胃潰瘍研究進(jìn)展

1、消化性潰瘍研究進(jìn)展消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)是臨床上的常見病、多發(fā)病。西醫(yī)將其歸納為局限性組織缺損,能累及黏膜、黏膜下層和肌層的疾病。而祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病因主要是由于七情刺激、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷以及外感六淫,導(dǎo)致脾胃虛弱,肝胃不和,從而升降失常、損傷腸胃,久而成病。該病最大的特點(diǎn)就是高復(fù)發(fā)率,因此降低復(fù)發(fā)率已經(jīng)成為治療消化性潰瘍的又一研究重點(diǎn)。本文綜述了近幾年中醫(yī)藥在抗消化性潰瘍復(fù)發(fā)方面的研究進(jìn)展,為解決消化性潰瘍高復(fù)發(fā)率這一難題提供理論依據(jù)。 1 中醫(yī)療法1.1 對(duì)幽門螺桿菌(HP)感染的根除作用 根除幽門螺桿菌是治療PU和防止復(fù)發(fā)的機(jī)制之一。傅紹桂用愈瘍湯(柴胡、白芍、黃連

2、、蒲公英、地錦草等)治療HP陽性者,HP根除率為90%,1年后潰瘍復(fù)發(fā)率為14.8%,明顯低于雷尼替丁1。宋希仁用精制大黃片治療HP陽性患者,HP陰轉(zhuǎn)明顯高于對(duì)照組2。鄭日男等發(fā)現(xiàn),復(fù)方兒茶膠囊(兒茶、核黃素、煙酸等)對(duì)PU的近期療效及HP根除率均高于西米替丁、麗珠得樂3。劉子生發(fā)現(xiàn)清開靈能促進(jìn)HP相關(guān)性胃潰瘍愈合,減少復(fù)發(fā),根除HP4。1.2 對(duì)胃酸、胃蛋白酶和胃泌素(GAS)的抑制作用 凌樹森、楊香媛等5,6研究表明,青黛散和胃蘇飲能抑制胃蛋白酶,降低胃液酸度。余文新等對(duì)速效胃寧片進(jìn)行了大鼠、小鼠3種潰瘍模型(幽門結(jié)扎型、慢性乙酸型、利血平型)的藥效學(xué)研究。結(jié)果表明,該藥能明顯降低大鼠胃液

3、分泌和抑制胃蛋白酶活性7,降低潰瘍復(fù)發(fā)率。1.3 對(duì)提高潰瘍愈合質(zhì)量(QUH)的作用 PU的QUH直接關(guān)系到PU的復(fù)發(fā)率,已被國內(nèi)學(xué)者所公認(rèn)。目前認(rèn)為較完整評(píng)價(jià)QUH的3個(gè)方面8:內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度評(píng)價(jià)(Takemato對(duì)潰瘍進(jìn)行新的內(nèi)鏡分期)、再生黏膜組織成熟度評(píng)價(jià)、再生黏膜功能成熟度評(píng)價(jià)。雖然中醫(yī)藥能促進(jìn)PU愈合,并能降低其復(fù)發(fā)率,但能明確采用QUH概念和評(píng)價(jià)方法的還較少。梅武軒等9以再生黏膜厚度、黏膜肌層缺損寬度和黏液指數(shù)分別代表再生黏膜結(jié)構(gòu)和功能成熟度指標(biāo),評(píng)價(jià)柴胡桂枝湯對(duì)QUH的影響。結(jié)果表明,提高QUH是柴胡桂枝湯臨床抗PU復(fù)發(fā)的可能機(jī)制之一。鄢順琴等采用慢性潰瘍模型,發(fā)現(xiàn)胃痛靈

4、不僅能促進(jìn)潰瘍愈合,而且能提高QUH,有助于防止胃潰瘍的復(fù)發(fā)與癌變10。1.4 促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)作用 熊國良等從胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡的角度,對(duì)胃潰瘍愈合后的復(fù)發(fā)機(jī)制進(jìn)行了探討。用Okabe法復(fù)制大鼠胃潰瘍模型,采用TUNEL法觀察胃黏膜上皮細(xì)胞原位凋亡。結(jié)果表明,健胃愈瘍顆粒修復(fù)胃潰瘍及抗復(fù)發(fā)作用機(jī)制與胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)正常有關(guān)11。1.5 對(duì)粘液分泌的促進(jìn)作用 中藥對(duì)粘液分泌具有一定的促進(jìn)作用,這是其防止?jié)儚?fù)發(fā)的機(jī)制之一。周訓(xùn)文12的研究發(fā)現(xiàn),陳香露白露片能明顯增加消炎痛性胃潰瘍以及結(jié)扎幽門性胃潰瘍大鼠的胃黏膜分泌。王國中等發(fā)現(xiàn)丹參水溶液對(duì)大鼠乙酸慢性胃潰瘍急性期有明顯的促進(jìn)潰瘍

5、愈合的作用,對(duì)潰瘍的再復(fù)發(fā)有防止作用。此作用與潰瘍部位細(xì)胞再生,DNA合成增加及黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)粘液含量增多有關(guān)13。1.6 改善黏膜血流量的作用 王汝俊等證實(shí),補(bǔ)中益氣湯能增加胃黏膜血流量,這是該方對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有良好保護(hù)作用的機(jī)制之一。周平等發(fā)現(xiàn)丹參提取物能促進(jìn)大鼠乙酸消炎痛胃潰瘍的愈合,其機(jī)制可能與改善胃黏膜微循環(huán)、加速黏膜細(xì)胞的再生、促進(jìn)粘液分泌有關(guān)2 抗PU復(fù)發(fā)的臨床研究近年來中醫(yī)在臨床治療PU復(fù)發(fā)方面,作了大量的研究工作。姚昌禮14用加味歸脾湯(黨參、桂圓肉、黃芪、烏賊骨、茯神等)治療十二指腸球部潰瘍(DU)60例,總有效率82.1%,1年內(nèi)潰瘍復(fù)發(fā)率為2.5%。李恩復(fù)等15用摩羅瘍

6、平?jīng)_劑(蒲公英、仙鶴草、三七粉、青皮等)治療122例PU患者,與對(duì)照組(甲氰咪呱和果膠鉍)比較總有效率,差異無顯著性。隨訪結(jié)果顯示6個(gè)月和18個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。萬清信16用愈瘍散(珍珠、硼砂、黃連、白及、青黛、琥珀)和西咪替丁作對(duì)照組觀察了200例PU患者的治療作用。結(jié)果愈瘍散的總有效率為96.00%,與西咪替丁療效近似,而復(fù)發(fā)率愈瘍散為19.1%,西咪替丁為46.4%,差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。陳錦輝等17用烏貝散合黃芪建中湯(黃芪、桂枝、白芍、茯苓、海螵蛸、延胡索等)并同時(shí)配以法莫替丁治療胃潰瘍(GU),總有效率為98.6%,1年后隨訪,復(fù)

7、發(fā)率為8.3%。陳學(xué)誠等18用中藥(川芎、烏賊骨、黃芪、當(dāng)歸、肉桂等)配合泰胃美治療PU120例,并與120例單純用泰胃美治療進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果顯示,治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組;半年、1年內(nèi)的潰瘍復(fù)發(fā)率治療組均低于對(duì)照組。由此可以看出:中醫(yī)藥治療PU具有很高的療效,且復(fù)發(fā)率低。在中醫(yī)藥方面，這幾年在消化性潰瘍中藥方面的研究，取得了很大的進(jìn)展，下面就讓我們中藥方面進(jìn)行一定的了解。1  單味中藥    11  清熱瀉火類  蘆薈性味苦，寒，歸肝、胃、大腸經(jīng)。有清肝熱，通便的功效，用于便秘，小兒疳積，驚風(fēng)；外治濕癬。嚴(yán)亨秀等1選用冷束縛應(yīng)激潰瘍

8、模型，觀察蘆薈對(duì)應(yīng)激狀態(tài)下大鼠胃黏膜損傷及胃液pH值的影響實(shí)驗(yàn)，以生理鹽水為對(duì)照組。結(jié)果顯示，蘆薈組的潰瘍指數(shù)明顯降低，潰瘍抑制率達(dá)到431，還可提高胃液的分泌量以及胃液pH值，表明蘆薈可能通過影響胃液、胃酸的分泌對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍具有預(yù)防保護(hù)作用。提示蘆薈可解除應(yīng)激因素對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響，改善消化系統(tǒng)的分泌，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用，蘆薈促進(jìn)傷口愈合的作用可能加快潰瘍面的愈合。一枝黃花性味辛苦、涼，具有疏風(fēng)清熱、消腫解毒的功效，我國民間用于治療感冒頭痛、咽喉腫痛、黃疸、百日咳、小兒驚風(fēng)、跌打損傷、癰腫發(fā)背、鵝掌風(fēng)等。裘名宜2以消炎痛所致大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍?yōu)槟Ｐ?，在?duì)照組腹腔注射等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)

9、果表明，一枝黃花煎劑對(duì)消炎痛所致大鼠胃黏膜損傷有明顯的抑制作用，推測(cè)一枝黃花對(duì)消炎痛所致潰瘍的抑制作用機(jī)制可能是阻斷了消炎痛對(duì)環(huán)氧化酶的抑制作用，或者是直接促進(jìn)了前列腺素的合成，從而保持了胃黏膜中前列腺素的水平，不致造成胃黏膜的損傷。    12  行氣活血類  木香具有行氣止痛功效，多用于胃腸氣滯所致的脘腹脹痛、嘔逆少食或用于濕熱痢疾而腹痛，里急后重。韓堅(jiān)等4用木香的超臨界提取液(主要為云木香烯、木香內(nèi)酯、木香醇等)，以大鼠鹽酸乙醇型急性胃潰瘍、小鼠利血平型胃潰瘍和大鼠醋酸損傷型慢性胃潰瘍?yōu)槟Ｐ停瑢?duì)木香提取液對(duì)胃潰瘍的影響做了一系列的實(shí)驗(yàn)研究

10、。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，木香超臨界提取物對(duì)鹽酸乙醇型急性胃潰瘍具有顯著的抑制作用(P<001)；對(duì)小鼠利血平型胃潰瘍和大鼠醋酸損傷型慢性胃潰瘍均有明顯的抑制作用(P<005001)；實(shí)驗(yàn)還表明，木香超臨界提取液對(duì)胃酸度無明顯的影響，提示其抗?jié)冏饔每赡懿皇峭ㄟ^抑制胃酸分泌。砂仁性辛溫，芳香，具有行氣開胃，和胃溫脾止瀉的功效。胡玉蘭等4從砂仁中提取砂仁揮發(fā)油，以SPF級(jí)雄性SD大鼠為材料，對(duì)砂仁揮發(fā)油對(duì)大鼠乙酸性胃潰瘍的影響及機(jī)制進(jìn)行了一系列的研究。結(jié)果顯示，砂仁揮發(fā)油中、低劑量組提高潰瘍愈合百分率；各治療組的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量與正常組比較均有顯著性差異(P&

11、lt;001)，和模型組相比較，砂仁揮發(fā)油中、低劑量組可顯著提高大鼠血清SOD值，同時(shí)也顯著減少大鼠血清MDA含量；相比于模型組，砂仁揮發(fā)油中劑量組和低劑量組均可見有不同程度的潰瘍愈合，鏡下潰瘍?cè)畋砻嬗胁煌潭鹊男律掀じ采w，炎性細(xì)胞相比于模型組明顯減少，潰瘍底部有明顯肉芽組織形成，胃黏膜血管輕度擴(kuò)張、充血。說明砂仁揮發(fā)油可提高機(jī)體清除氧自由基的能力，并間接發(fā)揮其抗?jié)冏饔?。黃芪具有托瘡生肌、鼓舞氣血生長的作用，是治療消化性潰瘍的常用藥物。李廷荃等5通過觀察黃芪對(duì)大鼠胃潰瘍愈合過程中EGF、EGFR的表達(dá)以及對(duì)潰瘍愈合質(zhì)量的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪能通過促進(jìn)與愈合直接相關(guān)細(xì)胞生長因子以及受體的合成、表達(dá)

12、，其愈合過程是一種積極主動(dòng)的過程，為潰瘍的愈合提供了良好的基礎(chǔ)，從而提高了潰瘍的愈合質(zhì)量。    13  其  他  除了上述常用的中藥外，臨床還有一些不常用的藥物如云母對(duì)胃潰瘍也有一定的抑制作用。姒健敏等6建立實(shí)驗(yàn)性醋酸致大鼠胃潰瘍模型，成模后分組給藥治療14天，分別用同量的生理鹽水、奧美拉唑溶液和云母懸混液灌胃。發(fā)現(xiàn)奧美拉唑組大鼠胃黏膜大體觀情況最好，潰瘍最小，潰瘍抑制率最高，推論在潰瘍愈合問題上，制酸劑作用最強(qiáng)，云母作用次之。經(jīng)云母治療后，大鼠再生黏膜厚度增加、囊狀擴(kuò)張腺體數(shù)目減少，肉芽組織炎癥細(xì)胞浸潤數(shù)量減少、微血管數(shù)量增加、

13、膠原面積增加，黏膜中性黏液和氨基己糖分泌增多，血漿前列腺素E2(PGE2)、表皮生長因子(EGF)分泌增多，免疫組化染色中黏膜局部EGFR、bFGF陽性細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)。說明云母能使?jié)冊(cè)偕つず穸仍黾?，囊狀擴(kuò)張腺體數(shù)量減少，腺體之間結(jié)締組織面積減少，腺體面積相對(duì)增多，而肉芽組織內(nèi)毛細(xì)血管豐富，膠原面積增加，從而達(dá)到高質(zhì)量的愈合。2  復(fù)方類中藥    21 和解類  四逆散具有透邪解郁、疏肝理氣之功，方中柴胡為君藥，長于樞轉(zhuǎn)氣機(jī)、疏解郁結(jié)；枳實(shí)為輔，功能破氣導(dǎo)滯降濁；白芍養(yǎng)血柔肝，與柴胡合而疏肝理脾；甘草緩中調(diào)胃以解郁熱，合芍藥而有緩急舒攣、止痛

14、和中、升清降濁之效，本方適用于肝胃病癥12。李冀等13采用醋酸涂抹法及幽門結(jié)扎法復(fù)制大鼠消化性潰瘍模型，觀察四逆散對(duì)胃潰瘍的作用，發(fā)現(xiàn)四逆散組升高6ketoPGF1方面優(yōu)于西咪替丁組(P<001)。而且，四逆散組的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)同模型組比較均有顯著性差異(P<001)。四逆散組可以明顯提高SOD活性，降低MDA含量，與西咪替丁組比較有顯著性差異(P<001)。認(rèn)為其作用機(jī)制可能與提高6ketoPGF1含量、胃組織SOD水平和降低胃液總酸度、抑制胃組織MDA水平有關(guān)。半夏瀉心湯由半夏、黃芩、干姜、人參、炙甘草、黃連和大棗組成，本方中半夏、干姜辛溫除寒

15、，和胃止嘔；黃連、黃芩苦寒泄降除熱，清腸燥濕；人參、大棗、炙甘草補(bǔ)中益氣、養(yǎng)胃，有寒熱平調(diào)、消痞散結(jié)的功效，臨床多用于肝氣犯胃型胃潰瘍。張忠等14研究半夏瀉心湯全方及其拆方對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍大鼠膽堿能神經(jīng)元的影響，發(fā)現(xiàn)與模型組比較，各治療組胃黏膜出血現(xiàn)象消失或減輕，黏膜結(jié)構(gòu)有不同程度的恢復(fù)，其中甘補(bǔ)組、辛苦組、全方組恢復(fù)結(jié)構(gòu)最好。在對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(CHAT)表達(dá)的影響方面，與正常組相比，模型組、辛開藥組的CHAT表達(dá)明顯增強(qiáng)(P<005，P<001)，與模型組相比，各用藥組CHAT的表達(dá)明顯下降(P<005，P<001)；對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍大鼠胃黏膜CHA

16、T表達(dá)的影響方面，與正常組相比，模型組、辛開藥組、辛苦藥組胃陽性反應(yīng)產(chǎn)物明顯增多(P<005，P<001)；與模型組相比，除辛開組外其余各組CHAT的表達(dá)都降低(P<005，P<001)。認(rèn)為半夏瀉心湯全方及各拆方組，可調(diào)節(jié)腦及胃內(nèi)自主神經(jīng)分泌的紊亂，改善胃潰瘍癥狀，其中甘補(bǔ)藥組降低乙酰膽堿的合成作用最強(qiáng)，其原因可能為甘補(bǔ)藥扶正、緩急止痛、和胃健脾以增強(qiáng)機(jī)體抗邪能力，故甘補(bǔ)藥組的效果較苦降藥和辛開藥效果好，苦降藥組比辛開藥組效果要好，各組藥配伍后，療效提高。值得注意的是辛甘配伍比辛苦配伍作用要好，體現(xiàn)了辛味藥推動(dòng)血液運(yùn)行、溫散瘀血的功效，故與甘補(bǔ)藥合用后出現(xiàn)增效作用。并

17、且，半夏瀉心湯全方組及各拆方組除作用與胃黏膜本身引起胃黏膜本身分泌改變之外，還影響到腦的分泌功能，這與胃局部神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)及機(jī)體整體調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)。疏肝和胃丸由柴胡、姜半夏、佛手、柿蒂、木香等8味藥物組成，治療肝胃不和型胃脘痛。張國民等16選用大鼠幽門結(jié)扎胃潰瘍，觀察各組胃黏膜的G細(xì)胞的變化。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，模型組G細(xì)胞數(shù)目明顯增多，使胃酸、胃蛋白酶分泌過多而導(dǎo)致潰瘍發(fā)生；而疏肝和胃丸能促使G細(xì)胞萎縮，從而減少胃酸、胃蛋白酶的分泌，達(dá)到治療和預(yù)防潰瘍病的作用。    22 理氣類  平潰散由白術(shù)、甘草、海螵蛸、厚樸、黃柏、絞股藍(lán)和沙棘組成，有健

18、脾和胃、清熱化濕、理氣之功效，治療消化性潰瘍治愈率高，抗?jié)儚?fù)發(fā)作用顯著。林長征等16采用組織胺和消炎痛法建立大鼠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)平潰散對(duì)組胺引起的急性潰瘍有一定的抑制作用，對(duì)消炎痛引起的胃黏膜分泌的減少有一定的抑制作用。由此可知，平潰散的抗?jié)冏饔煤推渲泻臀杆嶙饔靡约氨Ｗo(hù)胃黏膜屏障功能有關(guān)。胃瘍安由沉香、白及、黃連(吳茱萸制)、浙貝母和三七組成，能活血止痛，收斂止血。用于胃熱痰痞，血瘀氣滯，胃脘脹痛、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及萎縮性胃炎等。謝金鮮等18的研究發(fā)現(xiàn)，胃瘍安對(duì)大鼠的幽門結(jié)扎型胃潰瘍和醋酸型胃潰瘍均有較好的抑制作用；鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)顯示它對(duì)醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)有一定抑制作用；而胃瘍安對(duì)小鼠的

19、最大耐受量(MTD)為135gkg。說明胃瘍安膠囊能降低胃酸，抑制潰瘍的形成，說明削弱攻擊因素是該藥保護(hù)幽門結(jié)扎型胃潰瘍模型的作用機(jī)制之一。而且它可使醋酸型胃潰瘍的潰瘍減輕，其中135gkg劑量的抑制率為7568，說明該藥對(duì)已形成的胃潰瘍有抑制作用，其作用機(jī)制可能與減弱攻擊因子有關(guān)。   3中醫(yī)花粉治療法 在金相伴花花粉的諸多作用中，對(duì)消化系統(tǒng)疾病的防治功效尤為突出，金相伴花花粉可以治療胃腸功能紊亂，胃炎，有助于胃潰瘍的修復(fù)。 金相伴花花粉對(duì)胃口不佳，消化吸收功能差的人，能增進(jìn)食欲，增強(qiáng)消化功能，因?yàn)榻鹣喟榛ɑǚ酆胸S富的活性酶，金相伴花粉，整個(gè)生產(chǎn)過程都在相對(duì)較低