鹽酸曲馬多注射液說明書

1、For pers onal use only in study and research; not for commercial use神粘:藥品鹽酸曲馬多注射液說明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用 藥品名稱核準(zhǔn)日期：2006年12月29日通用名稱：鹽酸曲馬多注射液商品名稱：舒敏？英文名稱： Tramadol Hydrochloride Injectio n 漢語(yǔ)拼音：Yan sua n Qumaduo Zhusheye 成份本品活性成份為鹽酸曲馬多 化學(xué)名稱：（IRS; 2RS -2-（二甲氨甲基）-1-（間-甲氧苯基）-環(huán)已醇鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：CeHMNQ，HCL 分子量：2

2、99.84本品輔料：醋酸鈉、注射用水。性狀本品為無色的澄明液體適應(yīng)癥中度至重度疼痛規(guī)格 2ml： 100mg用法用量 除另有醫(yī)囑外，本品的用法和用量如下：?jiǎn)未蝿┝浚撼扇思?2歲以上者：靜脈注射：1安瓿（100mg緩慢注射或稀釋于輸液中滴注）肌肉注射：1安瓿（100mg皮下注射：1安瓿（100mg每日劑量：一般情況下每日本品總量400mg已足夠，但在治療癌性疼痛和重度術(shù) 后疼痛時(shí)，可使用更高的日劑量肝腎功能不全者：嚴(yán)重腎和/或肝功能不全者不應(yīng)使用本品。肝腎功能受損的病 人，本品作用持續(xù)時(shí)間可能延長(zhǎng)，應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。療程：本品的療程不應(yīng)超過治療所需。如因疾病性質(zhì)和嚴(yán)重程度需長(zhǎng)期應(yīng)用本品， 應(yīng)定

3、期作仔細(xì)檢查（必要時(shí)中斷治療）以便決定進(jìn)一步用藥程度及是否繼續(xù)用藥。 或遵醫(yī)囑不良反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)是惡心和眩暈，兩者都出現(xiàn)在超10%勺患者身上。心血管系統(tǒng)異常：不常見（V 1% :心血管調(diào)節(jié)（心悸，心動(dòng)過速，體位性低血壓或心源性虛脫） 尤其在靜脈給藥和給物理壓迫的患者用藥時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)這些副作用。罕見（V 0.1%）:心率過緩，血壓升高。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)異常：很常見（ 10% :眩暈常見（ 1-10%）：頭疼，精神不振。罕見（V 0.1%）食欲改變，感覺異常，寒戰(zhàn)，呼吸抑制，癲癇樣驚厥。如果明顯超過了推薦劑量或者同時(shí)服用其它中樞抑制藥物 （參見 藥物相互作用 就有可能發(fā)生呼吸抑制。 癲癇樣

4、驚厥主要發(fā)生在曲多馬大劑量用藥或與其他能夠 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物一起使用以后（參見 藥物相互作用 ）。神經(jīng)異常:罕見（V 0.1%）：幻覺，錯(cuò)亂，睡眠紊亂和夢(mèng)魘。曲馬多用藥后發(fā)生精神副作用在強(qiáng)度和性質(zhì)上有很大的個(gè)體差異 （依個(gè)體和用藥 時(shí)間而定）。這些包括情緒改變（通常是興奮，偶見焦慮） ，活動(dòng)力改變（通常是 抑制，偶見增強(qiáng)）以及認(rèn)知及感覺能力改變（比如決策行為，感覺障礙） 。 視覺異常：罕見（V 0.1%）：視力模糊。呼吸系統(tǒng)異常：有報(bào)道加重哮喘，但是尚末找到因果關(guān)系。胃腸道異常：有很常見（ 10%）：惡心常見（ 1-10%）：嘔吐，便秘，口干。不常見（V 1%：干嘔，胃腸道刺激（胃部壓迫

5、感，胃脹氣）。皮膚及附件異常：常見（ 1-10%）：出汗。不常見（V 1%：皮膚反應(yīng)（比如瘙癢，皮疹、風(fēng)疹）。肌肉- 骨骼系統(tǒng)異常：罕見：（V0.1%）運(yùn)動(dòng)無力。肝膽系統(tǒng)異常： 有個(gè)別散發(fā)病例報(bào)道肝酶升高，與使用曲馬多有一過性關(guān)聯(lián)。泌尿系統(tǒng)異常：罕見（V 0.1%）排尿異常（排尿困難和尿潴留）。全身：罕見（V 0.1%）：變態(tài)反應(yīng)（比如呼吸困難，氣管痙攣，哮鳴音，血管神經(jīng)性水 腫）和過敏反應(yīng)。戒斷癥狀和阿片撤藥過程中相同，可能出現(xiàn)：易激動(dòng)，焦慮， 神經(jīng)過敏，失眠，運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，寒戰(zhàn)和胃腸道癥狀。長(zhǎng)期使用本品有產(chǎn)生依賴 性可能，但這種可能性很小。 以下與阿片類藥物戒斷癥狀相似的癥狀有可能發(fā)生：

6、激動(dòng)、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、失眠、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，震顫及胃腸部癥狀。其他一些非常 少見的戒斷癥狀包括：恐慌、重度焦慮、幻覺、感覺異常、耳鳴以及其他不常見 的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 禁忌 對(duì)鹽酸曲馬多或其賦形劑過敏者， 酒精、鎮(zhèn)靜劑、 鎮(zhèn)痛劑或阿片類和精神類藥物 急性中毒的患者禁用。本品不宜用于正在接受單胺氧化酶（ MAO抑制劑治療或 在過去的 14 天內(nèi)已服用過上述藥物的患者。本品不能用于經(jīng)治療末能充分控制的癲癇患者。 本品不能用于戒毒冶療 注意事項(xiàng) 對(duì)阿片類藥物依賴、有頭部損傷、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中樞及呼吸 功能異常、顱內(nèi)壓增高的患者，應(yīng)用本品應(yīng)特別小心。 對(duì)阿片類藥物敏感的患者慎用本品當(dāng)使用

7、超過推薦日劑量上限（400mg的鹽酸曲馬多時(shí)，有產(chǎn)生驚厥的危險(xiǎn)性。 另外，在服用其它藥物使用癲癇發(fā)作的閾值下降時(shí)， 使用鹽酸曲馬多可使患者發(fā) 生癲癇的危險(xiǎn)增加（見 藥物相互作用 ）。癲癇患者或易感者在強(qiáng)制性條件下應(yīng) 只使用鹽酸曲馬多。本品有產(chǎn)生依賴性可能， 長(zhǎng)期應(yīng)用本品可能引起耐藥及心身依賴。 因此， 對(duì)有藥 物濫用和依賴傾向的患者，應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)格指導(dǎo)下短期使用。將本品用作阿片類藥物依賴患者的替代品是不合適的。 雖然鹽酸曲馬多是阿片受 體激動(dòng)劑，但其并不能抑制嗎啡戒斷癥狀。駕駛員應(yīng)注意： 即使按照指導(dǎo)的用法使用本品， 也有可能影響病人的駕駛和機(jī)械 操作能力。治療初期、從其它藥物改用本品、與其它中

8、樞作用藥物、特別是與酒 精合用時(shí)應(yīng)特別小心。使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和 / 或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其 他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生，請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。 孕婦及哺乳期婦女用藥 曲馬多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明極高的劑量才能影響器官的發(fā)育、 骨化和新生兒死亡率。 沒 有觀察到致畸作用。 曲馬多可以通過胎盤。 曲馬多用于妊娠人體的安全性尚無充 分證據(jù)，因此曲馬多不能用于妊娠婦女。 分娩前及分娩期間應(yīng)用本品， 不會(huì)影響 子宮收縮。 本品可能引起新生兒呼吸頻率的改變， 但通常無需臨床處理。 哺乳期 使用，約有 0.1%的劑量進(jìn)入乳汁，單次應(yīng)用無需中斷喂奶。 兒童用藥 1周歲以上兒童單次劑量為1-2

9、mg/kg體重（0.1ml本品=5mg鹽酸曲馬多）。1歲 以下兒童不適用本品。 老年用藥 老年病人（年齡超過 75 歲）的藥物清除時(shí)間可能延長(zhǎng)，因此應(yīng)根據(jù)個(gè)體需要延 長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。 藥物相互作用 本品不能與單胺氧化酶（MAO抑制劑聯(lián)合使用。將本品與包括酒精在內(nèi)的中樞 抑制劑同時(shí)使用可引發(fā)CNS效應(yīng)，因此在使用本品冶療期間最好不要飲酒。 同時(shí) 使用或用藥前使用酰胺咪嗪 （酶誘導(dǎo)劑）會(huì)導(dǎo)致鎮(zhèn)痛效果及藥物有效作用時(shí)間的 降低。激動(dòng)劑 /拮抗劑混合物（如丁丙諾啡、納布啡、鎮(zhèn)痛新）與本品聯(lián)合用制 藥等合并使用時(shí)，有可能誘導(dǎo)驚厥的發(fā)生。主要配伍禁忌：已證明本品與下列注射液不能配伍使用：雙氯芬酸、消炎痛、

10、保 泰松、安定、氟硝基安定和硝酸甘油。有報(bào)道-5 羥色胺綜合癥的散發(fā)病例與曲多馬和其他 5-羥色胺能藥物比如選擇性 質(zhì)5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRS） 起使用有關(guān)。5-羥色胺綜合癥的癥狀可能 是比如錯(cuò)亂、不安、發(fā)熱、出汗、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)、肌陣攣和腹瀉。停用 5-羥色胺能藥物通常迅速改善。藥物的治療依癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度而定。 曲馬多與香豆素衍生物（比如華法林）一起使用要小心，因?yàn)橛袌?bào)道有患者 INR 和瘀斑會(huì)增多。其它已知能夠控制CYP3A4勺藥物如酮康唑和紅霉素，可能抑制曲馬多的代謝（N- 去甲基化），還可能抑制活性產(chǎn)物O-去甲基代謝產(chǎn)物的代謝。這種相互作用的臨 床意義還沒有研究過。

11、藥物過量 癥狀：原則上，鹽酸曲馬多與其他中樞作用鎮(zhèn)痛藥（阿片類）引起的中毒癥狀相 似，尤其是縮瞳、嘔吐、心血管虛脫、神志模糊至昏迷、驚厥、呼吸抑制直至呼 吸停止。冶療：常規(guī)的急救措施為保持呼吸道道暢（吸入術(shù)） ，維持呼吸和循環(huán)。呼吸抑 制的解毒劑為納洛酮。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)納洛酮對(duì)驚厥無作用， 此時(shí)需靜注安定。 曲 馬多能夠通過血液透析或者血過濾從血液中最低限度的消除， 因此僅僅用血液透 析或者血過濾來治療曲馬多的急性中毒是不合適的。 藥理作用 本品為中樞作用的阿片類鎮(zhèn)痛藥，該品為非選擇性的卩、S和K阿片受體完全激 動(dòng)劑。與卩的親和力最高。本品具鎮(zhèn)咳作用。與嗎啡相經(jīng)，鹽酸曲馬多在推薦的 止痛劑量?jī)?nèi)

12、無呼吸抑制作用。 胃腸動(dòng)力也不受本品的影響， 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 輕微。在某些體外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了鹽酸曲馬多致突變作用的證據(jù)。 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)┮娺@種 作用。據(jù)目前所知，鹽酸曲馬多可被歸人非致突變劑中。在大鼠和小鼠體內(nèi)進(jìn)行了鹽酸曲馬多致癌能力研究。 對(duì)大鼠的研究證明， 不存在 藥物相關(guān)的腫瘤發(fā)生增加。 對(duì)小鼠的研究發(fā)現(xiàn)， 在劑量大于 15mg/kg 時(shí)，雄性動(dòng) 物肝細(xì)胞腺癌的發(fā)生會(huì)出現(xiàn)劑量依賴的、 非顯著性的增加， 在雄性動(dòng)物中肺腫瘤 的發(fā)生增加。給大鼠用的鹽酸馬多的劑量達(dá)到 50mg/kg 天以上時(shí)，可在母鼠體內(nèi)產(chǎn)生毒性效應(yīng) 并使新生大鼠的死亡率增加。雄鼠的生殖能力末受影響。大于 125mg/kg

13、 天的劑 量可在雌性家兔中產(chǎn)生毒性效應(yīng)，并使子代兔的骨骼異常。給大鼠和狗重復(fù)口服曲馬多和腸道外給藥 6到 26周，給狗口服給藥 12個(gè)月，血 液學(xué)、臨床化學(xué)和組織學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)任何與藥物有關(guān)的改變。 只是在遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過 治療范圍的劑量下才出現(xiàn)中樞神經(jīng)表現(xiàn)： 坐立不安，流涎、驚厥和體重增長(zhǎng)緩慢。 大鼠和狗分別能耐受 20mg/kg 和 10mg/kg 體重的口服劑量，狗能耐受 20mg/kg 體重的直腸劑量而沒有任何反應(yīng)。 藥代動(dòng)力學(xué) 口服后有 90%的鹽酸曲馬多被吸收。無論是否與食物同時(shí)吸收，鹽酸曲馬多的絕 對(duì)生物利用度為 70%。鹽酸曲馬多的吸收值與可測(cè)到的非代謝原藥量的差異是由 低首過效應(yīng)引起

14、的?？诜笫走^效應(yīng)的最大值為30%以液體形式口服100mg鹽酸曲馬多后1.2小時(shí)達(dá)到血漿藥物峰值。C max為309± 49ng/ml。同樣的劑量以 固體形式口服2小時(shí)達(dá)到血漿藥物濃度高峰，C max為280土 49ng/ml。鹽酸曲馬 多的組織親和性高（Vd, B =203± 401）.血漿蛋白結(jié)合率為 20%。 鹽酸曲馬多可穿過血腦屏障和胎盤屏障。無論以任何方式給藥，其清除半衰期 t1/2, B約為6個(gè)小時(shí)，在大于75歲的老 年人中。清除半衰期延長(zhǎng)，延長(zhǎng)因子約為 1.4， 鹽酸曲馬多及其他代謝物幾乎完全經(jīng)腎排出。 給藥劑量的總放射活性的 90%由尿 排出。在肝腎功能受損

15、的病例中其半衰期稍微延長(zhǎng)。在治療劑量范圍內(nèi)，其藥代動(dòng)力為線性。 其血漿濃度與止痛效果間的關(guān)系是劑量依賴性的。但這種關(guān)系在個(gè)體間變化較 大。血漿濃度為 100-300ng/ml 通常是有效的。抑制曲馬多生物轉(zhuǎn)化中涉及到的一種或兩種同工酶CYP3A4和 CYP2D6可以影響 曲馬多或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度。至今，尚無臨床意義的相互作用的報(bào)道 貯藏 30 C以下保存 包裝安瓿裝， 5支/盒 有效期 60 個(gè)月 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) JX20040157 批準(zhǔn)文號(hào) 進(jìn)口藥口注冊(cè)證號(hào)： H20050108 精神藥品進(jìn)口準(zhǔn)許證號(hào)： TPI20071107 生產(chǎn)企業(yè) 公司名稱：德國(guó)格蘭泰有限公司 (

16、Grunenthal GmbH) 生產(chǎn)廠名稱：德國(guó)格蘭泰有限公司 (Grunenthal GmbH) 生產(chǎn)廠地址： Zieglerstrasse 6,52078 Aachen,Germany 電話號(hào)碼： 0049 241 5690 傳真號(hào)碼： 0049 241 5691498僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwec

17、ken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins personnelles; pasa des fins commerciales.to員bko gA.nrogeHKO TOpMenob3ymrnflCH6yHeHuac egoB u HHuefigoHMUCnO 員 B30BaTbCEb KOMMepqeckuxue 貝 ex.以下無正文僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen fu r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden