小兒腺苷脫氨酶缺乏癥

1、小兒腺普脫氨酶缺乏癥一概述小兒腺昔脫氨酶缺乏癥為常染色體隱性遺傳性疾病。由于腺昔脫氨酶缺陷，導致核甘酸代謝產(chǎn)物脫氧腺昔三磷酸（dATP）的蓄積，使早期 T細胞和 B細胞發(fā)育停滯于 pro-T/pro-B階段，導致T細胞和B細胞的缺陷。二病因為常染色體隱性遺傳。腺昔脫氨酶（ADA ）是一種氨基水解酶，參與喋吟代謝過程，催化腺喋吟核甘脫氨基變成肌 昔，肌昔在喋吟核昔磷酸化酶（PNP）作用下轉(zhuǎn)化為次黃喋吟，次黃喋吟在次黃喋吟鳥喋吟磷酸核糖轉(zhuǎn)化酶（ HGPRT） 作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒∥艋蜣D(zhuǎn)化為尿酸排泄，編碼ADA的基因位于第20號染色體長臂，大多數(shù)患兒ADA突變僅為磷酸 胞昔酰（基）鳥昔（CpG）二核昔

2、酸 CT點突變，整個基因 或部分基因缺失僅見于少數(shù)病例。三臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多部位反復而嚴重的細菌、真菌、病毒及原蟲的感染，發(fā)生嚴重腹瀉、肺炎、中耳炎、腦膜炎等，多數(shù)患兒 易見念珠菌和巨細胞病毒的感染，有的由現(xiàn)卡氏肺囊蟲感 染，部分患兒可表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如震顫、舞蹈樣動 作及神經(jīng)性耳聾等，活疫苗接種可發(fā)生嚴重播散感染。依發(fā)病年齡可分為 2型:1 .早發(fā)型生后1周內(nèi)發(fā)病。2 .遲發(fā)型起病較晚， ADA 缺陷臨床表現(xiàn)與重癥聯(lián)合免疫缺陷 （SCID）相同，但發(fā)病年齡，嚴重程度及后果有較大程度的 變異，大部分患兒表現(xiàn)典型的SCID癥狀，部分患兒隨著年齡增長（甚至延至成人期）酶缺乏加劇而逐漸由現(xiàn)臨床

3、癥狀， 亦有部分ADA缺陷為亞臨床患者。ADA完全缺乏者于新生兒期發(fā)病，與其他SCID的臨床表現(xiàn)無法區(qū)別，但有50%由現(xiàn)骨骼異常，如方顱、肋骨外翻、 肋軟骨連接處凹陷、閉合不全、胸腰椎扁平、骨盆畸形以及 短肢侏儒等，其他表現(xiàn)有智力發(fā)育遲緩、幽門狹窄和肝臟疾 病，ADA活性保留1%5%者表現(xiàn)為晚發(fā)性免疫缺陷， 發(fā)病 于12歲的嬰兒，免疫球蛋白進行性下降為其突生表現(xiàn)。四檢查1 .ADA活性測定紅細胞中缺乏腺昔脫氨酶（ADA ）,其含量只有正常紅細 胞的2%4%,其他組織中的 ADA活性下降到正常的10% 30%,利用羊膜穿刺術行 ADA活性測定有助于產(chǎn)前診斷。2 .外周血檢查淋巴細胞計數(shù)明顯減少，

4、 少數(shù)患者嗜酸性粒細胞增高，血小板聚集功能差。3 .血液Ig水平低下尤以IgA和IgM缺乏明顯，各種特異性抗體效價降低； 細胞免疫功能顯著降低，淋巴細胞的植物血凝素（ PHA）轉(zhuǎn) 化，遲發(fā)型變態(tài)反應均陰性。4 .X線檢查可發(fā)現(xiàn)缺乏胸腺影，X線骨片檢查可發(fā)現(xiàn)各種骨骼畸形。5 .其他根據(jù)臨床需要做 X線胸片檢查，可發(fā)現(xiàn)肺部病變；腦電 圖和腦CT檢查可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等。五診斷根據(jù)相應的臨床表現(xiàn)，細胞、體液免疫功能低下，白細胞， 紅細胞或培養(yǎng)成纖維細胞內(nèi) ADA活力低下，可確定診斷。六鑒別診斷與其他類型重癥聯(lián)合免疫缺陷疾病相鑒別。七并發(fā)癥可并發(fā)骨骼各種異常；反復嚴重感染，如嚴重腹瀉、肺炎、 中耳

5、炎、腦膜炎等；可發(fā)生自身免疫性疾病，發(fā)生腫瘤；可 有智力發(fā)育遲緩、神經(jīng)性耳聾、幽門狹窄和肝臟疾病等。八治療骨髓干細胞移植是常規(guī)的治療方案。酶替代療法是將ADA與聚乙二醇結合為（PEG-ADA ），可延長該酶在體內(nèi)的 活性，減少其免疫原性，該治療幾乎可完全糾正患兒的代謝紊亂，使免疫功能得到不同程度的恢復。已經(jīng)開展的基因治 療，已有成功的報道。但長期療效有待進一步的觀察。九預后未經(jīng)治療的患者預后極差， 不可避免的死于嚴重感染， 組 織中ADA活性大于5%者可維持免疫功能基本正常。十預防1 .孕婦保健一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關，如果孕婦受到放射線照射，接受莫些化學藥物的治療或發(fā)生病

6、毒 感染（特別是風疹病毒感染） 等，則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)， 特別是在孕早期，可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累，故 加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要，孕婦應避免接受 放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，盡可能防止 病毒感染，還要加強孕婦營養(yǎng)，及時治療一些慢性病。2 .遺傳咨詢及家族調(diào)查雖大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式， 但對確定了遺傳方式的 疾病進行遺傳咨詢是很有價值的，如果成人有遺傳性免疫缺 陷病將增加其子女的發(fā)育危險性；如果一個小孩患有常染色 體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病，醫(yī)師就要告訴其父母親，他 們下一胎孩子患病的可能性有多大。對于抗體或補體缺陷患 者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對于莫些