免疫組化常用標(biāo)記物

1、免疫組化常用標(biāo)記物免疫組化常用標(biāo)記物 一、常用標(biāo)志物1. CD15（LeuM1）- （陽性部位：細(xì)胞膜）。是一種由半乳糖、巖藻糖和 N-乙 酰葡萄糖組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原，是粒 / 單核細(xì)胞相關(guān)抗原。免 疫組織化學(xué)表達(dá)：成熟粒細(xì)胞、激活的淋巴細(xì)胞（主要是 T淋巴細(xì)胞）、 R-S細(xì) 胞、大多數(shù)腺癌等。2. 癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen ， CEA）（CD66e）- （陽性部位：細(xì) 胞膜/ 漿）。癌胚抗原是表達(dá)于胎兒上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。存于某些惡性腫瘤組織尤其是內(nèi)胚層來源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺） 和肺腺癌均有表達(dá)，少量成人

2、上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。 CEA主要用于標(biāo)記 上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來源的腺癌。3. 嗜鉻素 A（chromogranin A ，CgA）- （陽性部位：細(xì)胞漿）。嗜鉻素是位 于神經(jīng)分泌顆粒內(nèi)的酸性糖蛋白家族，是一組可溶性酸性蛋白，分子量為76120 kDa，分布廣泛。含量最豐富的是嗜鉻素 A，另兩個是嗜鉻素 B和嗜鉻素 C。 幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測到嗜鉻素。 嗜鉻素 A 不僅存在于神經(jīng)內(nèi)分 泌細(xì)胞的分泌顆粒中， 也廣泛分布于所有含有顆粒的內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì) 胞來源的腫瘤細(xì)胞。 此抗體可以識別嗜鉻素 A 抗原羧基末端的片段， 而不與氨基 末端的片段反應(yīng)， 主要用于標(biāo)記神

3、經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其來源的腫瘤。 對小細(xì)胞癌進(jìn) 行抗原修復(fù)可提高檢測的敏感性。4. 細(xì)胞角蛋白（ cytokeratin pan ，廣譜 CK）- AE1/ AE3 （陽性部位：細(xì)胞 漿）。此抗體可以識別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白（型 / 低分子量）和堿性細(xì)胞 角蛋白（型 / 高分子量）。用于標(biāo)記上皮及上皮來源的腫瘤，特別是對鑒別和 判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。5. 細(xì)胞角蛋白 5/6 （cytokeratin 5/6 ，CK5/6）- （陽性部位：細(xì)胞漿）。 在正常組織中，鱗狀上皮和導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細(xì) 胞、肌上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞陽性，腺上皮細(xì)胞陰性。因此，可用

4、于鱗癌和腺癌、 間皮瘤和腺癌的鑒別診斷。支氣管上皮基底細(xì)胞、間皮；鱗癌、大細(xì)胞癌、移行 細(xì)胞癌、間皮瘤陽性。大多數(shù)腺癌為陰性。6. 細(xì)胞角蛋白 7（cytokeratin 7 ，CK7）- （陽性部位：細(xì)胞漿）。 CK7是分 子量為 54 kDa 的一種堿性細(xì)胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行 上皮細(xì)胞中， 一般非上皮來源的細(xì)胞無表達(dá)。 在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽性反 應(yīng)，而胃腸道的腺癌陰性。7. 細(xì)胞角蛋白 20（cytokeratin 20 ，CK20） - （陽性部位：細(xì)胞漿）。 CK20 （ 46kDa）存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、 Merkel 細(xì)胞及其來源的腫瘤，

5、而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)。 CK7positive CK7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative8. 細(xì)胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin ，HMW）- （陽性部位： 細(xì)胞漿）。 高分子量細(xì)胞角蛋白抗體（ 34 E12）可以識別 68kDa、58kDa、56.5kDa 和 50kD a 的細(xì)胞角蛋白。9. 上皮膜抗原（ epithelial membrane antigen ，EMA）（MUC1）- （陽性部位： 細(xì)胞漿）。上皮膜抗原是一種高分子量（

6、400 kDa）跨膜糖蛋白，廣泛分布于各 種上皮細(xì)胞及其來源的腫瘤。癌細(xì)胞過表達(dá) MUC1與腫瘤侵襲有關(guān)，有意義的免 疫反應(yīng)性為膜陽性， 如為純粹的胞漿著色則為假陽性。 此抗體可以用于標(biāo)記上皮 及上皮源性腫瘤， EMA陽性表達(dá)的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上 皮樣肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達(dá)。10. HBME1-（陽性部位：細(xì)胞膜）。該抗體與間皮細(xì)胞表面的抗原反應(yīng)，染色 方式呈現(xiàn)一種特殊的“厚膜”方式，在鑒別間皮瘤與腺癌時有一定的參考價值： 間皮瘤為厚膜型，腺癌為薄膜型或胞漿著色。11. 突觸素（ synaptophysin ，Syn）- （陽性部位：細(xì)胞漿）。突觸素

7、是分子量 為 38kDa 的糖蛋白，主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜， 是神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤的特異性標(biāo)志之一，用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。12. 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 1（thyroid transcription factor-1，TTF-1） - （陽性部位：細(xì)胞核）。 TTF-1 表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。大多數(shù)肺的小 細(xì)胞癌、腺癌、 少部分大細(xì)胞癌、 大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯 示 TTF-1 陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌 TTF-1 陰性。13. 波形蛋白（ Vimentin ，Vim） - （陽性部位：細(xì)胞漿）。波形蛋白分子量為57 kD，是原始的中間絲，

8、分布極廣，所有間 （ 充） 質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)，此抗體的免 疫原為豬的晶體， 但可與人、 大鼠和雞的波形蛋白反應(yīng)。 波形蛋白是正常間葉細(xì) 胞及其來源的腫瘤的特異性標(biāo)志， 在許多上皮細(xì)胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共 表達(dá)。診斷用途：是一個有用的“對照標(biāo)記”，即：如果波形蛋白未能較易地在 非腫瘤性內(nèi)皮細(xì)胞、 纖維母細(xì)胞和其他間葉成分中檢測到， 則總的說來組織的免 疫反應(yīng)性未能得到適當(dāng)?shù)谋４妗?在間皮瘤與腺癌的鑒別診斷中， 波形蛋白在間皮 瘤的上皮細(xì)胞中更常見與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。14. Cam 5.2- 分子量 45 kD 和52 kD 的人角蛋白抗原決定簇。與正常分泌上皮 而不是復(fù)層鱗狀上皮反應(yīng)。15.

9、 MNF-116- 該抗體識別許多細(xì)胞角蛋白共同的抗原決定簇，是上皮性腫瘤的 一線標(biāo)記。免疫組織化學(xué)表達(dá)： 正常組織有復(fù)層鱗狀上皮和單純腺上皮、 平滑肌、 淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞、漿細(xì)胞等；腫瘤主要有鱗癌、小細(xì)胞癌、肉瘤樣癌 / 梭形細(xì) 胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀細(xì)胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿細(xì) 胞瘤等。16. Desmin- 結(jié)蛋白分子量為 53 kD 的中間絲 （骨骼蛋白） ，有三種單克隆抗體 （D33, DER-11和 DEB-5），與其他中間絲無交叉反應(yīng)。在平滑肌和橫紋肌可檢 測到結(jié)蛋白， 在肌纖維母細(xì)胞中亦有少量結(jié)蛋白。 在平滑肌組織中結(jié)蛋白含量要 多于血管平滑肌。診斷用途：識

10、別平滑肌和橫紋肌腫瘤。17. MOC-31- 為識別上皮細(xì)胞中一種功能未知的 38 kDa 糖蛋白的單克隆抗 體。大多數(shù)腺癌為陽性，而間皮瘤通常為陰性。18. 表面活性蛋白 （Surfactant proteins ，SP）。肺表面活性物質(zhì)含有許多蛋白， 包括 10 kD 的 Clara 細(xì)胞蛋白和表面活性蛋白 A、B、C、D 。作為細(xì)支氣管肺 泡癌的標(biāo)志。19. 1-AT- 細(xì)支氣管肺泡癌 Clara 細(xì)胞型呈陽性表達(dá)。二、惡性上皮性腫瘤1、鱗癌- 發(fā)生于支氣管上皮，有角化和 / 或細(xì)胞間橋的惡性上皮性腫瘤。有四 個亞型：乳頭狀；透明細(xì)胞型；小細(xì)胞型；基底細(xì)胞樣絕大多數(shù)表達(dá)高 分子角蛋白（3

11、4E12），CK5/6和 CEA，許多鱗癌表達(dá)低分子角蛋白 （35H11）， 較少表達(dá) TTF-1 或 CK7。2、小細(xì)胞癌 - 由圓形、 橢圓形或梭形小細(xì)胞組成的惡性上皮性腫瘤。 胞質(zhì)很 少，邊界不清；核內(nèi)可見細(xì)顆粒狀染色質(zhì)，核仁不明顯或缺如；細(xì)胞核變形很明 顯；常有大量壞死和許多核分裂。絕大多數(shù)小細(xì)胞癌 CD56、 Cg、SY陽性，神經(jīng) 內(nèi)分泌標(biāo)志表達(dá)率 90%；小細(xì)胞癌常見 TTF-1和 CK陽性。鑒別診斷： 淋巴 瘤- 小細(xì)胞癌顯示為神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志、 TTF-1 和 CK陽性， LCA陰性。 PNET- - 小細(xì)胞癌與 PNET均可表達(dá) MIC-2（CD99），但小細(xì)胞癌 TTF-1

12、和 CK陽性，而 PNET則為陰性。 Merkel 細(xì)胞瘤- 本瘤 CK20陽性， CK7、 TTF-1 陰性可與 小細(xì)胞癌鑒別。3、腺癌 - 具有腺樣分化和產(chǎn)生黏液的惡性上皮性腫瘤。呈腺泡樣、乳頭狀、細(xì) 支氣管肺泡細(xì)胞樣或?qū)嵭园橛叙ひ旱纳L方式， 可混合存在。 有下列亞型： 腺 癌，混合亞型； 腺泡樣腺癌； 乳頭狀腺癌； 細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌 包括非粘液型、 粘液型、 混合性非粘液性與粘液性或中間型。 非粘液型細(xì)支氣管 肺泡癌又包括型肺泡細(xì)胞型和 Clara 細(xì)胞型，前者 SP、TTF-1 等陽性，后者 C lara 蛋白及 1-AT 陽性，有助于與其它腺癌鑒別診斷。 實性腺癌伴有粘液產(chǎn) 生胎

13、兒型腺癌 黏液性（“膠樣”）腺癌 黏液性囊腺癌 印戒細(xì)胞腺癌 透明細(xì)胞腺癌 腺癌的免疫組化特征與其亞型和分化程度有關(guān)，典型的上皮性 標(biāo)志為：AE1/AE3，CAM5.2，EMA和 CEA。CK7陽性高于 CK20，TTF-1 陽性率較高， 尤其是在分化好的腺癌 （在 TTF-1 陽性病例中，甲狀腺球蛋白陰性有助于排除甲 狀腺癌）。表面活性蛋白（ Surfactant apoprotein ，SP）較 TTF-1 為低，但要 注意的是轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞也可能吸附一些 SP。在黏液性腫瘤中， 尤其是黏液型 B AC可能有例外，即 TTF-1陰性，而 CK7和 CK20往往陽性。鑒別診斷： 轉(zhuǎn)移性腺癌

14、- 有原發(fā)灶病史， 在肺內(nèi)常為多個病灶。 如為單個 病灶，則鑒別較為困難。 肺腺癌有組織學(xué)亞型的異質(zhì)性， 尤其是存在 BAC成分時 可明確診斷； 60%表達(dá)表面活性蛋白（ SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C ），70%表達(dá) T TF-1；CK7（+）/CK20（），僅黏液性 BAC為 TTF-1（） / CK20（+）。轉(zhuǎn)移 性腺癌多為均質(zhì)性， TTF-1 陰性（除外甲狀腺癌：黏液染色陰性，甲狀腺球蛋白 陽性）。腎細(xì)胞癌： AE1/AE3、CK7弱陽性， Vim 強陽性。結(jié)腸腺癌： CK7（） / CK20（+），CDX-2陽性。乳腺癌： ER（+）。卵巢癌：雌二醇受體、 CA125

15、、Vim、 鈣粘蛋白、抑制素（ +）；CEA（）。前列腺癌： PSA（+）。 上皮型惡性間 皮瘤 - 根據(jù)臨床、巨檢、鏡檢、免疫組化和電鏡特點進(jìn)行鑒別。免疫組化方面 主要包括腺癌特異標(biāo)志 TTF-1、普通標(biāo)志 CEA、CD15或 MOC3；1 間皮瘤標(biāo)志 calr etinin （鈣視網(wǎng)膜蛋白）和 CK5/6。 不典型腺瘤樣增生 - 發(fā)生于肺周邊部 的局灶性病變，通常 5mm，表現(xiàn)為襯覆肺泡或呼吸性細(xì)支氣管的不典型細(xì)胞呈 輕中度局限性增生，無間質(zhì)炎癥和纖維化。不典型腺瘤樣增生表達(dá)SPA，CEA，MMP，s E-鈣粘蛋白， -catenin ，CD44v6和 TTF-1。一般認(rèn)為，不典型腺瘤樣增

16、 生是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的癌前病變， TP53 陽性是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的早期 標(biāo)志之一。非粘液型細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌 - 一般大于 5mm，明顯的細(xì)胞分層， 細(xì)胞密集，柱狀細(xì)胞排列擁擠，微乳頭叢生；細(xì)胞核重疊，染色質(zhì)較粗，可見核 仁。4、大細(xì)胞癌 - 未分化的非小細(xì)胞肺癌， 缺乏小細(xì)胞癌、 腺樣或鱗狀分化的細(xì)胞 和結(jié)構(gòu)特征。 大細(xì)胞癌的分化表型并無特征性， 大多表現(xiàn)為腺分化， 也可為鱗分 化。有少數(shù)大細(xì)胞癌具有腺、鱗、神經(jīng)內(nèi)分泌三相分化表型。免疫組化： AE1/A E3幾乎全部陽性， EMA70陽%性， 35&538;H11近 70%陽性。部分病例亦可表達(dá) CE A、CK7、及 Vim

17、。其亞型有大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 - 常表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志 Cg A、Syn和NCAM（CD56），50%可表達(dá) TTF-1。 基底細(xì)胞癌 -TTF-1 陰性，神 經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志一般為陰性，約 10%的病例可表達(dá)一個神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志。 淋巴 上皮瘤樣癌透明細(xì)胞癌 大細(xì)胞癌伴橫紋肌樣表型5、腺鱗癌 - 同時具有鱗癌和腺癌成分，各自不少于腫瘤的 10%。表達(dá)的 CK分 子量范圍很廣， AE1/AE3、CAM5.2、KL1 和 CK7陽性，但通常 CK20陰性。腺鱗癌 可表達(dá) EMA，TTF-1 陽性多見于腺癌部分。6、肉瘤樣癌 - 是一組分化差的 NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤樣（梭形和 / 或 巨細(xì)胞）

18、分化。 目前已認(rèn)知五個亞型。 多形性癌 梭形細(xì)胞癌 巨細(xì)胞癌 癌肉瘤 肺母細(xì)胞瘤多形性、梭形和 / 或巨細(xì)胞癌 - 常同時表達(dá) CK、 Vim、 CEA和平滑肌標(biāo)志，巨細(xì)胞癌可有 TTF-1 陽性。癌肉瘤 - 上皮成分 CK陽性，軟 骨肉瘤見 S-100 陽性，橫紋肌肉瘤為肌源性標(biāo)記陽性。 肺母細(xì)胞瘤 - 胎兒型腺 癌成分可表達(dá)上皮性標(biāo)志（ CK、 EMA、CEA）和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志（ CgA等）。腫瘤 細(xì)胞可表達(dá)特殊的激素，如：降血鈣素（ calcitonin ），胃泌素釋放肽（ gastr in-releasing peptide），蛙皮素（ bombesin），亮氨酸（ leucine ）

19、和甲硫腦啡肽（ methionine enkephalin ），生長抑素（ somatostatin ） 和 5-羥色胺（ s erotonin ）。表達(dá) AFP極罕見。 上皮細(xì)胞尤其是桑葚體可表達(dá) clara 細(xì)胞抗原和 SP。間質(zhì)細(xì)胞為 Vim、MSA、Desmin、 myoglobin 或 S-100 陽性。7、類癌 - 以神經(jīng)內(nèi)分泌分化方式（器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、緞帶樣、 花環(huán)樣排列等）為特點。腫瘤細(xì)胞具有較一致的形態(tài)學(xué)特征，如：中度嗜伊紅的 胞質(zhì)、細(xì)胞核內(nèi)細(xì)顆粒狀染色質(zhì)等。典型類癌 非典型類癌大多數(shù)類癌 CK 陽性， CD99陽性率也較高。神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志，如： Cg、SY、L

20、eu7（CD57）和 N- CAM（CD56）通常為強陽性，尤其是典型類癌，但在不典型類癌時則可能為灶性。 TTF-1 在類癌有表達(dá)，文獻(xiàn)報道差異較大。 Ki-67 在不典型類癌的陽性率高于典 型類癌，與預(yù)后有關(guān)。支持細(xì)胞 S-100 陽性。 鑒別診斷： 副神經(jīng)節(jié)瘤 -C K陰性，支持細(xì)胞 S-100 陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽性。 類癌-CK 陽性，支持細(xì) 胞 S-100 陽性。 血管球瘤 -SMA 陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志陰性。8、唾液腺型癌例：上皮肌上皮癌 - 由肌上皮細(xì)胞（梭形細(xì)胞、透明細(xì)胞或 漿細(xì)胞樣形態(tài)的細(xì)胞） 和含量不等的導(dǎo)管形成上皮所組成的腫瘤。 導(dǎo)管內(nèi)層嗜伊 紅細(xì)胞： CK7，EMA

21、，MNF116陽性。導(dǎo)管外層透明細(xì)胞以及實性成分： Vim，SMA， S-100 陽性。三、良性上皮性腫瘤 例： 腺瘤 1、肺泡狀腺瘤襯覆型肺泡上皮，表達(dá) CK （廣譜）、 CEA、SP和 TTF-1。間質(zhì)細(xì)胞呈灶性 SMA、Act 陽性； TTF-1、des、p roSPB、proSPC和 CC10陰性。 2、狀腺瘤含有型肺泡細(xì)胞和 Clara 細(xì)胞， 故 CK（廣譜）、 Clara 細(xì)胞蛋白、 TTF-1 和表面活性蛋白陽性，也可表達(dá) CEA。N E 標(biāo)志陰性。 3、唾液腺型腺瘤（粘液腺腺瘤、多形性腺瘤、其他）4、粘液性囊腺瘤四、淋巴增生性腫瘤1、MALT型（黏膜相關(guān)淋巴組織）邊緣區(qū) B

22、細(xì)胞淋巴瘤由具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的 小 B細(xì)胞組成的結(jié)外淋巴瘤，類似單核細(xì)胞和 / 或小淋巴細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞在肺內(nèi) 彌漫浸潤，散在有免疫母細(xì)胞和中心母細(xì)胞樣細(xì)胞。在一些病例中可見漿細(xì)胞 . 分化。典型病變?yōu)槟[瘤細(xì)胞浸潤支氣管黏膜上皮，形成淋巴上皮病變。有時腫瘤間質(zhì)內(nèi)有淀粉樣變。腫瘤細(xì)胞為單克隆 B 細(xì)胞， CD20、CD79a和 bcl-2 陽性。大多數(shù)病例表達(dá)重鏈，少數(shù)為或。 CK可使淋巴上皮病變著色；腫瘤內(nèi)可有少量反應(yīng) 性 T 細(xì)胞。 鑒別診斷： 淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎。 MALT淋巴瘤呈浸潤性生長， 使肺泡間隔增寬、 機構(gòu)破壞， 淋巴上皮病變更常見。 B 細(xì)胞 Ig 輕鏈限制， Ig 重鏈基因重

23、排（ PCR檢測）。 2、彌漫性大 B細(xì)胞淋巴瘤大腫瘤性 B 細(xì)胞增生，細(xì)胞核相當(dāng)于或大于巨噬細(xì)胞核，或比正常淋巴細(xì)胞大兩倍。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞表型（ CD20、CD79a），伴反應(yīng)性 T 細(xì)胞。在冰凍組織切片中可檢測到 Ig 輕鏈表達(dá)。五、間葉性腫瘤1、上皮樣血管內(nèi)皮瘤 - 是一種低 - 中級別血管性腫瘤，由上皮樣內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成 的短條索和巢分布于黏液透明基質(zhì)中。 腫瘤具有突出的上皮樣特征， 明顯的胞漿 內(nèi)空泡，在肺泡內(nèi)和血管內(nèi)生長以及中心透明壞死。 CD31，CD34，Ulexeuropaeus （荊豆）， F8RA，F(xiàn)li-1 （DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子 ETS家族的成員之一）， SMA陽性；

24、CK（±）； EMA，CEA陰性。 、 血管肉瘤高級別的上皮樣血管內(nèi)皮瘤。瘤 細(xì)胞表達(dá) CD31、CD34、F8、Fli1 、FKBP12（與神經(jīng)鈣蛋白相互作用的胞液 FK506 結(jié)合蛋白） ，Vim強陽性、 CK灶性陽性。 、 胸膜肺母細(xì)胞瘤 - 腫瘤細(xì)胞 Vim 陽性；橫紋肌母細(xì)胞樣細(xì)胞 MSA和 desmin 陽性。 、 炎性肌纖維母細(xì)胞瘤 - 是廣義“炎性假瘤”一種，由多種成分混合而成，如膠原、炎癥細(xì)胞以及形態(tài)溫 和、顯示肌纖維母細(xì)胞分化的梭形細(xì)胞。同義詞有：炎性假瘤、漿細(xì)胞肉芽腫、 纖維組織細(xì)胞瘤和纖維黃色瘤等。 梭形細(xì)胞 Vim、SMA陽性。Myogenin、myoglo

25、bin 、 CD117（c-kit ）和 S-100 陰性。約 1/3 病例呈局灶性 CK陽性（可能是由于肺泡 陷入）。值得注意的是 40%病例表達(dá) ALK1和 p80。P53陽性很罕見，有報道稱可 能與腫瘤復(fù)發(fā)和惡變有關(guān)。 、 淋巴血管平滑肌瘤病 - 一種類似于平滑肌細(xì) 胞的不成熟短梭形細(xì)胞廣泛浸潤于間質(zhì)而形成的病變， 常伴有囊性變。 表現(xiàn)為平 滑肌分化和表達(dá)， SMA、desmin 和 Vim 陽性。然而，與正常平滑肌細(xì)胞不同的 是， LAM可表達(dá) HMB4。5 一些病例存在 ER和 PR。 、 滑膜肉瘤（單向型、雙 向型） - 原發(fā)于肺的間葉性梭形細(xì)胞腫瘤，可有程度不等的上皮分化區(qū)域（組

26、 織學(xué)類似軟組織的同名腫瘤）。 Vim、CK和/ 或 EMA陽性（梭形細(xì)胞很少陽性）， CK7和 19 陽性可與其他梭形細(xì)胞肉瘤鑒別。瘤細(xì)胞可表達(dá) bcl-2 和 CD99， 1/3 病例 S-100 陽性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和 desmin 陰性。、 肺動脈肉瘤 發(fā)生于大的肺動脈的肉瘤， 有兩型： 管腔內(nèi)型呈息肉樣向管腔內(nèi)生長， 通 常顯示為纖維母細(xì)胞或肌纖維母細(xì)胞分化。 瘤細(xì)胞 Vim 彌漫強陽性，osteopontin （骨橋蛋白）、 desmin 和內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志（ F8、CD31和 CD34）陽性。管壁型 在管壁內(nèi)浸潤生長， 組織學(xué)類似軟組織平滑肌肉瘤。 、 肺靜脈

27、肉瘤 - 發(fā)生于 肺靜脈的肉瘤，表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特點， Vim、desmin 和 actin 陽性。 40%病例 有異常的 keratin 反應(yīng)性。六、混雜性腫瘤1、硬化性血管瘤 - 發(fā)生在肺部的良性上皮腫瘤，組織學(xué)上有顯著的共同表現(xiàn)： 呈實性、乳頭狀、硬化和肺泡內(nèi)出血 4 種形式。增生的肺泡型細(xì)胞呈立方形， 被覆在乳頭結(jié)構(gòu)的表面。 間質(zhì)的上皮樣細(xì)胞為圓形， 形態(tài)較一致。 瘤組織內(nèi)可見 膽固醇裂隙、慢性炎癥、黃色瘤細(xì)胞、 含鐵血黃素、 鈣化、分層狀的卷軸樣螺紋、 壞死和成熟脂肪組織。 免疫組化， 如下表： 免疫標(biāo)記 表面細(xì)胞 多角形 / 圓形細(xì) 胞 AE1/AE3 +- MNF116 + -

28、CAM5.2 + + CK7 + + CK20 - - EMA + + CK5/6 - - Calretinin - - ChgA- - Syn - - Leu7 - - SP-A + - pro-SP-B + - Clara 細(xì) 胞蛋白 +- TTF-1 + + Vim ± + S-100 - - CEA ± - F8 - -雌二醇受體 - + 孕酮受體 - + 鑒別診斷： 類癌： CgA、 Syn 彌漫性強陽性， TTF-1 陰性。 2、透明細(xì)胞瘤 - 亦稱“糖瘤”，可能來源于血管外周的上皮樣細(xì)胞。 腫瘤細(xì)胞胞漿透明或嗜酸性， 內(nèi)含豐富的糖原。 無肌膜的薄壁竇狀血管具有

29、特性。 HMB-45，HMB50陽性； SY，CD57，CD34，NSE，S-100 局灶性陽性。 Keratin 陰性。臨床常用免疫組化指標(biāo)的意義 臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單 位只寫陽性結(jié)果， 不寫臨床意義， 其結(jié)果對臨床幫助不大， 因為許多醫(yī)生不懂得 這些結(jié)果的意義， 因此建議大家在出此類報告時， 把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù) 后標(biāo)記”的意義打印在報告中，以增加病理報告的使用價值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 4項：P-gP，GST，TOPO，Ki-67 。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 7項：P-gp，GST，TOPO，Ki-67

30、，ER， PR， C-erbB-2 。3、意義：標(biāo)記物 - 作用- 陽性部位- 臨床意義多藥耐藥基因蛋白（ P-Gp）- 藥泵作用- 胞膜/胞漿- 陽性率越高，對下列藥物 耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、 紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S轉(zhuǎn)移酶（ GST ）- 解毒作用- 胞漿- 陽性率越高，對下列藥物耐 藥性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（ TOPO） - 靶點作用- 胞核- 陽性率越高，對下列藥物越有效： 蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉 素、表阿霉素、阿霉素、 VM26。陽性率高者對 VP

31、16尤其有效。 雌激素受體（ER）- 性激素作用 - 胞核 - 陽性率越高， 腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效， 預(yù)后越好。孕激素受體 （PR） - 性激素作用 - 胞核 - 陽性率越高， 腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效， 預(yù)后越好。C-erbB-2- 癌基因產(chǎn)物 - 胞漿- 陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。 ER、PE 陽性 而 C-erbB-2 也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67- 細(xì)胞增殖標(biāo)志 - 胞核 - 陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67 為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期 G1、S、G2、 M期均有表達(dá)， G0期缺 如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。 PCNA

32、增（ 埴細(xì)胞核抗 原）。CEA 多數(shù)腺癌表達(dá) CEARb （retinoblastoma 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 ） 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短 Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于 乳腺癌、非小細(xì)胞、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所 有的研究都表明， nm23 蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相對較 長。E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞 之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)

33、和 ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷 的指標(biāo)之一。CK18，低分子量角蛋白， 主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮， 而復(fù)層鱗狀上皮常 陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性 反應(yīng)Hep par 1, 肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多 弱陽性或陰性。CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳 腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin 絨毛蛋白，正常組織中， villin 通常只表達(dá)于有

34、刷狀緣的細(xì)胞上，如 胃腸道上皮細(xì)胞、 胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實質(zhì)的上皮細(xì)胞中 (特別是近曲小 管)。 Villin 在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率， 具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有 villin 表達(dá)，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽 囊或膽管來源的可能性極低。 乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。 因為在 轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的 villin 免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能 為乳腺來源。其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿 液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為 villin 陰性表達(dá)，因此 在

35、一些情況下 Villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。 但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá) villin ，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘 液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道 Villin 在部分宮頸內(nèi)膜腺 癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷Villin 免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌 的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。 多克隆 CEA是用于此目的的第一種試劑， 而且 CD10( CALLA) 在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10 (CALLA)在肝 癌病例上的表達(dá)， 相互之間并沒有任何的沖突， 因此如果懷疑肝癌的可能性， 建

36、 議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島 細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征， 僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能 的。Villin 在這種情況下特別有用， 因為據(jù)文獻(xiàn)報道在 85%的胃腸道類癌病例中 有 villin 的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報道。 Villin 在類癌上的 表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明 villin 在胃和下消化道的小細(xì)胞 癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。 如：肺、食道、膀胱或前列腺等。 據(jù)文獻(xiàn)報道，大約有 40%的肺類

37、癌病例 villin 陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有 villin 的表達(dá)。 MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白 1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR 多藥耐藥基因TS胸苷合成酶，是 5-FU 重要作用靶點，如果其高表達(dá)，陽性反映 +以上，提示 腫瘤細(xì)胞對 5FU耐藥。Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液 腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr, 嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高， 鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)， 用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤診斷。

38、CKH 高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504 甲?；o酶 A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為 97，特異性為 100。 AMACR的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。 Rubin 稱， AMACR亦可 用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。 對各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)， 結(jié)腸直腸癌、 卵 巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá) AMAC，R以結(jié)腸直腸 癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117 胃腸間質(zhì)瘤CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原， 主要表達(dá)

39、于未成熟淋巴細(xì)胞， 在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價值。近幾 年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)， 如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、 惡性 黑色素瘤等?？贵w在對腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時有一定的參考價值。 CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤（HD）中的 R-S 細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是 HD的重要標(biāo)志物。除 HD的鑒別診斷外，對胃癌、結(jié)直腸 癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤 CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)， CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化 程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為 CDl5 的表達(dá)是判斷腫 瘤的發(fā)展、預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好

40、 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示， CD15抗原 主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15 可能是通過對所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。SMA 平滑肌肌動蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子， 主要分布于大多數(shù) 神經(jīng)外胚層 來源細(xì)胞，常用于星 型細(xì)胞瘤 、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是 NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志， 也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表 達(dá)、低分化低表達(dá)。MSA 肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、

41、各種單核細(xì)胞 來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、 祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 胚胎纖維母細(xì)胞和某些 神經(jīng)組 織細(xì) 胞， 多用 于標(biāo)記 血管 內(nèi)皮 細(xì)胞 ，血管 源性 腫瘤 的診 斷， GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s和 CD44v兩大類。 CD44s主 要作為透明質(zhì)酸受體， 結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。 而 CD44v則主要 表達(dá)于轉(zhuǎn) 移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化 LSAB法檢測了 42 例食管鱗癌 CD44v45 的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為7619 （16 21） ，而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為 4286（9 12） ，兩組間有顯著性差異。 癌巢周邊的癌細(xì)胞、 肌間浸潤的癌細(xì)胞、 有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì)胞 均呈強陽性表達(dá)。張成武等檢測了 20 例正常胃粘膜上皮、 43 例異型