大學(xué)生論文網(wǎng)OSAS、炎癥和動脈粥樣硬化（綜述）

1、大學(xué)生論文網(wǎng)OSAS、炎癥和動脈粥樣硬化（綜述）    16723783(2012)07044201OSAS作為代謝綜合征的一部分，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，它也是動脈粥樣硬化（AS）的獨(dú)立危險因素。OSAS是一種多因素共同作用的疾病，間歇性低氧（IH）是其最主要的特點(diǎn)，它可以導(dǎo)致動脈粥樣硬化 1-3 。OSAS被認(rèn)為是一種炎癥性疾病，在OSAS相關(guān)的動脈粥樣硬化進(jìn)展歷程中，炎癥也是一個關(guān)鍵的因素，更好的探討這些機(jī)制對有著心血管危險因素的OSAS病人具有重要的論述價值和實(shí)踐作用4 。動脈粥樣硬化的病理歷程AS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂質(zhì)浸潤、單核細(xì)胞吞

2、噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞等病理反應(yīng)，而脂質(zhì)代謝異常，在AS發(fā)生進(jìn)展中是損傷內(nèi)皮和平滑肌的主要因素。AS由氧化脂蛋白損害血管內(nèi)皮開始，血管內(nèi)皮活化，表達(dá)粘附因子，如單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白、T細(xì)胞化學(xué)趨化物、可溶性血管細(xì)胞粘附分子等，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞穿過血管內(nèi)膜，啟動局部炎癥反應(yīng)。單核細(xì)胞遷移到內(nèi)皮下，在巨噬細(xì)胞集落刺激因子的作用下，大量表達(dá)清道夫受體，不斷吞噬進(jìn)入內(nèi)膜下的氧化低密度脂蛋白，以而形成泡沫細(xì)胞，內(nèi)膜脂質(zhì)條紋。T淋巴細(xì)胞釋放干擾素和淋巴細(xì)胞毒素，刺激巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增殖。在炎癥進(jìn)展的同時，激活的粒細(xì)胞還釋放一些肽類生長因子，推動平滑肌細(xì)胞的增殖，使得細(xì)胞外基質(zhì)更加緊密。這是使

3、得粥樣斑塊進(jìn)入纖維化期的主要機(jī)制之一。炎癥反應(yīng)在動脈粥樣斑塊的破裂歷程中也起著重要的作用。激活的巨噬細(xì)胞可釋放多種蛋白水解酶，降解細(xì)胞外基質(zhì)，以而使斑塊表面纖維帽變薄，導(dǎo)致斑塊結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，隨著脂質(zhì)核心的不斷增加和纖維帽的不斷銷蝕，最終引起斑塊破裂。T細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素可阻止平滑肌細(xì)胞合成膠原蛋白，使斑塊易損性增加。此外，巨噬細(xì)胞還釋放組織因子成為斑塊破裂后血栓形成的始動因素。AS是多因素相互作用，炎癥、高血壓和血脂異常協(xié)同作用于血管壁，加速動脈粥樣硬化5 。OSAS引起的缺氧刺激可作為始動因素或加劇動脈粥樣硬化。OSAS的特點(diǎn)是睡眠時上氣道的塌陷和阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足，睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，頻發(fā)的

4、SpO2下降，伴隨打鼾和白天嗜睡的病征。人群的發(fā)病率是520%，隨著年齡的增加，發(fā)病率呈上升走勢。睡眠時，反復(fù)IH和氧化壓力可以引起大量的炎癥因子釋放6 ，導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)出現(xiàn)7 8 。炎癥因子變化在OSAS中有著促炎和抗炎系統(tǒng)的失衡，并出現(xiàn)炎癥細(xì)胞在上氣道的浸潤9 。探討的最多的是CRP，IL-6，TNF-，絕大多數(shù)探討發(fā)現(xiàn)在OSAS中三者的血漿濃度均較與他們體重指數(shù)匹配的對照組升高，而且在有效的CPAP治療后，其水平出現(xiàn)顯著的下降 10 。下面就幾個重要的炎癥因子進(jìn)行詳細(xì)介紹。CRPCRP是炎癥的標(biāo)志， CRP和OSAS的聯(lián)系在不同的探討中，結(jié)論是不同的。近期探討表明它通過增加粘附分子的

5、表達(dá)和調(diào)節(jié)MCP-1在AS的形成中起推動作用11 。高敏CRP可以作為預(yù)測冠心病事件的獨(dú)立因子。探討證明，CRP被證實(shí)能推動內(nèi)皮母細(xì)胞(ECs)凋亡，抑制血管生成，減少NO的合成，增強(qiáng)CD14誘導(dǎo)活化ECs。另外，CRP還能顯著增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子的活性，推動大量前炎癥因子的轉(zhuǎn)錄。CRP除了能推動ECs的活化，還能抑制骨髓內(nèi)皮母細(xì)胞的活性和分化，加重慢性缺血。IL-6IL-6是由單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及T細(xì)胞等分泌的促炎因子，主要源于活化的單核或巨噬細(xì)胞，為心血管事件的獨(dú)立標(biāo)志物，參與不穩(wěn)定斑塊的炎癥歷程，血漿IL-6濃度增高提示斑塊易于破裂12 。IL-6探討表明，OSAS患者IL-6水平及單核

6、細(xì)胞釋放IL-6的能力比肥胖但無OSAS的對照組顯著升高。IL-6能激活巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，推動血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的增生。它通過3種機(jī)制在冠心病的進(jìn)展中發(fā)揮作用：調(diào)節(jié)脂類代謝、影響內(nèi)皮功能和促凝作用。IL-6增加基礎(chǔ)葡萄糖的攝取，降低胰島素敏感性，導(dǎo)致胰島素抵抗，抑制脂蛋白脂酶和刺激脂肪的水解，導(dǎo)致血清甘油三酯水平升高，并且血清IL-6水平與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)。目前探討表明IL-6可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的趨化因子和粘附分子的表達(dá)、釋放，推動白細(xì)胞浸潤，削弱內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性一氧化氮的能力。IL-6還能增加肝臟纖維蛋白原的釋放，對血小扳也有促凝的作用。這些共同作用將導(dǎo)致局部的血粘度增加，促

7、凝活性增強(qiáng)，推動動脈粥樣硬化的形成。TNF-睡眠剝奪導(dǎo)致TNF-水平增高，在部分或者長期睡眠剝奪的健康人已經(jīng)得到證實(shí)。目前探討發(fā)現(xiàn)，OSAS患者血漿TNF-較正常對照組顯著增高，并與患者夜眠時SpO2低于90的時間及BMI相關(guān)13 。同時，其周圍血單核細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-更是顯著增高，且與氧飽和度低于90的時間及呼吸暫停-低通氣指數(shù)(AHI)相關(guān)。TNF-誘導(dǎo)ICAM-1產(chǎn)生，刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生MCP-1，推動平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，誘導(dǎo)氧化的凝集素樣低密度脂蛋白的表達(dá)，直接細(xì)胞毒作用，推動中性粒細(xì)胞脫顆粒及氧化代謝，加速脂質(zhì)過氧化，破壞內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性，使內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)

8、，舒血管物質(zhì)合成與釋放減少，縮血管物質(zhì)分泌增加。另外，TNF-作為一種細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，是一種強(qiáng)大而廣泛的凋亡誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡而加重血管壁的損傷。探討展望炎癥反應(yīng)是聯(lián)系OSAS和OSAS相關(guān)的動脈粥樣硬化的主線，但二者之間的聯(lián)系尚未完全清楚。疾病的探討已經(jīng)進(jìn)入到基因時代，生物鐘基因節(jié)律的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致了多種代謝性疾病的產(chǎn)生，在OSAS和動脈粥樣硬化患者中均發(fā)現(xiàn)了生物節(jié)律的紊亂14 。BMAL1-/-大鼠睡眠時間延長，對睡眠剝奪反應(yīng)減弱。Npas2-/-鼠對睡眠剝奪反應(yīng)下降15 。而且，炎癥可以引起某些生物鐘基因表達(dá)的轉(zhuǎn)變，如Dbp,Tef,Hlf,Per1, Per2, Per3，Rev

9、-erb 16 。已經(jīng)由IH聯(lián)合高脂飲食成功復(fù)制出了動脈粥樣硬化模型17 ，為我們進(jìn)一步探討炎癥在OSAS相關(guān)的動脈粥樣硬化中的作用，以及是否有鐘基因的參與提供了進(jìn)一步探討的可能。參考文獻(xiàn)1 Baguet JP, Hammer L, Lévy P, et al.The severity of oxygen desaturation is predictive of carotid wall thickening and plaque occurrence.Chest, 2005,128(5):34073412.2 Minoguchi K, Yokoe T, Tazaki T, et

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