日本傷寒論研究概述

1、日本對(duì)傷寒論的研究概述（微信公眾號(hào)：漢中附子）方藥臨床運(yùn)用    1985年日本漢方藥總值達(dá)725億日元，1988年版的日本厚生省藥物局藥事工業(yè)生產(chǎn)動(dòng)態(tài)計(jì)年報(bào)中，刊登了漢方制劑生產(chǎn)，其中居首位的是小柴胡湯，進(jìn)入前十位的傷寒方劑還有：小青龍湯、大柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡加龍骨牡蠣湯8，可見柴胡劑及其類方是最常用的漢方藥。    （1）小柴胡湯的運(yùn)用肝膽疾病    小柴胡湯在日本主要用治肝膽疾患，如乙型肝炎、非甲非乙型肝炎、肝硬化、酒精性肝損害、脂肪肝及外科術(shù)后肝損害等。由于小柴

2、胡湯藥理研究深入，大大拓展了小柴胡湯的適應(yīng)范圍。對(duì)肝癌的預(yù)防及治療    有學(xué)者對(duì)260名肝硬變患者進(jìn)行了5年觀察，定期AFP、超聲檢查，結(jié)果小柴胡湯組的肝癌發(fā)生率有降低傾向，AFP值較服藥開始時(shí)變動(dòng)輕微，而對(duì)照組AFP值呈明顯上升，認(rèn)為小柴胡湯通過免疫機(jī)制抑制了微小肝癌的發(fā)展。對(duì)艾滋病的預(yù)防和治療    通過對(duì)11例HIV抗體陽性者進(jìn)行觀察，其中8例服用小柴胡湯，3例服人參湯，口服1年至4年9個(gè)月。雖然感染已經(jīng)78年，但臨床AIDS發(fā)病者有例，實(shí)驗(yàn)表明小柴胡對(duì)美洲商陸有絲分裂原引起增殖反應(yīng)有增強(qiáng)效果及對(duì)HIV復(fù)制

3、有抑制效果，證實(shí)了小柴胡湯的療效。其他疾病    以小柴胡湯治療支氣管哮喘、過敏性皮膚病、習(xí)慣性流產(chǎn)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、IgA腎病等過敏性自身免疫性疾病及中樞性味覺障礙、癲癇、口腔干燥癥、打鼾、夜尿癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。（2）柴胡湯類方的運(yùn)用柴胡桂枝湯治療癲癇    自60年代日本即開始使用該方治療癲癇，臨床觀察表明該方與抗癲癇藥有協(xié)同作用，可減少抗癲癇藥的用量，使嗜睡、思考力下降的副作用減輕，有利于抗癲癇藥的減量或停用。另有報(bào)道運(yùn)用此方治療肩凝及防治消化性潰瘍。柴苓湯（小柴胡湯合五苓散）治療自身免疫性疾病

4、60;   如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、滲出性中耳炎、妊娠中毒癥及消除西藥毒副作用。柴樸湯（小柴胡湯合平胃散）治療肝郁型喘息及神經(jīng)官能癥。柴胡加龍骨牡蠣湯治療精神分裂癥、抑郁癥。    （3）芍藥甘草湯的運(yùn)用    運(yùn)用芍藥甘草湯代替解痙劑用于胃X線檢查，探討了X線照片效果，并與肌注解痙劑進(jìn)行比較，獲得了良好的效果，研究還證明芍藥甘草湯具有抑制胃液分泌的作用。有學(xué)者對(duì)大腸內(nèi)窺鏡檢查時(shí)應(yīng)用芍藥甘草湯減輕患者痛苦進(jìn)行了研究，從視覺疼痛計(jì)分分析，表明該方能達(dá)到預(yù)

5、期效果。    （4）五苓散類方的運(yùn)用    五苓散類方包括五苓散、苓桂術(shù)甘湯、真武湯等利水行水劑。五苓散：治療感冒、流感、胃擴(kuò)張、胃馳緩、胃下垂、腎病、尿毒癥、心源性水腫、美尼爾氏病等苓桂術(shù)甘湯：治療神經(jīng)官能癥、結(jié)膜炎、角膜炎、視神經(jīng)炎、心臟瓣膜病、慢性腎炎、腎病、美尼爾病、高血壓等。真武湯：治療高血壓、震顫麻痹、腦溢血、外系疾患、腸炎、胃下垂、胃馳緩、心臟瓣膜病、心功能不全、腎炎、腎病、角膜干燥癥、角膜翳等。3、方藥運(yùn)用特色（1）注重湯（方）證關(guān)系研究    藥物群（方劑

6、）與癥候群（證）相對(duì)應(yīng)，這就是方證相對(duì)，證的客觀化是方劑有效性指標(biāo)客觀化的前提。如日本學(xué)者認(rèn)為“口渴、小便不利”五苓散證的實(shí)質(zhì)是傷津失水與水液內(nèi)蓄的復(fù)雜病理并存，運(yùn)用五苓散治療小兒中毒性消化不良，急性小腸腹瀉，不輸液也可獲得良效。（2）注重腹證與方劑對(duì)應(yīng)    把腹診和處方用藥直接聯(lián)系起來，也是日本漢方特色之一。如腹診見有“胸脅苦滿”，當(dāng)用小柴胡湯，若病情加重，出現(xiàn)心下急，則用大柴胡湯，僅見胸脅部滿，臍上心下有輕度膨滿感則用柴胡桂枝湯，日本很多方書都附有腹證圖解。（3）注重體質(zhì)與方劑運(yùn)用關(guān)系    包括以體質(zhì)類型作

7、為選方的依據(jù)，及使用經(jīng)方用于體質(zhì)的治療和預(yù)防。如山田胤光的中醫(yī)百病治療包括50多種病，每病之下均有“依體質(zhì)、癥狀分類的藥方”一項(xiàng)。治療虛弱體質(zhì)或腺病性質(zhì)病人的胸脅苦滿，用小柴胡湯除消除原癥狀，同時(shí)可改善體質(zhì)，預(yù)防感冒、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎等疾病發(fā)生。（4）據(jù)藥理信息拓展運(yùn)用領(lǐng)域     通過復(fù)方藥理研究，探討其新用途，如根據(jù)小柴胡湯能抑制變態(tài)反應(yīng)性炎癥藥理作用，將其用于治療小兒特發(fā)性皮炎。（5）沿用原方，劑量輕，規(guī)范化     日本漢醫(yī)處方、組方精簡，多沿用仲景原方，較少加減化裁，若有兼夾證，也多用“合方”或

8、原方增減1-2味藥。用藥量輕，為我們常用量之1/31/4，有的僅十幾分之一，且多數(shù)仲景方藥制成顆粒化劑型，使用方便，節(jié)省藥源。（6）漢方西藥并用，探討協(xié)同作用    日本除單獨(dú)使用仲景方外，采用漢方西藥結(jié)合使用漸趨增多。如柴苓湯與糖皮質(zhì)激素合用，能使后者副作用減輕，并使其用量減少，甚至擺脫它的依賴，其藥理研究也支持這種觀點(diǎn)。柴苓湯被作為類固醇的輔助劑而使用。三、傷寒論實(shí)驗(yàn)研究1、腹診的現(xiàn)代研究關(guān)于瘀血腹診    傷寒論和金匱要略中桃核承氣湯等十個(gè)活血化瘀方劑條文中，均有下腹部異常的記載，故日本學(xué)者認(rèn)為診斷瘀血必須依

9、靠腹證。    寺澤捷年在1986年的日本第5次瘀血綜合科學(xué)研究會(huì)提出的國際瘀血證診斷標(biāo)準(zhǔn)試行方案中將瘀血腹證列為必備診斷項(xiàng)目。    勝田正泰通過反復(fù)驗(yàn)證，確立了瘀血壓痛點(diǎn)。認(rèn)為左天樞部位的抵抗或所謂瘀血場面，其實(shí)質(zhì)是以肝臟及相關(guān)的臟器為中心，出現(xiàn)的體液循環(huán)和代謝障礙的癥候群。小川新經(jīng)過近3萬余人的檢查，認(rèn)為具有瘀血腹證的患者多有腰椎、骨盆的骨改變。    赤丸敏行等用熱象圖及超聲波檢查瘀血腹證，發(fā)現(xiàn)少腹急結(jié)患者的左髂窩附近壓痛部位，體表溫度低，皮下脂肪組織的層次排列紊亂，

10、隨著服用桂枝茯苓丸壓痛緩解后，低溫影象也消失。另外研究結(jié)果顯示，少腹急結(jié)患者，靜脈血氧分壓低下，血栓彈力圖呈凝固亢進(jìn)狀態(tài)，肝促凝血酶原激酶升高。植本深等用末梢血流量變動(dòng)光譜對(duì)骨盆郁血綜合證進(jìn)行探討時(shí)發(fā)現(xiàn)，該病患者呈現(xiàn)1/f2的褐噪聲波型顯示流體力學(xué)中的郁滯，反映該患者微小血管狹窄，血液粘度增大，紅細(xì)胞變形能力低下。    胸脅苦滿的探討    胸脅苦滿是腹診的重要內(nèi)容，包括兩種：真性胸脅苦滿真皮，結(jié)締組織的漿液性炎癥，為全身性間葉系統(tǒng)炎癥的部分表現(xiàn)；假性胸脅苦滿腹肌緊張，是與精神、神經(jīng)相關(guān)聯(lián)的癥狀。關(guān)于胸脅苦滿的體

11、征，檢查方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)，日本學(xué)者都進(jìn)行了詳細(xì)的探討。    實(shí)驗(yàn)研究方面，有地滋運(yùn)用大量抗原肝內(nèi)注射，誘發(fā)慢性炎癥造模，將佐劑關(guān)節(jié)炎注射酶蛋白的抗原發(fā)生的結(jié)締組織增生癥候群，看做是胸脅苦滿，并投與小柴胡湯、大柴胡湯，顯示了明顯抑制作用。    以四氯化碳造成家兔肝損傷，可見胸脅苦滿部位呈低電阻狀態(tài)及纖維樣變性，毛細(xì)血管破裂等漿液性炎癥的初期變化，并可見局部皮膚、皮下結(jié)締組織呈增厚、浮腫和輕度硬結(jié)樣改變。說明彌漫性肝炎和膈肌炎癥時(shí)皆可出現(xiàn)胸脅苦滿，其基本病理為結(jié)締組織炎。    

12、;有地滋還認(rèn)為，胸脅苦滿是間葉系統(tǒng)的免疫性炎癥，是機(jī)體的一種反應(yīng)。當(dāng)患者抵抗力減退時(shí)胸脅苦滿也隨之消失。    腹證與影象診斷的相關(guān)性    近年來日本學(xué)者探討了腹診與胃腸X線造影所見的相關(guān)性，力圖通過消化道形態(tài)、機(jī)能和粘膜變化探索腹診的客觀性。    山本樹等對(duì)95例患者腹診后立即進(jìn)行胃十二指腸造影檢查，結(jié)果提示,腹力虛者,胃角呈低位,十二指腸憩室發(fā)生率高；腹力實(shí)者,胃糜爛程度高；有振水間者,胃角呈低位，十二指腸憩室發(fā)生率高，呈輕度胃萎縮性變化；新谷卓弘等通過探討灌腸X線所

13、見與腹證及有效方藥的關(guān)系，確認(rèn)腹證左右臍旁壓痛的患者多為乙狀結(jié)腸滯留于骨盆腔的A型病人，且乙狀結(jié)腸屈曲次數(shù)增加。土佐寬順等通過X線學(xué)觀察，明確了胃振水音的發(fā)生機(jī)理，即在不具有器質(zhì)性病變的情況下，胃部振水音的產(chǎn)生是以胃內(nèi)液體和氣體的存在為前提，由于腹壁上的振動(dòng)，傳導(dǎo)到背后具有椎體的胃竇部附近而產(chǎn)生的。    小兒正中芯的研究    正中芯為腹部正中線觸到的如鉛筆芯樣索狀物，一般為虛象的腹證。由于小兒生理病理特點(diǎn)，腹診少見，角田朋司探討了正中芯與小兒哮喘的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)哮喘男孩正中芯的出現(xiàn)率高，低年齡層尤為明顯，45歲以后

14、有減少的趨勢(shì)，與無哮喘組呈明顯不同分布。    心下痞硬的研究    心下痞硬是病人自覺心下痞塞，腹診按之有抵抗和壓痛，土佐寬順等探討了伴隨心下痞硬出現(xiàn)的自覺和他覺癥狀，認(rèn)為心下痞硬是濕邪侵犯機(jī)體出現(xiàn)在腹部的反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)研究提示與交感神經(jīng)功能及肝左葉的大小有關(guān)方藥藥理研究    （1）小柴胡湯的研究    免疫調(diào)節(jié)：漢方醫(yī)學(xué)重視機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，認(rèn)為小柴胡湯具有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫調(diào)整作用。    長谷川

15、格等報(bào)道小柴胡湯處理巨噬細(xì)胞，用胸腺細(xì)胞測定證明可增強(qiáng)產(chǎn)生的白細(xì)胞介素1（1L-1）和白細(xì)胞介素2（1L-2）。以小鼠脾臟單核細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究證明，小柴胡湯雖抑制白細(xì)胞介素3（1L-3）的產(chǎn)生，但可增強(qiáng)其感受性，并呈濃度依賴性。小柴胡湯還增強(qiáng)通過B細(xì)胞增殖，與抗體產(chǎn)生系統(tǒng)有關(guān)的白細(xì)胞介素4（1L-4），最終誘導(dǎo)B細(xì)胞抗體產(chǎn)生白細(xì)胞介素6（1L-6），說明小柴胡湯具有增強(qiáng)抗體產(chǎn)生及誘導(dǎo)r-干擾素（r-IFN）、腫瘤壞死因子（TNF），增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞（NK）和淋巴細(xì)胞激活的殺傷細(xì)胞（LAK）活性。    各務(wù)伸一研究證明小柴胡湯具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，既可誘導(dǎo)

16、抑制性T細(xì)胞活性，又可激活輔助性T細(xì)胞活性。    伊藤均從形態(tài)學(xué)上發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯對(duì)48/80復(fù)合物引起的小鼠肥大細(xì)胞脫顆粒及組胺釋放有明顯的抑制作用，碳清除試驗(yàn)顯示，小柴胡湯可增強(qiáng)吞噬作用。河田則文研究表明該方可增強(qiáng)具有調(diào)節(jié)肝局部反應(yīng)的Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2的作用 抗炎    松田重三等研究證實(shí)用角叉榮浮腫法測定小柴胡湯的抗炎作用與強(qiáng)的松龍相當(dāng)，且能被類固醇阻斷劑所拮抗，表明小柴胡湯有類似類固醇劑的作用機(jī)制，或通過促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素因子的分泌或抑制糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋抑制作用而達(dá)到上述機(jī)制。&

17、#160;   小柴胡湯又具有非激素樣抗炎作用，在促進(jìn)抗體產(chǎn)生，激活細(xì)胞性免疫的同時(shí)，從巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)脂類皮質(zhì)素，抑制磷脂酶A2活性，通過抑制白細(xì)胞三烯和前列腺素及過氧化物的產(chǎn)生達(dá)到抗炎效果。小柴胡湯與激素合用可增強(qiáng)抗炎能力，能拮抗激素對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制。    保護(hù)肝細(xì)胞    雨谷榮等報(bào)道小柴胡湯對(duì)四氯化碳和半乳糖胺造成的急性肝損傷具有保護(hù)作用，不僅抑制肝細(xì)胞的壞死，且直接抑制肝纖維化，并通過加速細(xì)胞周期，作用于細(xì)胞G1后期而促進(jìn)肝臟的再生，與胰島素、胰高糖素有協(xié)同效果。

18、0;   改善動(dòng)脈硬化    雨谷榮等還報(bào)道小柴胡湯對(duì)不同機(jī)制引起的高脂血癥模型都有改善作用，表明其降脂機(jī)制是多方面的。齋藤紀(jì)子實(shí)驗(yàn)證明小柴胡湯可抑制中性粒細(xì)胞及血小板活化因子產(chǎn)生過氧化物，阻止內(nèi)皮細(xì)胞損傷。從而緩解動(dòng)脈硬化和血栓形成而防止老化。    中樞作用    雨谷榮提出小柴胡湯通過中樞對(duì)腎上腺的體液性調(diào)節(jié)起促進(jìn)作用，對(duì)神經(jīng)性調(diào)節(jié)起抑制作用。實(shí)驗(yàn)顯示，其對(duì)老齡大鼠的體重增加及腎臟、腎上腺重量減輕有明顯抑制作用，并對(duì)老齡大鼠的學(xué)習(xí)獲得時(shí)間延

19、長有改善作用。可減少腦內(nèi)去甲腎上腺素和香草杏仁酸含量，而使多巴胺增加。    上述研究為小柴胡湯被廣泛運(yùn)用于自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤、神經(jīng)、消化、心血管系統(tǒng)疾病的防治提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。    （2）對(duì)柴胡桂枝湯的研究    抗驚厥    菅谷英一實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外用柴胡桂枝湯能抑制戊四唑（PTZ）引發(fā)的突發(fā)性活動(dòng)，尤其在癲癇發(fā)作過程中對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣和鈣相關(guān)的病理現(xiàn)象有重要作用，從而表現(xiàn)出癲癇發(fā)作現(xiàn)象（EEG改變和肌痙攣性驚厥）的全身

20、性抑制作用。坂  進(jìn)等報(bào)告該方可抑制興奮貓的全身驚厥并對(duì)癲癇全身發(fā)作閾值增高呈劑量依存性。杉本晃等證實(shí)柴胡桂枝湯對(duì)海馬回CA1區(qū)神經(jīng)元的缺血性損傷具有保護(hù)作用。平松綠、A.KO Sugaya等報(bào)告能消除自由基，使細(xì)胞松馳素B（C-B）所致大鼠腦皮質(zhì)原代培養(yǎng)神經(jīng)原軸索變形正?；ｊP(guān)口協(xié)二等實(shí)驗(yàn)表明，柴胡桂枝湯能抑制E1系小鼠因注射PTZ而引起的驚厥，并抑制其驚厥發(fā)作時(shí)環(huán)核苷酸的升高。    增加免疫機(jī)能    秋葉哲生等報(bào)告柴胡桂枝湯對(duì)大鼠末梢血淋巴細(xì)胞及腸道菌叢的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，可使正常幼鼠的免疫

21、機(jī)能活性化。    抗?jié)?#160;   崎義一等認(rèn)為柴胡桂枝湯能抑制半胱胺所致大鼠胃潰瘍的形成。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該方可抑制胃酸、胃蛋白酶及胃泌素的分泌，并直接促進(jìn)胰腺分泌HCO3和Brunner腺體分泌，以加強(qiáng)十二指腸粘膜的防御能力，且對(duì)粘膜保護(hù)因子有增強(qiáng)作用。從所含生藥各自作用看，不僅可愈合潰瘍，還有擴(kuò)張末梢血管，改善微循環(huán)，抗應(yīng)激作用。    （3）柴苓湯的研究    對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎病模型的影響    服部智久

22、等研究報(bào)道柴苓湯對(duì)氨基核苷嘌呤霉素（PAN）所致大鼠腎病模型的蛋白尿和高脂血癥有顯著抑制作用。形態(tài)學(xué)觀察可見抑制腎小球袢壁和腎小球囊的粘連。近年報(bào)道柴苓湯具有良好的保持腎小球基底膜（GBM）陰性電荷作用，可以減輕氨基核苷嘌呤霉素引起的急性間質(zhì)性腎炎的Ia抗原和Ia陽性細(xì)胞向間質(zhì)浸潤。    西川、服部智久研究證實(shí)柴苓湯對(duì)自然發(fā)病的狼瘡腎炎模型F1小鼠活性氧清除劑超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化酶（GP-X）有增強(qiáng)作用，因活性氧被抑制而保護(hù)腎臟本身。    抑制變態(tài)反應(yīng)及藥物的毒副作用    沖本二郎等對(duì)26例肺癌患者臨床觀察表明柴苓湯可使因順氯氨鉑（CDDP）致腎小管受損而增高的NAG和尿2MG下降，抑制腎小球受腎而增高的血中BUN、CCr和2MG。    有報(bào)告認(rèn)為柴苓湯具有類固醇樣作用，環(huán)磷腺苷樣作用，及抑制肉芽組織形成，激活補(bǔ)體、抑制抗體產(chǎn)生，抑