環(huán)境毒理學(xué)復(fù)習(xí)綱要

1、1. 環(huán)境毒理學(xué)：研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對(duì)生物有機(jī)體，尤其是對(duì)人體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。2. 絕對(duì)致死劑量（LD100)：能引起所觀察的個(gè)體全部死亡的最低劑量。3. 半數(shù)致死劑量（LD50)：能引起所觀察的個(gè)體50%死亡的劑量。4. 最小致死劑量（MLD、LDmin、LD01)：引起群體中個(gè)別死亡的最低劑量。低于此劑量，不會(huì)出現(xiàn)死亡。5. 最大耐受劑量（MTD、LD0)：一個(gè)群體中不會(huì)引起死亡的最高劑量。6. 最小有作用劑量（MEL）:也稱中毒閾劑量或中毒閾值，指外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸時(shí)，在一定時(shí)間內(nèi)，使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的

2、最低劑量。 MEL確切應(yīng)稱為最低觀察到作用劑量(LOEL)或最低觀察到有害作用劑量(LOAEL)。l 最低觀察到作用劑量LOEL：觀察到任何效應(yīng)的最低劑量。l 最低觀察到有害作用劑量LOAEL：可觀察到有害效應(yīng)的最低劑量。7. 最大無作用劑量（MNEL）：又稱NOEL或稱NOAEL，指外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，用目前最為靈敏的方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對(duì)機(jī)體損害作用的最高劑量。 8. 無可觀察效應(yīng)劑量（NOEL)：又稱未觀察到作用劑量，不能觀察到任何效應(yīng)的最高劑量。9. 無可觀察有害效應(yīng)劑量（NOAEL)：又稱未觀察到有害作用的劑量，不能觀察到有害效應(yīng)的最高劑量。

3、10. 急性毒作用帶：又稱一次作用帶，是指半數(shù)致死濃度（劑量）與急性閾濃度之比值 。該值與外來化合物一次作用的危害性成反比關(guān)系。急性毒作用帶越寬，說明該化合物外來引起急性致死性中毒的危害性越小。也有作者提出的外來化合物引起致死效應(yīng)的劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線的斜率來代表急性毒性作用帶。毒性作用的類型1. 局部毒性作用和全身毒性作用l 某些環(huán)境化學(xué)物可引起機(jī)體直接接觸部位的損傷，稱為局部毒性作用。l 環(huán)境化學(xué)物被吸收后隨血循環(huán)分布到全身而呈現(xiàn)的毒性作用， 稱為全身毒性作用。2. 速發(fā)和遲發(fā)毒性作用l 某些環(huán)境化學(xué)物與機(jī)體一次接觸后在短時(shí)間內(nèi)引起的毒性作用稱為速發(fā)毒性作用。l 遲發(fā)性毒性作用是指一次或多次

4、接觸某些化學(xué)物后， 經(jīng)過一段時(shí)間后才呈現(xiàn)的毒性作用。3. 可逆和不可逆毒性作用l 停止接觸化學(xué)物后可逐漸消退的毒性作用稱為可逆毒性作用。如果機(jī)體接觸的化學(xué)物濃度， 接觸時(shí)間短， 損傷輕， 可以認(rèn)為是可逆的毒性作用。l 不可逆毒性作用是指停止接觸化學(xué)物后， 其作用繼續(xù)存在， 甚至損傷可進(jìn)一步發(fā)展。如化學(xué)物的致突變、 致癌作用是不可逆毒性作用。4. 變態(tài)反應(yīng)：是指機(jī)體對(duì)環(huán)境化學(xué)物產(chǎn)生的一種有害免疫介導(dǎo)反應(yīng)， 又稱過敏性反應(yīng)。5. 特異體質(zhì)反應(yīng)：一般是指遺傳所決定的特異體質(zhì)對(duì)某種化學(xué)物的異常反應(yīng)， 又稱特發(fā)性反應(yīng)。終毒物與靶分子之間的反應(yīng)類型(1) 非共價(jià)結(jié)合(2) 共價(jià)結(jié)合(3) 脫氫反應(yīng)(4)

5、電子轉(zhuǎn)移(5) 酶促反應(yīng)影響毒性作用的因素1. 環(huán)境化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(1) 脂/水分配系數(shù)：化合物在脂相和水相中溶解達(dá)到平衡時(shí)的平衡常數(shù)稱為脂/水分配系數(shù)。一般脂溶性高的毒物易于被吸收且不易被排泄，在體內(nèi)停留時(shí)間長，毒性較大?；衔锏亩拘赃€與其在水溶液中的絕對(duì)溶解度有關(guān)。一般有毒化學(xué)物在水中，特別是在體液中的溶解度愈大，毒性愈強(qiáng)。(2) 電離度：即化合物的pKa。對(duì)于弱酸或弱堿性有機(jī)化合物，在體內(nèi)內(nèi)環(huán)境條件下，其電離度愈低，非離子型比率越高，越易被吸收而發(fā)揮毒效應(yīng)。(3) 揮發(fā)度和蒸氣壓有些液態(tài)毒物在常溫下容易揮發(fā)形成蒸氣，更易通過呼吸道和皮膚進(jìn)入機(jī)體。(4) 分散度：粉塵、煙、霧等固體物質(zhì)

6、的毒性與分散度有關(guān)。顆粒愈小，分散度愈大，生物活性愈強(qiáng)，愈易進(jìn)入呼吸道深部。2. 機(jī)體狀況：種屬、年齡、性別、營養(yǎng)和健康狀況等。3. 接觸條件：接觸途徑、溶劑、毒物濃度與體積、交叉接觸。4. 環(huán)境因素：氣溫、氣濕、氣壓。聯(lián)合毒性作用的概念和類型聯(lián)合毒性作用：凡兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或短期內(nèi)先后作用于機(jī)體所產(chǎn)生的綜合毒性作用。(1) 相加作用：多種環(huán)境化學(xué)物同時(shí)作用于機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用的強(qiáng)度是各自單獨(dú)作用的總和。(2) 協(xié)同作用 ：兩種或兩種以上環(huán)境化學(xué)物同時(shí)作用于機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用的強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過各化學(xué)物單獨(dú)作用強(qiáng)度的總和。(3) 增強(qiáng)作用：一種環(huán)境化學(xué)物本身對(duì)機(jī)體并無毒性， 但能使

7、與其同時(shí)進(jìn)入機(jī)體的另一種環(huán)境化學(xué)物的毒性增強(qiáng)。(4) 拮抗作用：兩種環(huán)境化學(xué)物同時(shí)作用于機(jī)體時(shí)， 其中一種化學(xué)物可干擾另一種化學(xué)物的生物學(xué)作用， 或兩種化學(xué)物相互干擾， 使混合物的毒作用強(qiáng)度低于各自單獨(dú)作用的強(qiáng)度之和。(5) 獨(dú)立作用：兩種或兩種以上的環(huán)境化合物作用于機(jī)體， 各自的作用方式、 途徑、 受體和部位不同， 彼此無影響， 僅表現(xiàn)為各自的毒作用。化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式(1) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：簡單擴(kuò)散、濾過；(2) 特殊轉(zhuǎn)運(yùn)：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散、吞噬作用和胞飲作用。u 不易溶于脂質(zhì)的化學(xué)物， 利用載體由高濃度處向低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)的過程， 稱為易化擴(kuò)散， 又稱幫助擴(kuò)散或載體擴(kuò)散。吸收的主要途徑和影

8、響因素1. 經(jīng)消化道吸收：起主要作用的是小腸小腸內(nèi)的吸收主要是簡單擴(kuò)散。影響因素有：(1) 消化道中的多種酶類和菌叢可使某些化學(xué)物轉(zhuǎn)化成新的物質(zhì)而改變其毒性。(2) 胃腸道內(nèi)容物的種類和數(shù)量、 排空時(shí)間及蠕動(dòng)狀態(tài)都會(huì)影響消化道對(duì)環(huán)境化學(xué)物的吸收。當(dāng)胃腸蠕動(dòng)減弱時(shí)， 其內(nèi)容物通過緩慢， 吸收增加； 而蠕動(dòng)增強(qiáng)時(shí)， 其內(nèi)容物通過加速， 吸收減少。(3) 環(huán)境化學(xué)物的溶解度和分散度也是影響吸收的因素。分散度較大的細(xì)顆粒與胃腸上皮細(xì)胞接觸密切， 有利于吸收。2. 經(jīng)呼吸道吸收：肺泡對(duì)氣態(tài)物質(zhì)的吸收主要是通過簡單擴(kuò)散，影響因素有：(1) 分壓差和血?dú)夥峙湎禂?shù)：氣態(tài)物質(zhì)的分壓差愈大， 吸收愈快。血?dú)夥峙湎?/p>

9、數(shù)愈大的氣體愈易被吸收進(jìn)入血液。(2) 溶解度和相對(duì)分子質(zhì)量： 非脂溶性的物質(zhì)通過親水性孔道被吸收，相對(duì)分子質(zhì)量大的化學(xué)物吸收較慢；溶于生物膜脂質(zhì)的物質(zhì)， 吸收速度與相對(duì)分子質(zhì)量大小關(guān)系不大。(3) 肺的通氣量和血流量的比值：肺泡通氣量增加，則通氣/血液比值也增大，氣體相對(duì)較易被吸收。3. 經(jīng)皮膚吸收：主要通過兩條途徑：一是表皮；二是毛囊、汗腺及皮脂腺，后者可忽略不計(jì)。(1) 化學(xué)物透過角質(zhì)層的速度與化學(xué)物相對(duì)分子質(zhì)量的大小、脂/水分配系數(shù)及角質(zhì)層的厚度有關(guān)。脂溶性高、相對(duì)分子質(zhì)量小者，透過角質(zhì)層的速度較快。(2) 不同種屬的動(dòng)物表皮通透性不同。(3) 高溫、高濕和無風(fēng)環(huán)境下，皮膚表面有大量汗

10、液分泌，環(huán)境化學(xué)物易于溶解和粘附，與皮膚接觸時(shí)間延長，有利于吸收。(4) 角質(zhì)層對(duì)皮膚通透性有決定性作用，如角質(zhì)層被擦破，可使各種環(huán)境化學(xué)物通透性大大增加。影響分布的因素(1) 化學(xué)物在體內(nèi)的分布與各組織的血流量、 親和力及其他因素有關(guān)。(2) 在體內(nèi)特定部位存在的、 對(duì)外源化學(xué)物轉(zhuǎn)運(yùn)有阻礙作用的體內(nèi)屏障，主要的屏障有血腦屏障和胎盤屏障。體內(nèi)貯存的毒理學(xué)意義（舉例說明）(1) 對(duì)急性中毒有保護(hù)作用，貯存庫使毒物在體液中的濃度迅速降低，減少了到達(dá)毒作用部位的毒物量。(2) 貯存庫可能成為一種在體內(nèi)提供毒物的來源，具有慢性致毒的潛在危害。l 例：化學(xué)物在脂肪中的貯存可降低其在靶器官中的濃度。因此，

11、這類化學(xué)物對(duì)肥胖者的毒性，尤其是急性毒性要比對(duì)消瘦者的毒性小。但當(dāng)脂肪迅速消耗時(shí)，可使該化學(xué)物在血中的濃度突然增高而引起中毒?；瘜W(xué)物的排泄途徑：1. 經(jīng)腎隨尿液排出：腎小球被動(dòng)濾過，腎小管重吸收，腎小管排泌。2. 經(jīng)肝隨膽汁隨膽汁進(jìn)入小腸： 一部分隨糞便排出； 一部分進(jìn)入腸肝循環(huán)。3. 經(jīng)呼吸道排出；4. 其它途徑排出： 乳汁：有機(jī)堿、親脂性有毒物； 唾液、汗液、頭發(fā)、指甲、月經(jīng)等。生物轉(zhuǎn)化的作用：通常：外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后極性及水溶性增加而易排出，毒性降低甚至消失。例外：外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后代謝產(chǎn)物的毒性反而增大，或水溶性降低。例如：例對(duì)硫磷、樂果等生物轉(zhuǎn)化后形成的對(duì)氧磷和氧樂果的毒性增

12、加；磺胺類化合物在生物轉(zhuǎn)化過程中與乙?；Y(jié)合，水溶性反而降低；有些不會(huì)直接致癌的化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物具有致癌作用。生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型：主要包括4種類型的反應(yīng)： 氧化、還原、水解和結(jié)合。前三種反應(yīng)往往使分子上出現(xiàn)一個(gè)極性基團(tuán)，使其易溶于水，并可進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。氧化、還原和水解反應(yīng)是外源化學(xué)物經(jīng)歷的第一階段反應(yīng)（第一相反應(yīng)），化學(xué)物最后經(jīng)過結(jié)合反應(yīng)，即第二階段反應(yīng)（第二相反應(yīng)）后排出體外。環(huán)境流行病學(xué)：應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，重點(diǎn)研究人們?cè)谏詈凸ぷ鳝h(huán)境中各種因素與人群健康的關(guān)系。 誘發(fā)突變的類型1. 基因突變（點(diǎn)突變）(1) 堿基置換/堿基替換：指DNA序列上的某個(gè)堿基被其他堿基所取

13、代。DNA分子中堿基發(fā)生置換后，會(huì)引起mRNA密碼子的改變，導(dǎo)致編碼氨基酸信息的變化，引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能的變化，從而表現(xiàn)出表型的改變。l 堿基置換又可分為轉(zhuǎn)換和顛換兩種。轉(zhuǎn)換指嘌呤與嘌呤堿基、嘧啶與嘧啶堿基之間的置換；顛換則指嘌呤與嘧啶堿基之間的置換。(2) 移碼突變：指改變從DNA到蛋白質(zhì)翻譯過程中遺傳密碼子讀碼順序的突變。(3) 整碼突變 ：指在DNA鏈中增加或減少的堿基對(duì)為一個(gè)或幾個(gè)密碼子，此時(shí)基因產(chǎn)物多肽鏈中會(huì)增加或減少一個(gè)或幾個(gè)氨基酸，此部位之后的氨基酸序列無改變。 (4) 片斷突變：指基因中某些小片段核苷酸序列發(fā)生改變，這種改變有時(shí)可跨越兩個(gè)或數(shù)個(gè)基因，涉及數(shù)以千計(jì)的核苷酸。片斷

14、突變主要包括核苷酸片段的缺失、重復(fù)、重組及重排等。2. 染色體畸變：指染色體結(jié)構(gòu)的改變，由染色體或染色單體斷裂造成。當(dāng)斷端不發(fā)生重接或重接而不在原處，即可出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常。3. 基因組突變：指基因組中染色體數(shù)目的改變。致癌作用的階段性1. 引發(fā)階段：化學(xué)致癌物本身或其活性代謝物作用于DNA， 從而誘發(fā)體細(xì)胞突變的過程。 u 具有引發(fā)作用的化學(xué)物質(zhì)稱為引發(fā)劑或啟動(dòng)劑。u 啟動(dòng)劑對(duì)細(xì)胞的作用是致突變作用，為不可逆過程。2. 促長階段：促進(jìn)引發(fā)細(xì)胞增殖成為癌前病變或良性腫瘤的過程。u 促長階段早期是可逆的，晚期是不可逆的 。u 促長階段對(duì)生理因素的調(diào)節(jié)敏感。u 促長劑只有作用于引發(fā)細(xì)胞才表現(xiàn)致癌活

15、性，本身不與DNA反應(yīng)，通常是非致突變物。3. 進(jìn)展階段：從癌前病變或良性腫瘤轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤的過程，不可逆。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：指經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來源清楚，可用于科學(xué)研究的動(dòng)物。動(dòng)物試驗(yàn)的染毒途徑和方式1. 經(jīng)口染毒： 灌胃； 喂飼； 吞咽膠囊 2. 經(jīng)呼吸道染毒(1) 靜式吸入染毒：短時(shí)間染毒的試驗(yàn) (2) 動(dòng)式吸入染毒：較長時(shí)間以及反復(fù)染毒的試驗(yàn) (3) 氣管注入：僅限制造化學(xué)物對(duì)肺臟損傷模型 3. 經(jīng)皮膚染毒：皮膚接觸化學(xué)物的面積、時(shí)間長短、環(huán)境中溫、濕度均應(yīng)控制統(tǒng)一的條件。 4. 注射途徑染毒 包括： 靜脈注射； 肌肉注射； 皮下注射； 小動(dòng)物腹腔注射染毒用于：

16、絕對(duì)毒性或比較毒性研究，或進(jìn)行一些必要的特殊研究(如靜脈注射毒物動(dòng)力學(xué)、代謝研究、急救藥物篩選等) 急性毒性實(shí)驗(yàn) ：研究機(jī)體一次或24h內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后，短期內(nèi)發(fā)生的毒性效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。急性毒性試驗(yàn)的目的(1) 確定化學(xué)物的致死劑量，評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體的急性毒性的大小、毒效應(yīng)的特征和劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系，并根據(jù)LD50值進(jìn)行急性毒性分級(jí)(2) 為亞慢性、慢性毒性研究及其他毒理試驗(yàn)染毒劑量的設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供依據(jù)，為毒作用機(jī)制研究提供線索。急性毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇要求(1) 首選受試物在體內(nèi)代謝情況與人體內(nèi)相近的或?qū)κ茉囄镒蠲舾械钠废?2) 一般選用兩種以上的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。(3) 動(dòng)物應(yīng)注明來

17、源及品系。(4) 除特殊要求外，動(dòng)物年齡一般選用初成年者。(5) 體重差異平均體重的10%。(6) 數(shù)量：大白鼠和小白鼠每組10只以上；較大的動(dòng)物如狗、家兔等每組不少于35只。(7) 一般采用兩種性別動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。(8) 實(shí)驗(yàn)開始前應(yīng)觀察一周以上。 亞慢性毒性定義1：指機(jī)體連續(xù)多日接觸外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。毒理學(xué)亞慢性毒性試驗(yàn)中一般是連續(xù)染毒 13 個(gè)月。定義2：亦稱短期毒性實(shí)驗(yàn)，研究機(jī)體在相當(dāng)于1/301/10(也有書上取其中間值為1/20左右) 生命期間，少量反復(fù)接觸某種有害化學(xué)和生物因素所引起的損害作用的實(shí)驗(yàn)。其每次（日）接觸的劑量一般相等。亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1) 進(jìn)一步觀察受試

18、物的主要毒性作用及靶器官(2) 初步確定最大無作用劑量及中毒閾劑量。(3) 為慢性試驗(yàn)設(shè)計(jì)選定最適觀測指標(biāo)及劑量提供直接的參考。 慢性毒性實(shí)驗(yàn)(1) 定義一：指機(jī)體長期接觸外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。毒理學(xué)慢性毒性試驗(yàn)中一般是連續(xù)染毒1 個(gè)月至2 年， 甚至終生染毒。(2) 定義二：亦稱長期毒性實(shí)驗(yàn)，研究機(jī)體在大于1/10左右生命期間，少量反復(fù)接觸某種有害化學(xué)和生物因素所引起的損害作用的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資料外推到人群接觸的安全性時(shí)的不確定性：(1) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感性不同，有時(shí)甚至存在著質(zhì)的差別；(2) 高劑量向低劑量外推的不確定性；(3) 小數(shù)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物到大量人群

19、外推的不確定性；(4) 成年健康動(dòng)物向年老體弱及患病個(gè)體外推的不確定性；危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的目的及意義(1) 預(yù)計(jì)可能產(chǎn)生的健康效應(yīng)類型及其特征；(2) 估計(jì)這些健康效應(yīng)發(fā)生的概率；(3) 提出環(huán)境中有毒物的可接受濃度建議；(4) 提出針對(duì)性預(yù)防保健重點(diǎn)。危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟(1) 危害性鑒定(2) 劑量-反應(yīng)關(guān)系的評(píng)定；(3) 暴露評(píng)定(4) 危險(xiǎn)度特征分析POPs (Persistent Organic Pollutants)：持久性有機(jī)污染物，具有長期殘留性、生物蓄積性、半揮發(fā)性和高毒性, 能通過各種環(huán)境介質(zhì)大氣、水、生物體等長距離遷移并對(duì)人類健康和環(huán)境造成嚴(yán)重危害的天然或人工合成的有機(jī)污染物質(zhì)

20、。POPs的特性： 持久性； 生物積累性； 遠(yuǎn)距離環(huán)境遷移的潛在能力； 高毒性。環(huán)境激素：又稱內(nèi)分泌干擾素(EDCs)，是指具有干擾體內(nèi)正常分泌物質(zhì)的合成、釋放、運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝、結(jié)合等過程，激活或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，從而破壞其維持機(jī)體穩(wěn)定性和調(diào)控作用的物質(zhì)。電磁輻射作用機(jī)理1. 熱效應(yīng)：機(jī)體內(nèi)的體液其實(shí)就是導(dǎo)體，在不同程度上有閉合回路的性質(zhì)，在電磁場作用下，局部可發(fā)生感應(yīng)渦流致熱。人體70以上是水，水分子受到電磁波輻射后相互摩擦，引起機(jī)體升溫，從而影響到體內(nèi)器官的正常工作。2. 非熱效應(yīng)：人體的器官和組織都存在微弱的電磁場，它們是穩(wěn)定和有序的，一旦受到外界電磁場的干擾，處于平衡狀態(tài)的微弱電磁場即遭

21、到破壞，人體也會(huì)遭受損傷。3. 累積效應(yīng)：熱效應(yīng)和非熱效應(yīng)作用于人體后，對(duì)人體的傷害尚未來得及自我修復(fù)之前，再次受到電磁波輻射的話，其傷害程度就會(huì)發(fā)生累積，久之會(huì)成為永久性病態(tài)，危及生命。了解鎘、汞、鉛、砷、鉻的吸收、分布和排泄及主要毒性作用鎘(1) 吸收：鎘可經(jīng)消化道、 呼吸道及皮膚吸收。(2) 分布：其中約1/3貯存在腎臟，1/6在肝臟， 其余分布在肺、胰、甲狀腺 睪丸和唾液腺等處。毛發(fā)中鎘的濃度較高。(3) 排泄：未吸收部分隨糞便排出，吸收后主要經(jīng)腎由尿排出，少量隨唾液、乳汁排出。(4) 毒性作用u 急性毒性：鎘對(duì)胃腸粘膜有刺激作用，故口服鎘化合物可引起嘔吐，并可引起腹瀉、休克和腎功能障

22、礙。u 慢性毒性：可損害腎或肺。主要癥狀為肺氣腫，嗅覺減退或喪失，牙釉出現(xiàn)黃色環(huán)，腎小管功能障礙，蛋白尿，體力減退等。此外還可引起骨軟化癥、 輕度貧血和高血壓等。汞(1) 吸收：汞及其化合物可通過呼吸道、消化道、皮膚進(jìn)入人體。金屬汞主要以蒸氣形式通過呼吸道被吸收。(2) 分布：汞被吸收后可隨血液迅速分布到全身各器官、以后逐漸轉(zhuǎn)移到腎臟。(3) 排泄：主要經(jīng)腎由尿排泄和經(jīng)肝由膽汁排入腸再隨糞排出體外，其次可隨腸粘膜脫落， 以及從汗腺、唾液腺、乳腺、毛發(fā)和指甲排出。(4) 毒性作用u 金屬汞在腦組織中蓄積，引起損害作用，慢性汞中毒首先出現(xiàn)的是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。u 甲基汞屬于高神經(jīng)毒物質(zhì)，可以原形蓄積在

23、腦內(nèi)，致使患者聽覺、視覺嚴(yán)重障礙，還可隨血液通過胎盤進(jìn)入胎兒，具有致畸作用。鉛(1) 吸收：鉛主要從消化道， 其次從呼吸道和皮膚進(jìn)入人體。(2) 分布：初期分布于肝、腎、脾、肺、腦中， 以肝、腎中含量最高。數(shù)周后轉(zhuǎn)移到骨骼、毛發(fā)、牙齒等，以磷酸鉛的形式沉積下來。體內(nèi)的鉛90% 以上存在于骨骼內(nèi)。(3) 排泄：主要經(jīng)腎臟由尿排出， 小部分隨糞便、 唾液、 乳汁、 汗液及月經(jīng)排出。(4) 毒性作用u 急性中毒：貧血是主要癥狀，另有中毒性腦病，中毒性腎病，中毒性肝炎等。u 慢性中毒：貧血、神經(jīng)衰弱綜合征、消化系統(tǒng)紊亂腹痛砷(1) 吸收：砷化合物可經(jīng)呼吸道、 消化道和皮膚吸收。(2) 分布：大部分與血

24、紅蛋白上的珠蛋白結(jié)合， 少量與血漿蛋白結(jié)合， 并迅速通過血液分布到肝、腎、肺、腸、脾、肌肉和一些神經(jīng)組織中。(3) 排泄：主要排泄途徑是經(jīng)腎由尿排出，其次是經(jīng)膽汁隨糞便排出，也可由汗液、乳汁、 毛發(fā)和指甲排出少許。(4) 毒性作用急性中毒：上呼吸道粘膜刺激癥狀，繼而可發(fā)生嘔吐、 腹痛和腹瀉，24小時(shí)內(nèi)，患者可出現(xiàn)驚厥、昏迷、休克甚至死亡。慢性中毒：癥狀是非特異性的，常被忽略。鉻(1) 吸收：鉻及其化合物可通過呼吸道、 消化道及皮膚進(jìn)入人體。(2) 分布：鉻以與輸鐵球蛋白結(jié)合的形式分布于肺、肝、脾、心、腎、胰腺、腦及睪丸中。一般經(jīng)消化道吸收的鉻主要分布于肝、腎、脾等；經(jīng)呼吸道吸收的鉻，大量積聚在

25、肺內(nèi)，其次為脾等。(3) 排泄：鉻從各組織器官的清除較慢，有蓄積作用。絕大部分經(jīng)腎臟由尿排泄，僅一小部分由糞便排出，乳汁和人發(fā)也可檢出鉻。(4) 毒性作用急性中毒：急性中毒后出現(xiàn)嘔吐、流涎、腹瀉、呼吸和心跳加快，胃粘膜發(fā)炎、破損、出血、潰瘍，腸、肝、腎等器官充血。慢性中毒：引起鼻炎、咽炎、支氣管、接觸性皮炎或濕疹等。全身性影響有頭痛、消瘦、貧血、消化不良、腎臟損害、支氣管哮喘、肺炎、神經(jīng)衰弱癥候群或植物神經(jīng)功能紊亂，高血壓、高血脂、冠心病、肺心病等。了解我國20世紀(jì)80年代初開始停止生產(chǎn)和使用DDT、六六六等有機(jī)氯農(nóng)藥了解有機(jī)氯農(nóng)藥的吸收、分布和代謝、主要毒性作用和機(jī)理(1) 吸收：有機(jī)氯農(nóng)藥可通過消化道、呼吸道和皮膚吸收而進(jìn)入機(jī)體，其中消化道侵入農(nóng)藥的毒性是主要的途徑。(2) 分布：該類農(nóng)藥能在動(dòng)、植物體內(nèi)蓄積和富集，并通過食物鏈進(jìn)入人體。進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)氯農(nóng)藥，主要貯存于脂肪組織，尤以腎周圍和大網(wǎng)膜脂肪中含量最多，其次是骨髓、腎上腺、卵巢、腦、肝等。(3) 代謝：最終均以氯酚類化合物為主要形式從尿中排泄。(4) 毒性：有機(jī)氯農(nóng)藥的急性毒性主要表現(xiàn)為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。輕者有頭痛、頭暈、視力模糊、 惡心、嘔吐、流涎、腹瀉、全身乏力等癥狀；嚴(yán)重中毒時(shí)發(fā)生陣發(fā)性、強(qiáng)直性抽搐，甚至失去知覺而死亡。長期接