抗腫瘤藥物的毒副作用及其處理

1、抗腫瘤藥物得毒副作用及其處理近兒十年來，隨著新得抗癌藥物得不斷研制，腫瘤化療得廣泛應(yīng)用，療效有了較大得改善。但就是，LI有臨床使用得抗癌藥物得選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞得同時(shí)對機(jī)體正常細(xì)胞，特別就是增殖旺盛得細(xì)胞具有損害作用。成為限制用量、阻礙療效發(fā)揮得主要問題。因此，盡早地預(yù)測毒副反應(yīng)并及時(shí)進(jìn)行有效得處理，對于保證順利完成治療及提高長期生活質(zhì)量就是至關(guān)重要得。（一）、骨髓抑制大多數(shù)抗癌藥物均有不同程度得骨髓抑制，且常為劑量限制性毒性。山于血細(xì)胞半衰期不同，化療后通常粒細(xì)胞減少發(fā)生較快，血小板減少次之，而貧血發(fā)生較晚。1、粒細(xì)胞減少除長春新堿、博萊霉素、左旋門冬酰胺酶外，大多數(shù)抗癌藥對白細(xì)胞影

2、響較大，并且由現(xiàn)得早晚與持續(xù)得時(shí)間不同，如氮芥、環(huán)磷酰胺等表現(xiàn)為近期毒性作用，大劑量沖擊治療時(shí)停藥后3? 4天口細(xì)胞開始下降。有些藥物如長春花堿、中氨 喋吟、羥基腺等，則多在 用藥后10? 14天口細(xì)胞開始下降，第 20天開始回升，表現(xiàn) 為中期毒性作用。而絲裂毒 素、卡氮芥、環(huán)己亞硝腺、甲基節(jié)耕、6硫基嚓吟及 馬利蘭等在用藥后 3周才由現(xiàn)白細(xì)胞下降,4? 6周后有所回升，表現(xiàn)為延期毒性作用。粒細(xì)胞減少得主要后果為嚴(yán)重感染，嚴(yán)重感染與粒細(xì)胞減少得程度與持續(xù)時(shí)間有關(guān)。所以，在臨床用藥時(shí)要注意盡量不要對造血系統(tǒng)近期、中期與延期毒性反應(yīng)得抗癌藥物聯(lián)合應(yīng)用。每次療程前及治療中定期復(fù)查血象， 并據(jù)此調(diào)整藥

3、量。當(dāng)粒細(xì)胞降低于1、0X109/L, 并且持續(xù)7天以上，發(fā)生嚴(yán)重感染得機(jī)會明顯嗇，此時(shí)病人無論有無發(fā)熱，均可予預(yù)防性抗菌素治療，新鮮血輸注。如病人由現(xiàn)發(fā)熱，應(yīng)及時(shí)做血培養(yǎng)與可疑感染部位得培養(yǎng)，并盡快聯(lián)合使用有效得廣譜抗菌藥物。近年來，臨床開始應(yīng)用基因重組得集落刺激因子配合腫瘤化療，取得了很好得 效果。G-CSF與GM-CSF刺激粒細(xì)胞/單核細(xì)胞得形成與向外周血釋放，能顯著減輕化療藥物引起得骨髓抑制，加快外周血象得恢復(fù)。2、血小板減少臨床上化療后血小板減少而導(dǎo)致嚴(yán)重由血得并發(fā)癥并不常見，當(dāng)血小板低于 2萬，內(nèi)臟由血得危險(xiǎn)性加大；當(dāng)血小板低于1萬時(shí)，容易由現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)由血、胃腸道大由血，對于化

4、療引起得血小板顯著減少，可使用低劑量糖皮質(zhì)激素（例如 強(qiáng)得松10mg,每日1? 2次），并給予血小板懸液輸注。最新研究發(fā)現(xiàn)了一些能促進(jìn)血小板生長得細(xì)胞因子，例如TPO、白介素-III與口介素-XI o二、消化系統(tǒng)毒性1、惡心嘔吐就是抗腫瘤治療中得一個(gè)重要而常見得并發(fā)癥,兒乎所有得化 療藥有致吐潛能。嚴(yán)重得嘔吐可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)失調(diào)、衰弱，其至使患者拒絕再次治療，嘔吐得機(jī)理為：化療藥物直接刺激胃腸道引起嘔吐；化療藥物可引起腸壁嗜鉆細(xì)胞釋放 5-HT,后者作用于小腸得5-HT受體，通過迷走神經(jīng)傳至位于 第四腦室得化學(xué)感受誘發(fā)區(qū)（CTZ） （5-HT也可直接激活 CTZ得5-HT3受體）、CTZ再將

5、神經(jīng)沖動(dòng)傳至嘔吐中樞 引發(fā)嘔吐?；熞鸬脟I吐通常有三種表現(xiàn)形式：立即嘔吐：使用化療后24小時(shí)以內(nèi)發(fā)生得嘔 吐;延遲嘔吐：就是指化療24小時(shí)以后至第 5? 7天所發(fā)生得嘔吐；先 期嘔吐：就是指 病人在第一個(gè)治療周期經(jīng)歷了難受得急性嘔吐之后，在下一次化療給藥之前所發(fā)生得條件反射性嘔吐?？刂茋I吐得藥物按其機(jī)制可分為：多巴胺受體拮抗劑 ：如胃復(fù)安、氟哌唳醇、 氯丙 嗪;5-HT3受體拮抗劑：如司瓊類；抗組胺藥：如苯海拉明；糖皮質(zhì)激素：如 地塞米 松;抗焦慮藥：如安定、氯羥安定。止匕外，中孕酮或中地孕酮對預(yù)防化療引起得惡心與食欲不振有較好得效果。值得提由得就是，頻繁得惡心、嘔吐可使病人由現(xiàn)脫水、電解質(zhì)

6、失調(diào)、衰弱。 極個(gè)別 得劇烈嘔吐還可引起胃噴門部粘膜撕裂出血，使病人由現(xiàn)嘔血，進(jìn)而導(dǎo)致由血性休克，此外長時(shí)間劇烈嘔吐降低了患者對化療得耐受力，并對化療產(chǎn)生恐懼心 理其至中斷治療。因此，嘔吐得治療需要綜合治療，正確得護(hù)理、心理治療與藥物治療具有同等得價(jià)值，控制嘔吐得藥物通常需要聯(lián)合應(yīng)用，其原則就是：聯(lián)合藥物 通常需要聯(lián)合應(yīng)用，其原則就是 ：聯(lián)合得藥物應(yīng)用不同得作用機(jī)理，療效能相加而不就是毒性重疊。如地塞米松與胃復(fù)安、5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用能增加療效 ；安定與胃復(fù)安聯(lián)用，既可減少病人得焦慮，乂能減少胃復(fù)安得錐體外系癥狀。食道炎。2、粘膜炎、腹瀉、便秘 化療藥物容易引起口腔炎、口腔潰瘍、唇舌損

7、害、最常引起粘膜炎得藥物就是中氨喋吟、抗生素類與氟服喘噪，治療上以對癥為主，如口腔潰瘍疼痛可用局麻藥止痛等等?；熕幬镞€常引起腹瀉與便秘?；熕幬锼赂篂a程度，世界衛(wèi)生組織規(guī)定輕度為發(fā)生在兩天以內(nèi)得暫時(shí)性腹瀉沖度為雖然腹瀉已超過兩天， 但病人仍能耐受，不需要治療；重度為病人由于 腹瀉已不能耐受 需要立即給予治療；嚴(yán)重度腹瀉為發(fā)生血性腹瀉。最常引起腹瀉得化療藥物有5-氟尿口密唳類(包括優(yōu)福唳，聽福唳，氟鐵龍與希羅達(dá))，氨甲喋吟，阿 霉素，阿糖胞昔與順金口等，尤其就是當(dāng)藥物劑量提高時(shí)，更容易發(fā)生嚴(yán)重腹瀉；氟服喀唳大劑量或連續(xù)用藥可導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉其至血性腹瀉。因此，病人在化療期間發(fā)生腹瀉應(yīng)及時(shí)與經(jīng)治醫(yī)

8、師聯(lián)系。醫(yī)師應(yīng)該根據(jù)腹瀉程度，大便性質(zhì)，尤其注意就是 否為血性或腸粘膜排由，所應(yīng)用得化療藥物種 類，劑量，化療所進(jìn)行得階段以及病人得具體情況等綜合考慮，做生就是否需要停止化療以及給予對癥支持治療等決 定。無論如何，在化療期間由現(xiàn)中度以上腹瀉者，應(yīng)考慮為藥 物不良反應(yīng)，就是暫停 化療得指征。對接受氟尿聽噪類靜脈注射化療期間，特別就是劑量 較大時(shí)，應(yīng)嚴(yán)防 嚴(yán)重腹瀉發(fā)生。當(dāng)腹瀉伴有腹痛 ，或血性腹瀉或腸粘膜排生者，應(yīng)立即停止 化療。 治療上以對癥為主，明顯腹瀉可給予易蒙停、思密達(dá)等腸道粘膜保護(hù)劑；補(bǔ)充足夠得液體達(dá)到滿足機(jī)體需要與加速藥物排由U得，補(bǔ)充足夠營養(yǎng)與電解質(zhì)，必要時(shí)暫時(shí)禁食與應(yīng)用抗生素防治腸

9、道感染，以利腸粘膜恢復(fù)正常。長春堿類可影響腸道運(yùn)動(dòng)而產(chǎn)生便秘 ，癥狀于用藥后3天內(nèi)發(fā)生，不一定伴有 周圍神 經(jīng)損害。便秘可適當(dāng)給予輕瀉劑。3、肝臟毒性許多抗腫瘤藥物在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)換，可導(dǎo)致不同程度得肝損害。多數(shù)以ALT(SGPT)升高為主，一般情況下為一過性，發(fā)生于化療后7? 14天，停藥 給予保肝治療后很快恢復(fù)。關(guān)鍵在于及時(shí)發(fā)現(xiàn)，因此在化療前、中、后應(yīng)定期作肝功能檢查，肝功能異常病人應(yīng)慎用或禁用肝損大得藥物，并根據(jù)損傷情況調(diào)整用藥劑量。化療藥物引起得肝損害主要有三個(gè)方面：中毒性肝炎 ：山于藥物或代謝物直 接引起 急性肝細(xì)胞功能障礙，表現(xiàn)為 SGPT升高，可產(chǎn)生膽汁淤積與脂肪浸潤，常見 得藥物有

10、氨 中喋吟、左旋門冬酰胺酶、阿糖胞昔、足葉乙虱等 ：靜脈閉塞性肝?。荷接诟戊o脈內(nèi)皮細(xì)胞受損，血栓形成與肝細(xì)胞壞死，造成肝小葉小血管閉塞、靜脈回流障礙，表現(xiàn)為SGPT升高、腹水、肝腫大與肝性腦病，常見得藥物有氮烯咪 胺、6-疏基票吟、放線菌素等： 肝纖維化：甲氨口票吟如長期應(yīng)用可導(dǎo)致纖維化，尤其就是牛皮癬患者與老年病人多見，這種纖維化可導(dǎo)致肝硬化，長期小劑量給藥較大劑量脈沖治療更易發(fā)生化療中尤其應(yīng)注意飲食，合理營養(yǎng)、充足營養(yǎng)，以期提高機(jī)體對化療得耐受力，保證化療順利完成，促進(jìn)康復(fù)?；煵∪硕嗫诳市臒?，宜多吃水果，西瓜等清涼健胃、消渴除煩得食品，不宜過食辛辣及油膩之物。 食物以清淡些為佳，此時(shí)不適

11、于 食生冷食物及水果。 一般而言，癌癥病人以高蛋口、高熱量、高維生素飲食為主，主張食譜得多樣化，以補(bǔ)充化療對身體得消耗。（三）、泌尿系統(tǒng)毒性1、腎毒性 許多抗腫瘤藥物及其代謝物以腎臟排由體外，所以腎臟容易受到損害，可在用藥時(shí)即刻發(fā)生，也可在長期應(yīng)用中或停藥后延遲發(fā)生。容易發(fā)生腎毒 性得藥物有順金口、大劑量中氨喋吟與鏈腺靄素。長期應(yīng)用容易發(fā)生腎毒性得有絲裂霉素、亞硝服類。順金口得腎毒性最為突生，腎臟毒性就是此藥得劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞得變性、壞死、間質(zhì)水腫，臨床表現(xiàn)為用藥后3? 14天血肌酊升高，劑量低于100mg/m2通常很少引起腎損害，但就是超過此劑量則需要水化。常規(guī)劑量得

12、中氨喋吟很少引起腎毒性，在大劑量用藥時(shí)，其原形及代謝物可沉 積于腎小管而產(chǎn)生急性腎毒性，故在用藥期間應(yīng)給予堿化尿液用水化。絲裂霉素得腎毒性低于順鉗，臨床上可表現(xiàn)為緩慢發(fā)展得血肌酊升高或暴發(fā)性微血管病溶血性貧血（MAHA）,其發(fā)生與藥物得累積劑量有關(guān)，有報(bào)告絲裂霉素得累積量超過70mg/m2時(shí),MAHA 得發(fā)生率可高達(dá) 25%? 30%。MAHA臨床表 現(xiàn)為嚴(yán)重得溶血性貧血,1 ? 2周后由現(xiàn)腎功能障礙，輸血可促發(fā)或加重MAHA,所 以絲裂霉素給藥時(shí)應(yīng)避免或盡量減少輸血。2、膀胱炎引起膀胱炎得主要藥物就是環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酸胺，這二種藥物在 體內(nèi)代謝產(chǎn)物丙烯醛就是引起膀胱上皮損傷得主要致病因素，通常