臨床研究證據(jù)的評(píng)價(jià)原則

1、臨床研究證據(jù)的評(píng)價(jià)原則臨床研究證據(jù)的評(píng)價(jià)原則 補(bǔ)腎補(bǔ)腎活血顆粒對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)活血顆粒對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能的影響功能的影響: :多多中心、隨機(jī)、雙盲、安中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究慰劑對(duì)照研究中醫(yī)中醫(yī)a班班 真實(shí)性評(píng)價(jià)真實(shí)性評(píng)價(jià)（一）研究設(shè)計(jì)因素設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)方案 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（一級(jí)設(shè)計(jì)方案）。 本研究采用隨機(jī)分組（完全隨機(jī)）。 納入的120例均為,2008 年11 月 2009 年2 月就診于北京解放軍總醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院以及西安西京醫(yī)院和唐都醫(yī)院的帕金森PD 門診患者, 以及部分北京地區(qū)休所和社區(qū)的PD 患者。使用中國中醫(yī)科學(xué)院網(wǎng)上在線中央隨機(jī)系統(tǒng)。按一定順序依次納入受試者, 在線取

2、得隨機(jī)號(hào), 受試者隨機(jī)進(jìn)入補(bǔ)腎活血顆粒組和安慰劑組。（二）研究對(duì)象因素（二）研究對(duì)象因素1 1、診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià) (1(1）診斷）診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：英國倫敦帕金森病協(xié)會(huì)制定的PD 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。 （2 2）納入標(biāo)準(zhǔn)：）納入標(biāo)準(zhǔn)： a:符合PD 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn); b:年齡50 80 歲； c:自愿參加本研究并簽署知情同意書; d:PD 病程15 年。（3 3）排）排除標(biāo)準(zhǔn)除標(biāo)準(zhǔn)： a: Hoehn &Yahr 量表分級(jí)4 級(jí); b:伴有重大疾病如嚴(yán)重肝腎功能障礙、重癥感染等; c:過敏體質(zhì); d:近3 個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn); e:已診斷

3、病例美多巴用量750 mg/d 評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)： 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國家標(biāo)準(zhǔn)，較準(zhǔn)確實(shí)用，基本能有效控診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國家標(biāo)準(zhǔn)，較準(zhǔn)確實(shí)用，基本能有效控制混雜因素。制混雜因素。2 2、隨機(jī)與隨機(jī)分配隱藏、隨機(jī)與隨機(jī)分配隱藏 納入的120例患者均為帕金森患者，采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，在線取得隨機(jī)號(hào), 受試者隨機(jī)進(jìn)入補(bǔ)腎活血顆粒組和安慰劑組。采用雙盲安慰劑對(duì)照法。評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)： 隨機(jī)分配方隨機(jī)分配方案規(guī)范案規(guī)范，隨機(jī)分配，隨機(jī)分配方案方案隱藏隱藏。3、樣本量、樣本量 共納入120例患者； 實(shí)驗(yàn)組60例，完成55例； 對(duì)照組60例，完成51例； 共淘汰14例，試驗(yàn)組5例，對(duì)照組9例。評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)： 樣本量合適。樣本

4、量合適。（三）觀測(cè)結(jié)果因素（三）觀測(cè)結(jié)果因素1、效應(yīng)指標(biāo)的設(shè)置效應(yīng)指標(biāo)的設(shè)置 觀察記時(shí)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn), 10 米折返運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)以及肱二頭肌、股四頭肌靜息和最大自主收縮肌肉張力, 并記錄觀察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)包括血、尿常規(guī), 肝腎功能和心電圖等, 于處理前后各記錄1 次。隨時(shí)觀察并記錄不良事件(癥狀和體征)。評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)： 中間指標(biāo)設(shè)置合理，終點(diǎn)指標(biāo)較不詳細(xì)。中間指標(biāo)設(shè)置合理，終點(diǎn)指標(biāo)較不詳細(xì)。2、療效評(píng)價(jià)、療效評(píng)價(jià) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分別于病例篩選入組后和治療1 、2 、3 個(gè)月后共4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)一帕金森UPDRS評(píng)分，從運(yùn)動(dòng)量表、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)及肌張力檢測(cè)等方面全面評(píng)價(jià)。 顯效顯效:明顯縮短患

5、者起立時(shí)間及改善患者肌張力等方面的療效;進(jìn)步:病情有好轉(zhuǎn),但不夠明顯;無效:未達(dá)到明顯療效。3、治療、觀察時(shí)間治療、觀察時(shí)間 兩組療程均為3個(gè)月。評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)： 基本切合臨床實(shí)際，符合研究?jī)?nèi)容要求。基本切合臨床實(shí)際，符合研究?jī)?nèi)容要求。 4、治療方法：、治療方法： 兩組為達(dá)到雙盲目的，均以西藥治療為基礎(chǔ), 補(bǔ)腎活血顆粒組加服補(bǔ)腎活血顆粒由山茱萸10 g 、何首烏15 g 、當(dāng)歸10 g 等中藥組成； 安慰劑組加服安慰劑由淀粉、糊精和苦味劑等制成, 其氣味、口感與補(bǔ)腎活血顆粒非常接近。安慰劑外觀包裝與補(bǔ)腎活血顆粒統(tǒng)一。試驗(yàn)結(jié)束后隨機(jī)號(hào)碼和數(shù)據(jù)才被揭盲.評(píng)價(jià)： 雙盲單模擬，方法可行。（四）防治措施因素

6、（四）防治措施因素評(píng)價(jià)： 兩組均進(jìn)行“常規(guī)治療”處理，治療組加用補(bǔ)腎活血顆粒，對(duì)照組加用補(bǔ)腎活血顆粒模擬劑具有可比性。治療組治療組對(duì)照組對(duì)照組常規(guī)治療常規(guī)治療（西藥治療西藥治療）補(bǔ)腎活血顆粒補(bǔ)腎活血顆粒模擬模擬劑劑補(bǔ)腎活血顆粒（五）資料收集與整理因素（五）資料收集與整理因素1、基線狀況基線狀況 兩組患者的年齡、性別、體重、病種、病情嚴(yán)重程度、用藥日數(shù)等基本情況差異無顯著意義，兩組間具有良好可比性。2、資料的完整性與意愿治療分析資料的完整性與意愿治療分析 納入120例（實(shí)驗(yàn)組60例，對(duì)照組60例） 完成106例（實(shí)驗(yàn)組55例，對(duì)照組51例） 淘汰14例 （試驗(yàn)組5例，對(duì)照組9例）評(píng)價(jià)：資料完整。（六）統(tǒng)計(jì)分析因素 采用SPSS 13 .0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包, 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集選擇意向性治療(intention-totreat , IT T)分析, 剔除及脫落病例均視作無效病例。計(jì)量資料采用一個(gè)重復(fù)測(cè)量的兩因素方差分析方法, 數(shù)據(jù)以x s 表示, P 0 .05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。評(píng)價(jià)： 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法合理，未使用95%可信區(qū)間分析。 患者：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)簽署知情同意書n=120R治療組對(duì)照組n=55n=51脫