醫(yī)療器械工藝用水檢查指引

1、醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南2021版工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的,而其制備、檢測、儲存等影響工藝用水質(zhì)量的過程,也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量.醫(yī)療器械行業(yè)中所使用的工藝用水更由于醫(yī)療器械產(chǎn)品本身及其生產(chǎn)工藝的特性而具有一些自身的特點(diǎn).本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對醫(yī)療器械工藝用水相關(guān)過程的認(rèn)知和把握,指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水限制水平的監(jiān)督檢查工作.同時,為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的治理要求提供參考.當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、 檢查要求、制備方法發(fā)生變化時,應(yīng)重新討論以保證本指南持續(xù)符 合要求.一、適用范圍本指南可作為

2、北京市藥品監(jiān)督治理局組織、實(shí)施的?醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證?核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量治理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝用水檢查的參考資料.二、檢查要點(diǎn)及流程以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩局部,但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性.一現(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水制水設(shè)備及制備環(huán)境對于以下的檢查內(nèi)容,檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗?1 .詢問制水設(shè)備的生產(chǎn)廠家名稱；2 .詢問制水人員制備的工藝用水種類純化水或/和注射用水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水等；3 .詢問制水人員工藝用水的制備方法和

3、流程；二4 .現(xiàn)場查看制水設(shè)備的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成；5 .現(xiàn)場查看制水設(shè)備設(shè)置的采水監(jiān)測點(diǎn),出水點(diǎn)至少應(yīng)設(shè)置在進(jìn)入純化水儲罐前、在線消毒設(shè)備前后、進(jìn)入注射用水儲罐前 如涉及、各個涉及使用工藝用水的功能間使用點(diǎn)以及總 進(jìn)水點(diǎn)、總回水點(diǎn)；6 .現(xiàn)場查看制水設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識正常、維護(hù)、停用；7 .現(xiàn)場查看潔凈區(qū)室內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況,使用工藝用水的功能間是否均設(shè) 置了出水點(diǎn)；8 .現(xiàn)場查看制水設(shè)備的輸送管道的水種和流向標(biāo)識,分別使用多種工藝用水時,輸水管道上 應(yīng)明示工藝用水種類以及流向；9 .詢問制水人員制水設(shè)備管道的清洗消毒要求頻次、消毒方法、操作流程；10 .詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲

4、存要求；11 .現(xiàn)場查看生化實(shí)驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲存環(huán)境,試劑如為 自行制備,應(yīng)至少標(biāo)識試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息；12 .詢問檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)工藝用水指標(biāo)的試液所用工藝用水的種類純化水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水；13 .詢問檢驗(yàn)人員制水設(shè)備管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證要求；14 .詢問檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測和檢測要求.必要時,要求檢驗(yàn)人員現(xiàn)場操作檢驗(yàn)流程；15 .現(xiàn)場查看微生物實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度或/和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測的環(huán)境要求,并具有相關(guān)器具、試劑.二查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的治理文件、記錄對于以下的檢查內(nèi)容,檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗?1 .查閱制水設(shè)備

5、生產(chǎn)廠家的資質(zhì)?工商營業(yè)執(zhí)照?等證實(shí)文件；2 .查閱制水設(shè)備的有關(guān)說明書及技術(shù)文件；3 .查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng)；4 .查閱制水設(shè)備輸送管道的設(shè)計(jì)圖紙；5 .查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書、上崗證以及培訓(xùn)記錄；6 .查企業(yè)工藝用水分析報(bào)告,應(yīng)對制水設(shè)備的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn)行驗(yàn)證,以證實(shí)能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要,并保存相關(guān)驗(yàn)證記錄；7 .查閱工藝用水治理規(guī)定中有關(guān)工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過程以及儲存的規(guī)定；8 .查閱制水設(shè)備治理規(guī)定中有關(guān)設(shè)備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以及設(shè)備日常維護(hù)規(guī)定等,并抽查記錄；9 .工藝用水制水設(shè)備管道清洗消毒頻次、消毒方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證并予以

6、確認(rèn),查閱驗(yàn)證確認(rèn)報(bào) 告、記錄；10 .查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄；11 .查閱工藝用水檢測用計(jì)量器具的檢定證書；12 .查閱細(xì)菌內(nèi)毒素工程的檢測用試劑的治理要求；13 .查閱制水設(shè)備的檔案資料；14 .查閱工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn),包括水的種類、質(zhì)量要求；15 .查閱工藝用水的檢測作業(yè)指導(dǎo)書,工藝用水監(jiān)測工程和檢測要求應(yīng)符合?藥典?或?分 析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法?的要求.抽查工藝用水的日常監(jiān)測記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、以及監(jiān)測頻次經(jīng)過驗(yàn)證并確認(rèn)的報(bào)告、記錄；16 .如企業(yè)委托第三方進(jìn)行工藝用水檢測、制水設(shè)備維護(hù),查委托協(xié)議或合同、記錄.三特殊情況的檢查

7、1 .對于集中制備工藝用水共同使用的情況即由某一具備制水設(shè)備的企業(yè)集中制水,通過管 道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè),除了針對工藝用水制備過程根據(jù)上述要求進(jìn)行檢查外,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注制水企業(yè)和用水企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關(guān)責(zé)任分工、質(zhì)量要求、 設(shè)備維護(hù)、日常監(jiān)測、記錄保存等內(nèi)容.2 .對于采購工藝用水的情況即企業(yè)無制水設(shè)備而通過采購的方式獲得,應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)如有、水質(zhì)檢測報(bào)告和/或驗(yàn)證報(bào)告、運(yùn)送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時間等內(nèi)容. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對采購用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評價.3 .生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)室,用量不大

8、時,企業(yè)通過載體傳遞工藝用水,應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量,工藝用水的輸送或傳遞是否能預(yù)防污染.參考資料：第一局部工藝用水根底知識 ,一、工藝用水定義二、工藝用水制備方法三、工藝用水制備流程四、工藝用水的使用要求和儲存要求五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境六、工藝用水的監(jiān)測工程和監(jiān)測周期七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測目的八、工藝用水檢驗(yàn)用化學(xué)試劑的配制要求九、工藝用水的檢測方法和判定依據(jù)十、工藝用水的用途第二局部制水設(shè)備治理要求一、制水設(shè)備的材質(zhì)要求二、制水設(shè)備的結(jié)構(gòu)組成三、制水設(shè)備組件的作用四、制水設(shè)備管道的清洗消毒方法五、制水設(shè)備的日常維護(hù)要求六、制水設(shè)備的安裝、

9、調(diào)試、運(yùn)行要求七、制水設(shè)備的驗(yàn)證和確認(rèn)規(guī)定第一局部工藝用水根底知識一、工藝用水定義在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中, 根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求,所用的不同要求的水的總稱.依據(jù)?中華人民共和國藥典?規(guī)定,工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水.其中：一飲用水是指供人生活的飲水和生活用水,應(yīng)符合?生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)?GB5749-2006 .二純化水PW是指經(jīng)蒸儲法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的供藥用的水,不含任何附加劑.純化水是以飲用水為原水,經(jīng)過一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸理想的純化水不含雜質(zhì)在25oC下的電阻率為18.2MQ 電導(dǎo)率為0.055s/c,電導(dǎo)率隨溫度變化,溫度越高

10、,電導(dǎo)率越大.三注射用水WFI是指純化水經(jīng)蒸儲法或超濾法制備的同等要求的水.純化水和注射用水的主要區(qū)別見表1.表1純化水和注射用水的主要區(qū)別Ml純化水注射用水微生物<100CFU/mL<10CFU/100mL熱原一<0.25EU/mL生產(chǎn)方法蒸慌、離子交換、反滲透 其它適當(dāng)?shù)姆椒兓?jīng)蒸儲或超濾 其它適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ褂帽４嬉话銘?yīng)臨用前制備>80C保溫65c循環(huán)保溫<4 C無困狀態(tài)存放 制備后12小時內(nèi)使用另外,醫(yī)療器械行業(yè)使用分析實(shí)驗(yàn)室用水時,其治理依據(jù)為?分析實(shí)驗(yàn)室用水用水規(guī)格和試驗(yàn)方法?GB/T6682-2021 .體外診斷試劑的配制可使用I級、II級、III級

11、實(shí)驗(yàn)室用水.中國國家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)見表2.表2中國國家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)名稱一級水二級水三級水PH值范圍25C二-5.0-7.5電導(dǎo)率25Cms/mc0.010.100.501us/cm <0.115-比電阻MQ 25>1010.2可氧化物以O(shè)計(jì)mg/L-<0.08<0.40吸光度254nm,1cm光程<<0.001<0.01-可溶性硅以二氧化硅計(jì)含量mg/L<0.01<0.02-蒸發(fā)殘?jiān)黰g/L-<1.0<2.0目前,醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)還有蒸儲水和 去離子水的說法.其中：一蒸儲水即采用特殊設(shè)計(jì)的蒸儲器以飲用水為原水用蒸儲法制備的純

12、化水.也屬于純化水的一種,其要求與純化水一致.蒸儲水優(yōu)點(diǎn)是可除水中的非揮發(fā)性雜質(zhì)；但能耗較大、制水量小.二去離子水為采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水.即去離子水是指除去了呈離子形式雜質(zhì)后的純化水.去離子水經(jīng)陽離子床、陰離子床和陰陽離子混合床交換制備得到.去離子水優(yōu)點(diǎn)是出去離子水平強(qiáng)、純度高；但設(shè)備操作復(fù)雜,不能去除有機(jī)物等非電介質(zhì),并且有微量交換樹脂溶解在水中.國際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TC 147規(guī)定的去離子定義為：去離子水完全或不完全地去除離子物質(zhì),主要指采用離子交換樹脂經(jīng)陽離子床、陰離子床、混合床交換后處理方法.現(xiàn)在的工藝主要采用反滲透的方法制取,也屬于純化水的一種.三

13、去離子水被稱為 超純水或是“1K歐水的說法一般用于半導(dǎo)體行業(yè)中.相對而言, 蒸儲水只是先汽化再冷凝,其純度如電導(dǎo)率一般不如純度高的去離子水.蒸播水與去離子水檢驗(yàn)工程的主要區(qū)別見表3.表3蒸播水與去離子水的主要區(qū)別檢驗(yàn)工程蒸儲水去離子水性狀VV酸堿度VV氯化物VV硫酸鹽和鈣鹽VV氨VV二氧化碳V7易氧化物VV不揮發(fā)物VV重金屬VV電導(dǎo)率XV熱原XX二、工藝用水制備方法水中需要去除的物質(zhì)包括：電解質(zhì)、顆粒、有機(jī)物、微生物.其中電解質(zhì)以各類可溶性無機(jī)物、有機(jī)物離子狀態(tài)存在于水中,因具有導(dǎo)電性,可通過測量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；溶解氣體包括 CO2、CO、H2S、Cl2、.2、CH4、N

14、2等；有機(jī)酸、有機(jī)金屬化 合物等有機(jī)物在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在,分子量大,通常用總有機(jī)碳 TOC和化學(xué) 耗氧量COD反映這類物資在水中相對含量；懸浮顆粒主要以泥沙、塵埃、微生物、膠化顆 粒、有機(jī)物等為主,用顆粒計(jì)數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量；微生物那么包括細(xì)菌、浮游生 物、藻類、病毒、熱原等.目前,針對上述水中雜質(zhì)去除的要求,純化水制備主要有以下方式：一樹脂離子交換法這是最早使用的至今依然被許多企業(yè)所采用的一種方法.其用陰、陽樹脂交換水中離子使水質(zhì)得到純化的方法, 投資少、使用方便. 但是,當(dāng)交換樹脂飽和后需用大量酸堿去再生樹脂 使其恢復(fù)活力,所排放出來的廢酸堿易污染環(huán)境.制備過程：原水進(jìn)

15、入陽床與陽離子樹脂接觸,樹脂將Ca2+、Mg2+、Na+、K+等陽離子從水中置換到樹脂上,除去陽離子.進(jìn)入陰床,與陰離子樹脂接觸,樹脂將水中SO42-、Cl-、NO3-等陰離子置換到樹脂上,水中的陰離子被除去.二蒸播冷凝法這是過去常用的一種制備純化水的方法.其先把原水加熱蒸發(fā),再冷凝下來除去水中離子, 以制備純化水.由于這種方法存在耗能大、水中溶解氣體難去除、設(shè)備容易結(jié)垢等缺點(diǎn),逐漸不被采用.制備過程：通過屢次蒸儲,去除顆粒、細(xì)菌、熱原、非揮發(fā)性有機(jī)物,無機(jī)離子和硅,用以獲得注射用 水.三電滲析法目前這種使用電滲析膜片制取純化水的方法在局部企業(yè)中使用.由于電滲析法在制水過程中濃水排放量大,水源

16、消耗多,從節(jié)能用水的角度,這種方法也越來越不被優(yōu)先采用.制備過程："在電場作用下進(jìn)行滲析時, 溶液中的帶電溶質(zhì)粒子 如離子通過膜而遷移的現(xiàn)象稱為電滲 析.水中都有一定量的鹽分,而組成這些鹽的陰、 陽離子在直流電場的作用下會分別向相反方向的電極移動.如果在一個 電滲析器中插入陰、陽離子交換膜各一個,由于離子交換膜具有選擇透過性,即陽離子交換膜只允許陽離子自由通過,陰離子交換膜只允許陰離子以通過,這樣在兩個膜的中間隔室中,鹽的濃度就會由于離子的定向遷移而降低,而靠近電極的兩個隔室那么分別為陰、陽離子的濃縮室,最后在中間的淡化室內(nèi)到達(dá)脫鹽的目的.四反滲透法RO從上世紀(jì)80年代后半期開始逐漸

17、此法在制藥、醫(yī)療器械生產(chǎn)工業(yè)中被采用.其利用反滲透 膜,并借助于外界施加的壓力如水泵壓力為動力,強(qiáng)制原水中的水分子透過有選擇性透過膜到達(dá)除鹽、除雜質(zhì)的目的,使水得到純化.這種方法操作方便,出水量大,無污染,近 年來已被廣泛地使用.制備過程：當(dāng)純水和鹽水被理想半透膜隔開,理想半透膜只允許水通過而阻止鹽通過,此時膜純水側(cè)的水會自發(fā)地通過半透膜流入鹽水一側(cè),這種現(xiàn)象稱為滲透, 假設(shè)在膜的鹽水側(cè)施加壓力,那么水的自發(fā)流動將受到抑制而減慢,當(dāng)施加的壓力到達(dá)某一數(shù)值時,水通過膜的凈流量等于零,這個壓力稱為滲透壓力,當(dāng)施加在膜鹽水側(cè)的壓力大于滲透壓力時,水的流向就會逆轉(zhuǎn), 此時,鹽水中的水將流入純水側(cè),上述

18、現(xiàn)象就是水的反滲透 RO處理的根本原理.RO反滲透膜孔徑小至納米級1納米=10-9米,在一定的壓力下, H2O分子可以通過 丑O g_,而源水中的無機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等雜質(zhì)無法通過RO膜,從而使可以透過的純水和無法透過的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來.一般性的自來水經(jīng)過 RO膜過濾后的純水電導(dǎo)率 5科s/cnt RO膜過濾后出水電導(dǎo)=進(jìn)水電導(dǎo)X 除鹽率,一般進(jìn)口反滲透膜脫鹽率都能到達(dá)99%以上,5年內(nèi)運(yùn)行能保證 97%以上.對出水電導(dǎo)要求比擬高的,可以采用 2級反滲透,再經(jīng)過簡單的處理,水電導(dǎo)能小于 ls/cn,符 合國家實(shí)驗(yàn)室三級用水標(biāo)準(zhǔn).再經(jīng)過原子級離子交換柱 循環(huán)過濾,出水電

19、阻率可以到達(dá)18.2M Q 超過國家實(shí)驗(yàn)室一級用水標(biāo)準(zhǔn)GB6682-2021 .五反滲透+電去離子Electrodeionization ,簡稱EDI法EDI是一種將離子交換技術(shù),離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù).屬綠色環(huán)保技術(shù).EDI凈水設(shè)備具有連續(xù)出水、無需酸堿再生等優(yōu)點(diǎn),已在制備純水的系統(tǒng)中逐步代替混床作為精處理設(shè)備使用.J 制備過程：是一種將離子交換技術(shù),離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù).它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合,利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動,并配合離子交換樹脂及選擇性樹脂膜以加速離子移動去除,從而到達(dá)水純化的目的.在 EDI除鹽過程中,

20、離子 在電場作用下通過離子交換膜被去除,同時,水分子在電場作用下產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子,這些離子對離子交換樹脂進(jìn)行連續(xù)再生,以使離子交換樹脂保持最正確狀態(tài).一|目前,注射用水制備主要有以下方式： 一蒸播法蒸儲法蒸儲是別離、純化液態(tài)混合物的一種常用的方法.指利用液體混合物中各組分揮發(fā)性的差異而將組分別離的傳質(zhì)過程.將液體沸騰產(chǎn)生的蒸氣導(dǎo)入 冷凝管.使之冷卻凝結(jié)成液體的一種蒸發(fā)、冷凝的過程.蒸儲是別離混合物的一種重要的操作技術(shù),尤其是對于液體混合物的別離有重要的實(shí)用意義. 制備過程：將純化水經(jīng)蒸儲水器或蒸儲塔,經(jīng)過多效蒸儲,制得注射用水.二超濾法超濾是一種加壓膜別離技術(shù),是通過膜外表的微孔結(jié)構(gòu)對物

21、質(zhì)進(jìn)行選擇性別離.即在一定的壓力下,使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過一定孔徑的特制的薄膜,而使大分子溶質(zhì)不能透過, 留在 膜的一邊,從而得到純化.能除去水中細(xì)菌、鐵銹、膠體、大分子有機(jī)物、熱原等.此種方法在國內(nèi)較少見,多見于國外.制備過程：利用一種壓力活性膜或中空纖維超濾器,在外界推動力壓力作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對較高的物質(zhì),而水和小的溶質(zhì)顆粒透過膜的別離過程.三、工藝用水制備流程不同方法獲得的純化水主要制備流程見表4.表4獲得純化水的不同的制備流程制備方法蒸儲法電滲析樹脂離了父 換法反滲透反滲透 +EDI原水 1原水 1原水 1原水原水11原水 1預(yù)處理 1預(yù)處理 1預(yù)處理 1預(yù)處理預(yù)處理

22、11預(yù)處理 1離了交換電滲析離了交換一級RO組合反滲透一級RO流程過濾 1離了交換 1混床 1二級RO混床11EDI1蒸儲 1精濾 1精濾 1JJ精濾精濾11精濾 1用水用水用水用水用水用水其中:一預(yù)處理是通過物理方法如澄清、沙濾、活性碳除氯離子、化學(xué)方法如加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換、電化學(xué)方法如電凝聚去除原水中的懸浮物、膠體、微 生物以及原水中過高的濁度和硬度.二脫鹽過程典型的處理方法為陰陽離子交換、反滲透、電滲析、 EDI等；該過程結(jié)束可 制得純水.三后處理過程典型的方法包括：反滲透和蒸儲.四、工藝用水的使用要求和儲存要求一注射用水必須貯存在無毒、無腐蝕的不銹鋼或耐腐蝕搪瓷、玻璃密閉容

23、器中,不 能存放在塑料容器中假設(shè)將不銹鋼對注射用水的污染程度當(dāng)作1,那么PVC的污染程度就為7.6.注射用水應(yīng)在制備后的 12小時內(nèi)使用.如貯存時間需要超過 12小時者,必須在80 c 以上保溫、65 C以上循環(huán)保溫、4度以下存放或其它適宜方法無菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中, 貯槽必須密閉,排氣口應(yīng)有無菌過濾裝置.二生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對純化水制備后存儲的相關(guān)要求進(jìn)行驗(yàn)證并確認(rèn),并提供驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告.五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境一檢驗(yàn)設(shè)備、器具：試管、恒溫水浴鍋、納氏管、滴定管、移液管、具塞量筒、蒸發(fā)皿、 分析天平、電導(dǎo)率儀、微生物限度檢查用培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、薄膜過濾儀、壓力蒸汽滅菌器、 超凈工作臺等.

24、其中周期檢驗(yàn)需要PH計(jì)檢酸堿度、電導(dǎo)率儀測電導(dǎo)率.微生物限度檢測涉及薄膜過濾儀,細(xì)菌內(nèi)毒素檢測涉及培養(yǎng)箱、超凈工作臺、恒溫水浴鍋.二檢驗(yàn)試劑：甲基紅、澳麝香草酚藍(lán)檢酸堿度；硝酸、硝酸銀、氯化銀、草酸俊檢 氯化物、硫酸鹽與鈣鹽；氯化鉀、二苯胺硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液檢硝酸鹽；對氨基苯 磺酰胺的稀鹽酸溶液、鹽酸泰乙二胺溶液、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液檢亞硝酸鹽；堿性碘化汞 鉀試液、氯化錢溶液檢氨、氫氧化鈣試液檢二氧化碳；稀硫酸、高鎰酸鉀滴定液檢 易氧化物；醋酸鹽緩沖液、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液檢重金屬；邕試劑、細(xì)菌內(nèi) 毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水檢細(xì)菌內(nèi)毒素.其中周期檢驗(yàn)需要甲基紅、澳麝 香草酚藍(lán)檢酸堿

25、度；硝酸、硝酸銀檢氯化物；堿性碘化汞鉀試液、氯化鏤溶液檢 氨.賞試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水檢細(xì)菌內(nèi)毒素.三進(jìn)行微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素工程的檢查時,需要在相適應(yīng)的受控環(huán)境下進(jìn)行,并具有超凈工作臺.六、工藝用水的監(jiān)測工程和監(jiān)測周期?中華人民共和國藥典? 2005年版第二部規(guī)定：一注射用水的檢測工程應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度.二純化水的檢測工程應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、 氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度.注：?中華人民共和國藥典?2021

26、年版對檢測工程進(jìn)行了增修改.三一般而言,工藝用水的水質(zhì)監(jiān)測分為日常監(jiān)測和周期監(jiān)測.日常監(jiān)測工程為每次制水的監(jiān)測工程,包括 pH值、電導(dǎo)率和氯化物、錢鹽.周期監(jiān)測為全性能監(jiān)測,包括全部水質(zhì) 監(jiān)測工程.?一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品注、輸器具生產(chǎn)實(shí)施細(xì)那么?中規(guī)定：應(yīng)按限制工藝用水的治理文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢測并記錄,用去離子法制得的純化水：電阻率? 0.5兆歐厘米或 電導(dǎo)率W2s/cmi次/班；用蒸儲法制得的純化水和注射用水：PH、氯化物、俊鹽1次/班檢測.全性能檢測 1次/周.?一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實(shí)施細(xì)那么?和?外科植入物生 產(chǎn)實(shí)施細(xì)那么?中也有相同規(guī)定.純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求見表5.表5

27、純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求水質(zhì)類別監(jiān)控檢查工程及要求頻次純化水pH,氯化物,較鹽,氨化物一1次/班全性能：符合?中華人民共和國藥典?1次/周注射用水pH,氯化物,較鹽,氨化物1次/班全性能：符合?中華人民共和國藥典?1次/周四生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)法規(guī)要求對工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期監(jiān)測. 對于法規(guī)尚未明確規(guī)定的, 企業(yè)應(yīng)對水質(zhì)監(jiān)測的工程、監(jiān)測周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn).如 ?體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)那么?沒 有規(guī)定工藝用水的監(jiān)測周期.驗(yàn)證的取樣點(diǎn)應(yīng)具有代表性.純化水日常監(jiān)測采樣點(diǎn)見表 6.表6純化水日常監(jiān)測采樣點(diǎn)采樣點(diǎn)管道連接方式系統(tǒng)運(yùn)行方式測試狀態(tài)米樣頻率監(jiān)控指標(biāo)最遠(yuǎn)處使用點(diǎn) 的回水支管并聯(lián)批量式或連續(xù) 式生

28、產(chǎn)每天1次化學(xué)、微生物送回水總管及 支管并聯(lián)批量式或連續(xù) 式生產(chǎn)每周1次微生物并聯(lián)批量式或連續(xù)生產(chǎn)每月1次微生物各使用點(diǎn)輪流 采樣串聯(lián)式 批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每周1次微生物最遠(yuǎn)處用水點(diǎn)串聯(lián)批量式或連續(xù)生產(chǎn)每天1次化學(xué)、微生物貯罐并聯(lián)串聯(lián)工】批量式連續(xù)式生產(chǎn)每個蘆1化學(xué)、微生物生產(chǎn) 每周1次 化學(xué)、微生物實(shí)驗(yàn)室用水應(yīng)符合?分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法? GB/T 6682-2021 .飲用水即純化水原水應(yīng)符合?生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)?GB5749-2006 .七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測目的 1詳見附件1.使用?分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法?GB/T 6682-2021 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的三級水或?中華人民

29、共和國藥典?規(guī)定的純化水即可.進(jìn)行純化水檢測時應(yīng)同時進(jìn)行空白對照.九、工藝用水的檢測方法和判定依據(jù)詳見附件2.十、工藝用水的用途?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?中規(guī)定：對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械,假設(shè)水是最終產(chǎn)品的組成成分時,應(yīng)使用符合 ?中華人民共和國藥典?要求的注射用水；假設(shè)用于末道清洗,應(yīng)使用符合?中華人民共和國藥典?要求的注射 用水或用超濾等其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械,末道清洗用水應(yīng)使用符合?中華人民共和國藥典?要求的純化水.?無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)治理標(biāo)準(zhǔn)?YY0033-2000 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：設(shè)備、工裝

30、上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒、保持清潔、潔凈區(qū)室內(nèi)的工位器具應(yīng) 在潔凈區(qū)室內(nèi)用純化水進(jìn)行清洗、消毒.根據(jù)法規(guī)要求,工藝用水主要適用于無菌類醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用于產(chǎn)品清洗、配制、潔凈服清洗、工位器具清洗、環(huán)境清洗環(huán)節(jié)以及作為檢測試劑制備的底液等.其中： 二|一飲用水：主要用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具清洗等；二純化水：主要用于零部件的清洗、 生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈區(qū)室、 工作臺面清洗、消毒液配制、內(nèi)包裝清洗以及作為配料水等；純化水適用產(chǎn)品：骨科植入物醫(yī)療器械、宮內(nèi)節(jié)育器、體外診斷試劑等. 三注射用水：主要用

31、于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲水器清洗、內(nèi)包裝清洗等；注射用水適用產(chǎn)品：注射器等一次性使用無菌醫(yī)療器械、血管內(nèi)支架等植入性醫(yī)療器械、填充材料、同種異體醫(yī)療器械、動物源醫(yī)療器械等.四滅菌注射用水：配料用水.另外,水質(zhì)的污染也會給醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品帶來影響.如工位器具、潔凈服使用了不符合標(biāo)準(zhǔn)的水進(jìn)行清洗, 勢必會增加其自身的菌落數(shù),從而污染醫(yī)療器械生產(chǎn)過程及其生產(chǎn)環(huán)境.一最終包裝容器假設(shè)包裝的醫(yī)療器械是直接與血液或藥液接觸的、或植入人體的無菌醫(yī)療器械,那么此包裝容器的末道清洗應(yīng)用注射用水.用何種工藝用水清洗工位器具和潔凈服,總的原那么是要與物品所處的潔凈區(qū)室的潔凈級別相匹

32、配,分別清洗,不對所接觸零配件造成污染.二潔凈工作服的末道清洗至少用純化水, 無菌工作服的末道清洗應(yīng)使用注射用水. 工位 器具的清洗用水要視潔凈級別和要接觸部件的用途而定,但末道清洗至少用純化水,假設(shè)預(yù)裝末道清洗用注射用水的部件時,那么末道清洗應(yīng)使用注射用水. 二三對于非無菌植入器械,假設(shè)水是最終產(chǎn)品的組成局部時,應(yīng)用注射用水.四企業(yè)外協(xié)或采購半成品、零部件和內(nèi)包裝袋時,應(yīng)識別半成品、零部件和內(nèi)包裝袋的提供狀態(tài),是否經(jīng)過工藝用水清洗.五企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械過程檢驗(yàn)中,如涉及使用工藝用水進(jìn)行測漏時,應(yīng)針對生產(chǎn)的產(chǎn)品特性和用途,使用相對應(yīng)的工藝用水. 二醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格根據(jù)?無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)治

33、理標(biāo)準(zhǔn)?YY0033 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求,做好工藝用水的輔助使用工作.以潔凈服清洗為例, 企業(yè)可以直接使用純化水對潔凈服進(jìn)行清洗,也可先使用飲用水對潔凈服進(jìn)行漂洗,再使用純化水進(jìn)行清洗. 對此,企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身實(shí)際情況制訂潔凈服清洗作業(yè)指導(dǎo)書.局部企業(yè)由于生產(chǎn)產(chǎn)品的特殊材質(zhì)而不使用工藝用水,如可吸收縫合線、吸收性止血材料等.因上述產(chǎn)品均具有遇水那么溶的特點(diǎn),因此采用有機(jī)物質(zhì),如使用酒精代替工藝用水進(jìn)行清洗.第二局部制水設(shè)備治理要求一、制水設(shè)備的材質(zhì)要求應(yīng)使用符合醫(yī)療衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的 304或316L不銹鋼材質(zhì)的制水設(shè)備.二、制水設(shè)備的結(jié)構(gòu)組成一般情況下,純化水制水設(shè)備主要包括原水預(yù)處理局部、脫鹽局部、后處

34、理局部和貯存分配局部.原水一般為飲用水,預(yù)處理局部包括原水儲罐、多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、樹脂 軟化器或加藥阻垢設(shè)備、精密過濾器5 d m等；脫鹽局部主要為反滲透或 EDI或離子 交換器等裝備；后處理局部包括紫外線和臭氧發(fā)生器等消毒殺菌裝置；貯存分配局部包括純化水儲罐和輸送泵等.注射用水制水裝置除具備純化水制水設(shè)備還包括蒸儲器,貯存分配局部還包括注射用水儲罐.其中：一預(yù)處理設(shè)備的配備：原水中懸浮物含量膠高的需設(shè)砂濾多介質(zhì)；原水中硬度較高時,需增加軟化工序；原水 中有機(jī)物含量較高,需增加凝聚、活性炭吸附,假設(shè)選用活性炭過濾器,要求設(shè)對有機(jī)物反沖、 消毒裝置；原水中氯離子較高, 為預(yù)防對后工序如

35、離子交換、反滲透的影響,需加氧化-還原NaHSO3處理；原水中CO2含量高時,采用脫氣裝置；細(xì)菌多,需采用加氯或臭氧,或 紫外線滅菌.二脫鹽設(shè)備的配備：去離子裝置應(yīng)在線再生,酸、堿的裝卸、貯存、輸送所需罐、泵、管材、閥、計(jì)量儀表需防腐；假設(shè)采用反滲透裝置,其進(jìn)口處需安裝35dm過濾器；通過混床的水直接進(jìn)入純化水罐前,應(yīng)設(shè)35 dm濾器,以預(yù)防細(xì)小樹脂殘片進(jìn)入,過濾器應(yīng)設(shè)置壓差表；通過混床的純化 水可保持循環(huán)流動,使水質(zhì)穩(wěn)定,循環(huán)管線上應(yīng)設(shè)電導(dǎo)儀.三后處理設(shè)備的配備：紫外線滅菌的光的強(qiáng)度隨時間衰減,應(yīng)有光強(qiáng)度檢測或時間記錄儀,以便定期清洗或更換紫外線燈管；陰、陽離子混床及反滲透裝置、EDI裝置,

36、應(yīng)設(shè)置定期的反洗裝置；前處理的管道材料多項(xiàng)選擇用 ABS工程塑料等耐壓、耐腐蝕材料,在反滲透高壓泵等精處理設(shè)施后,管道通常選用不銹鋼材料.飲用水注：飲用水水質(zhì)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)GB5749-2006各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理裝置原水儲罐多介質(zhì)過濾器活性炭過濾器樹脂軟化器加藥阻垢裝置5 pnM濾器等.一脫鹽裝置電滲析裝置離子交換器反滲透裝置EDI裝置蒸儲水機(jī)后處理裝置超過濾裝置紫外殺菌器臭氧發(fā)生器純蒸汽發(fā)生器CIP消毒裝置貯存分配裝置工藝用水儲罐純水增壓泵換熱裝置圖1制水設(shè)備結(jié)構(gòu)組成圖、制水設(shè)備組件的作用四、制水設(shè)備管道的清洗消毒方法目前常見的消毒方法有：一化學(xué)消毒：常用的有甲醛35-40%的甲醛水溶液、雙氧水、次

37、氯酸鈉等,其中雙氧水使用較多,濃度 3%,消毒時間0.5小時以上.常用化學(xué)消毒劑見表 7:消母劑表7常用化學(xué)消毒劑 后效濃度作用時間非膜系統(tǒng)次氯酸鈉100-200ppm30-60min膜系統(tǒng)過氧化氫3-5ppm30min過氧乙酸1.00%30min甲醛0.50%30min異嚷晚咻響50ppm120min注：如企業(yè)采用化學(xué)消毒方法,應(yīng)規(guī)定消毒后殘留的化學(xué)消毒劑的沖洗方法.二臭氧消毒：目前在純化水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法,但需在使用點(diǎn)前安裝紫外線燈.適用于純化水管道的消毒.J三紫外線消毒：波長 200nm300nm的紫外線有較強(qiáng)的殺菌水平,在 253.7nm的光線 效果最好,安裝位置離

38、使用點(diǎn)越近越好,其后安裝除菌級濾器. 可與熱消毒法或化學(xué)消毒法配合使用,有利于過氧化氫和臭氧的降解 注：紫外燈滅菌的光強(qiáng)隨時間衰減,應(yīng)有光強(qiáng)度檢測或時間記錄儀,以便定期清洗或更換紫外燈管.四巴斯德消毒熱力消毒：純化水系統(tǒng)采用,較少見.一般保持管道系統(tǒng)內(nèi) 6080 c 的溫度,3060分鐘.適用于活性炭過濾器、軟化器和儲存循環(huán)管路.五蒸汽消毒：多見于制備注射用水的企業(yè).注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽如121 C,0.2 MPa滅菌.貯罐/管道須有滅菌、消毒接口,假設(shè)采用蒸汽滅菌,應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器. 適用于耐壓容器和管道.五、制水設(shè)備的日常維護(hù)要求一制水系統(tǒng)的維護(hù)和保養(yǎng)：如石英砂、活性炭過濾器的沖洗

39、更換、樹脂的再生、濾芯/濾膜保安過濾器的濾芯、反滲透膜等、在線滅菌部件的更換等；維護(hù)保養(yǎng)的頻次規(guī)定以 部件生產(chǎn)廠商規(guī)定的為依據(jù),企業(yè)可依據(jù)制水系統(tǒng)的使用頻次和制水量的大小等因素進(jìn)行維 護(hù)保養(yǎng)頻次的規(guī)定,必要時形成驗(yàn)證文件.二制水設(shè)備的貯水桶、輸送管道的清洗、消毒或滅菌等；清洗消毒后應(yīng)對制備的工藝用水進(jìn)行檢驗(yàn),驗(yàn)證清洗消毒的效果,必要時應(yīng)形成清洗、消毒或滅菌有效性的驗(yàn)證報(bào)告.一純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常檢查和維護(hù)見表8、9.表8純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常檢查部位檢查工程檢查周期1、飲用水防疫站全檢至少一次/每年2、機(jī)械過濾器 PSDI一次/2h3、活性碳過濾器 P一次/2h4、活性碳過濾

40、器余氯一次/2h5、RO膜 P電導(dǎo)率流量一次/2h6、紫外燈管計(jì)時器時間二次/每天7、注射用水溫度儲灌回水溫度一次/2h表9純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常維護(hù)部位維護(hù)工程維護(hù)周期1、原水箱罐內(nèi)清洗一次/季2、機(jī)械過濾器正洗 反洗 P> 0.08MPa或 SDI >43、活性碳過濾器清洗 P>0.08MPa 或每 3 天4、活性碳過濾器余氯< 0.05 mg/L5、活性炭消毒 更換消毒/3月更換/年定期補(bǔ)充6、RO膜2%檸檬酸清洗 P> 0.4MPa 或每半年7、RO膜消毒劑浸泡停產(chǎn)期8、純化水罐、管道清洗 消毒一次/每月9、紫外燈管定時更換進(jìn) 口 7000h國產(chǎn)2

41、000h10、注射用水罐、管道清洗 火菌一次/每周11、除菌過濾器在線消毒滅菌 換更每月檢測每年更換12、呼吸器在線消毒滅菌 換更每兩月檢測每年更換六、制水設(shè)備的安裝、調(diào)試、運(yùn)行要求設(shè)備安裝應(yīng)由廠家進(jìn)行,根據(jù)企業(yè)自身情況確定安裝方案.一工藝管路的安裝宜采用由頂棚穿越進(jìn)入用水點(diǎn)不宜由地面穿出,以預(yù)防工藝用水 在管道中的滯留；循環(huán)回路不宜安裝過低, 進(jìn)水管路安裝也不宜過低,可能造成雙向污染的風(fēng)險(xiǎn)；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)預(yù)防死角、盲管；水平安裝的管路應(yīng)設(shè)置成傾斜角度；管路上有一定的傾斜度,便于排放存水；使用點(diǎn)裝閥門處的死角長度不應(yīng)大于支管內(nèi)徑的3倍；終端出水口一般采用循環(huán)管路.二選用質(zhì)量可靠的隔膜閥以及

42、選用內(nèi)外表拋光的管路,并鈍化處理.保證儲水管道的管內(nèi)流動速度應(yīng)大于 2m/s；三工藝用水的貯槽、管件、管道應(yīng)選用無毒、耐腐蝕材料,不得采用聚氯乙烯制作；采用衛(wèi)生級管路、連接方式；管路和儲罐第一次使用前應(yīng)進(jìn)行鈍化處理；儲罐、管路應(yīng)采用 304、316L不銹鋼材質(zhì).前處理階段管材選用ABS工程塑料等耐壓,應(yīng)耐腐蝕材料,在反滲透高壓泵后,應(yīng)選用不銹鋼材.管線上主管、支管上的閥門宜采用不銹鋼隔膜材料應(yīng)耐受 高溫消毒,常為聚丙氟乙烯材質(zhì).純化水及注射用水管線常用材料是PVC、304L、316L、321、PVDF,主要是考慮其化學(xué)惰性好, 清潔容易,適用于各種溫度條件, 注射用水WFI 系統(tǒng)管線幾乎僅采用

43、不銹鋼材料,并要求管口熔接焊接或特殊處理.四管路采用熱熔或僦弧焊接連接,或者采用衛(wèi)生夾水分段連接.管道安裝必須保證所有 管內(nèi)的水都能排凈；坡度一般規(guī)定為管長的1% ,對注射用水和純化水管道均適用；管內(nèi)如有積水,必須設(shè)置排水點(diǎn)或閥門；排水點(diǎn)數(shù)量應(yīng)盡量做到最少.設(shè)備運(yùn)行根據(jù)制水設(shè)備使用說明書進(jìn)行操作.七、制水設(shè)備的驗(yàn)證和確認(rèn)規(guī)定純化水的驗(yàn)證分為初期驗(yàn)證和后期驗(yàn)證兩個局部或階段.一純化水的初期驗(yàn)證純化水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)要求安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后即可進(jìn)行驗(yàn)證.驗(yàn)證需3周,包括3個驗(yàn)證周期,每個3證周期為 5天(5個工作日,也可定為 7天).1.取樣頻率每次取樣前,必須先沖洗取水口,并建立起采樣規(guī)程,以后使用

44、時亦按此辦理.(1)純化水貯水罐,在 3個驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣,并記錄水溫.(2)總送水口,在3個驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣,并記錄水溫.(3)總回水口,在3個驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣,并記錄水溫.(4)各使用點(diǎn),每個驗(yàn)證周期取水1次,共3次(重新取樣除外)記錄使用點(diǎn)水溫.2 .純化水合格標(biāo)準(zhǔn)純化水水質(zhì)分析主要有化學(xué)指標(biāo)、溫度、電阻率及微生物指標(biāo).合格標(biāo)準(zhǔn)及分析方法應(yīng)根據(jù)?中華人民共和國藥典? 或各企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn).全部取樣點(diǎn)每次取樣均需做微生物測試；每個使用點(diǎn)每個驗(yàn)證周期測一次化學(xué)指標(biāo),全部驗(yàn)證共測3次化學(xué)指標(biāo).參考合格標(biāo)準(zhǔn)為：pH 5.0 7.0微生物 <100CFU/m1電導(dǎo)率 v 1.1科(cm細(xì)菌數(shù)

45、無總固物 v 0.001 % (1mg/ 100g)其余化學(xué)指標(biāo)符合規(guī)定3 .重新取樣由于取樣、化驗(yàn)等的因素,有時會出現(xiàn)個別取樣點(diǎn)水質(zhì)不合格的現(xiàn)象,這時必須考慮重新取樣化驗(yàn).(1)在不合格的使用點(diǎn)再取一次樣.(2)重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo).【(3)重測這個指標(biāo)必須合格.(二)純化水的后期驗(yàn)證純化水的后期驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)日常監(jiān)控程序(見表)完成取樣和測試.該階段將持續(xù)年的時間,而且是緊接著初期驗(yàn)證進(jìn)行.積累所有數(shù)據(jù)后參加到初期驗(yàn)證的報(bào)告中.1 .取樣頻率(見表)2 .測試指標(biāo)和合格標(biāo)準(zhǔn) (1)化學(xué)指標(biāo)：符合?中華人民共和國藥典?或各廠自定的標(biāo)準(zhǔn).(2)微生物指標(biāo)：不大于 100CFU/m1.(3)細(xì)菌學(xué)指

46、標(biāo)：符合?中華人民共和國藥典?或各廠自定的標(biāo)準(zhǔn).(4) TOC 指標(biāo)：應(yīng)小于 50X10-12.3.重新取樣同純化水的初期驗(yàn)證.4、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證的周期(1)純化水系統(tǒng)新建或改建后(包括關(guān)鍵設(shè)備和使用點(diǎn)的改動)必須作驗(yàn)證.1 2)純化水正常運(yùn)行后一般循環(huán)水泵不得停止工作,假設(shè)較長時間停用,在正式生產(chǎn)3個星期前開啟純水處理系統(tǒng)并做3個周期的監(jiān)控.2 3)純化水管道一般每周用清潔蒸汽消毒一次.3 4)純化水的日常監(jiān)控見表的說明.附件1:工藝用水的指標(biāo)作用和檢測目的工藝用水監(jiān)測工程pH值氯化物硫酸鹽鈣鹽硝酸鹽亞硝酸鹽氨二氧化碳易氧化物不揮發(fā)物重金屬細(xì)菌內(nèi)毒素(注射用水適用)微生物限度作用判定水中酸堿

47、度判定水中氯化物含量判定水中硫酸鹽含量判定水中鈣含量判定水中硝酸鹽含量判定水中亞硝酸鹽含量判定水中氨含量判定水中二氧化碳含量判定水中易氧化物含量判定水中不揮發(fā)物含量 判定水中重金屬含量 判定水中細(xì)菌內(nèi)毒素限量判定水受微生物污染的程度檢測目的這些指標(biāo)直接影響終端產(chǎn)品 的化學(xué)性能,如不有效限制將 導(dǎo)致產(chǎn)品達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)要求.水中細(xì)菌內(nèi)毒素超標(biāo)將導(dǎo)致 產(chǎn)品細(xì)菌內(nèi)毒素超標(biāo).降低產(chǎn)品的初始污染菌.附件2:工藝用水的檢測方法和判定依據(jù)4 .純化水的檢測(1)性狀：無色、無味、無臭澄明液體.(2)酸堿度：取本品10mL加甲基紅指示液 2滴,不得顯紅色；另取10mL ,加澳麝香草酚 蘭指示液5滴,不得顯蘭色.溶液

48、制備：甲基紅指示液：取甲基紅0.1g加NaOH溶液C(NaOH)=0.05mol/L7.4mL 溶解,再加水稀釋至200mL即得.變色范圍：pH4.26.3 (紅一黃)澳麝香草酚蘭指示液：取澳麝香草酚蘭0.1g,加NaOH溶液C(NaOH)=0.05mol/L3.2mL 溶解,再加水稀釋至 200mL既得.變色范圍：pH6.0 7.6 (黃一蘭)(3)氯化物、硫酸鹽與鈣鹽：取本品分置三個試管中,每管 50mL,第一管加硝酸5滴與|硝酸銀溶液1mL ,第二管加氯化鋼試液 2mL ,第三管加草酸俊試液 2mL ,均不得發(fā)生渾濁. 試液制備：硝酸銀溶液C (AgNO3)=0.1mol/L,取硝酸銀約

49、17.5g,加水適量溶解后定容至 1000mL搖勻,(AgNO3M: 169.87)標(biāo)定：取在110c枯燥且恒重的基準(zhǔn) NaCl約0.2g,精密稱量,加水50mL溶解,再加糊精溶液(1 - 50)5mL,CaCO30.1g與熒光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)槲⒓t色,每毫升的AgNO3溶液C (AgNO3)=0.1mol/L相當(dāng)于5.844mg的NaCl.根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量.算出本液的濃度即得,如需用硝酸銀液C (AgNO3)=0.1mol/L時,可取 硝酸銀液C (AgNO3 =0.1mol/L在臨用前加水稀釋成.貯存,在具塞玻璃棕色瓶內(nèi),密閉保 存.氯化鋼試液：氯

50、化鋼粉末5g加水使溶解成100mL即得.草酸錢試液：取草酸錢 3.5g,加水使溶解成100mL即得.注：2021年版藥典對氯化物、硫酸鹽與鈣鹽規(guī)定進(jìn)行了刪除.(4)硝酸鹽：取本品 5mL置試管中,于冰浴中冷卻,力口10%氯化鉀溶液0.4mL與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL,搖勻,緩緩滴加硫酸5mL,搖勻,將試管于50c水浴中放置15分鐘, 溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液取硝酸鉀0.163g,加水溶解并稀釋至 100mL,搖勻,精密量取1mL,加水稀釋成100mL,再精密量取10mL,加水稀釋成100mL,搖勻,即得(每 1mL相當(dāng)于1科gNO) 0.3mL ,加無硝酸鹽的水 4.7mL,用同

51、一方法處理后的顏色比擬,不 得更深(0.000 006%).10%氯化鉀溶液：取氯化鉀 10g,加水使溶解成100mL即得.二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g,加濃硫酸使溶解成 100mL即得.無硝酸鹽的水：取無氨水或去離子水,即得. 檢查：取本品照純化水項(xiàng)下硝酸鹽檢查,不 得顯色.(5)亞硝酸鹽 取本品10mL,置納氏管中,加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1 一 100) 1mL與鹽酸泰乙二胺溶液(0.1 100) 1mL,產(chǎn)生的粉紅色,與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液取亞硝酸鈉0.750g (按枯燥品計(jì)算),力口水溶解,稀釋至 100mL,精密量取1mL,加水稀釋成100mL, 搖勻,再精密量取1mL,加水

52、稀釋成50mL,搖勻,即得(每1mL相當(dāng)于1科gNQ) 0.2mL , 加無亞硝酸鹽的水 9.8mL,用同一方法處理后的顏色比擬,不得更深(0.000 002%).對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶?夜:取對氨基苯磺酰胺1g,加稀鹽酸100mL溶解,即得.稀鹽酸：取234mL鹽酸,加水稀釋成 1000mL.鹽酸泰乙二胺溶液：取鹽酸泰乙二胺0.1g,加水使溶解成100mL即得.無亞硝酸鹽的水：取無氨水或去離子水, 即得.檢查：取本品照純化水項(xiàng)下亞硝酸鹽檢查, 不得顯色.(6)氨：取本品50mL加堿性碘化汞鉀試液 2mL,放置15分鐘,如顯色,與氯化錢溶液 ; 1.5mL,力口無氨蒸鐳水48mL與堿性碘化汞

53、鉀試液 2mL制成的對照液比擬, 不得更深(0.000 03%).堿性碘化汞鉀試液：取碘化鉀10g、加水10mL o溶解后緩慢參加二氯化汞的飽和水溶液.隨加隨攪拌至生成的紅色沉淀不再溶解,加氫氧化鉀30g.溶解后再參加二氯化汞的飽和水溶液1mL或1mL以上,并用適量的水稀釋成 200mL,靜置.使沉淀即得,用時可傾取上層 的澄明液.氯化錢標(biāo)準(zhǔn)液：取氯化俊31.5mg,加無氨蒸儲水適量,使其溶解,倒入 1000mL容量瓶中并稀釋至刻度即得.無氨蒸儲水：取純化水 1000mL,加稀硫酸1mL與高鎰酸鉀試液 1mL,蒸儲,即得.檢查： 取本品50mL ,加堿性碘化汞鉀試液 1mL,不得顯色.(7)二

54、氧化碳：取本品 25mL,置50mL具塞量筒中,加氫氧化鈣試液25mL,密塞振搖、放置,1小時內(nèi)不得發(fā)生混濁.注：2021年版藥典對二氧化碳規(guī)定進(jìn)行了刪除.氫氧化鈣試液：取氫氧化鈣3g ,置玻璃瓶中,加水 1000mL密塞,時時猛力振搖,放置一小時即得.用時傾取上層的清液.(8)易氧化物：取本品 100mL,加稀硫酸10mL,煮沸后,加高鎰酸鉀滴定液0.02mol/L0.10mL,再煮沸10分鐘,粉紅色不得完全消失.注：2021年版藥典對易氧化物規(guī)定進(jìn)行了修訂：易氧化物和總有機(jī)碳兩項(xiàng)可選做一項(xiàng).(總有機(jī)碳,不得過0.50mg/L)(9)不揮發(fā)物：取本品 100mL,置105c恒重的蒸發(fā)皿中,在水浴上蒸干,并在 105c干 燥至恒重,遺留殘?jiān)坏贸^1mg.(10)重金屬：取本品