加減蒿芩清膽湯防治化療性肝損傷的臨床研究

1、加減蒿芩清膽湯防治化療性肝損傷的臨床研究 作者：李寶樂，賈英杰，李小江【摘要】 目的 觀察加減蒿芩清膽湯治療化療性肝損傷的臨床療效。方法 對照組21例常規(guī)化療，治療組21例配合加減蒿芩清膽湯治療，分別檢驗(yàn)肝功能改變和觀察生活質(zhì)量變化。結(jié)果 總有效率治療組85.71%，對照組57.15%，兩組比較P<0.05。生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率治療組90.48%，對照組52.38%，兩組比較P<0.05。結(jié)論 加減蒿芩清膽湯對化療性肝損傷有良好療效。 【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)藥;蒿芩清膽湯;化療;肝損傷;臨床觀察眾所周知，化療為臨床中治療惡性腫瘤的常用方法。但由于多種化療藥物1在肝臟內(nèi)進(jìn)行代謝，

2、均需經(jīng)過肝臟的代謝、活化或滅活，由此造成的化療性肝損傷(liver-damage after chemotherapy)2影響到化療方案的順利進(jìn)行，也會直接影響患者的生存質(zhì)量(QOL)，甚則導(dǎo)致死亡。近年來，中醫(yī)藥針對腫瘤患者化療后肝損傷的證候特點(diǎn)，予以辨證施治，整體調(diào)理成為今后治療的方向之一。我們以傳統(tǒng)方藥蒿芩清膽湯為基礎(chǔ)，加減后輔助治療化療性肝損傷，取得良好療效，現(xiàn)介紹如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008年12月-2010年6月中明確診斷的惡性腫瘤患者3，一般狀況Karnofsky評分在60分以上的，且預(yù)計(jì)自觀察起生存在3個月以上的化療后肝損害住院患

3、者42例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組21例，男13例，女8例;平均年齡(60.4±7.8)歲，肺癌8例，淋巴瘤3例，乳腺癌7例，腸癌3例。治療組21例，男10例，女11例;平均年齡(61.5±11.4)歲，肺癌9例，淋巴瘤4例，乳腺癌5例，腸癌3例。兩組性別、年齡、病種分布經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。治療前生活質(zhì)量按Karnofsky行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評分， 兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。1.2 治療方法 所有患者均采用全身靜脈化療，使用藥物及劑量如下：紫杉醇135175mg/m2，拆分為第

4、1、8天應(yīng)用，每3周1次;多烯紫杉醇75mg/m2，每3周1次;吉西他濱1000mg/m2，第1、8天應(yīng)用，每3周1次;長春瑞濱25mg/m2，第1、8天應(yīng)用，每3周1次;順鉑80mg/m2，拆分為第13天應(yīng)用，每3周1次; 5-氟尿嘧啶600mg/m2，連用5天，每3周1次;奧沙利鉑130mg/m2，每3周1次;阿霉素60mg/m2，每3周1次;環(huán)磷酰胺600mg/m2，每3周1次;長春堿類1.4mg/m2，第1、8天應(yīng)用，每3周1次。治療組配合服用加減蒿芩清膽湯，藥用青蒿、黃芩、枳殼、虎杖、苦參、柴胡、郁金、姜黃、生黃芪、白芍，偏毒熱互結(jié)者加白花蛇舌草、貓爪草，偏腹氣凝滯者加川楝子、香附、

5、烏藥，大便干結(jié)難下者加大黃、萊菔子、厚樸。1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：自覺癥狀消失，肝臟質(zhì)地變軟，脾臟縮小或穩(wěn)定不變，無壓痛及叩痛，肝功能及肝纖維化指標(biāo)(ALT、AST、TBIL)檢查基本達(dá)到正常;有效：自覺癥狀消失或基本消失，肝臟質(zhì)地穩(wěn)定不變，脾腫大穩(wěn)定不變或縮小，無壓痛及叩痛，肝功能及肝纖維化指標(biāo)檢查較原值下降50%以上;無效：達(dá)不到上述有效標(biāo)準(zhǔn)者。生活質(zhì)量狀況以Karnofsky行為狀況評分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)4，在治療前后進(jìn)行評分。療程結(jié)束后較治療前增加20分者為提高，增加10分者為改善，無增加者為穩(wěn)定，減少10分為減退。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)&

6、#177;標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 治療結(jié)果見表13。表1 兩組治療結(jié)果及療效比較 例(%)注：與對照組比較，*P<0. 05表2 兩組治療后B超及查體結(jié)果及療效比較 (x±s)注：各指標(biāo)與對照組比較，*P<0. 05，*P<0. 05，*P<0. 01表3 兩組治療后生活質(zhì)量比較 (例)3 討論目前，臨床上根據(jù)潛伏期長短將化療性肝損傷5分為急性和慢性兩大類，急性肝細(xì)胞損害中，急性藥物性肝炎最為多見，其中過敏反應(yīng)引起的急性肝損害出現(xiàn)較早;

7、慢性病例則呈慢性肝炎和肝硬化的病程，可在一定時期內(nèi)持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)肝酶升高或黃疸。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對化療引起的肝損傷，治療過程中肝功能的監(jiān)測是早期發(fā)現(xiàn)藥物性肝病的首選方法，除了一般性的對癥支持治療外，多種保肝藥物68被普遍應(yīng)用于臨床，但是由于惡性腫瘤疾病本身及治療方法的復(fù)雜性，在治療過程中患者病情的多樣性，缺乏特異性的治療措施和預(yù)防措施，而且大多數(shù)西藥要經(jīng)過肝臟代謝9，可能會加重?fù)p傷。所以，繼續(xù)開展化療性肝損傷的深入研究及尋找有效且復(fù)發(fā)率低、毒副作用小、價格低廉的中藥治療方法成為目前亟待解決的重大課題。我們根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，針對化療性肝損傷概括出“正氣內(nèi)虛，毒瘀并存”的主要病因病機(jī)，提出解毒祛瘀

8、為根本大法，再配合理氣開瘀之藥。以此法為基礎(chǔ)，把握化療后肝損傷的證候特點(diǎn)，將傳統(tǒng)方藥蒿芩清膽湯加減化裁，全方以青蒿、黃芩為君藥，清肝膽，解毒邪;以枳殼、半夏、虎杖、苦參、柴胡為臣藥，和肝利膽調(diào)中;佐以生黃芪、白芍旨在祛邪而不傷正;加郁金、姜黃、白花蛇舌草、貓爪草以加強(qiáng)活血解毒之效;加川楝子、香附、烏藥、萊菔子、厚樸以疏理肝氣，調(diào)理脾胃，使毒瘀之邪得以疏泄。通過對42例患者的病例觀察，可以看到加減蒿芩清膽湯對化療性肝損傷有一定的干預(yù)作用，其機(jī)制有待進(jìn)一步探討研究，以便確立惡性腫瘤化療過程中保肝護(hù)肝的有效方案?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)，第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：2000 -2004.2 黃寧.藥物性肝病發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀.實(shí)用肝臟病雜志，2006， 9(2)： 117-119.3 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：221-224.4 劉亞嫻.中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué).北京：中國中醫(yī)藥出版社，2005.5 江濱，陳書長.抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指南.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005：679-695.6 崔憲珍,劉都戶. 還原型谷胱甘肽防治化療藥物肝損害126例臨床觀察.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37(7):931-932.7 尤克.硫普羅寧對化療藥物所致肝損傷的治療作用.新鄉(xiāng)醫(yī)