六味地黃丸對(duì)糖尿病腎病的影響

1、六味地黃丸對(duì)糖尿病腎病的影 響六味地黃丸對(duì)糖尿病腎病的影響金新松邵愛(ài)弟王琴【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??；六味地黃丸（富硒濃縮）；蛋白尿糖尿病（diabetes , DM的發(fā)病率逐年上升，DN是DMR嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。DN在中醫(yī)學(xué)中屬“消渴”、“水腫”、“虛勞”等 病范疇。消渴病的病機(jī)主要是稟賦不足， 陰津虧耗。六味地黃丸（富硒濃縮）為治療腎陰虛證的傳統(tǒng)經(jīng)方， 在臨床上治療Df有顯著療效。本研究以六味地黃丸（富硒濃縮）對(duì)鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的Df大鼠模型進(jìn)行干預(yù)，探討六味地黃丸（富硒濃縮）對(duì)DN 的治療作用，其對(duì)傳統(tǒng)名方的挖掘，中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的升華，中藥 治療難治性腎臟疾病的探索，都有重要的意義。1材

2、料和方法1.1實(shí)驗(yàn)材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)健康雄性大鼠（180g200g）50只1.1 . 2主要藥品及試劑1.1 . 2. 1受試藥品的配制將六味地黃丸（富硒濃縮）20080317 研成粉末，分別按8kg - d、2 g/ kg d標(biāo)準(zhǔn)配制成等體積混懸液。1. 1 . 2. 2主要試齊【J STZ 1. 2實(shí)驗(yàn)方法 1. 2. 1動(dòng)物分組、造模及給藥劑量 50只SPF級(jí)雄性大鼠（體重 180220 g）適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，禁食不禁水24 h,隨機(jī)分為正常對(duì)照組（NG）、模型組（MG）、六味地黃丸（富硒濃縮）高劑量組（HG）、六味地黃丸（富硒濃縮）低劑量組（LG）、纈沙坦治療組（AG），每

3、 組10只。STZ用枸櫞酸鈉緩沖液（0 . 1 mol /L, pH4. 5）以1%濃 度配制，MG HG LG和AG&按65 mg/ kg腹腔一次性注射STZ , NGfi注射等量枸櫞酸鈉緩沖液。六味地黃丸（富硒濃縮）混懸液給藥劑量均為2 ml / 200 g。1. 2. 2標(biāo)本采集及處理1）尿液：用代謝籠收集大鼠造模成功后第 I、4、6周末24 h尿液，測(cè)24hupq，第6周末測(cè)尿p： 一 MG尿ALB2）血液：用血糖儀測(cè)造模成功后第 1、4、6周末血糖。末次 治療給藥24 h后取血檢測(cè)Bun、ALB TG CHOL3）腎組織：末次治療給藥24 h后取左腎，光鏡檢測(cè)組織病理 變化，

4、電鏡下檢測(cè)超微結(jié)構(gòu)變化。1. 2. 3病理觀察取左腎，常規(guī)石蠟包埋，切取3 m石蠟切片，行HE染色，光鏡檢測(cè)組織病理變化。 取腎組織經(jīng)2. 5%戊二醛前 固定，鋨酸后固定，純丙酮脫水，純包埋液浸潤(rùn)，鈾、鉛染色， 電鏡下檢測(cè)超微結(jié)構(gòu)變化。1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSSI2. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料 均以土s表示，其比較采用單因素的方差分析，組間比較采用Least Signi fica nt Difference法。2結(jié)果主要癥狀和體征變化實(shí)驗(yàn)期間， 正常組大鼠表現(xiàn)機(jī)靈，活潑， 反應(yīng)快，毛發(fā)光滑，皮毛致密整齊，有光澤，進(jìn)食、二便均正常； 模型組大鼠消瘦，易煩躁，毛發(fā)稀疏，無(wú)光澤，進(jìn)食飲水、

5、二便 均較正常組明顯增加；各治療組大鼠體重與正常組比較均減輕， 易煩躁，毛發(fā)稀疏，無(wú)光澤，進(jìn)食飲水、二便均較正常組多，較 模型組少。3討論Dr屬中醫(yī)消渴、水腫等范疇。消渴之名，首見(jiàn)于素問(wèn)奇 病論。根據(jù)病機(jī)及癥狀的不同，內(nèi)經(jīng)還有消癉、肺消、膈 消、消中等名稱的記載，歷代醫(yī)家認(rèn)為其基本病機(jī)是腎元虛損， 因此治療上以補(bǔ)腎養(yǎng)陰為主。六味地黃丸（富硒濃縮）為治療腎陰虛證的基本方， 系宋代 錢乙從金匱要略的腎氣丸減去桂、附而成，用治腎怯諸證。方中以滋陰補(bǔ)腎為主，適當(dāng)配伍清虛熱之品，亦即王冰所說(shuō)：“壯 水之主，以制陽(yáng)光”。方中重用熟地黃，滋陰補(bǔ)腎，益精填髓，為君藥；山萸肉補(bǔ)養(yǎng)肝腎，并能澀精；山藥補(bǔ)益脾陰，亦

6、能固精， 共為臣藥。三藥相配，滋養(yǎng)肝脾腎，成為“三補(bǔ)”。配伍澤瀉利 濕泄?jié)?，并防熟地黃之滋膩戀邪； 牡丹皮清泄相火，并制山萸肉 之溫澀；茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運(yùn)，三藥為“三瀉”。三 補(bǔ)三瀉，肝脾腎三陰并補(bǔ)，以補(bǔ)腎陰為主，這是本方的配伍特點(diǎn)。蘭室秘藏消渴門日：“下消者，煩燥引飲，耳輪焦于，小 便如膏？?此腎消也，以六味地黃治之?！笔颐劁泝?nèi)傷門 中提到的“治消渴之法，以治腎為主。”強(qiáng)調(diào)了治腎虛在消渴病 中的重要性。在大量的臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)， 六味地黃丸（富硒濃縮）對(duì)于DM高血壓、腎病綜合癥患者、慢性腎功能不全、 腎切除動(dòng)物模型均有確切療效'。DN勺發(fā)病機(jī)制，受多方面因素的影響，包

7、括代謝因素、血流 動(dòng)力學(xué)因素、氧化應(yīng)激、遺傳因素等，其基本病理改變?yōu)槟I小球 體積增大，腎小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)增多，足細(xì)胞足突廣泛 融合。蛋白尿是DN發(fā)生發(fā)展過(guò)程中最常見(jiàn)的變化， 對(duì)DN勺診斷治 療、預(yù)后的判斷有著重要意義， 而且尿蛋白本身可參加DN疾病過(guò) 程、加重腎臟損傷，其程度可以作為DN疾病進(jìn)展的獨(dú)立顯著性因 素。本研究結(jié)果顯示：六味地黃丸（富硒濃縮）能夠減少Df大鼠蛋白尿，降低血糖、血脂，減輕大鼠腎小球病理?yè)p傷，提示其對(duì) Df大鼠具有一定的治療作用。近年來(lái)炎癥在DN勺發(fā)病中受到越來(lái)越多的重視，MC一 1、VEG等炎癥因子表達(dá)增加可導(dǎo)致 nephrin表達(dá)下調(diào)而出現(xiàn)蛋白 尿，Nephri