病毒基本形態(tài)

1、醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站 病病 毒毒 概概 述述18921892年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒即煙草花葉病毒年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒即煙草花葉病毒18981898年發(fā)現(xiàn)動(dòng)物口蹄疫病毒年發(fā)現(xiàn)動(dòng)物口蹄疫病毒首先被證實(shí)對(duì)人類有致病性的是首先被證實(shí)對(duì)人類有致病性的是黃熱病毒（黃熱病毒（19011901年發(fā)現(xiàn)）年發(fā)現(xiàn)）體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含有一種類型的核酸，體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含有一種類型的核酸，只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物非細(xì)胞型微生物葡萄球菌葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體立克次體450nm衣原體衣原體3

2、90nmA、大腸桿菌噬菌體、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒、煙草花葉病毒球形病毒球形病毒天花病毒天花病毒桿狀病毒桿狀病毒噬菌體噬菌體狂犬病毒病毒體結(jié)構(gòu)模式病毒體結(jié)構(gòu)模式包膜子粒包膜核心衣殼殼粒核衣殼病毒的結(jié)構(gòu)病毒的結(jié)構(gòu)核心：核酸、酶類核心：核酸、酶類衣殼：由殼粒（多肽）組成衣殼：由殼粒（多肽）組成包膜：由宿主細(xì)胞膜或核膜組成包膜：由宿主細(xì)胞膜或核膜組成 鑲嵌有包膜子粒（

3、刺突）鑲嵌有包膜子粒（刺突）螺旋對(duì)稱型（螺旋對(duì)稱型（Helical Symmetry）二十面體立體對(duì)稱型（二十面體立體對(duì)稱型（ Icosahedral Symmetry ） 復(fù)合對(duì)稱型（復(fù)合對(duì)稱型（Complex Symmetry ）衣殼類型衣殼類型螺旋對(duì)稱型螺旋對(duì)稱型（helical symmetry)20面體立體對(duì)稱型面體立體對(duì)稱型(icosahedral symmetry)：大多數(shù)球狀病毒屬之大多數(shù)球狀病毒屬之 （3）復(fù)合對(duì)稱型）復(fù)合對(duì)稱型(complex symmetry)螺旋對(duì)稱型螺旋對(duì)稱型20面體立體對(duì)稱型面體立體對(duì)稱型病毒的組成成分病毒的組成成分一、核酸一、核酸 種類：種類：DN

4、A、RNA 存在形式：?jiǎn)捂溑c雙鏈；正鏈與負(fù)鏈，分節(jié)存在形式：?jiǎn)捂溑c雙鏈；正鏈與負(fù)鏈，分節(jié) 作用：作用：ORF可重疊，具有感染性可重疊，具有感染性二、蛋白質(zhì)二、蛋白質(zhì) 種類：結(jié)構(gòu)蛋白攜帶全部遺傳信息種類：結(jié)構(gòu)蛋白攜帶全部遺傳信息 特點(diǎn)：有內(nèi)含子、非結(jié)構(gòu)蛋白特點(diǎn)：有內(nèi)含子、非結(jié)構(gòu)蛋白 作用：衣殼、基質(zhì)、包膜蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白）作用：衣殼、基質(zhì)、包膜蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白） 酶、反式作用因子（非結(jié)構(gòu)蛋白）酶、反式作用因子（非結(jié)構(gòu)蛋白）一、生物學(xué)分類一、生物學(xué)分類二、臨床分類二、臨床分類生物學(xué)分類生物學(xué)分類DNA病毒病毒類型類型 分類特點(diǎn)分類特點(diǎn) 病毒科名病毒科名DNA病毒病毒 雙鏈雙鏈DNA、有包膜、有包膜 痘

5、病毒科痘病毒科 皰疹病毒科皰疹病毒科 雙鏈雙鏈DNA、無包膜、無包膜 腺病毒科腺病毒科 乳多空病毒科乳多空病毒科 單鏈單鏈DNA、無包膜、無包膜 細(xì)小病毒科細(xì)小病毒科 類型類型 分類特點(diǎn)分類特點(diǎn) 病毒科名病毒科名RNA病毒病毒 雙鏈雙鏈RNA、分節(jié)、無包膜、分節(jié)、無包膜 呼腸病毒科呼腸病毒科 雙雙RNA病毒科病毒科 負(fù)單鏈負(fù)單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜、不分節(jié)、有包膜 副粘病毒科副粘病毒科 彈狀病毒科彈狀病毒科 負(fù)單鏈負(fù)單鏈RNA、分節(jié)、有包膜、分節(jié)、有包膜 正粘病毒科正粘病毒科 布尼亞病毒科布尼亞病毒科 沙粒病毒科沙粒病毒科 正單鏈正單鏈RNA、不分節(jié)、無包膜、不分節(jié)、無包膜 小小RNA病毒科

6、病毒科 杯狀病毒科杯狀病毒科 星狀病毒科星狀病毒科 正單鏈正單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜、不分節(jié)、有包膜 冠狀病毒科冠狀病毒科 黃病毒科黃病毒科 披膜病毒科披膜病毒科生物學(xué)分類生物學(xué)分類RNA病毒病毒 類型類型 分類特點(diǎn)分類特點(diǎn) 病毒科名病毒科名 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 雙鏈雙鏈DNA、不分節(jié)、有包膜、不分節(jié)、有包膜 嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科 單鏈單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜、不分節(jié)、有包膜 逆轉(zhuǎn)錄病毒科逆轉(zhuǎn)錄病毒科生物學(xué)分類生物學(xué)分類逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒一、病毒的增殖過程一、病毒的增殖過程二、病毒的異常增殖形式二、病毒的異常增殖形式吸附吸附 adsorption穿入穿入 penetration脫

7、殼脫殼 uncoating生物合成生物合成 biosynthesis組裝與釋放組裝與釋放 assembly and release吸附吸附病毒的增殖過程病毒的增殖過程穿入穿入脫殼脫殼早期蛋白早期蛋白晚期蛋白晚期蛋白裝配裝配DNA復(fù)制復(fù)制核酸游離核酸游離成熟成熟釋放釋放融合融合-有包膜病毒有包膜病毒胞飲胞飲-無包膜病毒無包膜病毒 CD21（EBV受體）受體） CD4（HIV受體）受體） CD46（麻疹病毒受體）（麻疹病毒受體） CD54（鼻病毒受體）（鼻病毒受體）病毒受體病毒受體胞飲方式穿入胞飲方式穿入病毒核酸病毒核酸病毒核酸病毒核酸病毒病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄復(fù)制子代病毒核酸復(fù)制子代病毒核酸特

8、異性特異性mRNA轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒 結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白隱蔽期隱蔽期早早 期：期： 基因組在細(xì)胞內(nèi)合成非結(jié)構(gòu)蛋白（病毒復(fù)基因組在細(xì)胞內(nèi)合成非結(jié)構(gòu)蛋白（病毒復(fù)制酶及抑制細(xì)胞正常生物合成的抑制酶）制酶及抑制細(xì)胞正常生物合成的抑制酶）晚晚 期：期： 根據(jù)基因組的指令在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒核酸，根據(jù)基因組的指令在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒核酸，合成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白合成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白1 1、DNADNA病毒（雙鏈）：病毒（雙鏈）： 細(xì)胞核內(nèi)合成細(xì)胞核內(nèi)合成DNADNA，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成病毒蛋白，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成病毒蛋白早期：早期：病毒病毒DNADNA依賴依賴DNA的的RNA多聚酶多聚

9、酶早期早期mRNAmRNA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 譯譯早期蛋白早期蛋白DNADNA多聚酶多聚酶脫氧胸腺嘧啶激酶脫氧胸腺嘧啶激酶調(diào)控病毒基因組轉(zhuǎn)錄的酶調(diào)控病毒基因組轉(zhuǎn)錄的酶抑制宿主細(xì)胞生物合成的酶抑制宿主細(xì)胞生物合成的酶藥物作用的靶藥物作用的靶晚期：晚期：解鏈解鏈正鏈正鏈DNA負(fù)鏈負(fù)鏈DNADNADNA多聚酶多聚酶子代子代DNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄晚期晚期mRNAmRNA晚期蛋白晚期蛋白病毒衣殼蛋白病毒衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白2 2、RNARNA病毒（單鏈）：病毒（單鏈）： 多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成子代多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成子代RNARNA及病毒蛋白及病毒蛋白（1 1）正單鏈）正單鏈RNARNA病毒（病毒（有有mRNAmR

10、NA功能功能）：）：正單鏈正單鏈RNARNA復(fù)制復(fù)制子代子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等衣殼蛋白等）非結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白（依賴依賴RNA的的RNA多聚酶多聚酶） 雙鏈雙鏈RNARNA（復(fù)制中間型）（復(fù)制中間型）藥物作用的靶藥物作用的靶（2 2）負(fù)單鏈）負(fù)單鏈RNARNA病毒病毒（有依賴有依賴RNA的的RNA多聚酶多聚酶）：負(fù)單鏈負(fù)單鏈RNARNA依賴依賴RNA的的RNA多聚酶多聚酶正單鏈正單鏈RNARNA（有（有mRNAmRNA功能）功能）子代子代RNA 結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等衣殼蛋白等）雙鏈雙鏈RNARNA（復(fù)制中間型）（復(fù)制中間型）藥物作用的靶藥物作用的靶解鏈解鏈（3 3）逆

11、轉(zhuǎn)錄病毒）逆轉(zhuǎn)錄病毒（有逆轉(zhuǎn)錄酶，即依賴有逆轉(zhuǎn)錄酶，即依賴RNA的的DNA多聚酶多聚酶）單鏈單鏈RNARNA逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶RNARNADNADNA（復(fù)制中間型）（復(fù)制中間型）進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)入細(xì)胞核雙鏈雙鏈DNADNA整合（整合（前病毒前病毒）子代病毒子代病毒RNARNA病毒病毒mRNAmRNA病毒蛋白質(zhì)病毒蛋白質(zhì)DNADNA腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生藥物作用的靶藥物作用的靶裝配裝配細(xì)胞核內(nèi)細(xì)胞核內(nèi)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)核膜上核膜上胞質(zhì)膜上胞質(zhì)膜上釋放釋放 裂解細(xì)胞釋放裂解細(xì)胞釋放（無包膜病毒無包膜病毒） 出芽釋放出芽釋放（有包膜病毒有包膜病毒）非容納細(xì)胞非容納細(xì)胞頓挫感染頓挫感染容納細(xì)胞容納細(xì)胞 干擾現(xiàn)象干擾

12、現(xiàn)象interference 當(dāng)兩種病毒同時(shí)或先后感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)當(dāng)兩種病毒同時(shí)或先后感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象 產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因 干擾素干擾素interferon，IFN 競(jìng)爭(zhēng)干擾（細(xì)胞表面受體、底物、酶）競(jìng)爭(zhēng)干擾（細(xì)胞表面受體、底物、酶） 改變細(xì)胞代謝途徑改變細(xì)胞代謝途徑 （抑制第二種病毒（抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯）的轉(zhuǎn)譯）干擾現(xiàn)象的意義干擾現(xiàn)象的意義1、非特異性免疫的構(gòu)成部分、非特異性免疫的構(gòu)成部分抗病毒作用抗病毒作用2、指導(dǎo)正確使用疫苗、指導(dǎo)正確使用疫苗病毒的遺傳與變異病毒的遺傳與變異一、病毒的遺傳特點(diǎn)病

13、毒的遺傳特點(diǎn)二、病毒變異的類型病毒變異的類型三、病毒基因組研究的意義病毒基因組研究的意義病毒遺傳的特點(diǎn)病毒遺傳的特點(diǎn)1、遺傳方式簡(jiǎn)單、遺傳方式簡(jiǎn)單2、受宿主細(xì)胞影響、受宿主細(xì)胞影響3、易產(chǎn)生突變、易產(chǎn)生突變病毒變異的類型病毒變異的類型1、突變、突變2、重組（、重組（recombination）3、重配（、重配（reassortment）4、表型混合、表型混合突變株突變株mutant溫度敏感突變株（溫度敏感突變株（temperature sensitive，ts） 2835可以復(fù)制，可以復(fù)制， 3740不能復(fù)制不能復(fù)制 脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗突變株能穩(wěn)定地存在，可在相應(yīng)的宿主或

14、細(xì)胞突變株能穩(wěn)定地存在，可在相應(yīng)的宿主或細(xì)胞中傳代與存活中傳代與存活病毒的抵抗力病毒的抵抗力一、耐冷怕熱一、耐冷怕熱二、紫外線敏感二、紫外線敏感三、氧化劑敏感三、氧化劑敏感四、包膜病毒對(duì)脂溶劑敏感四、包膜病毒對(duì)脂溶劑敏感五、耐甘油五、耐甘油病毒感染病毒感染抗病毒免疫抗病毒免疫病毒的感染：病毒的感染： 病毒侵入機(jī)體并在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒侵入機(jī)體并在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過程增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過程 病毒的感染方式病毒的感染方式 一、水平傳播一、水平傳播病毒在人群不同個(gè)體間的傳播病毒在人群不同個(gè)體間的傳播醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站 一、水平傳播一、水平傳播1 1、通過黏膜

15、表面?zhèn)鞑ネㄟ^黏膜表面?zhèn)鞑? 2、通過皮膚傳播、通過皮膚傳播 昆蟲叮咬昆蟲叮咬乙腦病毒乙腦病毒 動(dòng)物咬傷動(dòng)物咬傷狂犬病毒狂犬病毒3 3、醫(yī)源性傳播、醫(yī)源性傳播 注射、輸血、拔牙注射、輸血、拔牙乙肝、丙肝乙肝、丙肝呼吸道呼吸道流感病毒流感病毒消化道消化道甲肝病毒甲肝病毒泌尿生殖道泌尿生殖道愛滋病毒愛滋病毒 二、垂直傳播二、垂直傳播通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤：胎盤：風(fēng)疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMVCMV、HIVHIV、HBVHBV產(chǎn)道產(chǎn)道:HIV:HIV、HSV-IIHSV-II 病毒病毒 母體母體 新生兒新生兒 胎盤胎盤 顯顯 隱隱 胎胎 受受

16、先先 流流性性 性性 兒兒 染染 天天 產(chǎn)產(chǎn)感感 感感 正正 胎胎 畸畸 死死染染 染染 常常 兒兒 形形 胎胎病毒的致病機(jī)理病毒的致病機(jī)理一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 細(xì)胞水平上致病機(jī)理細(xì)胞水平上致病機(jī)理 二、病毒感染的免疫病理?yè)p害二、病毒感染的免疫病理?yè)p害 機(jī)體水平上致病機(jī)理機(jī)體水平上致病機(jī)理1、溶細(xì)胞效應(yīng)、溶細(xì)胞效應(yīng)2、改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)3、包涵體形成、包涵體形成4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化5、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞凋亡一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡多見于無包膜

17、病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒多見于無包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1、影響細(xì)胞的生命活力、影響細(xì)胞的生命活力（1）溶細(xì)胞效應(yīng)（殺細(xì)胞性感染）：）溶細(xì)胞效應(yīng)（殺細(xì)胞性感染）：CPE溶細(xì)胞感染溶細(xì)胞感染（ 2）改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)：（穩(wěn)定狀態(tài)感染）改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)：（穩(wěn)定狀態(tài)感染）多見于有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒多見于有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或?yàn)樘禺愋钥贵w或CTL細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別新抗原新抗原多核巨細(xì)胞多核巨細(xì)胞3、包涵體形成、包涵體形成概念概念有些病毒感染細(xì)胞，在普通顯微鏡下可見有些病毒感染細(xì)胞，在普通顯微鏡下可見胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、圓形或不

18、胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、圓形或不規(guī)則的斑快結(jié)構(gòu)規(guī)則的斑快結(jié)構(gòu)意義意義病毒感染的鑒別病毒感染的鑒別狂犬病毒包涵體（狂犬病毒包涵體（NegriNegri body body）細(xì)胞核細(xì)胞核原因：病毒基因的整合原因：病毒基因的整合 細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核 1 1、逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制時(shí)以、逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制時(shí)以DNADNA整合入細(xì)胞染色體中；整合入細(xì)胞染色體中； 2 2、失常式整合，、失常式整合，DNADNA病毒多見，病毒的病毒多見，病毒的DNADNA偶而以片偶而以片段整合入細(xì)胞的染色體段整合入細(xì)胞的染色體DNADNA中。中。4 4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化結(jié)果：細(xì)胞增生或惡性轉(zhuǎn)化結(jié)果：細(xì)胞增生

19、或惡性轉(zhuǎn)化（1 1）細(xì)胞增生：）細(xì)胞增生：病毒病毒細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)DNADNA合成加快合成加快細(xì)胞增生細(xì)胞增生可能與腫瘤的可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān)發(fā)生有關(guān)（2 2）細(xì)胞轉(zhuǎn)化）細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒病毒培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化 細(xì)胞形態(tài)變化細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快繁殖加快成堆生長(zhǎng)成堆生長(zhǎng)細(xì)胞癌基因：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化細(xì)胞癌基因：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化病毒癌基因：病毒癌基因： 以前病毒的方式從細(xì)胞中獲取以前病毒的方式從細(xì)胞中獲取細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因致癌因素致癌因素活化癌基因活化癌基因細(xì)胞轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化細(xì)胞不一定發(fā)生癌變）細(xì)胞轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化細(xì)胞不一定發(fā)生癌變）與人類腫瘤相關(guān)的病毒與人類腫瘤相關(guān)的病毒5 5、細(xì)胞凋亡：

20、、細(xì)胞凋亡：誘導(dǎo)因子（如病毒等）誘導(dǎo)因子（如病毒等）細(xì)胞細(xì)胞凋凋亡基因激活亡基因激活細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞核濃縮細(xì)胞核濃縮染色體染色體DNADNA降解降解電泳時(shí)有電泳時(shí)有階梯式條帶階梯式條帶形成凋亡小體形成凋亡小體增加基因突變的機(jī)會(huì)增加基因突變的機(jī)會(huì)二、病毒感染的免疫病理?yè)p害二、病毒感染的免疫病理?yè)p害 機(jī)體水平上致病機(jī)理機(jī)體水平上致病機(jī)理1、體液免疫的病理作用、體液免疫的病理作用2、細(xì)胞免疫的病理作用、細(xì)胞免疫的病理作用3、免疫系統(tǒng)的功能被抑制、免疫系統(tǒng)的功能被抑制4、自身免疫損傷、自身免疫損傷病毒感染的類型病毒感染的類型病毒感染病毒感染隱性感染隱性感染顯性感染顯性感染持續(xù)性感染持續(xù)性感染慢

21、性感染慢性感染潛伏感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染（遲發(fā)感染）慢發(fā)病毒感染（遲發(fā)感染）急性感染急性感染持續(xù)性感染持續(xù)性感染病毒感染的類型病毒感染的類型病毒數(shù)量少，毒力弱，機(jī)體免疫力強(qiáng)病毒數(shù)量少，毒力弱，機(jī)體免疫力強(qiáng)隱性感染隱性感染病毒數(shù)量多，毒力強(qiáng)，機(jī)體免疫力弱病毒數(shù)量多，毒力強(qiáng)，機(jī)體免疫力弱顯性感染顯性感染病毒感染的類型病毒感染的類型不發(fā)病，但機(jī)體可獲得特異性免疫不發(fā)病，但機(jī)體可獲得特異性免疫 向外播散病毒，成為重要傳染源向外播散病毒，成為重要傳染源 急性感染急性感染 持續(xù)性感染持續(xù)性感染 隱性感染隱性感染顯性感染顯性感染慢性感染：慢性感染： 病程長(zhǎng)，病毒可檢出病程長(zhǎng)，病毒可檢出 如如HBV潛伏感染

22、：潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如如 HSV、VZV慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染：潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡尋常病毒尋常病毒非尋常病毒非尋常病毒 prion 麻疹病毒麻疹病毒持持續(xù)續(xù)性性感感染染 急性和持續(xù)性病毒感染類型比較急性和持續(xù)性病毒感染類型比較抗病毒免疫抗病毒免疫一、非特異性免疫一、非特異性免疫二、特異性免疫二、特異性免疫非特異性抗病毒免疫非特異性抗病毒免疫1、干擾素、干擾素2、NK細(xì)胞細(xì)胞3、補(bǔ)體、補(bǔ)體干擾素干擾素定定 義義：由病毒或其他干擾素誘生劑由病毒或其他干

23、擾素誘生劑 刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種具有抗病毒等作用的糖蛋白一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種種 類：類：種類種類 產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞人白細(xì)胞 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 弱弱 人成纖維細(xì)胞人成纖維細(xì)胞 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 弱弱 T細(xì)胞細(xì)胞 弱弱 弱弱 強(qiáng)強(qiáng)I型型I I型型干擾素性質(zhì)干擾素性質(zhì) 糖蛋白、抗原性弱、對(duì)蛋白酶、糖蛋白、抗原性弱、對(duì)蛋白酶、 胰酶敏感胰酶敏感 具有相對(duì)穩(wěn)定性，具有相對(duì)穩(wěn)定性，5656C30C30分鐘分鐘 不被滅活不被滅活 抗病毒譜廣、無特異性、無毒性抗病毒譜廣、無特異性、無毒性 干擾素的產(chǎn)生早于特異性抗體干擾素的產(chǎn)生早于

24、特異性抗體 在體內(nèi)作用時(shí)間短在體內(nèi)作用時(shí)間短抗病毒意義：抗病毒意義： 抗病毒特點(diǎn)抗病毒特點(diǎn)種的特異性、間接性、廣譜性種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機(jī)理：抗病毒機(jī)理：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白（蛋白激酶、（蛋白激酶、2，-5，合成酶、磷酸二酯酶），合成酶、磷酸二酯酶）早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散干擾素產(chǎn)生機(jī)理干擾素產(chǎn)生機(jī)理操縱基因操縱基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因A:DNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄mRNAmRNA翻譯翻譯翻譯翻譯A阻遏物阻遏物干擾素干擾素病毒病毒A阻遏物與病毒結(jié)合失去活性阻遏物與病毒結(jié)合失去活性干擾素作用機(jī)理干擾素作用機(jī)理

25、B:DNA操縱基因操縱基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄mRNAmRNA翻譯翻譯翻譯翻譯B阻遏物阻遏物翻譯抑制蛋白翻譯抑制蛋白TIP抑制病毒蛋白質(zhì)合成抑制病毒蛋白質(zhì)合成B阻遏物與干擾素結(jié)合失去活性阻遏物與干擾素結(jié)合失去活性干擾素干擾素特異性抗病毒免疫特異性抗病毒免疫1、體液免疫：中和作用、體液免疫：中和作用 細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用 促進(jìn)作用促進(jìn)作用2、細(xì)胞免疫：細(xì)胞毒作用、細(xì)胞免疫：細(xì)胞毒作用 DTH炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)體液免疫的保護(hù)作用體液免疫的保護(hù)作用 中和抗體中和抗體可中和病毒的感染可中和病毒的感染具有保護(hù)作用的抗體，主要是具有保護(hù)作用的抗體，主要是IgG、IgM、IgA （1 1）改變病毒

26、表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止?。└淖儾《颈砻娼Y(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附；毒的吸附； （2 2）與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬）與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除；和清除； （3 3）有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體而使病毒）有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體而使病毒裂解。裂解?？贵w的中和作用抗體的中和作用激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體病毒裂解病毒裂解有包膜病毒有包膜病毒細(xì)胞免疫的保護(hù)作用細(xì)胞免疫的保護(hù)作用 病毒性感染主要靠細(xì)胞免疫病毒性感染主要靠細(xì)胞免疫 致敏致敏T細(xì)胞細(xì)胞CTL、TDTH CTL：直接殺傷或破壞表面帶有特異性：直接殺傷或破壞表面帶有特異性抗原的靶細(xì)胞抗原的靶

27、細(xì)胞 TDTH ：再次接觸病毒感染的細(xì)胞時(shí)，：再次接觸病毒感染的細(xì)胞時(shí)，釋放多種細(xì)胞因子釋放多種細(xì)胞因子TDTH病毒抗原肽病毒抗原肽靶組織靶組織細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN- ）CD4+T細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（凋亡）（凋亡）FasL基因基因FasLFasTCRCD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用機(jī)制細(xì)胞的細(xì)胞毒作用機(jī)制穿孔素穿孔素粒酶粒酶CTL靶細(xì)胞靶細(xì)胞）尿囊腔接種尿囊腔接種羊膜腔接種羊膜腔接種流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒尿液尿液羊水羊水血凝及血凝抑制試驗(yàn)血凝及血凝抑制試驗(yàn) 鑒定病

28、毒鑒定病毒流感病毒流感病毒+紅細(xì)胞紅細(xì)胞 血凝血凝流感病毒流感病毒+特異抗體特異抗體 血凝被抑制血凝被抑制初次再次雞胚接種雞胚接種狂犬病毒包涵體（狂犬病毒包涵體（NegriNegri body body）巨細(xì)胞病毒包涵體巨細(xì)胞病毒包涵體1、形態(tài)學(xué)檢查、形態(tài)學(xué)檢查2、檢查病毒性抗原、檢查病毒性抗原3、檢查病毒抗體、檢查病毒抗體4、病毒核酸的檢測(cè)、病毒核酸的檢測(cè)光鏡光鏡大病毒、包涵體大病毒、包涵體 電鏡電鏡直接電鏡、免疫電鏡直接電鏡、免疫電鏡免疫標(biāo)記技術(shù)免疫標(biāo)記技術(shù)熒光素、放射性核素、酶熒光素、放射性核素、酶ELISAIgM核酸雜交技術(shù)核酸雜交技術(shù) Southern、Nouthern PCR形態(tài)學(xué)

29、檢查形態(tài)學(xué)檢查形態(tài)學(xué)檢查形態(tài)學(xué)檢查檢查病毒性抗原檢查病毒性抗原檢查病毒性抗原檢查病毒性抗原檢查病毒抗體檢查病毒抗體 病毒核酸的檢測(cè)病毒核酸的檢測(cè) 基因工程疫苗：基因工程疫苗：合成編碼保護(hù)性合成編碼保護(hù)性抗原的基因片段抗原的基因片段克隆表達(dá)克隆表達(dá)于載體于載體細(xì)胞、真菌細(xì)胞、真菌細(xì)菌等細(xì)菌等大量增殖大量增殖基因重組疫苗基因重組疫苗純化純化核酸疫苗（核酸疫苗（DNADNA和和RNARNA疫苗）：疫苗）： 由載體（質(zhì)粒由載體（質(zhì)粒DNADNA）和編碼病原體某種）和編碼病原體某種抗原的抗原的cDNAcDNA或或mRNAmRNA組成組成細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫機(jī)體細(xì)胞機(jī)體細(xì)胞細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)病毒抗原病毒抗原核酸疫苗核酸疫苗 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：便于制備、儲(chǔ)存與運(yùn)輸，可誘生細(xì)胞：便于制備、儲(chǔ)存與運(yùn)輸，可誘生細(xì)胞免疫和體液免疫且維持時(shí)間長(zhǎng)免疫和體液免疫且維持時(shí)間長(zhǎng) 不足不足：效果不很穩(wěn)定，用于人體，需較極大：效果不很穩(wěn)定，用于人體，需較極大劑量，且需考慮安全性劑量，且需考慮安全性脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)