率 哮鳴音、咳嗽癥狀、排痰難易度 患兒家長對患兒用藥意愿治療組：治療組： n=140基礎(chǔ)治療+妥洛特羅貼劑（阿米迪）0.5 mg-1.0 mg/d，每日睡前1貼對照組：對照組： n=128基礎(chǔ)治療+鹽酸丙卡特羅口服溶液0.25

9、 ml /kg/次，每日2次僅供內(nèi)部培訓(xùn)學(xué)習(xí)使用阿米迪阿米迪顯著改善顯著改善喘息性或毛細支氣喘息性或毛細支氣管炎管炎患兒的癥狀體征評分患兒的癥狀體征評分一項在299例喘息性或毛細支氣管炎患兒中進行的為期8天的研究顯示： 妥洛特羅貼劑（阿米迪）治療6-8天后，患兒癥狀體征評分顯著下降*P0.05*僅供內(nèi)部培訓(xùn)學(xué)習(xí)使用阿米迪阿米迪顯著改善顯著改善喘息性或毛細支氣管炎喘息性或毛細支氣管炎患兒的生活質(zhì)量患兒的生活質(zhì)量一項在299例喘息性或毛細支氣管炎患兒中進行的為期8天的研究顯示： 妥洛特羅貼劑（阿米迪）治療6-8天后，疾病對患兒生活影響顯著降低*P0.05僅供內(nèi)部培訓(xùn)學(xué)習(xí)使用阿米迪與鹽酸丙卡特羅口服

10、液相比，療效相當一項在299例喘息性或毛細支氣管炎患兒中進行的為期8天的研究顯示： 妥洛特羅貼劑（阿米迪）組綜合療效改善率與鹽酸丙卡特羅口服液組相當妥洛特羅貼劑組丙卡特羅口服液組NS綜合療效改善率=（治療前癥狀及體征評分總分-治療后癥狀及體征評分總分）/治療前癥狀及體征評分總分X100%僅供內(nèi)部培訓(xùn)學(xué)習(xí)使用阿米迪阿米迪 治療小兒喘支或毛支引發(fā)的呼吸道癥狀治療小兒喘支或毛支引發(fā)的呼吸道癥狀療效與丙卡特羅口服液相當療效與丙卡特羅口服液相當一項在299例喘息性支氣管炎或毛細支氣管炎患兒中進行的為期7天的研究顯示： 阿米迪有效改善患兒癥狀，總有效率與丙卡特羅口服液相當P=0.4314多中心臨床試驗結(jié)果

11、,投稿中僅供內(nèi)部培訓(xùn)學(xué)習(xí)使用試驗結(jié)論試驗結(jié)論1.1. 阿米迪組臨床綜合療效改善率阿米迪組臨床綜合療效改善率82%, 82%, 綜合治療有效率綜合治療有效率85%85%。 與丙卡特羅口服溶液組無與丙卡特羅口服溶液組無 統(tǒng)統(tǒng) 計學(xué)差異，計學(xué)差異，療效相當。療效相當。2.2. 安全性方面，安全性方面，阿米迪阿米迪組與組與丙卡特羅丙卡特羅口服液組無口服液組無 統(tǒng)計學(xué)差異，統(tǒng)計學(xué)差異， 安全性相當。安全性相當。 3.3. 阿米迪阿米迪組組的用藥的用藥意愿意愿及及用藥依從性用藥依從性明顯優(yōu)于明顯優(yōu)于丙卡特羅口服液丙卡特羅口服液 組，組，貼劑的接受度更高貼劑的接受度更高。 僅供內(nèi)部培訓(xùn)學(xué)習(xí)使用試驗要點試驗要點試驗背景299例例