20160519 仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案、推薦與申報(bào)程序（2016年第99號(hào) 附件）

1、附件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序?yàn)樨瀼芈鋵?shí)國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)（國(guó)辦發(fā)20168號(hào)），進(jìn)一步明確參比制劑的選擇流程，制定本備案與推薦程序。一、本程序所述參比制劑備案與推薦工作，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)、原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國(guó)際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)等作為申請(qǐng)人或推薦人，參照普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號(hào)），通過(guò)備案、推薦、申報(bào)等方式，選擇參比制劑的過(guò)程。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)可通過(guò)備案的方式選擇參比制劑。生產(chǎn)企業(yè)填寫參比制劑備案表；撰寫綜述資料（附1），詳述參比制劑選擇理由；提交所生產(chǎn)品種現(xiàn)行有效

2、的批準(zhǔn)證明文件，生產(chǎn)產(chǎn)品首次批準(zhǔn)和上市后變更等歷史沿革情況的說(shuō)明。三、行業(yè)協(xié)會(huì)可組織同品種生產(chǎn)企業(yè)提出參比制劑的推薦意見(jiàn)。行業(yè)協(xié)會(huì)填寫參比制劑推薦表；撰寫綜述資料（附1），詳述參比制劑選擇理由；提交行業(yè)協(xié)會(huì)資質(zhì)證明復(fù)印件、推薦過(guò)程記錄與說(shuō)明、相關(guān)同品種生產(chǎn)企業(yè)同意推薦的證明性文件。四、原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國(guó)際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)其產(chǎn)品如滿足參比制劑的條件，可主動(dòng)申報(bào)作為參比制劑。生產(chǎn)企業(yè)填寫參比制劑申報(bào)表；撰寫綜述資料（附1），詳述參比制劑選擇理由；提供申報(bào)參比制劑品種近三年生產(chǎn)、銷售情況說(shuō)明。進(jìn)口原研藥品申報(bào)參比制劑，申報(bào)者需同時(shí)提交生產(chǎn)證明、銷售證明、出口證明等證明文件，及進(jìn)口原研藥品與其

3、原產(chǎn)國(guó)上市藥品一致的承諾書。原研地產(chǎn)化藥品申報(bào)參比制劑，申報(bào)者需同時(shí)提交原研地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致的相關(guān)證明材料，具體要求見(jiàn)原研地產(chǎn)化產(chǎn)品申報(bào)口服固體制劑參比制劑資料要求（附2）。五、申請(qǐng)人或推薦人應(yīng)對(duì)提交資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。紙質(zhì)版郵寄至中國(guó)食品藥品檢定研究院仿制藥質(zhì)量研究中心，并標(biāo)注“一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦材料”；電子版同時(shí)發(fā)送至cbzjbatj，郵件標(biāo)題為“申請(qǐng)人名稱參比制劑備案與推薦”。六、食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室對(duì)參比制劑的企業(yè)備案信息、行業(yè)協(xié)會(huì)等推薦的選擇信息，及時(shí)向社會(huì)發(fā)布，供藥品生產(chǎn)企業(yè)參考；食品藥品監(jiān)管總局對(duì)審核確定的參比制劑信息，及時(shí)向社會(huì)公布，藥品生

4、產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)選擇公布的參比制劑開展一致性評(píng)價(jià)。附：1綜述資料 2原研地產(chǎn)化產(chǎn)品申報(bào)口服固體制劑參比制劑資料要求附1綜述資料1擬評(píng)價(jià)品種基本信息1.1 通用名稱1.2 規(guī)格1.3 劑型2擬評(píng)價(jià)品種國(guó)內(nèi)外研發(fā)歷史沿革與目前使用情況2.1品種國(guó)內(nèi)外研發(fā)歷史2.2 國(guó)外使用情況（包括臨床使用情況與銷售情況）2.3 美國(guó)食品藥品管理局經(jīng)過(guò)治療等效性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品（橙皮書）和日本醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報(bào)集（橙皮書）參比制劑收載情況2.4 國(guó)內(nèi)使用情況（包括臨床使用情況與銷售情況）3擬評(píng)價(jià)品種國(guó)內(nèi)上市情況3.1 國(guó)內(nèi)該品種批準(zhǔn)規(guī)格、文號(hào)情況3.2 原研產(chǎn)品進(jìn)口情況3.3 原研地產(chǎn)化產(chǎn)品上市情況3.4 國(guó)際公認(rèn)

5、的同種藥物進(jìn)口情況3.5 國(guó)際公認(rèn)的同種藥物地產(chǎn)化產(chǎn)品上市情況4參比制劑選擇結(jié)論5其他需要說(shuō)明的問(wèn)題6參考文獻(xiàn)7附件（參考文獻(xiàn)復(fù)印件）附2原研地產(chǎn)化產(chǎn)品申報(bào)口服固體制劑參比制劑資料要求一、原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品的比較資料1品種概述1.1原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品歷史沿革1.2原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品批準(zhǔn)及上市情況1.3原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品臨床信息及不良反應(yīng)1.4生物藥劑學(xué)分類2產(chǎn)品比較2.1 處方比較2.1.1原研產(chǎn)品處方2.1.2地產(chǎn)化產(chǎn)品首次批準(zhǔn)處方2.1.3原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品處方比較2.1.4地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次處方變更情況說(shuō)明2.1.5地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次處方變更對(duì)質(zhì)量和療效影響的說(shuō)明2.2 生

6、產(chǎn)工藝比較2.2.1 原研產(chǎn)品生產(chǎn)工藝2.2.2 地產(chǎn)化產(chǎn)品首次批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝2.2.3 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝比較2.2.4 地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次生產(chǎn)工藝變更情況說(shuō)明2.2.5 地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次生產(chǎn)工藝變更對(duì)質(zhì)量和療效影響的說(shuō)明2.3 原輔料控制比較2.3.1 原研產(chǎn)品原輔料控制2.3.2 地產(chǎn)化產(chǎn)品原輔料控制2.3.3 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品原輔料控制比較2.3.4 地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次原輔料控制變更情況說(shuō)明2.3.5 地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次原輔料控制變更對(duì)質(zhì)量和療效影響的說(shuō)明2.4 包裝材料比較2.4.1 原研產(chǎn)品包裝材料2.4.2 地產(chǎn)化產(chǎn)品包裝材料2.4.3 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品

7、包裝材料比較2.4.4 地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次包裝材料變更情況說(shuō)明2.4.5 地產(chǎn)化產(chǎn)品上市后歷次包裝材料變更對(duì)質(zhì)量和療效影響的說(shuō)明2.5 質(zhì)量控制比較2.5.1 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較2.5.2 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品的分析方法比較2.5.3 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品的批檢驗(yàn)報(bào)告比較2.5.4 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品的雜質(zhì)譜比較2.6 穩(wěn)定性比較2.6.1 原研產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)2.6.2 地產(chǎn)化產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)2.6.3 原研產(chǎn)品和地產(chǎn)化產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)比較2.7 體外評(píng)價(jià)2.7.1 質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)2.7.1.1 申報(bào)產(chǎn)品和原產(chǎn)地產(chǎn)品的關(guān)鍵指標(biāo)比較（影響一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵參數(shù)，例如雜質(zhì)分析、晶型等）2.7.2 申報(bào)產(chǎn)品和原產(chǎn)地產(chǎn)品的溶出曲線相似性評(píng)價(jià)2.7.2.1 體外溶出試驗(yàn)方法建立（含方法學(xué)驗(yàn)證）2.7.2.2 不同溶出儀之間結(jié)果差異考察2.7.2.3 批內(nèi)與批間差異考察2.7.2.4 溶出曲線相似性比較結(jié)果（與原研產(chǎn)品的比較）3臨床研究數(shù)據(jù)（包括生物等效性研究數(shù)據(jù)）3.1 原研