ICH指導(dǎo)原則全套

1、2022-09-10 19:37:26| 分類：資源共享|標(biāo)簽：|字號(hào)大中小 訂閱為了嚴(yán)格治理藥品,必須對(duì)藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進(jìn)品等進(jìn)行審批,形成了藥品的注冊(cè)制度.但 是不同國家對(duì)藥品注冊(cè)要求各不相同,這不僅不利于病人在藥品的平安性、有效性和質(zhì)量方面得到科學(xué)的 保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流,同時(shí)也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費(fèi),不利于人類醫(yī)藥 事業(yè)的開展.因此,由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊(cè)部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH (人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議,International Conference on Harmonization of Technic

2、alRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ) 就是這樣應(yīng)運(yùn)而生的.1 . ICH成立的背景不同國家,對(duì)新藥上市前要進(jìn)行審批的實(shí)現(xiàn)時(shí)間是不同的.美國在30年代發(fā)生了磺胺酯劑事件,FDA開始對(duì)上市藥品進(jìn)行審批；日本政府在50年代才開始對(duì)上市藥品進(jìn)行注冊(cè)；歐盟在 60年代發(fā)生反響停(Thalidomide )慘案后,才熟悉到新的一代合成藥既有療效作用,已存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)性.于是,許多國家 在六、七十年代分別制定了產(chǎn)品注冊(cè)的法規(guī)、條例和指導(dǎo)原那么.隨著制藥工業(yè)趨向國際化并尋找新的全球 市場(chǎng),各國藥品注冊(cè)的技術(shù)要求不同

3、,以至使制藥行業(yè)要在國際市場(chǎng)銷售一個(gè)藥品,需要長(zhǎng)時(shí)間和昂貴的 屢次重復(fù)試驗(yàn)和重復(fù)申報(bào),導(dǎo)致新藥研究和開發(fā)的費(fèi)用逐年提升,醫(yī)療費(fèi)用也逐年上升.因此,為了降低 藥價(jià)并使新藥能早日用于治療病人,各國政府紛紛將新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化的問題提到議事日程上來了.美、日、歐開始了雙邊對(duì)話,研討協(xié)調(diào)的可能性,直至 1989年在巴黎召開的國家藥品治理當(dāng)局會(huì)議 (ICDRA)后,才開始制定具體實(shí)施方案.此后三方政府注冊(cè)部門與國際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)(IFPMA)聯(lián)系,討論由注冊(cè)部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會(huì)議可能性.1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)(EFPIA )在布魯塞爾召開由三方注冊(cè)部門和工業(yè)部門參

4、加的國際會(huì)議,討論了 ICH異議和任務(wù),成立了 ICH指導(dǎo)委員會(huì).會(huì)議決定每?jī)赡暾匍_一次ICH會(huì)議,由三方輪流主辦.第一次指導(dǎo)委員會(huì)協(xié)調(diào)了選題,一致認(rèn)為應(yīng)以平安性、質(zhì)量和有效性三個(gè)方面制定的技術(shù)要求作為藥品能否批準(zhǔn)上市的根底,并決定起草文件.同時(shí),每個(gè)文件成立了專家工作組(EWG),討論科學(xué)技術(shù)問題.后來,隨著工作的深入開展,認(rèn)為電子通訊和 術(shù)語的統(tǒng)一,應(yīng)作為互讀文件的根底.因此,增加了 綜合學(xué)科,并成立了子課題.2 .概況及組織機(jī)構(gòu)2.1 概況ICH是由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊(cè)部門和生產(chǎn)部門組成,六個(gè)參加單位分別為：-歐盟,European Union (EU)-歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)

5、,European Federation of Pharmaceutical Industries Associations(EFPIA)-日本厚生省, Ministry of Health and Welfare , Japan (MHW)-日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì),Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)-美國食品與藥品治理局,US Food and Drug Administration(FDA)-美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì),Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (

6、PRMA)止匕外,世界衛(wèi)生組織( World Health Organization, WHO )、歐洲自由貿(mào)易區(qū)(European Free TradeArea, EFTA )和加拿大衛(wèi)生保健局(Canadian Health Protection Branch, CHPB )作為觀察員；國際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)(International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, IFPMA ) 作為制藥工業(yè)的保護(hù)傘組織參加協(xié)調(diào)會(huì).ICH秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部.ICH共召開了 6次國際性大會(huì),具體情況見下表：時(shí)間

7、 舉辦地參會(huì)人數(shù)1991.11布魯塞爾,比利時(shí) 12001993.101500佛羅里達(dá),美國1995.11 橫濱,日本 24001997.7布魯塞爾,比利時(shí) 16002000.11圣地亞哥,美國 -2022.11 大阪,日本 18002.2組織機(jī)構(gòu)ICH由指導(dǎo)委員會(huì)、專家工作組和秘書處組成：11)指導(dǎo)委員會(huì)(the Streering Committee, SC )指導(dǎo)委員會(huì)共有14名成員,由六個(gè)參加單位和 IFPMA各派兩名代表組成.指導(dǎo)委員會(huì)主要領(lǐng)導(dǎo)ICH會(huì)議并協(xié)調(diào)工作進(jìn)展.每年召開2-3次會(huì)議,分別由主辦國治理部門的代表主持會(huì)議,三個(gè)觀察員組織可分別排1名代表列席指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)議.指導(dǎo)委員

8、會(huì)對(duì) 2和4兩個(gè)關(guān)鍵階段進(jìn)行討論,做出決定.(2)專家工作組(Expert Working Groups, EWG )專家工作組是指導(dǎo)委員會(huì)的技術(shù)參謀,六個(gè)主辦單位對(duì)每個(gè)起草文件的專題派假設(shè)干專家參加,其中一 名任專題組長(zhǎng),負(fù)責(zé)該專題的工作.協(xié)調(diào)的專題共分四個(gè)類別：一平安性(safety ,包括藥理、毒理、藥代等試驗(yàn)),以“S裝示,現(xiàn)已制定16個(gè)文件；一質(zhì)量(Quality ,包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜志、規(guī)格等),以 “束示,現(xiàn)已制定12個(gè)文件；-有效卜iE ( Efficacy ,包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等),以“味示,現(xiàn)已制定14個(gè)文件；-綜合學(xué)科(Multidisciplina

9、ry ,包括術(shù)語、治理通訊等),以“MW示,現(xiàn)已制定4個(gè)文件.(3)秘書處秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部.主要負(fù)責(zé)指導(dǎo)委員會(huì)及專家工作組會(huì)議的準(zhǔn)備工作和有關(guān)文件的起 草,并負(fù)責(zé)與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系,以保證將討論的文件按時(shí)發(fā)送到有關(guān)人員.3 .指責(zé)和工作程序3.1 責(zé)任(1)對(duì)在歐盟、美國和日本注冊(cè)產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn),創(chuàng)造注冊(cè)部門與制藥部門對(duì)話的場(chǎng) 所,以便更及時(shí)將新藥推向市場(chǎng),使病人得到及時(shí)治療；(2)監(jiān)測(cè)和更新已協(xié)調(diào)一致的文件,使在最大程度上相互接受ICH成員國的研究開發(fā)數(shù)據(jù)；(3)隨著新技術(shù)進(jìn)展和新治療方法應(yīng)用,選擇一些課題及時(shí)協(xié)調(diào),以防止今后技術(shù)文件產(chǎn)生分歧；(4)推動(dòng)新技術(shù)新方

10、法替代現(xiàn)有文件的技術(shù)和方法,在不影響平安性的情況下,節(jié)省受試病人、動(dòng)物 和其他資源；(5)鼓勵(lì)已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應(yīng)用,以到達(dá)共同標(biāo)準(zhǔn)的貫徹.3.2 工作程序ICH把需討論專題的進(jìn)展分為 5個(gè)階段：(1)階段1 : EWG技術(shù)討論專家工作組對(duì)新選題目進(jìn)行初步討論,并起草出初稿,初稿可以是建議( Recommendation )、政策 說明(Policy Statement )、指導(dǎo)原那么(Guide-line )或討論要點(diǎn)(Points to Consider )等形式.由專家工 作組對(duì)初稿進(jìn)行討論、審查和修改,直到達(dá)成共識(shí),提交指導(dǎo)委員會(huì).(2)階段2:達(dá)成共識(shí)由指導(dǎo)委員會(huì)的六個(gè)主辦

11、單位負(fù)責(zé)人對(duì)初稿進(jìn)行審查討論后簽字,提交歐、美、日三方藥品治理部門 正式討論,在六個(gè)月內(nèi)將意見匯總.(3)階段3:正式協(xié)商治理部門對(duì)收集到的意見交換看法,提出補(bǔ)充草案補(bǔ)充草案中有重要修改,那么需將材料再一次分發(fā)到有關(guān)單位征求意見,在三個(gè)月內(nèi)把意見歸納到補(bǔ)充草案中,然后提交給ICH專家工作組,由專家代表簽字.(4)階段4:最后文件指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)文件進(jìn)行認(rèn)證討論,交三方治理部門簽字,并建議三方治理部門采用.(5)階段5:付諸實(shí)施 三方治理部門根據(jù)各國的慣例,將通過的技術(shù)文件列入本國藥品治理法規(guī)中.4 . ICH工作的特征和目標(biāo) (1)病人第一一切從病人利益出發(fā)是ICH討論和協(xié)商的根底,決定技術(shù)文件的

12、準(zhǔn)那么是：是否有利于病人？如何才能更快地為病人提供高質(zhì)量、平安有效的藥物？如何才能按國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)？(2)對(duì)話和協(xié)作治理部門和工業(yè)部門的專家在同一原那么下進(jìn)行討論,從不同角度提出更合理的見解,防止片面性.在ICH會(huì)議中,治理部門和工業(yè)部門是對(duì)話,不是對(duì)抗；是相互合作和相互信任,不是互相扯皮.(3)透明度透明度是ICH的另一個(gè)重要特征.為了使達(dá)成一致的協(xié)議能很快付諸實(shí)施,要求所討論的技術(shù)信息不 僅在三方17國之間共享,而且應(yīng)盡量使信息傳遞到非ICH國家,使更所國家了解ICH的活動(dòng),并從中獲鎘.o(4)高科技ICH雖然只有17個(gè)國家參加,但這17個(gè)國家的產(chǎn)值占了世界的 80% ,所使

13、用的研究和開發(fā)費(fèi)用占了世界藥物研究總投入的 90%,并集中了國際上有經(jīng)驗(yàn)的藥品審評(píng)和研究開發(fā)方面的專家智慧,提出一套技術(shù)要求的指導(dǎo)原那么.ICH的主要目的或任務(wù)是對(duì)研發(fā)藥品的開發(fā)與注冊(cè)的最低標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行討論和界定.這次創(chuàng)舉取得了許多成果. 其中之一即是提出了 ICH GCP指導(dǎo)原那么.第一稿在1990年的ICH上提及,被 稱為Step 1.以后又提出了的四稿分別稱為Step 2、Step 3、Step 4和Step 5.Step 4是最后一個(gè)草稿的版本,在1996年提交或建議三個(gè)地區(qū)分別予以通過.Step 5是ICH GCP指導(dǎo)原那么的最新版本,為終稿并得到貫徹執(zhí)行.該版本的日期是1997年1月.

14、美國、歐洲和日本的代表對(duì)終稿ICH GCP指導(dǎo)原那么的貫徹方面曾提出了大量的問題.因此針對(duì) 1997年版(或Step 5)發(fā)布了指導(dǎo)原那么考前須知或稱“附錄,)其發(fā)布時(shí)間是1997年9月8日.ICH GCP指導(dǎo)原那么包括8局部,分列如下, 第一局部為術(shù)語表.術(shù)語表是ICH GCP指導(dǎo)原那么的相當(dāng)重要的局部,由于在臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程中,歷史上第一次為研究者、申辦者和倫理委員會(huì)制訂出了通用的共同語言.第二局部的題目是 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)的根本原那么,列出了 ICH GCP的13條原那么.第三局部是對(duì),機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)美國、加拿大,或稱之為獨(dú)立的倫理委員會(huì)(美加以外的其他地區(qū))的要 求條件.這局

15、部列出了該委員會(huì)的作用、責(zé)任和組成.第四局部是研究者在實(shí)施臨床研究時(shí)的責(zé)任.第五局部是申辦者的責(zé)任.第六局部包括了臨床試驗(yàn)方案及方案修訂的要求.第七局部是在制訂研究者手冊(cè)時(shí)申辦者的責(zé)任.研究者手冊(cè)的擁有者一般是申辦者.研究者手冊(cè)是一個(gè)非 常重要的文件,提供應(yīng)研究者,且在大多數(shù)情況下,須在臨床研究或臨床方案獲得通過前提供應(yīng)倫理委員 會(huì).研究者手冊(cè)包括了試驗(yàn)藥品現(xiàn)有的所有臨床前和臨床平安性資料.第八局部稱為是 根本文件",是ICH GCP的核心內(nèi)容,被分為兩局部.第一局部是在臨床試驗(yàn)前、進(jìn)行中、和完成后對(duì)研究者所要求的根本文件以及對(duì)申辦者要求的根本文件.ICH GCP指導(dǎo)原那么包括13項(xiàng)

16、根本原那么.所有的原那么均基于赫爾辛基宣言.第一項(xiàng)原那么是,實(shí)施臨床試驗(yàn)需符合源于赫爾辛基宣言中的倫理原那么,同時(shí)與臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)和當(dāng) 地的法規(guī)相符合.第二項(xiàng)原那么是,在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以前,需權(quán)衡可預(yù)見的危險(xiǎn)和不便與給受試者和社會(huì)可能帶來的益處.只有在可預(yù)期的益處超過危險(xiǎn)時(shí)才可開始和繼續(xù)臨床試驗(yàn).第三項(xiàng)原那么：受試者的權(quán)利、平安和健康將是最主要的考慮因素,它們應(yīng)置于社會(huì)的和科學(xué)的利益之上. 第四項(xiàng)原那么：已有的試驗(yàn)用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn).第五項(xiàng)原那么：臨床試驗(yàn)須具備科學(xué)性并在試驗(yàn)方案中有詳細(xì)明確的描述.對(duì)試驗(yàn)方案的要求在ICH GCP指導(dǎo)原那么中也有陳述.第六項(xiàng)

17、原那么：臨床試驗(yàn)的實(shí)施需遵照試驗(yàn)方案進(jìn)行,試驗(yàn)方案須已獲得了機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員 會(huì)的批準(zhǔn)或支持意見.這意味著在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)之前,臨床試驗(yàn)不能啟動(dòng).第七項(xiàng)原那么：為受試對(duì)象提供醫(yī)療效勞及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責(zé)任.這意味著, 無論誰是主要研究者,為受試對(duì)象提供醫(yī)療效勞的必須是有資格的醫(yī)師.第八項(xiàng)原那么：每個(gè)參與臨床試驗(yàn)的人員應(yīng)具備一定資格,如接受過相關(guān)的教育、培訓(xùn)和有以往工作的經(jīng)歷.通常,確定所有參與臨床試驗(yàn)的人員確已通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)獲得了資格是申辦者的責(zé)任,而這常需要在試驗(yàn)前通過實(shí)地訪問、會(huì)見和面試研究人員來落實(shí),也可通過查看研究人員的簡(jiǎn)歷CV來確定.第九項(xiàng)原那么：在參加臨床試驗(yàn)前應(yīng)獲得每個(gè)受試者的出于自愿的知情同意.這一點(diǎn)非常重要,在臨床試驗(yàn) 開始前一定要獲得受試者的自愿給予的知情同意,否那么不能篩選或入選.第十項(xiàng)原那么：所有的臨床試驗(yàn)信息應(yīng)以某種方式記錄、處置和保存,以便可以準(zhǔn)確的報(bào)告、解釋和核實(shí). 第十一項(xiàng)原那么：可以區(qū)分受試者身份的記錄應(yīng)妥善保密.第十二項(xiàng)原那么：臨床試驗(yàn)用藥品的制備、處置和保存應(yīng)與適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn) GMP相符合.GMP 較GCP更早存在,且世界上很多國家為試驗(yàn)用藥品的制備和處置制訂了相應(yīng)的GMP標(biāo)準(zhǔn).在臨