醫(yī)學免疫學重點總結

1、醫(yī)學免疫學重點總結第一講緒論1、概念：1)、免疫(immunity ):即免除疫病和對抗疾病的發(fā)生.是機體識別“自己,排除“異己(非己)過程中所產(chǎn)生的生物學效應的總和,正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能.2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大根本功能,即免疫防御(immunological denfense )、免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance )、免疫自穩(wěn) (immunological homeostasis ).免疫防御(immunological denfense )書：指機體防御及去除病原體的功能.Ppt:預防外界病原體的入侵及去除已入侵的病原體及

2、有害的生物性大分子.免疫監(jiān)視(immunological surveillance )指免疫系統(tǒng)識別、監(jiān)視并去除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細胞及 早期腫瘤的功能.免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis )指免疫系統(tǒng)去除體內(nèi)衰老、損傷的細胞或其他成分, 對自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過免疫調(diào)節(jié)到達維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能.3、免疫器官免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成.免疫細胞包括淋巴細胞、DC單核-巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸、堿性細胞、肥大細胞等一系 列細胞.免疫分子 包括免疫球蛋白(抗體)、補體、細胞因子、黏附分子、MH第結構.免疫器官 又分外中樞免疫器官和外周免疫器官.

3、中樞免疫器官包括骨髓(bone marrow ),胸腺(thymus),腔上囊(法氏囊,鳥類),中樞免疫 器官為免疫細胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場所.外周免疫器官包括淋巴結、脾和黏膜免疫系統(tǒng),是成熟T細胞、B細胞等免疫細胞定居的場所,也是產(chǎn)生免疫應答的部位(即適應性免疫應答發(fā)生的場所).第二講抗原1、概念：1)、抗原(antigen,Ag )：書：是指能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答,并能與免疫應答產(chǎn)物在體內(nèi)外 發(fā)生特異性結合的物質(zhì). Ppt:指能被機體免疫細胞識別,刺激和誘導機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應 淋巴細胞等免疫效應性物質(zhì),并能與相應免疫效應性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反響的物質(zhì).2)、抗原

4、決定基(antigentic determinant )(表位,epitope): 書：指能被抗體、 BCR或 TCRiR另1J的, 決定抗原特異性的特殊化學基團,因常存在于抗原分子外表,又稱表位.PPT:指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團.是被免疫細胞識別的靶結構,也是免疫反響具有特異性的物質(zhì)根底.3)、胸腺非依賴性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag ):指刺激 B細胞產(chǎn)生抗體無須依賴T細胞輔助的一類細胞,又稱T細胞非依賴性抗原.4)、胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag ):指刺激B細胞產(chǎn)生抗體必須依賴T細胞

5、輔助的一類細胞,又稱 T細胞依賴性抗原.絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類.5)、交叉反響(cross reaction):書：指兩個具有相同或相似表位的抗體(或抗原)與不同抗原(或 抗體)發(fā)生的反響. Ppt:抗原(或抗體)除與其相應抗體(或抗原)發(fā)生特異性反響外,有時還可與 其他抗體(或抗原)發(fā)生反響,稱為交叉反響.2、抗原的根本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種根本特性.免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應答,誘導機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的水平.抗原性(antigenicity )又稱免疫反響性,指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結 合的水平.3、決定

6、抗原免疫原性的因素1)、抗原自身因素：(1)異物性(foreignness):抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性.但凡在胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質(zhì),自身成分發(fā)生改變,都會被機體免疫系統(tǒng)視為異物.抗原與機體間的種系親緣關系越遠,組織結構差異越大,異物性越強,其免疫原性就越強.(2)、理化性質(zhì)：化學性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫原性強于其他, 蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；分子大小及其結構：一般而言,抗原的分子量越大,其免疫原性 越強.> 10000有強免疫原性,V 4000為弱免疫原性或無免疫原性；結構復雜性分子構象：抗原 分子的空間構象會很大程度的影響其免疫原性.例如構

7、象表位喪失,那么抗原會失去免疫原性.易接 近性：抗原表位能被淋巴細胞抗原受體所接近的程度.易接近性越好,免疫原性相對越強.物理狀 態(tài)：一般狀況下,聚合狀態(tài)> 單體,顆粒狀 >可溶性.2)、宿主因素：包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面.3)、免疫方式：免疫方式是指進入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時間、次數(shù)以及免疫佐劑類型等因素.劑量劑量適中途徑 皮內(nèi)皮下注射 > 肌內(nèi)腹腔靜脈 次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多,間隔適當 佐齊J ( adjuvant)完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基(表位)的分類：(1)、根據(jù)表位的結構分類：可分為線性表位和構象表位.線性表位 又稱順序表位,是由

8、連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位.構象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構象又稱非線性表位.(2)、按抗原決定結合對象分類：可分為T細胞表位和B細胞表位.B細胞表位 即B細胞的BCRm別的表位,主要存在于天然抗原外表, 以構象表位為主,不需要APC對抗 原的處理和提呈°T細胞表位即T細胞的TCR識別的表位,屬于線性表位,需要先被APCm別,并之后 與MHO成復合物才能最終被相應的 T細胞識別.5、抗原分類(親緣關系)：可分為 異種抗原( xenogenice antigen )、同種異型抗原( allogenic antigen )、自身抗原 (autoantig

9、en ) 和異噬性抗原( heterophilic antigen ).異種抗原(xenogenice antigen )指來源于另一物種的抗原.同種異型抗原(allogenic antigen )指來自同一物種不同個體間的抗原,也成為同種抗原.自身抗原(autoantigen )指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反響的自 身成分.異噬性抗原(heterophilic antigen )指一類與種屬無關,廣泛存在于人、動物及微生物間的共 同抗原.第三講抗體1、概念：(1)抗體(antibody,Ab ):抗體是介導體液免疫的重要效應分子,是B細胞在抗原刺激下增殖分化為漿細胞,

10、產(chǎn)生的能特異性識別、結合和去除相應抗原的,具有免疫功能的球蛋白.(2)免疫球蛋白(immunoglobulin , Ig ):具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球 蛋白.(3)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC): IgG與腫瘤或病毒感染的靶細胞結合后,其Fc段(即可結晶片段)與NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞外表相應IgG Fc受體結合,促使細胞釋放細胞毒顆粒,殺傷靶細胞,稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用.(4)調(diào)理作用：IgG與細菌等顆粒性抗原結合后,可通過其Fc段與中性粒細胞和巨噬細胞外表相應IgGFc受體結合,增強吞噬細胞的吞噬殺傷水平,此即抗體的調(diào)理作用.2、免

11、疫球蛋白的結構：1、四肽鏈的根本結構經(jīng)化學結構和X線晶體結構分析證實,所有 Ig分子的單體結構都是由 四肽鏈的對稱結構,包括 兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的 重鏈H鏈和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的 輕鏈L鏈,彼此以 二硫鍵鏈接而成“ Y字形.重鏈：約450個氨基酸,根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結構和抗原特異性的不同,將重鏈分為丫、“、科、8、e ;相應的人類免疫球蛋白 ：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈：約210個氨基酸,根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同,分為陰口兩種.在不同種屬的動物 與鏈的比例不同,人：2: 1,小鼠：20: 12可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)variable region , V:重鏈和輕

12、鏈近 N端約110個氨基酸序列的變化很大,其組成和排 列有較大差異,并決定抗體與抗原結合的特異性.高變區(qū) hypervariable region , HVFR在V區(qū)中, 某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變,此為HVR骨架區(qū)framework region , FR V區(qū)中非HVRFB位的氨基酸組成和排列相對保守,此為FR恒定區(qū)constant region , C端,在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定,相對保守.例：CH1, CH2 CH3 CH4錢鏈區(qū) hinge region ,位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)域,含豐富的脯氨酸,因此易伸展 彎曲,有利于Ig V區(qū)與抗原互補

13、性結合；有利于暴露補體結合位點；對蛋白酶敏感.結構域domain,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成假設干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結構域.每個球形結構域約由110個氨基酸組成,具有一定的生理功能,故又稱為功能區(qū). 3、免疫球蛋白的功能：V區(qū)的功能：特異性識別和結合抗原C區(qū)的功能：激活補體；細胞親嗜性與細胞外表受體結合；調(diào)理作用；抗體依賴細胞介導的細胞毒作用ADCC ;介導I型超敏反響 4、免疫球蛋白的水解片段：在一定條件下,免疫球蛋白肽鏈的某局部易被蛋白酶水解 .木瓜蛋白酶papain和胃蛋白酶 pepsin 是最常用的Ig蛋白水解酶,并可借此研究Ig的結構和功能.木瓜蛋白酶水解： 水解部位在重鏈

14、鏈間二硫鍵的近氨基端即 N端.水解為2個完全相同的抗 原結合片段fragment of antigen binding, Fab和 1 個可結晶片段fragment crystallizable ,Fc.胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近竣基端C端.水解為1個具有雙價活性的抗原結合片段Fab' 2能與不同抗原分子上的兩個相同抗原表位結合,且,可發(fā)生凝集反響或沉淀反響和多個沒有功能的片段pFc'.5、各類免疫球蛋白的生物學活性：尤其記憶具有特征性的特點1吟血清中的主要抗體成分75-80%;半壽期長20-23天；出生后3個月開始合成,3-5歲接近成人水平；多數(shù)抗菌、抗病毒、

15、抗毒素抗體均屬IgG類是唯一能通過胎盤的Ig ,發(fā)揮自然被動免疫功能；具有活化補體經(jīng)典途徑的水平IgG3>IgG1>IgG2 ;具有調(diào)理作用、ADCC乍用和結合SPA倚萄千菌A蛋白等；參與n型、出型超敏反響,某些自身免疫病的抗體也屬IgG. IgM：為五聚體,分子量最大,稱為巨球蛋白 macroglobulin ；個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig,胚胎晚期即能產(chǎn)生,臍帶血 IgM增高提示胎內(nèi)感染如風疹病毒、 巨細胞病毒感染等；抗原初次刺激機體時,是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig ;血清IgM升高說明有近期感染；有強大激活補體水平和調(diào)理作用,在機體早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗體是IgM；未成

16、熟B細胞表達 mIgM,記憶B細胞mIgM消失.(3) IgA：分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA ；分泌型IgA主要由黏膜相關淋巴組織產(chǎn)生,存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿 道的分泌液中和黏膜外表,是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素.初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用 調(diào)理吞噬、中和毒素(4) IgD血清中含量低(1%,其生物學作用尚不清楚mIgD可作為B細胞分化成熟標記,成熟B細胞同時表達 mIgM和mIgD(5) IgE是血清中含量最低的Ig ;主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生屬嗜細胞抗體,可與肥大細胞、嗜堿粒細胞外表FceR結合,介導I型超敏反響.

17、第四講補體系統(tǒng)1、概念：(1)、補體(complement,C ):是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件.并非單一成分,是由30余種可溶性蛋白、膜結合蛋白和補體受體構成的多分子系統(tǒng)一一補體系統(tǒng).是一個高度復雜的生物反響系統(tǒng).多種微生物成分、抗原-抗體復合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過三條途徑激活補體,其形成的產(chǎn)物具有溶解細胞、調(diào)理吞噬、介導炎癥、調(diào)節(jié)免疫應答和去除免疫復合物等功能. 補體系統(tǒng)式機體發(fā)揮固有免疫防御的重要局部,也是集體發(fā)揮體液免疫效應的主要機制之一,并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用.2、補體激活的三條途徑的過程 ：補體系統(tǒng)的激活可通過由抗原 -抗體復合物從C1q啟動的 經(jīng)典激活途

18、徑( classicalpathway);由MBLi吉合至細菌多糖啟動的甘露糖結合的凝集素激活途徑(MBL途徑mannan-bindinglectin 途徑)；由病原微生物等提供接觸外表從C3開始的旁路激活途徑(alternative pathway).(1)、經(jīng)典途徑：(前半局部)激活物及激活條件抗原抗體復合物C1 qrsC4 C4g 3b繪典途徑C5轉(zhuǎn)化酷補體激活經(jīng)典途徑ImmunohiQ免疫復合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)2 MBL途徑前半局部：病原體甘露糖殘基+MBL> MBL途徑的主要激活物質(zhì)3旁路途徑前半局部：又稱替代激活途徑,指不經(jīng)過 C1、C4 02,由C3 C59、B

19、因子、D因子、P因子參與的補體激 活過程.激活物為細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的 IgA和IgG4等為補體激活提供保護性環(huán)境和 接觸外表的成分.旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制,可以直接識別異物,作為非特異性免疫發(fā)揮 效應.不依賴于抗體的形成,在早期抗感染免疫中具有重要意義.3、補體的功能：經(jīng)典途徑MBL途徑抗原抗體復合物嗚G或咱相激活的匚1C4 十 C2 : 口 |c4b2a -C3轉(zhuǎn)化酶* IC4132a3b |©5甚化酶MBL4病原體甘露犍殘基|旁踏途徑| C3 C3b> C3bBb-»-C5b -9 |攻隧史合物絲氨酸蛋白幽“而1*EsbBb3bC5轉(zhuǎn)化

20、酶f/C3轉(zhuǎn)化酹E因子口因子補體三條激活途徑全過程示意圖InlnTiunEjluy補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補體在細胞外表激活并形成MA0介導溶細胞效應；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段,從而介導各種生物學效應.細胞毒及溶菌、溶解病毒作用Cell lysis:補體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL徑被活化后,可在靶細胞上形成膜攻擊復合物,導致靶細胞的溶解,補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用,可以對抗病原微生物的感染,消滅病變衰老的細胞.調(diào)理作用(opsonization )：補體和抗體均具有調(diào)理作用.在吞噬細胞外表有多種補體受體,如CR1, CR2 CR3等,結合了

21、靶細胞或抗原的補體片段( C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細胞外表的 補體受體結合,促進兩者的接觸,增強吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用,最終使機體的抗感染水平增 強.去除循環(huán)免疫復合物(Clearance of immune complexes ):多種補體成分可識別和結合凋 亡細胞,并通過與吞噬細胞外表相應受體的作用而參與對這些細胞的去除.炎癥介質(zhì)(inflammation mediators) : C3a,C4a, C5a ,具有過敏毒素作用,可使外表具有相 應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒,釋放組胺等血管活性物質(zhì),引起血管擴張、通透 性增強、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用.趨化作用(Ch

22、emotaxis ) : C3a,C5a對中性粒細胞具有趨化作用,吸引具有相應受體的中性 粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集,增強炎癥反響.第五講 細胞因子/白細胞分化抗原/黏附分子1、概念：(1)細胞因子(cytokine , CK)：書：是一種主要由參與固有免疫和適應性免疫應答的細胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì).能調(diào)節(jié)細胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應答.Ppt：是由多種細胞,特別是活化的免疫細胞分泌的、可調(diào)節(jié)細胞生長、分化成熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì).(2)分化群(cluster of differentiation, CD):應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,來

23、源不同,但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個分化群.分化群(CD識別的分化抗原稱CD分子.CD是指單克隆抗體群,但在實際研究中假設無特別說明,CD主要是指分化抗原.(3)黏附分子(adhesion molecules, AM ):書：是指一類能介導不同細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)(ECM間相互接觸、結合和作用的糖蛋白或糖脂分子.ppt:是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸、結合和作用的一類分子,多為糖蛋白.以配體-受體結合的形式發(fā)揮作用,使細胞間或細胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附,參與細胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導及生長、分化、遷移等過程,是免疫應答、炎癥反響等發(fā)生的分子根底.2、細胞因子作

24、用的共同特點：(1)、理化特性：絕大多數(shù)分子量為 2.5 X 104糖蛋白.多以單體形式存在,少數(shù)為二聚體(如 IL白細胞介素-12)或三聚體(如 TNF腫瘤壞 死因子).多數(shù)編碼基由于單拷貝基因,并由45個外顯子和34個內(nèi)含子組成.(2)、產(chǎn)生特點：多源性和重復性：一種細胞可產(chǎn)生多種不同的細胞因子.瞬時性：細胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程.多由活化細胞產(chǎn)生：天然細胞因子是活化細胞產(chǎn)生的.、作用特點自分泌或旁分泌：以這兩種形式作用于產(chǎn)生細胞因子的細胞本身或附近.高效性：細胞因子與其受體以高親和力結合,微量即可發(fā)揮作用.通過結合靶細胞上相應受體發(fā)揮作用.作用的復雜性：多效性、重疊性、協(xié)同

25、性、拮抗性 網(wǎng)絡性：細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡多樣性：介導調(diào)節(jié)免疫應答,炎性反響,促進細胞增殖,分化成熟,刺激造血等 非特異性：作用無選擇性和針對性3、 細胞因子的生物學作用:(1)、調(diào)節(jié)免疫應答：在免疫應答識別階段：IFN (干擾素)可誘導 MHC-n類分子表達,促進抗原提呈；IL-10可起相反的作用,抑制抗原提呈.在增殖和分化階段：IL-2、4、5、6等均可促進T、B細胞活化、增殖和分化,而 TGF-3 (轉(zhuǎn)化 生長因子)那么起抑制作用.在效應階段：趨化因子可趨化炎性細胞,巨噬細胞活化因子(如 TNF-a , IL-1、IFN- 丫等)可使 巨噬細胞活化,增強其吞噬和殺傷功能.(2)、刺激造血：某些

26、細胞因子如IL-3可刺激多能干細胞和祖細胞的增殖和分化；GM-CSF G-CSF M-CSFW促進粒細胞和巨噬細胞增殖分化；EPO那么可促進紅細胞生成.(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構成機體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡：細胞因子對神經(jīng)-內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)；神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對細胞因子影響.(4)、參與細胞凋亡：細胞因子直接誘導細胞凋亡；細胞因子參與對細胞凋亡的調(diào)節(jié).4、細胞因子受體：(1)、可溶性細胞因子受體(sCKR ) : sCKR是CKR(細胞因子受體)的一種特殊形式. sCKR的氨基 酸序列與 mCK趟膜外區(qū)同源,僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū).通過膜受體脫落或mCKR勺不同剪接而形成.sCKR與細胞因子特異性結合,但親和力一

27、般比 mCK祗.(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種CKR勺組成,稱為“公有鏈,主要與信號轉(zhuǎn)導有關.特異性配體結合鏈稱為“私有鏈 .CK功能的重疊性主要是由 CKR公有鏈決定的.第六講主要組織相容性復合體 MHC1、概念：(1)、主要組織相容性復合體( Major histocompatibility complex MHC ):通常把引起急而快排斥 反響的抗原稱為主要組織相容性抗原,而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復合體.*人類組織相容性抗原稱為 HLA小鼠稱為H-2.通常把引起急而快排斥反響的抗原稱為主要組織相容性抗原,它在排斥反響的發(fā)生中起主要作用；反之那么稱為次要組織相容性

28、抗原.*MHC旨的是基因；MHO子指的是分子；HLA復合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子 (2)、MHC艮制性：具有同一 MHC1型的免疫細胞才能有效地相互作用,稱為MHC艮制性.(3)、錨著殘基：與MHC吉合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHO子肽結合槽相結合,該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基.1、 )、錨著位：與MHC吉合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHO子肽結合槽相結合,MHC勺這個部位稱為錨著位.2、基因組成：經(jīng)典I類基因(HLA Ia): HLA-A、-B、-C三個座位,編碼產(chǎn)物是 HLA I類分子鏈；參與內(nèi)源 性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編

29、碼產(chǎn)物分布于所有有核細胞.經(jīng)典II類基因：MHC II類HLA- DP、-Da - DR三個亞區(qū),每個亞區(qū)均有兩個以上功能基因 座位,分別編碼 HLA II類分子a鏈和3鏈,參與外源性抗原的提呈.高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細胞.3、 MHC勺遺傳特點：(1)、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群,這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構成一個單倍型.(2)、復等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機婚配的群體中,由于群體中的突變,MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因,這些同一座的基因系列稱為復等位基因.而某一遺傳個體只表現(xiàn)眾多復等位基因中的一種的現(xiàn)象,為復等位基因遺傳現(xiàn)象

30、.(3)、共顯性等位基因遺傳：HLA復合體中每一對等位基因均為共顯性,分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達,即共顯性等位基因遺傳.(4)、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機率,不同基因座位的各個等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn).群體中各HLA等位基因非隨機地組成單元型的現(xiàn)象.4、 MHC勺分子結構和組織分布：(1)、MHCI類分子：MHC類分子指HLA-A、-B、-C三個座位上的基因編碼產(chǎn)物,又稱移植抗原,與移植排斥反響密切相關.與小鼠的H-2分子相似,MHC I類分子為跨膜蛋白,是兩條肽鏈組成的異二聚體.分子結構:(1)肽

31、結合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/a2):結合抗原肽;(2)Ig 樣區(qū)(非多態(tài)區(qū) a3):與CD8結合;(3) 跨 膜區(qū)：固定HLA-I類抗原于膜上;(4)胞漿區(qū)：信號車t導；(5) b2微球蛋 白：維持I類分子空間構型的穩(wěn)定性及其分子表達.組織分布：分布于所有有核細胞外表.(2)、MHC II 類分子：(1) 肽;(2) Ig 樣區(qū)(非多態(tài)區(qū) HLA-II類抗原于膜上；(4) 活化T細胞和胸腺上皮細胞.肽結合區(qū)(非多態(tài)區(qū) a1/b1):結合抗原a2/b2):與CD4結合;(3) 跨膜區(qū)：固定胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導.組織分布：專耳R APC第七講固有免疫1、概念：(1)、固有免疫(Innata immunity

32、):又稱天然免疫,是生物在長期種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制.補充:固有免疫是機體對抗外界病原體侵襲、去除體內(nèi)抗原性異物的第一道防 線,同時還參與機體的獲得性免疫應答,因而在機體的防御機制中 具有重要意義.(2)、病原相關分子模式 (PAMP： 一類或一群特定的微生物病原體 高度保守的分子結構, 可被固有免疫細胞所識別. 包括：脂多糖 甘露糖、細菌 DNA雙鏈RN用口葡聚糖等.d比,microglMinpeptide-binding cleft(及其產(chǎn)物)共有的某些非特異性、(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN、PAMP勺特征：- 通常為病原微生物所特有,而宿主細胞不產(chǎn)生

33、；- 為微生物的生存或致病性所必需；- 為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子根底.(3)、模式識別受體(PRR : 一類主要表達于天然免疫細胞外表、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP勺識別分子.即固有免疫細胞上識別PAMP勺受體.2、固有免疫系統(tǒng)的組成：(1)、屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗.化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等.生物學屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群,如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌 定居和繁殖.局部屏障：(1)血-腦屏障：介于血液與腦組織之間,由軟腦膜、脈絡叢的腦毛

34、細血管壁和壁 外的星狀膠質(zhì)細胞構成,能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進入腦組織及腦室,從而保 護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害.(2)血胎屏障：由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成.此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換,但在一般情況下可預防母體內(nèi)的病原菌進入胎兒體內(nèi),使胎兒免受感染.(2)、分子：包括補體、細胞因子、抗微生物肽(抗菌肽) ：防御素(defensin )、溶菌酶、急性期蛋白、和其 他效應分子：天然抗體,NQ ROI等.(3)、細胞：參與免疫應答的諸多細胞如 吞噬細胞、NK細胞、NKT細胞,丫 ST細胞B1細胞、DG嗜堿性粒 細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞等,均為固有免疫應答的效應細胞,其

35、中也有不少參與特異性免疫應答.1).吞噬細胞(Phagocyte)中性粒細胞：體小圓形；數(shù)量多,壽命短,更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒,富含各種 酶；表達多種能識別病原微生物結構的受體；具有較強的趨化作用,能表達多種受體.單核吞噬細胞 (monocyte/macrophage):壽命長,達數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體； MHC-I/II和多種黏附分子；具有多種受體.具有吞噬、殺傷病原體；消化去除與抗原提呈；參與炎性 反響；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用.2)、NK細胞(natural killer )NK細胞是淋巴細胞的一類,來自于骨髓淋巴樣干細胞,比T、B淋巴細胞體積大,細胞

36、質(zhì)中有許多顆粒,因而也被稱為“大顆粒淋巴細胞.NK細胞無需抗原預先致敏,可直接殺傷靶細胞,在機體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染,以及抗腫瘤中具有重要作用.NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞、 病毒感染細胞、某些自身組織細胞、寄生蟲等,因此,NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參加II型超敏反響和移植物抗宿主反響.NK細胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細胞溶解或通過FAS-FASL途徑介導靶細胞凋亡.NK細胞也可以通過 ADC版應殺傷溶解特異性 IgG包被的靶細胞. 活化的NK細胞還可以合成和分泌多種細胞因子,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用.3)、NKT細胞自然殺傷T細胞,參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)

37、、維持免疫穩(wěn)定,能預防母體妊娠時對胎兒的免疫排斥, 預防自身免疫性疾病的發(fā)生,并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及預防器官移植排斥中發(fā)揮作用.4)、取T細胞根據(jù)T細胞TCR的表型不同將 T細胞分為兩類：a 3 T細胞(TcR a 3+ T cells ) 丫 8 T細胞 (TcRy 8 + T cells )具有抗原識別受體多樣性較少,應答較局限,這一明顯特點.5)、B1細胞根據(jù)B細胞表型的不同,可將其分為二個亞群：B1細胞(CD5+):對TI抗原應答；B2細胞(CD5-): 對TD抗原應答.主要承擔腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能.6)、樹突狀細胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細胞,有效刺

38、激初始淋巴細胞活化.3、天然免疫的識別機制PAMP見前PAMP既念解釋.PRR的定義：一類主要表達于天然免疫細胞外表、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子.PRR的生物學特征：較少多樣性；非克隆性表達：同一類型細胞(如巨噬細胞)表達的 PRR具有不同的特異性.介導快速的生物學反響,無需細胞增殖.幾類重要的PRR MBL甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類：膜型、分泌型和胞質(zhì)型 PRR.第八講APC和抗原提呈 1、概念：(1)、抗原提呈細胞(antigen presenting cell, AP.：指能攝取、加工處理抗原,并將抗原提呈給 T淋巴細胞的一類免疫細胞.在機體免疫應

39、答中發(fā)揮重要作用,也稱輔佐細胞(accessory cell ).(2)、抗原提呈(antigen presentation ):指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與 胞內(nèi)MHO子結合,以抗原肽/MHC分子復合物的形式遞呈給T細胞識別的過程.2、APC:通常把具有組成性表達 MHCII類分子和協(xié)同刺激分子,同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能 力,并將抗原提成給 CD4+Th細胞功能的細胞,稱為 專職抗原提呈細胞.常見的有樹突狀細胞DQ、 單核巨噬細胞以及B細胞.樹突狀細胞dendritic cell, DC ,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細胞活化的主要專職 APG也是功能強大、

40、在免疫系統(tǒng)中占獨特地位的APCDC是唯一及來源于髓樣干細胞又來源于淋巴系干細胞的細胞.廣泛分布于大腦除外的機體內(nèi),如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等.未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達高低或無胞漿內(nèi)MH做量多少表向MHQ類分子的數(shù)量少多共刺激分子B7等的表達低或無高黏附分子LFA-3,ICAM-1等的表達低表達高活化初始T細胞的水平無強DC的生物學功能：1提呈抗原及活化 T細胞,啟動免疫應答；2參與T細胞分化成熟；3參與B細胞發(fā)育、分化及激活 ；4免疫調(diào)節(jié)；5誘導免疫耐受.3、抗原提呈的途

41、徑：外源性抗原exogenous antigen:來源于APC外的抗原,通過溶酶體途徑,由MHCI類分子提呈給CD4+T細胞.內(nèi)源性抗原endogenous antigen:細胞內(nèi)合成的抗原,通過胞質(zhì)溶膠,途徑由MHQ類分子提呈給CD8+T細胞.外源性抗原/MHCn類分子途徑： 外源性抗原被 APCg取、加工、處理為抗原肽,與MHQ類分子形成抗原肽-MHCn類分子復合物,表達于APC1面,供CD4+T細胞識別的過程.內(nèi)源性抗原/MHCI類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后,與 MHQ類分子結合,形成抗原肽 / MHCI類分子復合物,供CD8+T細胞識別的過程.如病毒抗

42、原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈.CD1分子提呈途徑：CD1在空間結構上類似 MHC-I分子,但它參與的抗原提呈過程卻不同,而與MHC-n類分子相似.首先在ER中合成CD1的“鏈,之后在calnexin的作用下與3 2 M非共價結合組成 CD1,然后被轉(zhuǎn)運到 MH C/CnV處,與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中的脂類成分結合形成復合體,再釋放 到細胞外表,為一類非 MHC艮制f的T細胞識別CD4-CD8-T細胞、NK細胞、丫 8 T細胞及局部 CD4+、 CD8+T細胞抗原遞呈特征：主要遞呈糖脂或脂類抗原,特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給 CD4+T CD8+T CD4-CD8-不 NKT

43、丫 ST 細胞.第九講淋巴細胞Lymphocyte 1、概念：1、T細胞受體T cell receptor TCR:是T細胞特有的抗原受體,是 T細胞識別抗原的功能結構.TCR是T細胞外表的異二聚體.根據(jù)其肽鏈組成,TCR可分為a 3和丫 8兩類.外周成熟T細胞中90蛆上表達a 3 TCR , a 3 TCR型T細胞在適應性免疫應答中處于核心地位.表達 丫 8 TCR的T細胞 屬于固有免疫細胞.2、B細胞受體B cell receptor BCR :是B細胞特有的抗原受體,是 B細胞識別抗原的功能結 構.成熟B細胞表達兩種BCRIg: IgM、IgD.兩種BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短,僅有三個氨基酸殘

44、基,與 Ig a /Ig 3異二聚體結合為復合體3、TCR-CD3M合物：不準確CD3與T細胞受體組成 TCR-CD3復合物,分布于 T細胞和局部胸腺 細胞外表,在TCR信號轉(zhuǎn)導過程中起關鍵作用.TCR勺作用是識別抗原,而 CD3的那么是將信號傳導至 T 細胞內(nèi).4、協(xié)同刺激分子受體：不準確B細胞的BC朗別抗原后通過Ig “和Ig 3像胞內(nèi)傳導活化信號, 這是B細胞活化的第一信號.B細胞的完全活化僅有第一信號是不夠的,還需要第二信號.B細胞活化的第二信號由T細胞的協(xié)同刺激分子受體提供.B細胞是抗原提呈細胞, 可以為T細胞的活化提供協(xié)同刺激信號,這一信號是 B細胞上的協(xié)同刺激分子提供的.5、免疫

45、細胞immunocyte :所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體,包括造血干細 胞、APG淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞 2、淋巴細胞的分化發(fā)育：胸腺是T細胞分化成熟的場所.來源于骨髓造血干細胞的祖 T細胞進入胸腺后,在胸腺內(nèi)經(jīng)歷TCR 基因重排、陽性選擇、陰性選擇三個階段的發(fā)育,以獲得功能性TCR的表達、自身 MHC艮制以及自身免疫耐受,成為成熟 T細胞,然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居. T細胞的陽性選擇：陽性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū),雙陽性T細胞DP,與胸腺上皮細胞相遇,其外表的CD4和CD8與胸腺上皮細胞外表的 MHCI類或MHCII類分子低親和力結合被選擇,繼續(xù)發(fā)育成單陽性細

46、胞SP,與MHC I類分子結合的分化成 CD8+T細胞,與MHC II類分子結合分化成 CD4+T細胞.否那么就發(fā)生凋亡而 被去除.通過陽性選擇,T細胞獲得了受自身 MHC艮制的特征.獲彳#有功能性的TCR且T細胞由雙陽性階段成熟為單陽性階段. T細胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處,SP細胞通過TCRR另I、高親和力結合樹突狀細胞、巨噬細胞外表的MHC- 自身肽復合物,發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細胞、巨噬細胞外表的MHC自身肽復合物高親和力結合的 SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原水平的T細胞.通過陰性選擇,去除或抑制了對自身抗原有反響性的 T細胞克隆,即形成了自身耐受.

47、 3、淋巴細胞上重要的膜分子：T細胞外表具有很多重要分子,他們參與T細胞對抗原的識別, 在T細胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應的過程中起著重要作用.包括 TCR% 3 / 丫 8、CD3與 TCR-CD3M合物、CD4 和 CD8分子、CD28 和 CTLA-4 分子、CD2 CD11 CD40L CD40配體以及有絲分裂原受體.4、T淋巴細胞的亞群：T細胞可以分為根據(jù)表達 TCR的類型,分為TcRa 3 T細胞和TcR 丫 8 T細胞.根據(jù) CD分子的表 現(xiàn)型分為CD4 T cells , CD8 T cells ;根據(jù)功能分為 Th細胞,調(diào)節(jié)性 T細胞和CTLB淋巴細胞的亞群：根據(jù)B細胞表

48、型的不同,可將其分為二個亞群：B1細胞CD5, B2細胞CD5.B1B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有 層外周免疫器官表向標志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23 +應答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講細胞免疫應答1、概念：(1)、免疫應答(immune response, Ir )：機體的免疫細胞對抗原進行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能):APC與T細胞的相互作用過程中,在細胞相互接觸 能提升 TCR與MHC肽復合物相互作用的親合力；能促進 T細胞發(fā)揮效

49、應功能.Ppt57凋亡,進而表現(xiàn)出一系列生物學效應(對非己抗原進行去除,對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程.(2)、T細胞突觸(免疫突觸)(T cells synapse部位形成了一個特殊結構,成為T細胞突觸.與T信號轉(zhuǎn)導相關分子的相互作用；也能促進2、CD4+T細胞介導的細胞免疫應答的整個過程：CD4+T細胞的活化(1)活化信號1 (抗原識別信號)*雙識別：TCR-外源性肽/MHCII共受體：CD4-MHCII* CD3(2)傳遞特異性抗原識別信號活化信號2 (協(xié)同刺激信號)*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結合細胞因子(如 IL-1,IL-2,IL-6,IL-12是T細胞充分活化重要條件Ppt 6

50、93、CD8+T細胞介導的細胞免疫應答的整個過程:4、CTL殺傷靶細胞的過程與主要機制：(1)接觸相(特異性識別與結合階段 廣-效-靶細胞通過黏附分子非特異性結合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞)特異結合(2)分泌相(CTL的極化)：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集,修田胞骨架、亞細胞結構及胞漿顆粒向CTL-靶細胞結合部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間.(3)裂解相(致死性打擊階段)：靶細胞腫脹壞死或凋亡.主要有兩種機制：細胞裂解：釋放穿孔素；細胞凋亡:(1)顆粒酶(2) FasL/Fas第H一講體液免疫應答1、概念：(1)、體液免疫應答(humoral immune respo

51、nse) :成熟B細胞遭遇特異性抗原,那么發(fā)生活化、增 殖,并分化為漿細胞,通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮去除病原體的作用.(2)、初次免疫應答(Primary immune response ):病原體初次侵入機體所引發(fā)的應答.初次體液免igM類為主；抗體總量較低；抗疫應答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以 體親和力較低.(3)、再次免疫應答(secondary immune response ):同一抗原再次侵入機體,記憶性淋巴細胞可迅再次免疫應答的特征：激活免疫應速、高效、特異地產(chǎn)生應答,此即再次免疫應答,也稱免疫記憶.答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高,維持時間

52、長；抗體以IgG為主,親和力高.2、B細胞與Th的相互作用特點：B細胞與Th細胞之間的直接相互作用是通過B細胞的抗原提呈作用實現(xiàn)的.只有特異性識別同一種抗原分子的B細胞與Th細胞間才能發(fā)生相互作用,且其作用受MHC-II類分子的限制.Th只定向輔助能提呈抗原給它的 B細胞.B細胞與Th細胞之間存在雙向活化作用.Th細胞對B細胞活化的輔助表達在兩個方面：2、活化的Th分泌細胞因子作用于 B細胞.1、活化的Th表達CD40L為B細胞提供第二信號相關分子;3、B細胞對TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應答過程：Ppt 414、B細胞對TI (胸腺非依賴性抗原(thymus independent an

53、tigen )能刺激B細胞產(chǎn)生抗體,而無需Th細胞的幫助)抗原的免疫應答過程：B細胞對抗原的識別；B細胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進入機體后,誘導相應 B細胞活化并產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮體液免疫效應,特定抗原初次刺激 機體產(chǎn)生的免疫應答稱初次免疫. 初次應答中所形成的記憶淋巴細胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、 高效、持久地應答,成為再次免疫.第十二講免疫耐受1、概念：(1)、活化誘導的細胞死亡(AICD)：活化的淋巴細胞通過表達的FasL與自身或鄰近淋巴細胞的Fas結合,介導淋巴細胞的凋亡,此為AICDb(2)、免疫耐受(immunological toler

54、ance ):機體對自身抗原表現(xiàn)為負免疫應答以維持自身穩(wěn)定, 不至發(fā)生自身免疫性疾病. 機體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應答或低應答狀態(tài), 即為免疫耐受.(3)、克隆無能(clonal anergy ) : T細胞活化需要接受 APC提供的雙信號.假設 T細胞識別抗原后缺 乏協(xié)同刺激信號,那么表現(xiàn)出克隆無能.無能T細胞最重要的特征是喪失分泌IL-2的水平,以此阻止 T細胞進一步增殖分化為效應T細胞.(4)、耐受原(tolerogen )：免疫耐受是一種特異性免疫無應答,是免疫系統(tǒng)的一種主動反映過程. 免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導,有一定潛伏期,對抗原具有特異性,并維持一定的時間,即

55、免疫耐受具 有特異性免疫應答的根本特性,是一種負免疫應答.誘導淋巴細胞活化的抗原成為免疫原,而誘導免 疫耐受的抗原為耐受原.2、T細胞中樞與外周耐受的機制T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細胞與髓質(zhì)DC巨噬細胞提呈的自身肽 /MHC復合物高親和力結合,那么發(fā)生凋 亡.陰性選擇是去除自身反響性T細胞,實現(xiàn)自身免疫耐受的關鍵步驟之一.T外周：胸腺基質(zhì)細胞不表達某些自身抗原；自身抗原表達水平太低或與胸腺上皮；細胞外表的MHC修肽復合物親和力低.機制：自身反響性淋巴細胞的克隆去除、克隆無能、克隆無視以及克隆抑制.3、B細胞中樞與外周耐受的機制B中樞：(1)克隆去除機制(陰性選擇)自身反響性B細胞在骨髓發(fā)育過程中,

56、其BCRW微環(huán)境基質(zhì)細胞外表表達的自身抗原肽 -MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結合,從而啟動細胞程序性死亡,致克隆去除.(2) B細胞克隆無能：骨髓中未成熟B細胞之 BCR與可溶性自身抗原的親和力低,缺乏以引起克 隆去除,而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o能 B細胞,不表達 SmIgM雖能表達正常水平 SmIgD,但由于存在信號傳導障 礙,也不能誘導 B細胞激活.B外周：骨髓基質(zhì)細胞不表達某些外周器官的組織特異性抗原或機體成熟后表達的抗原；自身抗原表達水平太低或與 BCR勺親和力低. 機制：未進入淋巴濾泡而凋亡；缺少刺激信號而凋亡；AICD致B細胞凋 亡；成熟B細胞處于無能狀態(tài).T細胞耐受與B細胞耐受的區(qū)別：Ppt41第十三講免疫調(diào)節(jié)1、概念：(1)、免疫調(diào)節(jié)(immune regulation )：免疫應答過程中,各種免疫細胞與免疫分子相互促進和