課程設計參考范文

1、學 號： 6415112204制藥工藝課 程 設 計題 目年產(chǎn)5億片復方丹參片制劑生產(chǎn)車間工藝設計學 院生物醫(yī)藥與化學工程學院專 業(yè)制藥工程班 級制藥BG122姓 名高天鵬指導教師年月日 目 錄制藥工藝課程設計任務書.1摘要.2第1章 產(chǎn)品概述.21.1 丹參.21.2 丹參的相關(guān)配伍.31.3 復方丹參片.3第二章 處方設計及工藝.32.1 處方設計.3 2.1.1 處方.3 2.1.2 處方依據(jù).4制藥工藝課程設計任務書設計題目：年產(chǎn)5億片復方丹參片制劑生產(chǎn)車間工藝設計一、設計內(nèi)容和要求1.確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2. 每位組員詳細敘述一個片劑制備工藝設備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設

2、備國內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前沿；3. 物料衡算、設備選型（按單班考慮，年工作日250天）4. 緊扣GMP規(guī)范要求設計車間工藝平面圖；5. 編寫設計說明書。二、設計成果1. 設計說明書一份，包括產(chǎn)品概述、處方設計及工藝、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求；每位學生的設備詳細綜述。2.工藝流程示意圖一張（A1,手繪）；3.車間平面布置圖一張（1：100）（A1，手繪）。摘要本設計是嚴格按照中華人民共和國藥典（2015版）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等多種規(guī)范和標準與下達的任務書中規(guī)定的年產(chǎn)5億片復方丹參片的生產(chǎn)任務（按單班考慮，年工作

3、日250天，每天6小時，每片藥0.3g），并結(jié)合在網(wǎng)絡與學校圖書館查閱收集的參考資料和數(shù)據(jù)，在老師的指導下進行的。查閱資料，綜述了丹參的藥理作用，從技術(shù)的可行性和經(jīng)濟和理性兩方面確定設計思路，確定生產(chǎn)工藝，繪制帶質(zhì)量監(jiān)控點的工藝流程圖，進行物料衡算、設備選型、車間工藝平面設計、繪制平面布置圖。第1章 產(chǎn)品概述1.1丹參又名赤參、紫丹參、紅根等，是唇形科鼠尾草屬植物，其根是一種中藥。多年生草本，高3080厘米，全株密被黃白色柔毛及腺毛。根細長圓柱形，外皮朱紅色。莖直立，方形，表面有淺槽?；ㄆ?8月。果期89月。主產(chǎn)安徽、山西、河北、四川、江蘇等地。此外，湖北、甘肅、遼寧、陜西、山東、浙江、河南、

4、江西等地?！拘誀睢康⒏o粗大，頂端有時殘卵紅紫色或灰褐色莖基。根1至數(shù)條，磚紅色或紅棕色，長圓柱形，直或彎曲，有時有分枝和根須，長10-20cm，直徑0.2-1cm，表面具縱皺紋及須根痕；老根栓皮灰褐色或棕褐色，常呈鱗片狀脫落，露出紅棕構(gòu)新栓皮，有時皮部裂開，顯出白色的木部。質(zhì)堅硬，易折斷，斷面不平坦，角質(zhì)樣或纖維性。形成層環(huán)明顯，木部黃白色，導管放射狀排列。氣微香，味淡，微苦澀?！捐b別】（1）顯微鑒別a.根橫切面：木栓層，有時可見落皮層；皮層窄；韌皮部較寬廣，呈半月形；形成層成環(huán)，束間形成層不甚明顯；木質(zhì)部數(shù)束，呈放射狀；導管在形成層處較多，漸至中央導管呈單列。木部纖維成束存在于中央的初生

5、木質(zhì)部。b.粉末：石細。（2）理化鑒別 a.取本品粉末5g，加水50ml，煎煮1520分鐘，放冷，濾過。濾液置水浴上濃縮至黏稠狀，放冷后，加乙醇35ml使溶解，濾過。取濾液數(shù)滴，點于濾紙條上，干后，置紫外光燈(365nm)下觀察，顯亮藍灰色熒光。將此紙條懸掛在氨水瓶中(不接觸液面)，20分鐘后取出，置紫外光燈(365nm)下觀察，顯淡亮藍綠色熒光。 b.取上項下的濾液0.5ml，加三氯化鐵試液12滴，顯污綠色。 c.取本品粉末1g，加乙醚5ml，置具塞試管中，振搖，放置1小時，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材，同法制成對照藥材溶液。再取丹參酮。對照品

6、，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點;在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的暗紅色斑點?！竟πХ诸悺炕钛铕鏊?、安神藥?！拘晕稓w經(jīng)】性味:味苦；性微寒。 歸經(jīng):歸心；心包；肝經(jīng)?！竟πА炕钛{(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神?！局髦巍烤哂谢钛⒂佟⑾[止血、消炎止痛、調(diào)經(jīng)止痛、擴張冠狀動脈、改善心肌缺血狀況、降低血壓、安神靜心、降血糖和抗菌等功效，對月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺

7、痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等病癥有一定的療效。此外，近代醫(yī)學實驗證明，丹參還具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及調(diào)節(jié)內(nèi)外凝血系統(tǒng)的功能，是一種安全又可靠的治療心臟血管疾病的天然中藥。1.2丹參的相關(guān)配伍丹參配伍葛根：活血化瘀,行血止痛,祛瘀生新。丹參配伍三七：常用于冠心病、心絞痛,有良好的化瘀止痛作用。1.3復方丹參片【藥品名稱】通用名稱：復方丹參片 拼音名：Fufang Danshen【成份】本品主要成份丹參、三七、冰片?！拘誀睢勘酒窞楹稚钠?、糖衣片或薄膜衣片，糖衣片和薄膜衣片除去包衣后顯褐色；氣芳香，味微苦?！竟δ苤髦巍炕钛?，理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥見

8、胸悶、心前區(qū)刺痛；冠心病心絞痛見上述證候者?！疽?guī)格】每片重0.30g。【用法用量】口服，一次3 片，一日3 次?！静涣挤磻可胁幻鞔_?！窘伞可胁幻鞔_?！咀⒁馐马棥?.孕婦慎用； 2.忌食生冷、辛辣、油膩食物，忌煙酒、濃茶； 3.若癥狀未緩解，應及時到醫(yī)院就診?！舅幬锵嗷プ饔谩咳缗c其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師?！举A藏】密封?！景b】高密度聚乙烯瓶，每瓶裝60片?！居行凇?4個月。第二章 處方設計及工藝2.1 處方設計2.1.1 生產(chǎn)處方： （凈藥材投料） （kg） 丹參 225000 三七 70500 冰片 4000 復方丹參片 制 成 5億片 注：丹參用于提

9、取，三七、冰片用于直接入藥。2.1.2 處方依據(jù)：中華人民共和國藥典2000版一部第518頁。2.1.3 添加輔料配比：（kg） 微晶纖維素 4500 淀粉 2500 硬脂酸鎂 1000 制成5億片2.2 工藝設計2.2.1 工藝流程圖 丹參 95%乙醇 回流提取 提取液 藥渣 50%乙醇 回流提取 濃縮液 濃縮 回收乙醇 藥渣 煎煮 濾過 濃縮 制粒 淀粉 三七 粉碎 干燥 整粒 冰片粉 批混 硬脂酸鎂 微晶纖維素 中間產(chǎn)品檢驗 壓片 70%糖漿 包衣 滑石粉 內(nèi)包裝 內(nèi)包材 包裝 外包材 成品檢驗 入庫 三十萬級管理 三十萬級潔凈區(qū) 圖2.1 復方丹參片工藝流程圖2.2.2 粉碎過篩：三七

10、用高效萬能粉碎機100目篩徹底粉碎，執(zhí)行“高效萬能粉碎機標準操作規(guī)程”（SOP.SC-SZ-01），用旋渦振蕩篩進行過80目篩，執(zhí)行“旋渦振蕩標準操作規(guī)程”（SOP.SC-SZ-14）。裝入桶內(nèi)的塑料袋中，扎緊袋口，稱重，貼上標志，備用。2.2.3 制粒： 將70500kg三七粉投入濕法混合顆粒機中，加入淀粉2500kg，干混60秒后，加入兩次丹參醇提膏及丹參煎煮膏，切混140秒后，再用16目尼龍篩網(wǎng)，搖擺式顆粒機制粒，投入沸騰干燥機中。2.2.4干燥： 投入沸騰干燥機中，溫度5565，干燥1012分鐘，下粒于不銹鋼中，稱重、貼上標志。2.2.5 整粒： 用14目旋渦振蕩篩整粒，剩余大顆粒用1

11、4目尼龍篩搖擺式顆粒機克下，混于本批內(nèi)。稱重、貼上標志。2.2.6 批混： 將整粒后的顆粒投入多項運動混合機中，再加入研細的冰片4000kg，硬脂酸鎂1000kg，微晶纖維素4500kg，混合15分鐘后下粒于不銹鋼桶中，稱重、貼上標志。取樣進行中間產(chǎn)品檢驗，合格后壓片。2.2.7 壓片： 用36沖旋轉(zhuǎn)式壓片機進行壓片沖模，規(guī)格為9mm沉凹沖（大鼓面），片重為0.3kg（4%），壓片為5055KN，速度為30轉(zhuǎn)/分鐘，每隔15分鐘用1%電子天平稱重一次，每次稱10片，記錄。尾料不能超過1kg，混于下批批混中。片芯放在不銹鋼容器中，稱重，掛上標志。2.2.8包衣： 1.準備工作： 用高效包衣機，執(zhí)

12、行“高效包衣機標準操作規(guī)程”（SOP.SC-SZ-05）。（1） 70%糖漿的制備：在沖漿罐中，加入純化水17467L，加熱至沸后，投入46667kg蔗糖，邊攪拌邊加熱至沸（100）3分鐘后，停止加熱和攪拌。再加入純化水500L（涼），攪拌30秒。（2 混合漿的制備：取70%糖漿48667kg，執(zhí)行“臺秤標準操作規(guī)程”（SOP，SC-SZ-33）倒入保溫罐中，加入純化水3870ml，攪拌均勻，再加入滑石粉27334kg，攪拌均勻，保溫7580，備用。（3）蟲白蠟粉的制備：將蟲白蠟粉磨細約40目。（4）色漿制備：檸檬黃10kg，加水834L，全溶后加入70%糖漿1667L，加溫至沸3分鐘，備用。

13、（5） 調(diào)節(jié)包衣機：總空壓為0.65Mpa，噴漿壓力為0.2Mpa，進風溫度5560，排風溫度3540。包衣機轉(zhuǎn)速：每分鐘9轉(zhuǎn)2 包衣過程（1）粉底層片芯稱重后，投到高效包衣機中，執(zhí)行“高效包衣機標準操作規(guī)程”（SOP.SC-SZ-05），開動噴漿按鈕，均勻著漿后，停止噴漿，近干時，開動進風和排風。依次包至片子平圓、無楞角，無陰影，停止進排風。（2） 糖衣層糖衣層用70%糖漿667L834L均勻加入片中，片子均勻著漿后，進干時，開動通風和排風。共包2-3層，片子溫度降至約3540。（3）色糖層 開始加色漿167L，糖漿500L，混勻，包4層，片面沒花斑后，每次加334L色漿，糖漿334L直至結(jié)

14、束，溫度降至30左右。(4) 打光 停機，悶鍋約3分鐘后，開動機器，再停止轉(zhuǎn)動，再悶鍋3分鐘，共3次。開動機器，撒入白蟲蠟粉約3450L，分兩次加入，直至片子光亮、美觀為止，取出包好的糖衣片，放進不銹鋼盤中，稱重，執(zhí)行“臺秤標準操作規(guī)程”（SOP.SC-SZ-33），掛上標志，送到晾片室，晾片時間不得低于12小時。2.2.9 內(nèi)包裝 用39g藥用塑料，每瓶裝60片，封口，加蓋后掛上標志，轉(zhuǎn)至外包裝。2.2.10 包裝 每瓶貼簽后，每10瓶加一張說明書，用塑料膜封好。每箱裝32包。大箱上下各放1張墊板，一個裝箱單，上下開口處用不干膠帶和自動封箱機封牢。再用PP帶，自動捆扎機打包，執(zhí)行“自動捆扎機

15、標準操作規(guī)程”（SOP.SC-SZ-15），長打2道，寬打3道，要牢固，入庫。（在包裝前小盒、大箱要用噴碼機上生產(chǎn)日期、批號和有效期至XXXX年XX月）第三章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明3.1GMP中規(guī)定空氣的潔凈度GMP中規(guī)定空氣潔凈度按照含菌量和灰塵量有以下幾種：表3.1 各級別空氣懸浮粒子的標準潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/n靜態(tài)動態(tài)5m5um0.5um5umA級352020352020B級3520293520002900C級35200002000352000020000D級35200020000不作規(guī)定不作規(guī)定根據(jù)GMP2010版要求，在本設計中分為兩個潔凈級別，分別是一般生產(chǎn)區(qū)和D級

16、別潔凈區(qū)，制劑車間中處于一般生產(chǎn)區(qū)的工序有：值班室，雨具存放時，洗衣整衣室，純水制備間，配電空調(diào)機房，成品存放檢測間，外包間，標簽及外保存房間，除塵間等，處于D級潔凈區(qū)的工序有：內(nèi)包材存放間，粉碎過篩間，工具清洗，存放間，制粒，干燥等。第4章 物料衡算4.1 藥物片劑質(zhì)量計算物料計算基準：年產(chǎn)片劑5億片，每瓶60片，每片0.3g，每年工作250日，每日工作8小時。清場換裝時間2小時。 （1）年產(chǎn)片劑重量：51080.3=1.5108g=150000kg 日生產(chǎn)片劑重量：150000250=600kg 每小時片劑重量：6006=100kg（2）第5章 工藝設備的選型5.1概述 工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須

17、有精良的設備作保證，GMP也要求是用符合其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的，一般情況下，所選身背的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務，但是不要相差太大，以免造成不必要的浪費。制藥設備GMP設計原則(1) 設備的設計應符合藥品生產(chǎn)工藝的要求，安全，穩(wěn)定，可靠，易于清洗，消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。(2) 設備的材質(zhì)選擇應嚴格控制，與藥品直接接觸的零部件均應選用無毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化，不釋出微粒，火媳婦藥品的材質(zhì)。(3) 與藥品直接接觸的設備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺，溝及外露的螺栓連接，表面應平整，光滑，無死角，易清洗

18、與消毒。(4) 設備應不對裝置之外構(gòu)成污染，鑒于每類設備所產(chǎn)生污染的情況不同，應采取防塵，防漏，放熱，防噪聲的措施。(5) 在易燃易爆環(huán)境中的設備，應采取防爆電器并設有消除靜電及安全保險措施。(6) 對注射制劑的罐裝設備除應于相應的潔凈內(nèi)運行外，要按GMP要求，局部采用100級層流潔凈空氣和正壓保護下完成各個工序。（7）藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設計應避免死角、盲管。材料應無毒，耐腐蝕。內(nèi)表面應經(jīng)電化拋光，管道應標明管內(nèi)物料流向。其制備、貯存和分配設備結(jié)構(gòu)上應防止微生物的滋生和傳染，管道的連接應采用快卸式連接，終端設過濾器；（8）當驅(qū)動摩擦而產(chǎn)生的微量異物及潤滑劑無法避免時，應對其機件部位實施封閉并與工作室隔離，所用的潤滑劑不得對藥品、包裝容器等造成污染，對于必須進入工作室的機件也應采取隔離保護措施；（9）無菌設備的清洗尤其是直接接觸藥物的部位和部件必須滅菌，并標明滅菌日期，必要時要進行微生物學的驗證。經(jīng)滅菌的設備應在3d內(nèi)使用，同一設備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品時，每批之間要清洗滅菌；同一設備加工同一非滅菌產(chǎn)品時，至少每周或每生產(chǎn)三批后進行全面清洗，設備清洗除采用一般方法外，最好配備就地清洗（