鈣劑發(fā)展趨勢(shì)

1、關(guān)注骨骼健康：骨質(zhì)疏松癥及鈣劑第一部分骨質(zhì)疏松癥隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率在不斷上升。目前全世界患骨質(zhì)疏松癥的總?cè)藬?shù)超過(guò)了 2億，就美國(guó)而言，45歲以上的婦女每年患該病者就達(dá)1500 - 2000萬(wàn)人，造成骨折者有130-150萬(wàn)例！據(jù)國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)報(bào)告，在歐洲和美國(guó)每年為治療230萬(wàn)骨質(zhì)疏松者骨折的直接醫(yī)療費(fèi)用達(dá) 270萬(wàn)美元。由此可見(jiàn)，骨質(zhì)疏松已成為威脅中老年人健康、 嚴(yán)重影響他們生活質(zhì)量的一個(gè)不容忽視的公共健康問(wèn)題前，政府已將骨質(zhì)疏松與糖尿病、老年性癡呆一起列為三大重點(diǎn)攻關(guān)的老年性疾病，而醫(yī)學(xué)界則將防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折與治療高血脂預(yù)防心肌梗塞、治療高血壓預(yù)防中風(fēng)放在同等重要

2、的位置。因此，及早防治骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界迫在眉睫的任務(wù)。 一、什么骨質(zhì)疏松癥？1990年在丹麥舉行的第三屆國(guó)際骨質(zhì)疏松研討會(huì)，以及1993年在香港舉行的第四屆國(guó)際骨質(zhì)疏松研討會(huì)上，骨質(zhì)疏松明確定義為：原發(fā)性骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu) 退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨胳疾病。主要表現(xiàn)為： 骨量減少、骨鈣溶出、脊柱壓縮性骨折，致使“龜背”出現(xiàn)， 并伴老年呼吸困難、 骨質(zhì)增生、 高血壓、老年癡呆、糖尿病等一些老年性疾病；骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，骨的強(qiáng)度下降，脆性增 加，難以承載原來(lái)負(fù)荷。骨質(zhì)疏松癥的分類和分型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（I型）退行性骨C卜原發(fā)性老年性骨質(zhì)疏松（

3、II型）性疏松癥特發(fā)性骨質(zhì)疏松（包括青少年型）骨質(zhì)疏松癥內(nèi)分泌疾病C結(jié)締組織疾病胃腸道疾病Q繼發(fā)性J腎臟疾病藥物性骨髓病、癲癇等骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)靜悄悄的流行病，因?yàn)楣琴|(zhì)疏松在發(fā)生骨折前可以沒(méi)有疼痛或其他癥狀，然而它已經(jīng)悄聲無(wú)息地在人體內(nèi)逐漸發(fā)展，直到發(fā)生了脊柱、髖部和腕部的骨折才被察覺(jué)。因此有人稱其為可怕的“影子殺手”。骨質(zhì)疏松癥好發(fā)于絕經(jīng)后婦女和老年男性。根據(jù) 2000 年全國(guó)第五次人口普查的數(shù)據(jù)預(yù)測(cè), 我國(guó)約有8800 萬(wàn)骨質(zhì)疏松患者, 每年醫(yī)療費(fèi)用按最保守估計(jì)也需要150 億人民幣。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì), 到 2025 年我國(guó)六十歲以上人群會(huì)超過(guò)目前美國(guó)的總?cè)丝? 大約為 2.74 億 .

4、人口老齡化越高, 骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率就越高. 由于未來(lái) 50 年人口增長(zhǎng)最快的地方是亞洲和非洲, 預(yù)測(cè)從現(xiàn)在算起的50 年中75的骨折將出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家, 而中國(guó)將是重災(zāi)區(qū)。（ WHO:the World Health Report 1998）二、骨質(zhì)疏松治療1 、目的：（ 1 ）緩解癥狀：緩解或減輕因骨質(zhì)疏松引起的疼痛及不適感。（ 2）減少骨量丟失：增加骨骼中骨基質(zhì)和骨礦物質(zhì)的含量。（ 3）提高骨密度：防止和減少骨質(zhì)的分解，促進(jìn)其合成。（ 4）防止骨折發(fā)生2、治療的方法：（ 1 ）輔助治療（ 2）藥物治療（ 3）手術(shù)治療3、藥物治療是重點(diǎn)，治療藥物的分類：（ 1 ）抑制骨吸收：性激素、二磷酸

5、鹽類、降鈣素、伊普拉封、雷洛昔芬（ 2）促進(jìn)骨形成：氟制劑、同化激素、PTH（ 3）抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成二者兼?zhèn)洌衡}劑、維生素D有 研 究 資 料 顯 示 ， 鈣 劑 的 補(bǔ) 充 能 降 低 骨 折 發(fā) 生 率 （ J Bone Mineral Res 2004;19:370-378 ）方法：元素鈣1000 mg/ 日 + Vit D3 400U n=4957 ；平均年齡66 歲，男性和女性；對(duì)照組：n=5063結(jié)果： 3年后，骨折發(fā)生率降低16%（ RR 0.84， CI 0.72- 0.98， P<0.05）第二部分鈣劑及在骨質(zhì)疏松癥治療中的應(yīng)用、鈣的生理作用人的生命從成熟的卵細(xì)胞

6、受精開(kāi)始，卵細(xì)胞中的鈣具有激活作用。在受精過(guò)程中精子在卵細(xì)胞周圍游動(dòng)，其頭部的頂體部分中含鈣，通過(guò)頂體中鈣的激活作用產(chǎn)生頂體反應(yīng)。只有發(fā)生了這種反應(yīng)的精子才有可能使卵細(xì)胞受精。是鈣啟動(dòng)了生命機(jī)制，從一個(gè)單細(xì)胞分裂發(fā)育成十萬(wàn)億以上的細(xì)胞，鈣隨之分布在每個(gè)細(xì)胞中。人體便由這十萬(wàn)億個(gè)以上的細(xì)胞組成，細(xì)胞內(nèi)外的鈣保持著萬(wàn)分之一的濃度差，根據(jù)鈣發(fā)出的信號(hào)，細(xì)胞于是產(chǎn)生分裂、接受電流、發(fā)出電流等種種活動(dòng)，鈣在體內(nèi)不斷循環(huán)，使每一個(gè)細(xì)胞堅(jiān)守工作崗位，我們?nèi)梭w也才能保持健康。人體內(nèi)含量最多的礦物質(zhì)是鈣，健康人體內(nèi)總鈣量（男性約1500 克，女性約1000 克）的 99%存在于骨骼和牙齒中，主要以羥磷灰石結(jié)晶（

7、少量為非晶體型磷酸鈣）形式存在，參與骨骼、牙齒的生長(zhǎng)發(fā)育，而其余1%存在于體液中，對(duì)維持體內(nèi)的正?；顒?dòng)，如調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉正常興奮性、降低毛細(xì)血管通透性、參與凝血過(guò)程、促進(jìn)體內(nèi)酶的活性等起著必不可少的作用。人體骨鈣與血鈣之間存在著動(dòng)態(tài)平衡，以維持血鈣的恒定。當(dāng)機(jī)體攝取量不足或需要量增加時(shí)，血液中的鈣濃度就會(huì)下降，為了補(bǔ)充正常的需要量，身體會(huì)自動(dòng)從骨骼及牙齒中析出鈣， 以保持血液中一定的鈣濃度滿足機(jī)體生理功能的需要。由于骨中的鈣濃度極高，即使只析出一點(diǎn)點(diǎn)，也會(huì)充斥在血管及腦中，造成病變。同時(shí)甲狀旁腺素，具有使鈣從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的作用，所以細(xì)胞內(nèi)的鈣暴增，致使細(xì)胞內(nèi)外鈣濃度失去平衡，引起各器官的障礙

8、，這正是動(dòng)脈硬化、心肌硬塞、老年癡呆等種種疾病的肇因。二、鈣缺乏鈣是預(yù)防治療骨質(zhì)疏松，提高骨密度的基礎(chǔ)藥物。鈣的正平衡有利于骨量的維持，鈣是骨礦化所必需的主要元素。鈣缺乏可導(dǎo)致人體多個(gè)系統(tǒng)的功能紊亂，引起100 多種疾病。例如：1 、皮膚：嬰兒濕疹、痤瘡、手足皸裂、蕁麻疹、手足癬等；2、內(nèi)分泌系統(tǒng)：肥胖癥、糖尿病、甲狀旁腺疾病、甲狀腺疾病、柯興氏綜合癥等；3、心血管系統(tǒng)：動(dòng)脈硬化、高血壓、妊高癥、心臟病等。三、我國(guó)鈣攝入量標(biāo)準(zhǔn)1、 1988 年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)參照美國(guó)NIH 標(biāo)準(zhǔn)，推薦制定了我國(guó)鈣攝入量的標(biāo)準(zhǔn)：第 3 頁(yè) 共 14 頁(yè)每日鈣攝入量標(biāo)準(zhǔn)1-6 /廣月的嬰400-500mg/ 大7-1

9、2個(gè)月的嬰兒500-600mg/ 大1-3歲幼兒600-700mg/ 天3-10歲兒童800 mg/ 天10-12歲兒童1000 mg/ 天13-18歲青少年1200 mg/ 天成人及老年人800 mg/ 天孕婦1000-1500 mg/ 天哺乳期婦女及絕經(jīng)期婦女1500 mg/ 天2、補(bǔ)鈣的原則：人人補(bǔ)鈣、終身補(bǔ)鈣補(bǔ)鈣方法（1） 飲食補(bǔ)充：牛奶100ml = 120mg鈣及其他補(bǔ)鈣食品（2） 藥物補(bǔ)充：有機(jī)鈣與無(wú)機(jī)鈣中國(guó)居民膳食質(zhì)量調(diào)查已表明，我們的膳食營(yíng)養(yǎng)存在不足，其中除缺乏維生素A、B1、B2外，還存在鈣、鎂、鋅的不足。第四次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查報(bào)告：（2 002年8 12月）每天鈣攝入量?jī)H39

10、0.6mg,鋅的攝入量是推薦供給量（ RDA白85%90%。四、影響鈣吸收的因素人體本身不能制造鈣，只能通過(guò)飲食攝取。 影響人體對(duì)鈣吸收的因素很多，主要有膳食成分、鈣磷比例、活性 VD年齡、性別及鈣的存在形式等等。鈣鹽只有在體液中溶解，且 不被腸腔中的任何其它物質(zhì)沉淀的情況下，才易被人體吸收。而食物中的鈣僅有一部分被人體吸收，受我國(guó)居民傳統(tǒng)的膳食結(jié)構(gòu)不合理和生活水平的影響，人們飲食主要以碳水化合物為主，食物中植酸鹽和草酸鹽含量較高，而對(duì)含鈣豐富的食物 （如奶制品、蛋等）食得不多,造成居民缺鈣現(xiàn)象十分嚴(yán)重。據(jù)調(diào)查，上海市居民約有58.33%的人處于鈣攝入量嚴(yán)重不足狀態(tài)。1992年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查

11、顯示：我國(guó)人民膳食攝入量中，以鈣缺乏為最明顯，人均 鈣攝入量?jī)H及推薦量的 50%國(guó)人面臨著一個(gè)嚴(yán)峻的問(wèn)題一一缺鈣！表一膳食成分對(duì)鈣吸收利用的影響提高吸收利用成分降低吸收利用成分無(wú)作用成分乳糖植酸鹽磷氨基酸草酸鹽VitCVD纖維蛋白質(zhì)脂肪（脂肪瀉時(shí)）檸檬酸乙醇果膠原因：1、乳糖可與鈣螯合，形成低分子量可溶性絡(luò)合物，當(dāng)其被腸道菌分解產(chǎn)生酸，使腸腔 中PH值降低時(shí)有利于鈣吸收。2、鈣可與氨基酸結(jié)合形成可溶性螯合物，有利于鈣的吸收。3、植酸鹽、草酸鹽可與鈣結(jié)合形成難溶性鹽類，不利于鈣的吸收。4、如磷含量過(guò)多，易與鈣形成難溶性磷酸鈣，妨礙鈣磷吸收。五、膳食鈣的不足可以通過(guò)鈣補(bǔ)充劑解決1、鈣在日常食物中的

12、含量2、植物的含鈣量種類鈣（mg）種類鈣（mg）種類鈣（mg）種類鈣（mg）黃豆367扁豆116紅果68海帶1177加豆84胡蘿卜32柑橘56紫菜343綠豆80黃豆芽68桃8西瓜子237，豆76黃瓜19梨5南瓜子235由菜140土豆11香蕉9松子仁78，菜160西紅柿8蘑菇131榛子仁316菜48蘋(píng)果11木耳357核桃仁1083、動(dòng)物含鈣量卜類鈣(mg)種類鈣(mg)種類鈣(mg)種類鈣(mg)卜肉7里,魚(yú)43牡蠣118牛乳120，肉11帶魚(yú)24海蟹384煉乳290，肉6鯉魚(yú)25河蟹129乳酪590，肝11鯽魚(yú)54青蝦99雞蛋55M±22鰭魚(yú)38人乳34雞肉114、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院

13、(NIH)、美國(guó)國(guó)家骨質(zhì)疏松基金會(huì)( NOF、北美絕經(jīng)學(xué)會(huì)(NAM$認(rèn)為：各種骨質(zhì)疏松治療方案均須以鈣和維生素D的充足攝入為基礎(chǔ)。(NIH Consensus. JAMA,2001,285(6):785-95.The North American Menopause Society. Menopause,2001,8(2):84-95.NationalOsteoporosisFoundation.http:/summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23)5、鈣劑與骨密度研究(North American Menopause Soci

14、ety. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95 ) 觀察之小結(jié)：(1)絕經(jīng)后補(bǔ)充鈣劑可以減少絕經(jīng)后婦女骨量丟失(2)鈣劑可以增強(qiáng)抗骨吸收藥物減少骨量丟失，預(yù)防骨折的療效第6頁(yè)共14頁(yè)（ 3）補(bǔ)充鈣劑增強(qiáng)日常運(yùn)動(dòng)有增加骨密度的作用（4）鈣補(bǔ)充劑增強(qiáng) HT； SERM雙瞬酸鹽和降鈣素對(duì)骨密度的良性作用（ 5）鈣劑聯(lián)合Vitamin D 減少椎體、髖部和其他部位骨折發(fā)生率（6）鈣劑單用或聯(lián)合和維生素D增加骨密度，減少骨折發(fā)生危險(xiǎn)性（ 7）鈣劑不能成為抗骨質(zhì)吸收藥物的替代治療, 但是鈣劑和足量維生素D 是任何有效防治計(jì)劃骨質(zhì)疏松癥手段的重要組成六、鈣劑的選擇鈣源種類眾多：碳酸鈣、

15、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸鈣等，市場(chǎng)上的鈣劑總計(jì)近200種如何正確地選擇鈣劑是眾多臨床醫(yī)師經(jīng)常面對(duì)的問(wèn)題。1 、鈣劑選擇的基本考慮：（ 1 ）鈣劑元素鈣含量（ 2）是否同時(shí)含有維生素D？（ 3）鈣劑安全性及適用人群（ 4）鈣劑的性價(jià)比及服用后的順應(yīng)性2、鈣劑的分類及進(jìn)展 第一代：無(wú)機(jī)鈣 Ca（OH"CaHPO,CaCQ等 第二代：有機(jī)酸鈣乳酸鈣，檸檬酸鈣，葡萄糖酸鈣等第三代： 有機(jī)鈣第第螯合鈣， 國(guó)內(nèi)上市的品種有美國(guó)礦維公司生產(chǎn)的樂(lè)力復(fù)方氨基酸螯合鈣膠囊等目前， 臨床和市售的鈣劑品種繁多，按其成份主要可分為無(wú)機(jī)鈣和有機(jī)酸鈣兩類。無(wú)機(jī)鈣主要有氧化鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、氯化鈣、氫氧化鈣等

16、等，有機(jī)酸鈣主要有葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣、枸櫞酸鈣等。無(wú)機(jī)鈣的含鈣量較高，但是大都溶解度低，胃腸道刺激極大； 有機(jī)酸鈣一般體溶性較好，但是鈣含量偏低。這兩類鈣劑的消化吸收均有賴于胃酸的酸化，解離出Ca2+,而Ca容易在堿性的小腸液中生成膠稠狀的Ca（OH）2沉淀，使Ca2+難以被人體吸收，同時(shí)Ca（OH）2膠稠狀物可粘附在腸壁表面，進(jìn)一步影響其它營(yíng)養(yǎng)元素的吸收，新近出現(xiàn)的第三代鈣劑第第有機(jī)鈣， 樂(lè)力復(fù)方氨基酸螯合鈣，通過(guò)配位鍵將鈣與氨基酸連結(jié)在一起， 具有很高的生物利用度和身體吸收率，對(duì)身體無(wú)任何副作用，現(xiàn)將其作用特點(diǎn)做一個(gè)綜合全面的比較。市售鈣劑比較分類主要成分作用機(jī)理吸收率安全性備注

17、無(wú)機(jī)鈣碳酸鈣、氯化鈣、氧化鈣、氫氧化鈣等鈣離子在小腸 中以鈣結(jié)合蛋 白方式為人體 吸收，但鈣易 在小腸中生成 沉淀，鈣吸收 率很低4-30%刺激腸胃，易引起腹瀉、便秘、腹脹等不良反應(yīng)，粘稠物影響其它營(yíng)養(yǎng)成分的吸收體內(nèi)毒副作用較大有機(jī)酸鈣葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸檬酸鈣等有機(jī)鈣巨能鈣左旋L-蘇糖酸鈣（絡(luò)合物）以L-蘇糖酸為載體，以分子態(tài)直接被吸收>90%不消耗胃酸，對(duì)胃腸道無(wú)刺激保健食品，只單純補(bǔ)鈣，鈣含量低，每日服用量大鈣金L-天門冬氨酸鈣以氨基酸螯合 鈣形式存在， 依據(jù)小腸上皮 細(xì)胞主動(dòng)吸收 氨基酸的機(jī)理 吸收鈣胃腸道內(nèi)完全溶 解，螯合鈣在體 內(nèi)形成“流動(dòng)鈣 庫(kù)”，按照人體需 要解離，無(wú)任

18、何 毒副作用。藥品，提 供骨骼全 面營(yíng)養(yǎng)， 每日一 粒，方便 經(jīng)濟(jì)復(fù)方氨基酸螯合鈣膠囊（樂(lè)力）鈣、磷等九種元素與全譜氨基酸形成螯合物、VD3和VC在最新的一代鈣制劑中，只有復(fù)方氨基酸螯合鈣膠囊為維生素與礦物質(zhì)乙類OTC藥品（其它均為保健品），是由人體成骨所必需的鈣及多種微量元素通過(guò)配位鍵與氨基酸形成螯合物，并輔以VD3和VC制成的復(fù)方制劑。復(fù)方氨基酸螯合鈣膠囊每粒1000mg，組成為:氨基酸螯合鈣523.6mg（以鈣計(jì)為氨基酸螯合銅1.7mg(以銅也0.2mg)抗壞血酸鈣250.0mg)氨基酸螯合鎰（以鎰?dòng)?jì)為145.0mg（以磷計(jì)為8.2mg2.0mg)磷酸氫鈣110.0mg25.0mg)氨基

19、酸螯合機(jī)0.1mg（以倒計(jì)為8.0g）氨基酸螯合鎂（以鎂計(jì)為氨基酸螯合硅（以硅計(jì)為167.0mg30.0mg)3.3mg0.7mg)氨基酸螯合鋅（以鋅計(jì)為氨基酸螯合硼（以硼計(jì)為40.0mg8.0mg)0.9mg0.2mg)維生素D200.0IU其獨(dú)特的作用機(jī)理是，在人體內(nèi)有許多小腸絨毛細(xì)胞作為氨基酸的運(yùn)載系統(tǒng)，當(dāng)氨基酸進(jìn)入人體小腸后，小腸絨毛細(xì)胞便主動(dòng)吸收氨基酸，并轉(zhuǎn)運(yùn)到身體的各個(gè)生理組織供吸收利用。氨基酸螯合物在人體內(nèi)遵循與氨基酸相同的主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)理，為人體主動(dòng)吸收。氨基酸螯合礦物質(zhì)由于其較低的分子量和真正的共價(jià)化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此很容易被人體吸 收。氨基酸螯合鈣的吸收利用率比一般鈣鹽高60-80%

20、,比牛奶中的鈣高60%氨基酸螯合鋅的生物利用率比鋅鹽高200-300%,比甲基口比咤鋅高200%氨基酸螯合鎂比無(wú)機(jī)鎂高250%,同時(shí)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氨基酸螯合銘、銅、鐵和鎰等都能有效的提高生物利用率。氨基酸螯合鐵比硫酸鐵的生物利用率高3.8倍，比氧化鐵高3.6倍。氨基酸螯合銅的生物利用率超過(guò)氧化銅的3倍，幾乎是硫酸銅的4倍和碳酸銅的6倍。（Us patent:4216143,Feb.26,1990;Bell,CF,Principles and Applications of Metal Chelation （Oxford:Clarendon Press）8:1997 ; US Patents 4830

21、716,4167564,4172072 Calcified Tissue International 46:300-304,1990 ; American Journal of Clinical Nutrition45:1480-1486,1987; BritishJournal Nutrition50:317-324,1983; Conversation on Chelation and MineralNutrition,Journal Applied Nutrition6（3）:5-21,1974; Graff,D.et al.,Address to Utah第9頁(yè)共14頁(yè)Academy

22、Arts,Letters and Sciences,April,1970復(fù)方氨基酸螯合鈣在美國(guó)被錄入非處方藥及膳食補(bǔ)充臨床醫(yī)生案頭手冊(cè)美國(guó)2004版，目前在國(guó)內(nèi)已被多本專業(yè)?？扑]（如大學(xué)本科教材婦產(chǎn)科學(xué)第五、六版，骨質(zhì)疏松學(xué)， 骨質(zhì)疏松現(xiàn)代診斷與治療， 兒科學(xué)新進(jìn)展等），其學(xué)術(shù)價(jià)值被業(yè)內(nèi)人士所止土肯定。3、骨骼需要全面營(yíng)養(yǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展改變了我們的城市，也加快了人們生活的節(jié)奏?，F(xiàn)代人變得更加依賴罐裝、冰凍、 半成品或速食食品。食品工業(yè)的生產(chǎn)改變了食物中毒的天然營(yíng)養(yǎng)成分，許多食品已失去了大部分食品的自然屬性，精制的糧食丟失了大量的維生素和礦物質(zhì)。許多耕作方法例如“單熟收成”（年復(fù)一年在同一塊田中

23、只生長(zhǎng)一次的收獲）廣泛使用含氮、磷、鉀高的化肥，但在許多其他重要礦物質(zhì)和微量元素方面是缺乏的。并且水果和蔬菜在成熟之前就已經(jīng)被收獲， 使得健康意識(shí)的個(gè)體想從他們一日三餐消費(fèi)的食品中，獲得理想健康所需的所有營(yíng)養(yǎng)變得幾乎不可能。當(dāng)顧及到上述這些因素時(shí)，營(yíng)養(yǎng)家們建議需要用額外的維生素和礦物質(zhì)來(lái)補(bǔ)充我們的平衡膳食，其理由幾乎是顯而易見(jiàn)的。在實(shí)施營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充計(jì)劃時(shí)，首先剎那考慮的問(wèn)題是如何才能獲得最佳的“生物學(xué)有效性”。營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充究竟應(yīng)采取何種方式才能獲得最佳效果？在回答這個(gè)問(wèn)題之前，首先應(yīng)該了解維生素之間，以及礦物質(zhì)之間協(xié)同平衡的重要性。某一個(gè)特殊礦物質(zhì)的吸收，獲知它的生物學(xué)有效性，常常受到某些礦物質(zhì)的同時(shí)

24、攝入，以及會(huì)受到其它礦物質(zhì)或酶類作用而增強(qiáng)。這些“協(xié)同因素”可以促進(jìn)礦物質(zhì)的吸收。此外，如果補(bǔ)充了某一礦物質(zhì)，也會(huì)使有關(guān)聯(lián)的另一個(gè)礦物質(zhì)排泄增加，因此， 有時(shí)候一個(gè)特殊礦物質(zhì)的過(guò)量供應(yīng)可能是需要的。例如，鈣攝入時(shí)的增加將導(dǎo)致鎂濃度的降低（由于尿鎂排泄的增加），因此，在補(bǔ)鈣時(shí)，雖然膳食鎂的供應(yīng)是適量的，但也可適當(dāng)補(bǔ)充鎂。同樣，在補(bǔ)鋅的同時(shí)也應(yīng)適量增加銅的攝入，這樣才能使鋅達(dá)到最佳的“生物學(xué)有效性”。在礦物質(zhì)和它們相關(guān)營(yíng)養(yǎng)素之間，有關(guān)的協(xié)同因素的一些例子如下（ 礦物質(zhì)的協(xié)同平衡不可忽視中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微理元素少健康學(xué)會(huì)全國(guó)理事蔣一方）：鐵一一它的吸收可因銅、維生素C和各種復(fù)合B族維生素而增強(qiáng)。鎂一一

25、維生素良、鈣和磷都可影響其吸收。鋅一一維生素 A和銅能增加其吸收，進(jìn)一步補(bǔ)充銅能防止鋅在機(jī)體儲(chǔ)存中的消耗。鈣鐵鐵它的生物學(xué)有效性極大地受到維生素D 和錳的存在而增強(qiáng)。磷對(duì)鈣的吸收很重要，通?？蓮钠胀ㄏM(fèi)的食品中獲得充足的供應(yīng)。錳能促進(jìn)它吸收的協(xié)同因素是維生素B1 和維生素C事實(shí)上， 目前有許多保健品只知道補(bǔ)充所需的礦物質(zhì)，而沒(méi)有考慮與這些礦物質(zhì)有關(guān)的協(xié)同因素。對(duì)于鈣劑的補(bǔ)充我們提倡兩點(diǎn)：（ 1 ）聯(lián)合補(bǔ)充缺乏的礦物質(zhì)。（ 2）增加所需補(bǔ)充礦物質(zhì)的協(xié)同因素。由此，我們可以看出，要想骨骼健康，營(yíng)養(yǎng)骨骼的各種成骨元素一個(gè)都不能少：鈣骨礦物質(zhì)的重要成份，而且對(duì)機(jī)體內(nèi)諸多細(xì)胞的功能有很大的影響；磷骨骼的

26、主要成份，鈣和磷的比例對(duì)骨質(zhì)流失有重要影響。鎂成人體內(nèi)的鎂60存在于骨中?？纱龠M(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)免疫功能，保護(hù)心血管，參與鈣質(zhì)的吸收。鋅促進(jìn)骨骼、 免疫功能和神經(jīng)的發(fā)育， 構(gòu)成能量代謝及轉(zhuǎn)錄的許多酶，參與核酸蛋白代謝。銅骨骼的成份之一，可促進(jìn)鐵質(zhì)的利用；錳促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)鈣磷代謝；硅促進(jìn)骨生長(zhǎng)，增強(qiáng)骨基質(zhì)強(qiáng)度，合成骨結(jié)締組織，提高骨骼密度；硼可活化體內(nèi)荷爾蒙，促進(jìn)骨質(zhì)之重建與沉積，能防止骨中鈣質(zhì)流失而不致骨骼疏松；釩骨骼成份之一，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)及其他礦物質(zhì)的吸收；VC、 VD3 促進(jìn)骨基質(zhì)形成、鈣的吸收利用和骨骼發(fā)育，提高鐵的利用。所以選擇鈣劑要考慮到對(duì)骨骼進(jìn)行全面營(yíng)養(yǎng)，這樣才能最大程度地發(fā)揮

27、需要補(bǔ)充的一些礦物質(zhì)的生物學(xué)有效性及全面均衡骨骼營(yíng)養(yǎng)。4、鈣劑的副作用攝入推薦劑量的鈣，副作用比較罕見(jiàn)，但大劑量長(zhǎng)期服用或有腎臟疾病者比較容易出現(xiàn)副作用。正常健康個(gè)體服用高劑量鈣劑的主要問(wèn)題是便秘（特別是老年人）， 還可以導(dǎo)致磷的缺乏反致骨軟化；干擾其它微量元素的吸收，如鐵、鎂、鋅、錳和銅，導(dǎo)致臨床營(yíng)養(yǎng)缺乏癥， 特別是在這些微量元素的膳食攝入較少時(shí)。攝入鈣劑不會(huì)直接造成腎結(jié)石、膀胱結(jié)石。5、鈣攝入量（ 鈣需求量） 的計(jì)算第 11 頁(yè) 共 14 頁(yè)計(jì)算方法：鈣需求量=（尿車量+內(nèi)源性糞鈣量+汗鈣量+骨儲(chǔ)留鈣量）+腸鈣吸收率（計(jì)算根據(jù) Connie1994 年報(bào)道的方法寫(xiě)出）6、鈣攝入與鈣排出的關(guān)

28、系鈣攝入應(yīng)該在補(bǔ)足尿、糞、汗鈣排出量之后，還應(yīng)多攝入一些才能達(dá)到骨中儲(chǔ)留的鈣平衡 （ 一般情況下兒童必然存在骨鈣存留，成人除特殊情況外僅存在骨鈣丟失） ，否則沒(méi)有正鈣平衡可言。7、鈣攝入閾值食物含鈣量在鈣攝入閾值以下，鈣攝入與骨量之間成正相關(guān)，超過(guò)閾值的鈣攝入，骨量不增加，骨的大小、形狀正常，這個(gè)改變點(diǎn)就叫鈣攝入閾值。Matkovic 匯集了 500 篇世界上研究正常生長(zhǎng)個(gè)體的鈣平衡的文章，證明鈣攝入閾值到30 歲以前都存在。不同年齡的鈣攝入閾值為:01 歲 1090mg/d,28 歲 1390mg/d,917 歲 1480mg/d,1830 歲 1200mg/d. 從鈣攝入閾值考慮，為讓補(bǔ)鈣

29、不至過(guò)多，補(bǔ)鈣量應(yīng)該控制在攝入閾值范圍以內(nèi)。8、鈣吸收部位人體鈣的吸收部位主要在小腸，所以小腸疾病對(duì)腸鈣吸收影響大，而結(jié)腸疾病對(duì)腸鈣吸收無(wú)明顯影響。9、不同個(gè)體的鈣吸收Sheikh 給 8 例健康的男性青年分別服用不同的鈣劑（ 凈鈣量 500mg/d） ， 發(fā)現(xiàn)他們的鈣吸收率從 21.8 % 40.3 % , 即在一倍之差。Ivanovich 等報(bào)道 14 例 4074 歲男性在服碳酸鈣后的腸鈣吸收率，結(jié)果4 例無(wú)游離胃酸者僅為0 %2%,其他 10 例有游離胃酸者為9 %37% ，平均 16.6 % 。所以個(gè)體對(duì)鈣的吸收差異很大，即使是在有游離胃酸者，腸鈣吸收也成幾倍之差。影響腸鈣吸收的因素較多，難于估計(jì)，初步建議大于65 歲、小于3 歲和無(wú)機(jī)鈣吸收不良者用有機(jī)鈣。正常人碳酸鈣或可溶性有機(jī)鈣的吸收率是相同的; 缺乏胃酸者對(duì)無(wú)機(jī)鈣基本不吸收，而對(duì)有機(jī)鈣吸收約為正常人的2 倍，所以胃酸缺乏者也應(yīng)服用有機(jī)鈣。研究發(fā)現(xiàn)懷孕前婦女腸鈣吸收為27%， 懷孕后腸鈣吸收42 % ， 喂乳婦女腸鈣吸收率36 % 。胎兒從母體大約奪去鈣 25g,以每日補(bǔ)鈣500mg計(jì)，最少要半年時(shí)間才能補(bǔ)