天然抗癌藥物紫杉醇的研究進(jìn)展_圖文

1、 7 ! 一 # ! 性 的 紫杉 醇 衍 生 物 78 2 > 。 此外還 有 < 教 授 的 光 化 學(xué) 合成 , 環(huán) 丙 氧 環(huán) ? 方 法 的 介 紹 以 及 。 和 ; 7 教 授 對 光 環(huán) 化 加 成 合 成 飽 和 紫杉 烷 類化 合物 的 描 述 , 從 目 前 的研 究 看 除 。 , > ? 用 化 學(xué) 全 合 成 法 獲 得 一 紫杉 烷 類 化 合 物 的 對 映 體外 0, 還 沒 有 其 它 取 得 成 功 的 報道 , ? 化 學(xué) 全 合 成 的 困 難 在 于 合 成時需 具 橋 頭 ? 碳 的 八 元 環(huán) 的構(gòu) 建 5 在 。 1。 及 1

2、 工。 位 上 的兩個 ? 功 能 團(tuán) 的 控 制 作偽 內(nèi) 構(gòu) 象 的 三 環(huán) 系 統(tǒng) 的 控 制 7 8 > 等 的 合成飽 和并 缺 乏功 能團(tuán) 的紫 杉 。 烷 類化 合物 具 有 抑制 微 管解 聚 活 性 的報道 給 人 們 以 新 的 啟 示 。 與化 學(xué) 全合 成 相 比 利 用 成功 7 “ ”, 。 , , < 8 > 7 8 = ; = = > 一 皿 作前 體 進(jìn) 行 紫 杉 醇 的半 合成 則 易 于 取 得 , 。 < = 8 > 7 = 8 > ; = 一 , 扭 可 從 紅 豆 杉 屬 植 物 的 新 鮮 樹 葉 中 提

3、取 , , 。 “ , 且 含量 較 高 為 。 , 由于 針 葉數(shù) 量 大 容 易 再 生 估計 半 合 成 是 目前 獲 取 紫 杉 醇 的 最 實(shí) 際 的 途 徑 。 盡 管 紫杉醇 有很 好 的 抗 癌 作 用 但 其 水 溶性 差 卻 限 制 了 使 用 開 發(fā)其 它 類 似 物 或 進(jìn) 行 結(jié) 構(gòu) 改 造 是 人 們所 必 然 想 到 的 成而 來 , 。 , 實(shí) 際 上 法 國 科 學(xué) 家 > ; 等 通 過 修 飾 紫杉 醇 的 >= , 8 , 。 側(cè)鏈 獲得 一 水 。 , 溶 性 與療效 比 紫 杉 醇 更 佳 的化 合物 。 > , , , = >

4、; > 也 可用 < 一 = > 7 = = > ; 經(jīng)半 合 , 此 方 面 的其 它 的 研 究 還 有 _ , 9 : > 等對 8 _ 位 的 修 飾及 的 。 = 7 > 對 位 的修飾 他 們 都 得 到 一 些 水 溶性好 或 活 性 更 強(qiáng) 的紫杉 醇 類似 物 組 織培 養(yǎng) 9 :, % 植 物 組 織 培養(yǎng) 是獲 取 紫 杉醇 及 其類似 物甚 至 半 合 成 前體 的 可 行 途徑 實(shí) 際 上 美 國 農(nóng) 業(yè) 部 ? 已 收到 ; , 。 , : 等 申請 的專利 并 將 生 產(chǎn) 的專利許 可給 予 , , > = 8 >=

5、 ; > 8 ; 公司 。 與化 學(xué) , 。 合 成研 究相 反 雖然 國 內(nèi)外 有 不 少 機(jī) 構(gòu)在 從 事 這方 面 的 研 究 但 正 式 的研 究報 道 則 較 少 可 能 的原 因是 紅 豆 杉 屬 植 物 組 織 培 養(yǎng) 本 身 的 困難 以 及 當(dāng) 前所 存 在 的 紫 杉醇 的 巨 大 市場 價值 組 織 培 養(yǎng) 可分成 細(xì) 胞 懸 浮 ?培 養(yǎng) 和 器 官 培 養(yǎng) 兩 大類 , 。 其 中細(xì) 胞 培 養(yǎng) 因 具 有 , 7 ? 相對 。 快速 的 繁 殖 率 5 培 養(yǎng) 物為均 一 的 細(xì)胞及 培 養(yǎng) 條 件 易 于 控 制等 優(yōu) 點(diǎn) 而 受 到 廣 泛 重 視 ? ?

6、 _ 。 其一 般步 驟 , 是 誘 導(dǎo) 愈 傷 組 織 戶建 立 懸 浮 培養(yǎng) 擴(kuò)大 培 養(yǎng) 對 紅 豆 杉 屬 植 物 這 方 面 的 研 究 有 朱 蔚 華 等 比 較 了 不 同 紅 豆 植 物 不 同 激 素 及 不 同狀 況 的 外 植 體 對 愈傷 組 織 誘 導(dǎo) 的影 響 、 。 = : ; 等 為進(jìn) 行生 物 合成 研 究 建 立 起 一 些 短 葉 紅 豆 杉 懸 浮 培 養(yǎng) 細(xì) 胞 系 同 時 獲 得 能 耐 受 培養(yǎng) 物 他 們 建議 用 , 。 , , 紫 杉 醇的 2 8 分析 檢 測 這 些 培 養(yǎng) 物 中 含 量 甚 少 的紫 杉 醇 , 。 “ 此外 據(jù) /

7、< ; , > 報 導(dǎo) 用 短 葉 紅 豆 杉 的 樹 皮 或 形 成 層 組 織 誘 導(dǎo) 的 愈 傷 組 織 在 錐 瓶 中進(jìn) 行 懸 浮 培 養(yǎng) 時 能 分 泌 紫 杉 醇 及 其 它 一 些化 合 物到 培 養(yǎng) 基 中 其產(chǎn)量 可 達(dá) 到 , , ! 一 ! 相 當(dāng)于 , 。 5她 干樹 皮 的含 量 硝 , , 。 “ 酸按 能促 進(jìn) 這 種 懸 浮 培養(yǎng) 物 的 生 長 而 一 些 誘 導(dǎo) 因 子 則 促 進(jìn) 其分 泌 。 用 組 織 培 養(yǎng)能 否 實(shí) 現(xiàn) 工 業(yè) 化 生 產(chǎn) 關(guān) 鍵 在 于 提高 細(xì) 胞的 產(chǎn) 率 這 可 從 兩 方 面 入 手 第 一 優(yōu) 化 細(xì) 胞

8、株 系 及 培養(yǎng) 條 件 獲 得 產(chǎn) 量高 生 長快 的培 養(yǎng) 體 系 第 二 鑒 于 根 是 除樹 皮 外 含 量 最 高 的 , , 器 官 若 能 用 根 癌 土 壤 桿 菌誘 導(dǎo) 發(fā) 狀 根 然 后 進(jìn) 行 這 種 不 需 激 素 且 生 長 快 速 的 發(fā) 狀 根 培 養(yǎng) 也 , , , 許 是 一 條 有效 途 徑 醇 且產(chǎn) 量達(dá) 到 , 。 有 報導(dǎo) / 0 , 1% 公 司 成 功 地 利 用 其 生 產(chǎn)香 草素 的 系 統(tǒng) 在 短 期 內(nèi) 生 產(chǎn) 出 紫 杉 , 9:, % 所 接 受 的專 利 水平 此 公 司 的 總 裁 宣 稱 他 們 有 可 能 在 兩 年 內(nèi) 實(shí) 現(xiàn)

9、 工 業(yè) 化 生產(chǎn) 。 結(jié)束 語 _ 紫 杉 醇 以其 獨(dú) 特 的結(jié) 構(gòu) 和 抗癌 機(jī) 制 而 引 人 注 目 有 限 的 自然資 源 和 目益 增 長 的 需 求 促 使 人 們 從 多方 面 努 力 以 獲取 足 夠數(shù) 量 的 這 種化 合 物 包 括 新 的資 源 的 開 發(fā) 大 面 積 的 栽培 化 學(xué) , 、 、 , , 合成 和 組 織 培養(yǎng) 等 目前 紫 杉 醇 主 要 是從 短 葉紅 豆 杉 的 樹 皮 中提 取 不 僅 獲 得 的數(shù)量 少 美 國 。 , , 國 家 癌 癥 研 究所 從 發(fā) 現(xiàn) 起 到 年 總共 獲 得 不 到 ? , 而 且 價 格 昂 貴 每 公 斤 5

10、 萬 7 ! # ! 4 元? 。 , 冬 這 使 一 般 的癌 癥 患 者 不 敢 問 津 隨 著 研 究泊 深 入 化 學(xué) 合 成 及 大規(guī)模 組 織 培 養(yǎng) 技 術(shù) 將 是 。 。 , 解決 紫杉 醇 來 源 的途 徑 參 南京 , , 考 , , 文 獻(xiàn) 藥學(xué) 院主 編 藥 物 化 學(xué) 人 民 衛(wèi) 生 出 版 社 ! 5 3 ! 1 ! = , = ; , > , = 7 , ! % , ! 1 ! 0 , ! , , 5 5 ? 1 / ! # ! : : > 7 一 < ; , 3 , 5 , 楊仁 洲 中國 科 學(xué) 院 華 南 植物 所集 刊 , , ! , 5

11、 ? 4 陳未 名等 藥學(xué) 學(xué) 報 5 4 , , 琦 ? 閡 知大 等 藥學(xué) 學(xué) 報 5 峨 4 ? , ( ! ! 3 ;77 , > > = 7 , ! # = > ! ! < ! , , , 5 ? , ( ! ! ! 3 77 3 , = 7 , ! 1 = ! 4 ! 4 ? , ! ! 8 = 9 7 , 創(chuàng) ; 7 = , , , > ; = = , ! ! # > ! ! < , , 5 ? 0 ! ;7 > # , > < ! ? >> ! 5 ! 眾 > , ; > = 9 7 &

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