中藥口服液存在的疑難問(wèn)題與解決方法研究

1、精品文檔ES淺談中藥口服液的制備與生產(chǎn)中的疑難問(wèn)題中藥口服液是經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服單劑量包裝的液體制劑。近幾年來(lái)發(fā)展迅速，為提供質(zhì)量穩(wěn)定、口感好及最佳的有效成分，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出以下幾種：一、中藥有效成分的確定：從化學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看：自然界一切物質(zhì)都是由原子組成，無(wú)論單味藥或復(fù)方，其所以產(chǎn)生療效，必有某物質(zhì)做為基礎(chǔ)，有時(shí)是一種，在時(shí)是幾種，且互相關(guān)聯(lián)，因此我們要對(duì)其有所認(rèn)識(shí)，有所分離，并有所發(fā)行改造，制成人類適用的制劑，去其糟粕，取其精華，提高療效，降低副作用，方便服用。一般采用試管預(yù)試法進(jìn)行成分預(yù)試。（一）樣品準(zhǔn)備：1、酸性乙醇提取液：20目篩粗粉10g加70ml 0.5%HCL乙醇液，水溶回流10分鐘

2、，趁熱過(guò)濾其提 取液，檢查生物堿、有機(jī)酸、酚類。2、 水提取液：20目篩粗粉10g加100ml水，室溫浸泡過(guò)夜，過(guò)濾，濾液供檢查氨基酸，多肽，蛋 白質(zhì)，剩余濾液及藥渣混合于50度水浴加熱10分鐘，立即過(guò)濾，檢查糖、多糖甙、皂甙及鞣質(zhì)。3、 甲醇提取液：10g粗粉加70ml甲醇回流10分鐘，趁熱過(guò)濾，濾液檢查黃酮、蒽醌、強(qiáng)心甙、香 豆素、內(nèi)酯、揮發(fā)油、植物甾醇及油脂。（二）定性鑒別：1、 酚性成分：FeCI3試驗(yàn)：取lml酸性乙醇液加1%FeCI3乙醇溶液1-2滴，變綠、蘭綠、暗紫為陽(yáng) 性。2、 生物堿：15ml本性酸性乙醇液加 5%氫氧化銨使呈中性，水浴蒸干，加3ml l5%H2SO4溶液，過(guò)

3、 濾，濾液lml加硅鎢酸試劑1-2滴，變淺黃灰白沉淀為陽(yáng)性。3、有機(jī)酸：水提液試 PH為酸性，即有機(jī)酸為陽(yáng)性。4、 氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)：茚三酮反應(yīng)：lml水提液加0.2 %茚三酮液2-3滴，沸水浴上加熱 5分 鐘，放冷，變蘭、紫為陽(yáng)性。5、 糖、多糖、甙：lml熱水提取液，如新制堿性酒石酸、銅試液 4-5滴，沸水浴上加熱 4-5分鐘， 如為棕紅色，說(shuō)明有還元糖（單糖）；若為陰性，則無(wú)單糖，則另取lml濾液，加入10%HCllml，沸水浴 上水解10分鐘，冷后調(diào)成中性，再按上法檢查；若陽(yáng)性，則為多糖及甙。6、皂甙：泡沫試驗(yàn)。2ml熱水提液，調(diào)成弱堿性，置帶塞試管中，用力振搖一分鐘，如產(chǎn)生大量蜂

4、 窩狀泡沫，且放10分鐘，并不全消失，則為陽(yáng)性。7、鞣質(zhì)：FeCI3反應(yīng)同酚型成分項(xiàng)下。明膠試驗(yàn)：lml熱水提液加1%NaCI白明膠液1-2滴，呈現(xiàn)白色沉淀或混濁為陽(yáng)性。8、 黃酮及甙元：HCI-Mg （Zn）試驗(yàn)lml甲醇提液加濃HCI4-5滴，加少量鎂（鋅）粉，沸水浴加熱3分鐘，紅色為陽(yáng)性。若加HCI后（不加Mg粉）即已呈紅色，則為花青素。9、 揮發(fā)油、油脂：中藥粉 2g加20ml乙醚浸半小時(shí)，過(guò)濾，取1ml濾液，置表面皿上揮干，有油性殘?jiān)?、異味、加熱可揮去，則為揮發(fā)油。2ml乙醚提取濾液，揮干，殘?jiān)訜o(wú)水硫酸鈉1-2粒，加熱、產(chǎn)生丙烯醛味之氣泡，為油脂。二、制備方法：1、含揮發(fā)性成分的藥

5、材，一般先加水浸泡0.5-I小時(shí)，再用水蒸汽蒸餾法，提出揮發(fā)油，藥渣再用水煮提、濃縮提取液，備用。2、其余生藥材，根據(jù)有效成分的性質(zhì)，選用適當(dāng)溶媒和提取方法進(jìn)行提取。具體方法如下：（1） 取生藥材，以水為溶媒的，加水浸泡 0.5-1小時(shí)，提取三次，每次提取約 2小時(shí)、1小時(shí)、1小 時(shí)，合并提取液。加熱濃縮至 1:1左右（比重約為1.08左右），加入1-3倍量的95%乙醇，充分?jǐn)嚢韬螅?放入冰庫(kù)冷沉24小時(shí)，濾除醇不溶性雜質(zhì)（如植物蛋白、糖、樹(shù)膠、粘液等）、濾液用減壓蒸餾法回收乙醇。必要時(shí)可重復(fù)上述操作，用乙醇處理兩次，濾液濃縮至需要量。（2）取生藥材，以乙醇為溶媒，用滲漉法或回流法提取其有效成

6、分，濾液用減壓蒸餾法回收乙醇至需 要量；或?qū)饪s液轉(zhuǎn)溶于適量的水中，加熱后再冷沉，使水中不溶性雜質(zhì)（如樹(shù)脂、色素等）沉淀濾出， 濾液再蒸發(fā)濃縮至需要量。3、將以上各濃縮提取液及水蒸汽蒸餾液混合，加入調(diào)味劑、防腐劑，用蒸餾水或離子水調(diào)整至總 量，放入冰庫(kù)泠沉 24-48小時(shí)。過(guò)濾，灌裝，流通蒸汽滅菌，即得?？诜荷a(chǎn)工藝流程：飲用水t去離子水t蒸餾水中藥材預(yù)處理T浸出（煎煮法、滲漉法等）7凈化（沉淀、過(guò)濾）7濃縮（回收乙醇）t分裝t滅菌t包裝t入庫(kù) 容器洗滌T干燥T冷卻三、口服液制劑生產(chǎn)中疑難問(wèn)題的探討：中藥口服液系在湯劑應(yīng)用的基礎(chǔ)上改進(jìn)和發(fā)展的，它既是常用湯劑的濃縮制品，也常按照藥材成分 的性

7、質(zhì)，結(jié)合運(yùn)用多種浸出方法，故能綜合浸出藥材中多種有效成分；濃度較高、用量小、能較大量的制 備和貯存、病人服用和攜帶方便，省去臨時(shí)煎煮的麻煩?？诜河猛据^廣泛，既可用于治療疾病，亦可用于營(yíng)養(yǎng)、保健、滋補(bǔ)品。當(dāng)服用進(jìn)入胃腸后，直接 吸收，呈現(xiàn)作用較快。1、藥材的加工：為了使藥材有效成分易于煎出，一般選用經(jīng)過(guò)切制的飲片或粗粉。飲片具有“細(xì)而不續(xù)”的特點(diǎn)， 也易于辨認(rèn)，煎煮時(shí)不致堵塞設(shè)備，易于濾出藥液，但其活性成分的蒸出率一般少于粗粉。為此，可根據(jù) 具體提取方法確定藥材的加工。一般煎煮法易用飲片，滲漉法、回流法易用粗粉。2、煎煮器具的選擇：現(xiàn)在對(duì)中藥材的煎煮用具，多為金屬搪瓷或不銹鋼器具，采用蒸汽或高

8、壓蒸汽煎煮法。通過(guò)試驗(yàn)證實(shí)，蒸汽或高壓蒸汽煎藥所得口服液質(zhì)量與直火煎煮基本相同。藥材飲片在煎煮前，冷水浸約1小時(shí)，再蒸汽煎煮沸騰后，以表壓約0.5Kg維持45-60分鐘，共煎煮2-3次。3、溶媒的應(yīng)用：口服液所用溶媒主要用水，有時(shí)根據(jù)藥材的特性也用乙醇。煎煮用水宜用蒸餾水或去離子水，也可選用含少量礦物質(zhì)或其它雜質(zhì)的水，必要時(shí)煮沸放冷，使其 中部分礦物質(zhì)沉淀、氣體排除（ CO2，可改善水的質(zhì)量。煎煮時(shí)的加水量應(yīng)視藥材的質(zhì)地及吸水量的多 少而定，一般第一次提取的加水量為藥材的8-10倍。傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，加水量至超過(guò)藥物表面3-5厘米，沸騰后能覆蓋藥面為宜，這是一種比較切合實(shí)際的方法。第二次、第三次煎煮的

9、加水量，可適當(dāng)減少，一般加 水量為5倍左右，但加水仍以超過(guò)藥物的表面為宜。4、加熱的方法：一般用蒸汽加熱。蒸汽加熱時(shí)，蒸汽量的大小、時(shí)間的長(zhǎng)短，與產(chǎn)品的質(zhì)量有密切的關(guān)系。如果蒸汽閥門過(guò)大，水分蒸發(fā)得快，致使煎煮時(shí)間不能延續(xù)長(zhǎng)久，藥材成分不宜充分浸出， 且由于局部溫度過(guò)高， 易損失其有效成分；如果蒸汽閥門過(guò)小，則溫度低，不易達(dá)到浸出的目的，造成提取不完全。煎煮時(shí)所用 的蒸汽，一般未沸騰前先開(kāi)大閥門，沸騰后再關(guān)小閥門，以保持微沸為宜。目的是減少水分的蒸發(fā)量，增 加浸出的效果，煎煮的時(shí)間應(yīng)以藥材的堅(jiān)硬度、粉碎度和數(shù)量的多少而定。一般藥材第一次煮沸30-60分鐘；第二次煮沸20-40分鐘。滋補(bǔ)性及質(zhì)地

10、堅(jiān)實(shí)的藥材，第一次煮沸1.5-2小時(shí)，第二次煮沸1-1.5小時(shí)。而對(duì)具有芳香氣味的藥材，則首先用蒸餾法收集揮發(fā)性成分（備用），然后再按常規(guī)提取。煎煮前，藥材應(yīng)先用溶媒浸泡約20-60分鐘，以使藥材中有效成分易于提出。煎煮次數(shù)，根據(jù)習(xí)慣與經(jīng)驗(yàn)，通常以提取2-3次為宜。5、口服液的制備工藝特點(diǎn)：（1）浸出：藥材一般按湯劑的煎煮先進(jìn)行浸出，由于中藥口服液是批量生產(chǎn)，一次投料量多，故煎煮 時(shí)間每次約2-3次。含有芳香性藥物如薄荷、菊花、柴胡等，可先用蒸餾法收集揮發(fā)性成分備用，再將其 藥渣與處方中其它藥材一同煎煮。此外，根據(jù)藥物有效成分的特點(diǎn)，亦可選用不同溶媒，應(yīng)用滲漉法、醇 提水沉法、水煮醇沉法等浸出

11、。（2）凈化：將提取液靜置沉降一定時(shí)間，然后進(jìn)行過(guò)濾凈化處理，以便濃縮。有些中藥口服液為了提高質(zhì)量，增加制劑穩(wěn)定性，也可將濃縮的提取液，加入適量乙醇（含醇量達(dá)55%左右）去除部分雜質(zhì)，這樣提取液中的無(wú)效成分如淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、果膠質(zhì)等，將被沉淀除去。（3）濃縮：凈化的藥液通常要適當(dāng)?shù)貪饪s。其濃縮的程度，一般以不超過(guò)配制量為度，經(jīng)過(guò)醇沉凈化 處理的藥液，應(yīng)先回收乙醇至無(wú)醇味。（4）配藥：在這里特別需要注意的是口服液的防腐。中藥口服液常含有糖類、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，久貯易 引起發(fā)霉、發(fā)酵變質(zhì)。故須注意防腐，采取必要措施。第一、制備過(guò)程注意工具清潔衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生，勿使用長(zhǎng)霉菌的原料。第二、口服液瓶一定

12、要用離子水或蒸餾水洗滌、干燥、消毒；瓶蓋要用75%的乙醇處理后備用。第三、配藥后藥液要煮沸消毒，置冰庫(kù)冷藏，經(jīng)過(guò)濾后灌裝。灌裝后采用流通蒸汽或其它方法進(jìn)行 滅菌。第四、通常加入適量的防腐劑為：苯甲酸：用量一般為0.2-0.3% ,制劑呈酸性者適用，本品防酵作用較好，但防霉作用不夠理想。（先 配成20%醇液中備用，比例為 1： 23）苯甲酸鈉：用量一般為 0.5%,制劑呈中性者適用，本品防酵、防霉都有一定作用。尼泊金：用量一般為 0.050.1%，本品防霉作用較好。甲酯 -0.050.18% ;乙酯-0.030.05% ;丙酯 -0.03% ; 丁酯-0.01%。苯甲酸與尼泊金混合使用，對(duì)較難防腐的品種，可用苯甲酸0.25%及尼泊金0.05%作混合防腐劑，效果較好。使用防腐劑時(shí)，一般預(yù)先配成貯備液。如苯甲酸配成25%勺乙醇液（乙醇濃度為 50-70%），尼泊金配成5%的乙醇溶液，用時(shí)每1000ml藥液中加入貯備液各 10ml （即相當(dāng)于含苯甲酸 0.25%、尼泊金0.05%）, 苯甲酸鈉易溶于水，可直接投入，加入后要充分?jǐn)嚢?，使混合均勻。口服液常用防腐劑：乙醇：一般用量?20%（g/ml ），對(duì)在有甘油或揮發(fā)油等抑菌藥物，乙醇量可酌情減少，在中性或 弱酸性液中，乙醇量則在22% （g / ml）,方可達(dá)到防腐的目的。甘油：一般單獨(dú)使用時(shí)，濃度為30%上，才有防腐作用。如PH值