質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)培訓(xùn)

1、關(guān)于落實(shí)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作文件的解讀2016年7月29日2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第2頁(yè) 已發(fā)布文件1 任務(wù)分工 3 評(píng)價(jià)對(duì)象與時(shí)限要求4內(nèi) 容 概 要 評(píng)價(jià)方法和程序6工作目標(biāo) 2 保障措施7 參比制劑選擇5 激勵(lì)政策82022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第3頁(yè)一、政策文件2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第4頁(yè)發(fā)布工作文件序號(hào)日期文件發(fā)布情況文件號(hào)12013-2-16國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知 201334號(hào)22015-8-18國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn) 國(guó)發(fā)44號(hào)3201

2、5-12-1總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)備案管理的公告（2015年第257號(hào)）42016-3-5國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)國(guó)辦發(fā)8號(hào)52016-5-19總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序的公告（2016年第99號(hào)）62016-5-26總局關(guān)于落實(shí)國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）72016-5-26總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序的公告（2016年第105號(hào)）82016-7-1總局關(guān)于研制過(guò)程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告 （2016年第120號(hào)）2022

3、年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第5頁(yè)發(fā)布工作文件待發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）總局2016-3-282022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第6頁(yè)序號(hào)日期文件發(fā)布情況文件號(hào)12016-3-18普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（2016年第61號(hào)）22016-3-18普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則（2016年第61號(hào)）32016-3-18以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2016年第61號(hào)）42016-4-29總局關(guān)于發(fā)布藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則的通告（2016年第78號(hào)

4、）52016-5-19總局關(guān)于發(fā)布人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則的通告（2016年第87號(hào)）發(fā)布技術(shù)指導(dǎo)原則2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第7頁(yè)二、工 作 目 標(biāo)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第8頁(yè)國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃國(guó)發(fā)20125號(hào) 2012年01月20日 發(fā)布國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)國(guó)發(fā)201544號(hào) 2015年08月18日 發(fā)布關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)國(guó)辦發(fā)20168號(hào) 2016年03月5日 發(fā)布任 務(wù) 來(lái) 源2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第9頁(yè)主 要 目 標(biāo) 2. 推動(dòng)制藥行業(yè)供給側(cè)改

5、革，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整 1. 提升制藥行業(yè)整體水平，保證公眾用藥安全有效 3. 增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)國(guó)產(chǎn)藥品走向世界2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第10頁(yè) 提高仿制藥質(zhì)量,達(dá)到與原研藥品質(zhì)量和療效一致1 建立我國(guó)化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑參比制劑目錄2 建立上市后化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系3具 體 目 標(biāo)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第11頁(yè)三、任 務(wù) 分 工2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第12頁(yè)2 鼓勵(lì)開(kāi)展目錄外品種的評(píng)價(jià)研究3 主動(dòng)選擇參比制劑，開(kāi)展對(duì)比研究4 按期完成研究工作，遞交申報(bào)資料5 積極配合藥監(jiān)部門開(kāi)展的檢查、檢驗(yàn)工作

6、按照公布品種目錄確定自身開(kāi)展評(píng)價(jià)品種16 通過(guò)評(píng)價(jià)的品種，嚴(yán)格按核準(zhǔn)的處方、工藝生產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第13頁(yè) 制定規(guī)劃、建立工作機(jī)制、發(fā)布信息 建立激勵(lì)機(jī)制，協(xié)調(diào)多部委政策支持 建立工作機(jī)構(gòu)，組建專家委員會(huì) 加強(qiáng)目標(biāo)管理，開(kāi)展工作督導(dǎo) 總體組織協(xié)調(diào)食品藥品監(jiān)督管理總局2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第14頁(yè)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室 組織制定技術(shù)指導(dǎo)原則及申報(bào)資料要求 參比制劑的遴選與確認(rèn) 組織對(duì)企業(yè)提交的參比制劑資料、補(bǔ)充申請(qǐng)資料及一致性評(píng)價(jià)資料進(jìn)行審查 組織協(xié)調(diào)專家委員會(huì)工作 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的具體實(shí)施 橙皮書(shū)目錄的建

7、立與管理相關(guān)工作 開(kāi)展對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第15頁(yè)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)成立專門的一致性評(píng)價(jià)工作機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和政策宣傳等工作1.加強(qiáng)對(duì)轄區(qū)內(nèi)參評(píng)企業(yè)的督導(dǎo)、指導(dǎo)2.承擔(dān)資料受理、檢查和抽樣3.承擔(dān)資料匯總、初審和報(bào)送4.2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第16頁(yè)中 檢 院 組織樣品復(fù)核檢驗(yàn)和有關(guān)申報(bào)資料的評(píng)審藥 典 委 橙皮書(shū)目錄的建立與管理相關(guān)工作藥品審評(píng)中心 有關(guān)申報(bào)資料的評(píng)審和同一條生產(chǎn)線資料認(rèn)定核 查 中 心 總體組織臨床試驗(yàn)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的抽查總局相關(guān)直屬單位受 理 中 心 進(jìn)口仿制藥受理、資料匯

8、總和初審信 息 中 心 提供評(píng)價(jià)品種數(shù)據(jù)信息藥 學(xué) 會(huì) 組織評(píng)價(jià)品種有關(guān)國(guó)外技術(shù)指南的翻譯工作2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第17頁(yè)四、評(píng)價(jià)對(duì)象與時(shí)限要求2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第18頁(yè)評(píng) 價(jià) 對(duì) 象仿 制 藥國(guó) 產(chǎn)進(jìn) 口原 研 地 產(chǎn) 化2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第19頁(yè)時(shí) 限 要 求基本藥物口服固體制劑 2007年前上市同劑型、同規(guī)格 需開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形 2007年后上市基藥口服制劑 不同劑型、不同規(guī)格 不同酸根、不同堿基其他化學(xué)藥品口服固體制劑自第一家品種通過(guò)后，三年后不再受理申請(qǐng)。2022年1月7日星

9、期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第20頁(yè)五、參比制劑選擇2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第21頁(yè)選擇原則與備案程序參比制劑選擇原則參比制劑備案原則首選原研藥品，也可選用國(guó)際公認(rèn)同種藥品先備案，后公開(kāi)，再審核，再公告2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第22頁(yè)參比制劑遴選選 擇 原 則n 首選國(guó)內(nèi)上市原研藥品 原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致n 選用國(guó)內(nèi)上市國(guó)際公認(rèn)的同種藥品 選擇歐盟、美國(guó)、日本上市并被列為參比制劑的藥品參考文件普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號(hào)）征求意見(jiàn)時(shí)間2015.10.30-20

10、15.11.20發(fā)布時(shí)間2016.03.182022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第23頁(yè)參比制劑備案程序藥品生產(chǎn)企業(yè) 備案 行業(yè)協(xié)會(huì) 推薦 原研企業(yè)國(guó)際公認(rèn)的同種 申報(bào)藥物生產(chǎn)企業(yè) 一致性評(píng)價(jià)辦公室程序文件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號(hào)）征求意見(jiàn)時(shí)間2016.04.122016.04.30發(fā)布時(shí)間2016.05.19電子版資料紙質(zhì)版資料提 交2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第24頁(yè)參比制劑備案程序一致性評(píng)價(jià)辦公室程序文件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99

11、號(hào)）征求意見(jiàn)時(shí)間2016.04.122016.04.30發(fā)布時(shí)間2016.05.19公開(kāi)信息組織專家審核公布審核結(jié)果通過(guò)未通過(guò)尚需確定2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第25頁(yè)參比制劑遴選n原研地產(chǎn)化如何申報(bào)參比制劑？n國(guó)產(chǎn)藥品可否作為參比制劑?n國(guó)內(nèi)上市改劑型、改酸根、堿基的制劑，如何選擇參比制劑?常見(jiàn)問(wèn)題2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第26頁(yè)參比制劑備案進(jìn)展n還需研究原則：改鹽、改劑型、化藥文號(hào)的非化藥、我國(guó)特有藥n公開(kāi)部分參比制劑備案信息：公開(kāi)規(guī)范的備案信息部分內(nèi)容，供藥品生產(chǎn)企業(yè)了解備案情況。推薦部分品種的參比制劑，供藥品生產(chǎn)企業(yè)參考。 n加快建設(shè)參

12、比制劑備案信息平臺(tái)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第27頁(yè)參比制劑一次性進(jìn)口參比制劑由企業(yè)自行購(gòu)買，應(yīng)有合法證明文件。程序文件20160318總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2016年第61號(hào)）附件1 普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定發(fā)布時(shí)間2016.03.18 2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第28頁(yè)無(wú)參比制劑的原則 無(wú)參比制劑： 由生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)（106號(hào)文） 總局藥品審評(píng)中心： 正在擬定一致性評(píng)價(jià)臨床技術(shù)指南2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第29頁(yè)五、評(píng)價(jià)方法與程序2022年1月7

13、日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第30頁(yè)提倡體外評(píng)價(jià)盡量選擇體外方法評(píng)價(jià)，如體外不能滿足要求的，應(yīng)增加BE試驗(yàn)原則上用體內(nèi)BE評(píng)價(jià)，允許采取體外溶出度試驗(yàn)的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用體外進(jìn)行評(píng)價(jià)的品種，以后還應(yīng)當(dāng)采取體內(nèi)BE的方法進(jìn)行后續(xù)評(píng)價(jià)。2012.122013.022015.11原則上應(yīng)采用體內(nèi)BE試驗(yàn)的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。無(wú)參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)。2016.03BE為主，體外藥學(xué)和臨床有效性為輔評(píng) 價(jià) 方 法2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第31頁(yè)評(píng) 價(jià) 方 法1.生物等效性試驗(yàn)（BE）2.臨床有效性試驗(yàn)體內(nèi)評(píng)價(jià)方法1.反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標(biāo)（如特征性雜

14、質(zhì)、原料晶型、輔料等）2. 體外溶出曲線比較法體外評(píng)價(jià)方法與參比制劑進(jìn)行全面比對(duì)研究2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第32頁(yè)適用于仿制藥一致性評(píng)價(jià)中普通口服固體制劑的體外研究工作2016.3.18 普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則詳細(xì)列出了開(kāi)展化學(xué)仿制藥普通口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)工作內(nèi)容2016.3.28化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(征求意見(jiàn)稿)藥 學(xué) 研 究2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第33頁(yè)v 參比制劑所需批次？參比制劑所需批次？v 參比溶出曲線穩(wěn)定性問(wèn)題參比溶出曲線穩(wěn)定性問(wèn)題v 不同溶出儀之間結(jié)果差異考察不同溶出儀之間

15、結(jié)果差異考察v 一致性評(píng)價(jià)的品種，以體內(nèi)一致性評(píng)價(jià)的品種，以體內(nèi)BE等效了，還有必要做體外溶出嗎？等效了，還有必要做體外溶出嗎？常見(jiàn)問(wèn)題2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第34頁(yè)生物等效性試驗(yàn)根據(jù)關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2015年第257號(hào)）規(guī)定的程序備案按照以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號(hào)）等的有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn)研究2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第35頁(yè)人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則適用范圍：一致性評(píng)價(jià)中口服固體常釋制劑可申請(qǐng)生物等效性（B

16、ioequivalence）豁免科學(xué)依據(jù)：基于國(guó)際公認(rèn)的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）起草技術(shù)要求：人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第87號(hào)）2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第36頁(yè)2016.5.18 總局正式公布人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則。適用于仿制藥一致性評(píng)價(jià)中普通口服固體常釋制劑申請(qǐng)生物等效性豁免?；趪?guó)際公認(rèn)的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)建立的。詳細(xì)規(guī)定了不同分類的藥物申請(qǐng)豁免需提供的資料。不適用基于BCS生物分類豁免的藥物。BCS分類以及分類要求和常用實(shí)驗(yàn)進(jìn)行描述。生物等效性豁免2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第37

17、頁(yè)生物等效性豁免注意的問(wèn)題n人體生物等效性豁免必須基于科學(xué)的基礎(chǔ)，做出生物豁免的判斷必須充分考慮潛在的生物不等效的風(fēng)險(xiǎn)效益比。n同一種藥物的主成分，采用不同的制劑工藝藥物制劑的質(zhì)量特性可能并不一致，在沒(méi)有研究基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)支持前提條件下，不能夠僅憑藥物的BCS分類進(jìn)行豁免。經(jīng)過(guò)相關(guān)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，申報(bào)后經(jīng)專家詳細(xì)論證后再?zèng)Q定。n本原則只適用常釋制劑。2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第38頁(yè)臨床有效性試驗(yàn)未改變處方、工藝的：應(yīng)按一致性評(píng)價(jià)辦公室的要求進(jìn)行備案，并按照有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的相應(yīng)要求開(kāi)展試驗(yàn)研究。改變已批準(zhǔn)處方、工藝的：按照藥品注冊(cè)管理辦法補(bǔ)充申請(qǐng)有關(guān)要求開(kāi)展試驗(yàn)研

18、究。2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第39頁(yè)仿制藥臨床有效性試驗(yàn)基本考慮v 尚無(wú)仿制藥臨床有效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（或技術(shù)要求），目前無(wú)參比制劑應(yīng)開(kāi)展臨床有效性的文件尚在討論，未對(duì)外征求意見(jiàn)。v 應(yīng)根據(jù)藥物背景信息（如國(guó)內(nèi)外臨床研究和應(yīng)用信息）的情況來(lái)決定臨床研究的目的，并依此制訂后續(xù)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施等無(wú)系統(tǒng)的臨床研究和評(píng)價(jià)信息的藥物有系統(tǒng)的臨床研究和評(píng)價(jià)信息的藥物v 上市后有效性和安全性評(píng)價(jià)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第40頁(yè)一致性評(píng)價(jià)工作程序一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)國(guó)產(chǎn)仿制藥省局接收，研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，臨床數(shù)據(jù)核查，抽取3批樣品總局一致性評(píng)價(jià)辦公室組織技術(shù)評(píng)審總局批準(zhǔn)上網(wǎng)公告專家委員會(huì)審議企業(yè)申報(bào)企業(yè)獲取參比制劑開(kāi)展自評(píng)價(jià)研究省局匯總初審總局核查中心抽查結(jié)果藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)企業(yè)確定擬評(píng)價(jià)品種，參比制劑報(bào)總局備案總局一致性評(píng)價(jià)辦公室組織審核總局發(fā)布評(píng)價(jià)品種目錄為開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)而變更處方、工藝等的補(bǔ)充申請(qǐng)企業(yè)補(bǔ)充資料進(jìn)口仿制藥總局受理中心接收，通知企業(yè)將3批樣品送藥檢所總局受理中心匯總初審藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)總局核查中心藥品境內(nèi)核查、境外研制現(xiàn)場(chǎng)和境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行抽查 中檢院仿制藥質(zhì)量研究中心 總局藥品審評(píng)中心仿制藥部2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第41頁(yè)六、保 障 措 施2022