新藥研發(fā)學(xué)作業(yè)(免疫調(diào)節(jié)劑研究進(jìn)展)

1、免疫調(diào)節(jié)劑研究進(jìn)展免疫調(diào)節(jié)劑研究進(jìn)展 姓名：學(xué)號(hào): 專業(yè)：ContentsContents免疫調(diào)節(jié)劑的概念免疫調(diào)節(jié)劑的概念免疫調(diào)節(jié)劑的分類免疫調(diào)節(jié)劑的分類 免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制 免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用 免疫調(diào)節(jié)劑存在的問(wèn)題和展望免疫調(diào)節(jié)劑存在的問(wèn)題和展望1 1、免疫調(diào)節(jié)劑的概念免疫調(diào)節(jié)劑的概念v免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑是泛指能調(diào)節(jié)、增強(qiáng)、興奮和恢復(fù)機(jī)體是泛指能調(diào)節(jié)、增強(qiáng)、興奮和恢復(fù)機(jī)體免疫功能的一大類藥物制劑。免疫功能的一大類藥物制劑。這樣的概念首先規(guī)定這樣的概念首先規(guī)定了免疫調(diào)節(jié)劑是了免疫調(diào)節(jié)劑是藥物藥物，它必須具有藥物的特性，而，它必須具有藥物的特性，而且

2、也只能作為藥物生產(chǎn)、銷售和使用。且也只能作為藥物生產(chǎn)、銷售和使用。 、能激活一種或多種免疫活性細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體 非特異和特異免疫功能，使低下的免疫功能恢復(fù)正常； 、具有佐劑作用，增強(qiáng)與之合用的抗原的免疫性，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)； 、能替代體內(nèi)缺乏的免疫活性成分，具有免疫替代作用； 、對(duì)機(jī)體的免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用。即可以使過(guò)低的免疫功能提高，又可以使過(guò)高的免疫功能降低等，該類藥物對(duì)治療免疫功能低下、某些繼發(fā)性免疫缺陷病及惡性腫瘤，均有一定的療效。 此類藥物的功效此類藥物的功效2 2、免疫調(diào)節(jié)劑的分類免疫調(diào)節(jié)劑的分類按作用分類按作用分類 免疫增強(qiáng)劑：是指單獨(dú)或與抗原同時(shí)使用時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的

3、物質(zhì)。 免疫抑制劑:雙向免疫調(diào)節(jié)劑:是指通過(guò)抑制細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，使組織損傷得以減輕的物質(zhì)。是指在促進(jìn)低下的免疫功能恢復(fù)正常的同時(shí)，也能使異常過(guò)高的免疫狀態(tài)得到抑制，維持機(jī)體的自我穩(wěn)定的免疫藥物。免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑v免疫增強(qiáng)劑可以通過(guò)不同的作用方式,如增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性,增強(qiáng)抗原物質(zhì)的免疫原性和穩(wěn)定性,促進(jìn)抗體的合成與分泌等,從而增強(qiáng)機(jī)體特異性、非特異性免疫的物質(zhì)。臨床上常用于治療與免疫功能低下有關(guān)的疾病及免疫缺陷病。v免疫增強(qiáng)劑的種類繁多， 按其作用的先決條件可分為三類 ：免疫替代劑 ；免疫恢復(fù)劑 ；免疫佐劑，又稱非特異性刺激劑 。免疫抑制劑免疫抑制劑v免疫抑制劑具有免疫抑制作用，可抑制機(jī)

4、體異常的免疫反應(yīng)，目前廣泛應(yīng)用于器官移植抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。v盡管免疫抑制劑的作用靶點(diǎn)和機(jī)制不同，可以抑制多種免疫活性細(xì)胞和免疫分子，但其最終效應(yīng)是一致的，都是抑制Th1細(xì)胞活性。雙向免疫調(diào)節(jié)劑雙向免疫調(diào)節(jié)劑v雙向免疫調(diào)節(jié)劑的雙向調(diào)節(jié)功能主要表現(xiàn)在兩方面：第一，在排除外來(lái)抗原異物時(shí)，激活并加強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)；第二、外來(lái)抗原物質(zhì)排除后，可使免疫應(yīng)答減弱或終止。v目前最典型的雙向免疫調(diào)節(jié)劑為胸腺五肽（TP-5）。腺五肽由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成，是胸腺分泌物的一種胸腺生成素的有效部分。胸腺五肽是目前世界上處方量居第一位的免疫調(diào)節(jié)劑。 免疫增強(qiáng)劑-卡介苗免

5、疫抑制劑-硫唑嘌呤 雙向免疫調(diào)節(jié)劑-胸腺五肽 按來(lái)源分類按來(lái)源分類 化學(xué)合成物免疫調(diào)節(jié)劑中藥或植物來(lái)源免疫調(diào)節(jié)劑人或動(dòng)物免疫系統(tǒng)產(chǎn)物免疫調(diào)節(jié)劑微生物來(lái)源免疫調(diào)節(jié)劑 生物免疫調(diào)節(jié)劑化學(xué)合成物免疫調(diào)節(jié)劑化學(xué)合成物免疫調(diào)節(jié)劑v化學(xué)合成物免疫調(diào)節(jié)劑主要有脂質(zhì)體、來(lái)氟米特、西咪替丁、左旋咪唑、羥基嘌呤和維生素D等。v化學(xué)合成免疫調(diào)節(jié)劑在治療自身免疫疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，即避免了激素類藥物的不良反應(yīng)，又克服了生物來(lái)源的免疫調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)，在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。 脂質(zhì)體：脂質(zhì)體：v脂質(zhì)體是人工合成的雙分子層的磷脂單層或多層微球體，它對(duì)多種抗原、抗體具有明顯的佐劑兼載體作用。 來(lái)氟米特來(lái)氟米特: :

6、v來(lái)氟米特是一種免疫抑制劑，它適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、器官移植和癌癥患者等。 西咪替丁：西咪替?。簐西咪替丁是一種高效選擇性組織胺型受體拮抗劑，它在醫(yī)學(xué)臨床上廣泛用于抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸道潰瘍康復(fù)。左旋咪唑：左旋咪唑：v它是一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，它可提高乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能，對(duì)乙型肝炎病毒的血清轉(zhuǎn)換有一定的作用，可預(yù)防乙型肝炎患者的肝細(xì)胞癌變，與保肝藥物和其他抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高其恢復(fù)肝功能和清除肝炎病毒的療效。 中藥或植物來(lái)源免疫調(diào)節(jié)劑中藥或植物來(lái)源免疫調(diào)節(jié)劑v中草藥的主要免疫活性物為多糖或糖綴合物，其中包括糖肽、蛋白多糖等，所以又可稱之為多糖類免疫調(diào)節(jié)劑。v多糖類成分是增強(qiáng)機(jī)體免

7、疫的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)促進(jìn)和恢復(fù)機(jī)體免疫機(jī)能作用極為明顯。其中人參皂苷、黃芪多糖等已被廣泛研究。 人參皂苷：人參皂苷：v人參皂苷是從五加科植物人參的根、莖、葉中提取的主要活性成分。具有增加白細(xì)胞數(shù)量、提高人體免疫力、促進(jìn)物質(zhì)代謝、抗疲勞、抗衰老等作用。 黃芪多糖：黃芪多糖：v黃芪多糖是從豆科植物黃芪根中提取的一種多糖類化合物，為葡萄糖和阿拉伯糖的多聚體。有關(guān)研究表明，黃芪多糖毒性很低，能顯著增加脾臟、肝臟RNA、DNA和蛋白質(zhì)的含量，促進(jìn)抗體的合成，提高荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫功能及具有明顯抗腫瘤作用。人或動(dòng)物免疫系統(tǒng)產(chǎn)物免疫調(diào)節(jié)劑人或動(dòng)物免疫系統(tǒng)產(chǎn)物免疫調(diào)節(jié)劑v免疫細(xì)胞本身就能產(chǎn)生很多具有抑制或增強(qiáng)免疫

8、反應(yīng)的蛋白分子，這些蛋白分子不僅在自己的體內(nèi)能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，而且它們的提純物對(duì)異體免疫功能也具有調(diào)節(jié)作用。如TNF-、白細(xì)胞介素、自然殺傷細(xì)胞等。 TNF-TNF-v腫瘤壞死因子（TNF）是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子。TNF-具有廣泛的生物學(xué)活性，如：參與炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答，抗腫瘤，參與內(nèi)毒素性休克等病理過(guò)程等。 白細(xì)胞介素：白細(xì)胞介素：v白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于最初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用，所以由此得名，現(xiàn)仍一直沿用。自然殺傷細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞：v自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，不僅與

9、抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。微生物來(lái)源免疫調(diào)節(jié)劑微生物來(lái)源免疫調(diào)節(jié)劑v是指由微生物生產(chǎn)或直接利用微生物菌體的免疫調(diào)節(jié)劑。如卡介苗、香菇多糖、靈芝多糖以及云芝多糖等。 香菇多糖：香菇多糖：v香菇多糖是從香菇子實(shí)體中提取、分離、純化獲得的多糖。它在抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及增強(qiáng)機(jī)體對(duì)細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)感染的抵抗力方面都具有一定作用。 靈芝多糖：靈芝多糖：v靈芝多糖可使T淋巴細(xì)胞增多，加強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，明顯增強(qiáng)抗原結(jié)合細(xì)胞(RFC) 數(shù)，可以升高正?；虬准?xì)胞減少者的白細(xì)胞數(shù)。3 3、免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制v免疫增強(qiáng)劑的作用

10、機(jī)制免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)制 ： 其發(fā)揮作用主要是通過(guò)如下幾個(gè)方面：激活單核巨噬細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞；促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖分化，改變T細(xì)胞亞群的比例；促進(jìn)淋巴細(xì)胞如白細(xì)胞介素2的產(chǎn)生，并進(jìn)而影響其它免疫活性細(xì)胞的增殖、分化等功能；促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖、分化和免疫球蛋白的產(chǎn)生；誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生；保護(hù)因化療或放療損傷的骨髓造血肝細(xì)胞。 v免疫抑制劑的作用機(jī)制免疫抑制劑的作用機(jī)制 ： 不同的免疫抑制劑的作用機(jī)理是不一樣的，但是總的來(lái)說(shuō)它們都是破壞免疫系統(tǒng)的功能、抑制免疫細(xì)胞的增殖和分化、阻斷細(xì)胞因子的受體等。v雙向免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制雙向免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制 ： 至今其雙向調(diào)節(jié)的機(jī)制還不明了，推測(cè)是這種藥物

11、能夠同時(shí)作用于不同的免疫細(xì)胞，或與功能不同的受體、配體相結(jié)合，繼而發(fā)揮出雙向調(diào)節(jié)的作用；也有可能是因?yàn)樗幬锞哂性鰪?qiáng)免疫的作用，在體內(nèi)代謝后又產(chǎn)生了類似副作用的免疫抑制作用。4 4、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用v免疫調(diào)節(jié)劑的研究是藥理學(xué)、也是免疫學(xué)中的一個(gè)非?；钴S的領(lǐng)域。在新藥研發(fā)的研究方面已經(jīng)取得了不少進(jìn)展，目前尤為重視此類藥物對(duì)腫瘤、艾滋病和老年免疫功能缺陷的防治作用。 器官移植：器官移植：v器官移植的成功與免疫抑制劑的臨床應(yīng)用密不可分。免疫抑制劑在器官移植中用于防治排斥反應(yīng)，即干擾受體對(duì)外來(lái)抗原的識(shí)別和對(duì)非自身細(xì)胞的清除。腫瘤免疫法腫瘤免疫法 ：v隨著免疫調(diào)節(jié)劑和腫瘤免疫法的不斷發(fā)展，應(yīng)用免疫療法的免疫化療、免疫放療等將成為腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)形式。 抗病毒免疫功能：抗病毒免疫功能：v近來(lái)發(fā)現(xiàn)硫酸化多糖, 如硫酸葡聚糖、肝素、硫酸軟骨素等對(duì)HIV有抑制作用。其作用機(jī)制可能有3種途徑: 一是硫酸化多糖能抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性, 而HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄酶病毒, 二是能抑制靶細(xì)胞與病毒的結(jié)合, 三是能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。 5 5、免疫調(diào)節(jié)劑存在的問(wèn)題