飲食行業(yè)益生菌制品的質(zhì)量控制與審序

1、益生菌制品的益生菌制品的質(zhì)量控制與審批程序質(zhì)量控制與審批程序中國(guó)疾病預(yù)防控制中心中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所營(yíng)養(yǎng)與食品安全所益生菌益生菌 probioticspro-biotics means for life 益生菌意味著益生菌意味著“為了生命為了生命”fao/who益生菌的定義益生菌的定義 益生菌是活的微生物，通益生菌是活的微生物，通過(guò)攝入足夠數(shù)量，對(duì)宿主起過(guò)攝入足夠數(shù)量，對(duì)宿主起有益健康的作用。有益健康的作用。fao/who probiotics are: “ live microorganisms which when administered in adequate amou

2、nts confer a health benefit on the host ”益生菌益生菌益生菌是活的微生物，通過(guò)攝入益生菌是活的微生物，通過(guò)攝入足夠數(shù)量，對(duì)宿主產(chǎn)生一種或多足夠數(shù)量，對(duì)宿主產(chǎn)生一種或多種特殊且經(jīng)論證的功能性健康益種特殊且經(jīng)論證的功能性健康益處。處。（歐洲食品與飼料菌種協(xié)會(huì)（歐洲食品與飼料菌種協(xié)會(huì) 2002）probiotics probiotics are living microorganisms,which when ingested or locally applied sufficient numbers, have oneor more specified de

3、monstrated functional health benefits for the host(effca 2002)我國(guó)有關(guān)益生菌的定義：益我國(guó)有關(guān)益生菌的定義：益生菌是指對(duì)人和動(dòng)植物有益生菌是指對(duì)人和動(dòng)植物有益的菌。由益生菌生產(chǎn)的產(chǎn)品的菌。由益生菌生產(chǎn)的產(chǎn)品稱為益生菌制品，包括活菌稱為益生菌制品，包括活菌體、死菌體、菌體成分及代體、死菌體、菌體成分及代謝產(chǎn)物。謝產(chǎn)物。益生菌的應(yīng)用益生菌的應(yīng)用食品、功能性食品、膳食補(bǔ)充劑食品、功能性食品、膳食補(bǔ)充劑藥品、飼料、化妝品藥品、飼料、化妝品益生菌制品作為膳食補(bǔ)充劑益生菌制品作為膳食補(bǔ)充劑（food supplements）有粉劑、）有粉劑、膠

4、囊或片劑膠囊或片劑乳酸菌乳酸菌 lactic acid bacteria是指能發(fā)酵糖和其它碳水化是指能發(fā)酵糖和其它碳水化合物，產(chǎn)生大量乳酸的細(xì)菌合物，產(chǎn)生大量乳酸的細(xì)菌的通稱。的通稱。美國(guó)功能性食品市場(chǎng)每年以美國(guó)功能性食品市場(chǎng)每年以15 20%的速度增長(zhǎng)的速度增長(zhǎng), 產(chǎn)值達(dá)產(chǎn)值達(dá) 33 億億美元。美元。 日本保健食品銷售額日本保健食品銷售額20世紀(jì)世紀(jì)90 年代初達(dá)年代初達(dá)4000億日元。億日元。（berner &odonnell, 1998）美美 國(guó)國(guó) 主主 要要 的的 功功 能能 食食 （berner & odonnell, 1998）添加植物成分或植物提取物添加植物成分或

5、植物提取物 抗氧化、降低心血管疾病的危抗氧化、降低心血管疾病的危險(xiǎn)、降低癌險(xiǎn)、降低癌 癥發(fā)生的危險(xiǎn)、降癥發(fā)生的危險(xiǎn)、降低高血壓的危險(xiǎn)低高血壓的危險(xiǎn)添加生物活性肽添加生物活性肽 提高免疫系統(tǒng)的功能、提高礦提高免疫系統(tǒng)的功能、提高礦物質(zhì)的活性物質(zhì)的活性 等等添加膳食纖維添加膳食纖維 預(yù)防便秘、降低腸癌發(fā)生的危預(yù)防便秘、降低腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)、降低血中膽固醇險(xiǎn)、降低血中膽固醇添加添加-3多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸降低心臟病發(fā)作的危險(xiǎn)、降低降低心臟病發(fā)作的危險(xiǎn)、降低某些癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)、提高免某些癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)、提高免疫系統(tǒng)功能等；疫系統(tǒng)功能等；添加益生菌添加益生菌 (probiotics) 改善胃腸道功

6、能、提高免疫系改善胃腸道功能、提高免疫系統(tǒng)功能、降低腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)統(tǒng)功能、降低腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)添加益生原（添加益生原（prebiotics）改善胃腸道功能、提高免疫系改善胃腸道功能、提高免疫系統(tǒng)功能、降低腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)統(tǒng)功能、降低腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)常用的益生菌常用的益生菌雙歧桿菌（雙歧桿菌（bifidobacterium）乳桿菌（乳桿菌（lactobacillus）世界上有世界上有70多種含雙歧桿菌和多種含雙歧桿菌和乳桿菌的產(chǎn)品，包括酸奶、奶乳桿菌的產(chǎn)品，包括酸奶、奶粉和冷凍甜點(diǎn)等。粉和冷凍甜點(diǎn)等。日本有日本有50多種含有益生菌的不多種含有益生菌的不同形式的奶制品同形式的奶制品歐洲酸奶歐洲酸奶對(duì)益生

7、菌菌種的基本要求對(duì)益生菌菌種的基本要求1 首先而且最重要的是安全性首先而且最重要的是安全性必須來(lái)自人體或食品必須來(lái)自人體或食品有長(zhǎng)期安全使用歷史有長(zhǎng)期安全使用歷史2 生產(chǎn)菌種的質(zhì)量控制生產(chǎn)菌種的質(zhì)量控制3 有實(shí)驗(yàn)證明具有聲稱的功能有實(shí)驗(yàn)證明具有聲稱的功能中國(guó)的益生菌類保健食品中國(guó)的益生菌類保健食品 調(diào)節(jié)腸道菌群調(diào)節(jié)腸道菌群 增強(qiáng)免疫力增強(qiáng)免疫力 從從1997年至年至2004年一共做了年一共做了28個(gè)個(gè)產(chǎn)品，產(chǎn)品，16 個(gè)含雙歧桿菌、個(gè)含雙歧桿菌、9個(gè)含個(gè)含乳桿菌。劑型包括粉劑、膠囊、乳桿菌。劑型包括粉劑、膠囊、片劑、口服液。大部分產(chǎn)品聲稱片劑、口服液。大部分產(chǎn)品聲稱菌數(shù)可達(dá)菌數(shù)可達(dá)108 10

8、11 cfu/g(ml)，經(jīng)，經(jīng)檢測(cè)菌數(shù)可以達(dá)到檢測(cè)菌數(shù)可以達(dá)到108 cfu/g(ml) ，液體產(chǎn)品也可達(dá)到液體產(chǎn)品也可達(dá)到106 cfu/g(ml) 。常用的益生菌菌種常用的益生菌菌種（berner & odonnel 1998） 菌菌 種種 菌菌 株株嗜酸乳桿菌嗜酸乳桿菌 lactobacillus acidophilus la1等等保加利亞乳桿菌保加利亞乳桿菌 lactobacillus bulgaricus lb12乳乳桿菌乳乳桿菌 lactobacillus lactis la1植物乳桿菌植物乳桿菌 lactobacillus platarum 299v, lpo1鼠李糖乳

9、桿菌鼠李糖乳桿菌 lactobacillus rhamnosus gg, gr-1羅伊氏乳桿菌羅伊氏乳桿菌 lactobacillus reuteri sd2112干酪乳桿菌干酪乳桿菌 lactobacillus casei shirota,744類干酪乳桿菌類干酪乳桿菌 lactobacillus paracasei crl431發(fā)酵乳桿菌發(fā)酵乳桿菌 lactobacillus fermentum rc-irc瑞士乳桿菌瑞士乳桿菌 lactobacillus helvertiucs bo2 菌菌 種種 菌菌 株株青春雙歧桿菌青春雙歧桿菌 -bifidobacterium adolescent

10、s 長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)雙歧桿菌 b. longum b536, sbt-2928短雙歧桿菌短雙歧桿菌 b. breve yakult兩雙歧桿菌兩雙歧桿菌 b. bifidus bb-11乳雙歧桿菌乳雙歧桿菌 b. lactis bb-02嬰兒雙歧桿菌嬰兒雙歧桿菌 b. infantis shirota immunitassb. essensis danone,(bio activia)b. laterosporus crl431枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌 bacillus subtilis -雙歧桿菌和乳桿菌的安全性問(wèn)題雙歧桿菌和乳桿菌的安全性問(wèn)題認(rèn)為是安全的理由認(rèn)為是安全的理由健康人體的腸道和泌尿健

11、康人體的腸道和泌尿-生殖道生殖道粘膜中數(shù)量相當(dāng)高粘膜中數(shù)量相當(dāng)高極罕見(jiàn)與疾病有關(guān)極罕見(jiàn)與疾病有關(guān)認(rèn)為有安全性問(wèn)題的理由認(rèn)為有安全性問(wèn)題的理由除干酪乳桿菌（除干酪乳桿菌（lactobacillus cesei shirota）和嗜酸乳桿菌）和嗜酸乳桿菌（ l. acidophilus ncfm）有）有幾百年的安全使用歷史外，大幾百年的安全使用歷史外，大部分益生菌沒(méi)有安全使用歷史。部分益生菌沒(méi)有安全使用歷史。 2001年年10月月1日日-10月月4日日 fao/who專家委員會(huì)在阿根廷專家委員會(huì)在阿根廷科爾多瓦就評(píng)價(jià)食品中含活的益科爾多瓦就評(píng)價(jià)食品中含活的益生菌有關(guān)健康及營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題召開(kāi)會(huì)生菌有關(guān)健康

12、及營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題召開(kāi)會(huì)議。議。 會(huì)議認(rèn)為有必要建立評(píng)價(jià)食品用會(huì)議認(rèn)為有必要建立評(píng)價(jià)食品用益生菌的系統(tǒng)方法指南，以確定益生菌的系統(tǒng)方法指南，以確定其健康聲稱。其健康聲稱。 為建立益生菌的評(píng)價(jià)指南、推薦為建立益生菌的評(píng)價(jià)指南、推薦指標(biāo)和方法指標(biāo)和方法成立成立fao/who聯(lián)合專家工作組聯(lián)合專家工作組規(guī)定了確定健康聲稱應(yīng)提供的資規(guī)定了確定健康聲稱應(yīng)提供的資料料目的是制定對(duì)益生菌的最低要求目的是制定對(duì)益生菌的最低要求主要指食品用益生菌，排除治療主要指食品用益生菌，排除治療用生物制劑和基因修飾的生物用生物制劑和基因修飾的生物 2002年年4月月30日日- 5月月1日在加拿日在加拿大安大略省倫敦市大安大略省倫敦

13、市fao/who聯(lián)合專家工作組起草了聯(lián)合專家工作組起草了食品食品中益生菌的評(píng)價(jià)指南中益生菌的評(píng)價(jià)指南 guidelines for the evaluation of probiotic in food 1 確定益生菌的屬確定益生菌的屬/種種/株株 用表型和基因分型方法進(jìn)用表型和基因分型方法進(jìn) 行株的鑒別行株的鑒別 益生菌的有益作用有株的益生菌的有益作用有株的 特異性特異性 按國(guó)際菌種保藏法保存菌按國(guó)際菌種保藏法保存菌 株株 2 功能學(xué)特征功能學(xué)特征 體外試驗(yàn)體外試驗(yàn) 胃酸耐受試驗(yàn)、胃酸耐受試驗(yàn)、 膽汁耐受性、膽汁耐受性、 粘膜粘附性和或人上皮細(xì)胞粘附性粘膜粘附性和或人上皮細(xì)胞粘附性 對(duì)條件致

14、病菌的抗菌活性對(duì)條件致病菌的抗菌活性 降低致病菌表面粘附能力降低致病菌表面粘附能力 膽鹽水解酶活性膽鹽水解酶活性動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)益生菌的安全性問(wèn)題益生菌的安全性問(wèn)題 全身感染全身感染 有毒代謝活性有毒代謝活性 易感人群過(guò)度的免疫刺激易感人群過(guò)度的免疫刺激 基因轉(zhuǎn)移基因轉(zhuǎn)移 fao/who專家工作組專家工作組對(duì)益生菌進(jìn)行安全性對(duì)益生菌進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的建議評(píng)價(jià)的建議 抗菌素耐藥性類型的測(cè)定抗菌素耐藥性類型的測(cè)定 某些代謝活性（某些代謝活性（d-乳酸鹽乳酸鹽 的產(chǎn)生、膽鹽非共價(jià)鍵結(jié)的產(chǎn)生、膽鹽非共價(jià)鍵結(jié) 合）的評(píng)價(jià)合）的評(píng)價(jià) 對(duì)人體副作用的評(píng)價(jià)對(duì)人體副作用的評(píng)價(jià) 售后消費(fèi)者不良反應(yīng)的售后消費(fèi)者不良反

15、應(yīng)的 流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查如待評(píng)價(jià)的菌株屬于已知對(duì)如待評(píng)價(jià)的菌株屬于已知對(duì)哺乳動(dòng)哺乳動(dòng) 物有毒性的產(chǎn)毒菌物有毒性的產(chǎn)毒菌種，必須測(cè)定其產(chǎn)毒能力種，必須測(cè)定其產(chǎn)毒能力待評(píng)價(jià)的菌株屬于已知具有待評(píng)價(jià)的菌株屬于已知具有溶血性，必須測(cè)定其溶血活溶血性，必須測(cè)定其溶血活性性 我國(guó)益生菌產(chǎn)品我國(guó)益生菌產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)與質(zhì)量控制安全性評(píng)價(jià)與質(zhì)量控制益生菌作為一類生物活性制品，益生菌作為一類生物活性制品，必須安全、有效、穩(wěn)定，益生菌必須安全、有效、穩(wěn)定，益生菌類保健食品的生產(chǎn)加工有其自身類保健食品的生產(chǎn)加工有其自身的特殊性，如為了使終產(chǎn)品中存的特殊性，如為了使終產(chǎn)品中存在一定數(shù)量的益生菌活菌體，產(chǎn)在一定數(shù)量

16、的益生菌活菌體，產(chǎn)品不能進(jìn)行消毒滅菌。因此加強(qiáng)品不能進(jìn)行消毒滅菌。因此加強(qiáng)其質(zhì)量管理確保產(chǎn)品質(zhì)量尤為重其質(zhì)量管理確保產(chǎn)品質(zhì)量尤為重要。要。菌種安全性要求菌種安全性要求生物學(xué)、遺傳學(xué)、功效學(xué)特性明生物學(xué)、遺傳學(xué)、功效學(xué)特性明確和穩(wěn)定。確和穩(wěn)定。菌種及其代謝產(chǎn)物必須無(wú)毒無(wú)害。菌種及其代謝產(chǎn)物必須無(wú)毒無(wú)害。來(lái)源及國(guó)內(nèi)外安全食用資料。來(lái)源及國(guó)內(nèi)外安全食用資料。安全性評(píng)價(jià)資料（包括毒力試安全性評(píng)價(jià)資料（包括毒力試驗(yàn)）。驗(yàn)）。生產(chǎn)菌種的質(zhì)量控制生產(chǎn)菌種的質(zhì)量控制建立種子庫(kù)建立種子庫(kù)一旦確定某一菌種作為生產(chǎn)用菌種，應(yīng)建一旦確定某一菌種作為生產(chǎn)用菌種，應(yīng)建立菌種庫(kù)以確保為每次生產(chǎn)提供充足的、立菌種庫(kù)以確保為每

17、次生產(chǎn)提供充足的、性狀穩(wěn)定的菌種，以避免或減少菌種的污性狀穩(wěn)定的菌種，以避免或減少菌種的污染及因菌種傳代過(guò)多而導(dǎo)致遺傳變異。一染及因菌種傳代過(guò)多而導(dǎo)致遺傳變異。一般需要建立三級(jí)菌種庫(kù)，即原代（原始）般需要建立三級(jí)菌種庫(kù)，即原代（原始）種子庫(kù)、主代（主）種子庫(kù)和生產(chǎn)（工作）種子庫(kù)、主代（主）種子庫(kù)和生產(chǎn)（工作）種子庫(kù)。種子庫(kù)。 原代種子庫(kù)原代種子庫(kù) 指經(jīng)研究、篩選、鑒定后指經(jīng)研究、篩選、鑒定后確定為食品用益生菌制品生產(chǎn)用菌種，經(jīng)確定為食品用益生菌制品生產(chǎn)用菌種，經(jīng)擴(kuò)大一代后冷凍干燥一定數(shù)量的單支菌種擴(kuò)大一代后冷凍干燥一定數(shù)量的單支菌種作為種子，作為種子，28保存，一般定保存，一般定0代。代。主代

18、種子庫(kù)主代種子庫(kù) 原代種子經(jīng)擴(kuò)大培養(yǎng)得到原代種子經(jīng)擴(kuò)大培養(yǎng)得到均勻的，冷凍干燥制成一定數(shù)量的單支菌均勻的，冷凍干燥制成一定數(shù)量的單支菌種，作為制備生產(chǎn)種子庫(kù)的菌種，種，作為制備生產(chǎn)種子庫(kù)的菌種，28 保存。主代種子一般采用保存。主代種子一般采用13代。代。生產(chǎn)種子庫(kù)生產(chǎn)種子庫(kù) 主代種子經(jīng)擴(kuò)大培養(yǎng)得主代種子經(jīng)擴(kuò)大培養(yǎng)得到的均勻培養(yǎng)物，冷凍干燥制成一定到的均勻培養(yǎng)物，冷凍干燥制成一定數(shù)量的單支菌種，數(shù)量的單支菌種， 28保存，或懸保存，或懸浮于特定培養(yǎng)液（保護(hù)液），分裝安浮于特定培養(yǎng)液（保護(hù)液），分裝安培置培置70 以下保存。每生產(chǎn)一批產(chǎn)品以下保存。每生產(chǎn)一批產(chǎn)品用一只菌種，用于生產(chǎn)之前要進(jìn)行部用

19、一只菌種，用于生產(chǎn)之前要進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢定，合格后方可使用，生分項(xiàng)目的檢定，合格后方可使用，生產(chǎn)種子一般采用產(chǎn)種子一般采用35代。代。益生菌類保健食品審評(píng)益生菌類保健食品審評(píng) 規(guī)定（試行）規(guī)定（試行） 第二條第二條 益生菌類保健食品系指益生菌類保健食品系指能夠促進(jìn)腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡，對(duì)能夠促進(jìn)腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡，對(duì)人體起有益作用的微生態(tài)產(chǎn)品。人體起有益作用的微生態(tài)產(chǎn)品。 第三條第三條 益生菌菌種必須是人體正常菌益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物。代謝產(chǎn)物。 益生菌類保健食品必須安全可靠，即益生菌類保健食品必須安全可靠，即食用安全，無(wú)不

20、良反應(yīng)；生產(chǎn)用菌種食用安全，無(wú)不良反應(yīng)；生產(chǎn)用菌種的生物學(xué)、遺傳學(xué)、功效學(xué)特性明確的生物學(xué)、遺傳學(xué)、功效學(xué)特性明確和穩(wěn)定。和穩(wěn)定。 第四條第四條 可用于保健食品的益生菌菌種可用于保健食品的益生菌菌種名單由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布。名單由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布。 第五條第五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)保國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)保健食品的益生菌菌種鑒定單位進(jìn)行認(rèn)定或健食品的益生菌菌種鑒定單位進(jìn)行認(rèn)定或認(rèn)可，菌種鑒定單位的名單由國(guó)家食品藥認(rèn)可，菌種鑒定單位的名單由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布。品監(jiān)督管理局公布。 益生菌類保健食品的菌種鑒定工作應(yīng)在益生菌類保健食品的菌種鑒定工作應(yīng)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督

21、管理局認(rèn)定或認(rèn)可的鑒國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定或認(rèn)可的鑒定單位進(jìn)行。定單位進(jìn)行。 第六條第六條 申請(qǐng)益生菌類保健食品，除按申請(qǐng)益生菌類保健食品，除按保健食品有關(guān)規(guī)定提交申報(bào)資料外，還應(yīng)保健食品有關(guān)規(guī)定提交申報(bào)資料外，還應(yīng)提供以下資料：提供以下資料： 1、產(chǎn)品配方及配方依據(jù)中應(yīng)包括確定的、產(chǎn)品配方及配方依據(jù)中應(yīng)包括確定的菌種屬名、種名及菌株號(hào)。菌種的屬名、菌種屬名、種名及菌株號(hào)。菌種的屬名、種名應(yīng)有對(duì)應(yīng)的拉丁學(xué)名。種名應(yīng)有對(duì)應(yīng)的拉丁學(xué)名。 舉例：長(zhǎng)雙歧桿菌舉例：長(zhǎng)雙歧桿菌 bifidobacterium. longum b536 2、菌種的培養(yǎng)條件（培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫、菌種的培養(yǎng)條件（培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫

22、度等）。度等）。3、菌種來(lái)源及國(guó)內(nèi)外安全食用資料、菌種來(lái)源及國(guó)內(nèi)外安全食用資料4、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定或認(rèn)、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定或認(rèn)可的鑒定機(jī)構(gòu)出具的菌種鑒定報(bào)告?？傻蔫b定機(jī)構(gòu)出具的菌種鑒定報(bào)告。5、菌種的安全性評(píng)價(jià)資料（包括毒力、菌種的安全性評(píng)價(jià)資料（包括毒力試驗(yàn)）。試驗(yàn)）。6、菌種的保藏方法、菌種的保藏方法7、對(duì)經(jīng)過(guò)馴化、誘變的菌種，應(yīng)提供、對(duì)經(jīng)過(guò)馴化、誘變的菌種，應(yīng)提供馴化、誘變的方法及馴化劑、誘變劑馴化、誘變的方法及馴化劑、誘變劑等資料。等資料。8、以死菌和或其代謝產(chǎn)物為主要功、以死菌和或其代謝產(chǎn)物為主要功能因子的保健食品應(yīng)提供功能因子或能因子的保健食品應(yīng)提供功能因子或特征

23、成分的名稱和檢驗(yàn)方法。特征成分的名稱和檢驗(yàn)方法。9、生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)規(guī)范和技術(shù)保證。、生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)規(guī)范和技術(shù)保證。 10、企業(yè)生產(chǎn)條件符合、企業(yè)生產(chǎn)條件符合保健食品生產(chǎn)良好保健食品生產(chǎn)良好規(guī)范規(guī)范的證明文件。的證明文件。 申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品，使用申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品，使用可用于保健食可用于保健食品的益生菌菌種名單品的益生菌菌種名單之外的益生菌菌種的，還之外的益生菌菌種的，還應(yīng)提供菌種具有功效作用的研究報(bào)告、相關(guān)文獻(xiàn)應(yīng)提供菌種具有功效作用的研究報(bào)告、相關(guān)文獻(xiàn)資料和菌種及其代謝產(chǎn)物不產(chǎn)生任何有毒有害作資料和菌種及其代謝產(chǎn)物不產(chǎn)生任何有毒有害作用的資料。由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)用的資料。由國(guó)家

24、食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專業(yè)的專家對(duì)菌種的食用安全性和功能依據(jù)進(jìn)行專業(yè)的專家對(duì)菌種的食用安全性和功能依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)后，在按保健食品的評(píng)審程序進(jìn)行評(píng)審。評(píng)價(jià)后，在按保健食品的評(píng)審程序進(jìn)行評(píng)審。第七條第七條 申請(qǐng)人夠買(mǎi)活菌種凍干粉申請(qǐng)人夠買(mǎi)活菌種凍干粉直接生產(chǎn)保健食品，生產(chǎn)加工工直接生產(chǎn)保健食品，生產(chǎn)加工工藝只是混合、灌裝過(guò)程，本規(guī)定藝只是混合、灌裝過(guò)程，本規(guī)定第六條第第六條第5項(xiàng)至第項(xiàng)至第10項(xiàng)的資料可由項(xiàng)的資料可由菌種凍干粉原料供應(yīng)商提供復(fù)印菌種凍干粉原料供應(yīng)商提供復(fù)印件（加蓋原料供應(yīng)商公章）并提件（加蓋原料供應(yīng)商公章）并提供購(gòu)銷憑證供購(gòu)銷憑證。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期保藏的菌種，由于種種原因常易發(fā)生變經(jīng)過(guò)長(zhǎng)

25、期保藏的菌種，由于種種原因常易發(fā)生變異、衰退或死亡。變異是生物基本特性之一，當(dāng)異、衰退或死亡。變異是生物基本特性之一，當(dāng)菌種處在新陳代謝水平最低的生活環(huán)境之中，生菌種處在新陳代謝水平最低的生活環(huán)境之中，生長(zhǎng)繁殖受到外界抑制變?yōu)橥顟B(tài)，往往更容易長(zhǎng)繁殖受到外界抑制變?yōu)橥顟B(tài)，往往更容易發(fā)生變異。因此各類菌種在保藏期間必須定期檢發(fā)生變異。因此各類菌種在保藏期間必須定期檢查，采取措施防止衰退、變異或死亡，發(fā)現(xiàn)變異查，采取措施防止衰退、變異或死亡，發(fā)現(xiàn)變異或衰退時(shí)能及時(shí)恢復(fù)?；蛩ネ藭r(shí)能及時(shí)恢復(fù)。第八條第八條 申請(qǐng)注冊(cè)的用于申請(qǐng)注冊(cè)的用于益生菌類保健食品生產(chǎn)益生菌類保健食品生產(chǎn)的菌種應(yīng)滿足以下條件：

26、的菌種應(yīng)滿足以下條件：1、保健食品生產(chǎn)用菌種應(yīng)采用種子批系統(tǒng)。保健食品生產(chǎn)用菌種應(yīng)采用種子批系統(tǒng)。原始種子批應(yīng)驗(yàn)明其記錄、歷史、來(lái)源原始種子批應(yīng)驗(yàn)明其記錄、歷史、來(lái)源和生物學(xué)特性。從原始種子批傳代、擴(kuò)和生物學(xué)特性。從原始種子批傳代、擴(kuò)增后保存的為主種子批。從主種子傳代、增后保存的為主種子批。從主種子傳代、擴(kuò)增后保存的為工作種子批。工作種子擴(kuò)增后保存的為工作種子批。工作種子批的生物學(xué)性狀應(yīng)與原始種子批一致，批的生物學(xué)性狀應(yīng)與原始種子批一致，每批主種子批和工作種子批均應(yīng)按規(guī)程每批主種子批和工作種子批均應(yīng)按規(guī)程要求保管、檢定和使用。在適宜的培養(yǎng)要求保管、檢定和使用。在適宜的培養(yǎng)基上主種子傳代不超過(guò)基

27、上主種子傳代不超過(guò)10代，工作種子代，工作種子傳代不超過(guò)傳代不超過(guò)5代。代。2、試制單位應(yīng)有專門(mén)的部門(mén)和、試制單位應(yīng)有專門(mén)的部門(mén)和人員管理生產(chǎn)菌種，建立菌種人員管理生產(chǎn)菌種，建立菌種檔案資料，內(nèi)容包括菌種的來(lái)檔案資料，內(nèi)容包括菌種的來(lái)源、歷史、篩選、檢定、保存源、歷史、篩選、檢定、保存方法、數(shù)量、開(kāi)啟使用、等完方法、數(shù)量、開(kāi)啟使用、等完整的記錄。每年向所在地省級(jí)整的記錄。每年向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)書(shū)面匯食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)書(shū)面匯報(bào)管理情況。報(bào)管理情況。3、菌種及其代謝產(chǎn)物必須無(wú)毒、菌種及其代謝產(chǎn)物必須無(wú)毒無(wú)害，不得在生產(chǎn)用培養(yǎng)基內(nèi)無(wú)害，不得在生產(chǎn)用培養(yǎng)基內(nèi)加入有毒有害物質(zhì)和致敏性物加

28、入有毒有害物質(zhì)和致敏性物質(zhì)。質(zhì)。4、從活菌類益生菌保健食品中、從活菌類益生菌保健食品中應(yīng)能分離出與報(bào)批和標(biāo)識(shí)菌種應(yīng)能分離出與報(bào)批和標(biāo)識(shí)菌種一致的活菌。一致的活菌。第九條第九條 試制益生菌類保健食品的場(chǎng)所試制益生菌類保健食品的場(chǎng)所應(yīng)具備以下條件：應(yīng)具備以下條件：1、建立良好生產(chǎn)規(guī)范（、建立良好生產(chǎn)規(guī)范（gmp），并逐），并逐步建立危害分析關(guān)鍵控制典步建立危害分析關(guān)鍵控制典（haccp）質(zhì)量保證體系。）質(zhì)量保證體系。2、具備中試生產(chǎn)規(guī)模，即每日至少可、具備中試生產(chǎn)規(guī)模，即每日至少可生產(chǎn)生產(chǎn)500l3 的生產(chǎn)能力，并以中試產(chǎn)的生產(chǎn)能力，并以中試產(chǎn)品報(bào)批。品報(bào)批。3、必須有專門(mén)的廠房或車間、必須有專門(mén)

29、的廠房或車間、有專用的生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施；必有專用的生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施；必須配備益生菌實(shí)驗(yàn)室，菌種必須配備益生菌實(shí)驗(yàn)室，菌種必須有專人管理，應(yīng)由具有中級(jí)須有專人管理，應(yīng)由具有中級(jí)以上技術(shù)職稱的細(xì)菌專業(yè)的技以上技術(shù)職稱的細(xì)菌專業(yè)的技術(shù)人員負(fù)責(zé)；制訂相應(yīng)的詳細(xì)術(shù)人員負(fù)責(zé)；制訂相應(yīng)的詳細(xì)技術(shù)規(guī)范和技術(shù)保證。技術(shù)規(guī)范和技術(shù)保證。第十條第十條 生產(chǎn)用菌種及生產(chǎn)工藝生產(chǎn)用菌種及生產(chǎn)工藝不得變更。不得變更。第十一條第十一條 不提倡以液態(tài)形式生不提倡以液態(tài)形式生產(chǎn)益生菌類保健食品活菌產(chǎn)品。產(chǎn)益生菌類保健食品活菌產(chǎn)品。第十二條第十二條 活菌類益生菌保健食活菌類益生菌保健食品在其保質(zhì)期內(nèi)活菌數(shù)不得少品在其保質(zhì)期內(nèi)活菌數(shù)不

30、得少于于106 cfu/ml(g)。第十三條第十三條 益生菌類保健食品如益生菌類保健食品如需在特殊條件下保存，應(yīng)在標(biāo)需在特殊條件下保存，應(yīng)在標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示。簽和說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示。第十四條第十四條 所用益生菌菌種在其所用益生菌菌種在其發(fā)酵過(guò)程中，除培養(yǎng)基外，不發(fā)酵過(guò)程中，除培養(yǎng)基外，不得加入具有功效成分的動(dòng)植物得加入具有功效成分的動(dòng)植物及其它物質(zhì)。及其它物質(zhì)。第十五條第十五條 經(jīng)過(guò)基因修飾的菌種不經(jīng)過(guò)基因修飾的菌種不得用于保健食品。得用于保健食品。第十六條第十六條 本規(guī)定由國(guó)家食品藥品本規(guī)定由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。第十七條第十七條 本規(guī)定自發(fā)布之日起實(shí)本規(guī)定自發(fā)布之日起實(shí)施。以往發(fā)布的規(guī)定，與本規(guī)定施。以往發(fā)布的規(guī)定，與本規(guī)定不符的，以本規(guī)定為準(zhǔn)。不符的，以本規(guī)定為準(zhǔn)。 兩歧雙歧桿菌兩歧雙歧桿菌 bifidobacterium bifidum 嬰兒雙歧桿菌嬰兒雙歧桿菌 b. infantis 長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)雙歧桿菌 b. longum 短雙歧桿菌短雙歧桿菌 b. breve 青春雙歧桿菌青春雙歧桿菌 b. ad