原輔料變更驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)

1、目錄1概述22驗(yàn)證目的23驗(yàn)證依據(jù)24驗(yàn)證計(jì)戈V與圍 25. 驗(yàn)證小組成員、職責(zé)及驗(yàn)證前培訓(xùn)安排： 26. 驗(yàn)證前確認(rèn) 36.1原料供應(yīng)廠家的“三證”材料和質(zhì)量體系評(píng)價(jià) 36.2驗(yàn)證相關(guān)信息確認(rèn) 36.2.1包材檢驗(yàn)結(jié)果 36.2.2生產(chǎn)及檢驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果 47. 新廠家原料質(zhì)量評(píng)價(jià) 48. 產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)68.1中間產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù) 68.2成品驗(yàn)證數(shù)據(jù)79. 偏差處理 810. 驗(yàn)證結(jié)果分析與評(píng)價(jià) 811. 驗(yàn)證報(bào)告812. 驗(yàn)證審查與批準(zhǔn) 81概述*是我公司生產(chǎn)多年的老品種，處方工藝穩(wěn)定，制得的產(chǎn)品批及批間均 勻性好，長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)證明上市包裝產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。由于*產(chǎn)品的原輔料的供應(yīng)商無(wú)法長(zhǎng)期固

2、定，變更生產(chǎn)藥品制劑所用原輔料 的廠家可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。為了保證產(chǎn)品的質(zhì)量，為了更好地組織優(yōu)質(zhì)原輔料，使*的質(zhì)量不因原輔料產(chǎn)地的變更而受到影響，并確?，F(xiàn)行的 工藝規(guī)程不因原輔料產(chǎn)地的變更而在執(zhí)行中產(chǎn)生顯著的偏差，根據(jù)GMP的要求,對(duì)供應(yīng)商變更后的*原輔料進(jìn)行驗(yàn)證，以確保變更的可行性。本次驗(yàn)證的圍 和程度通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。2驗(yàn)證目的2.1證明變更前后原料藥主要指標(biāo)保持一致。2.2證明新廠家的原料藥按我公司*工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)后，產(chǎn)品能夠符 合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3驗(yàn)證依據(jù)中國(guó)藥典2015年版第二部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)2010年版藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003年版4.驗(yàn)證計(jì)劃與圍2016年1月1日到201

3、6年1月1日對(duì)*變更原料廠家產(chǎn)品工藝驗(yàn)證。5驗(yàn)證小組成員、職責(zé)及驗(yàn)證前培訓(xùn)安排：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草及驗(yàn)證組織協(xié)調(diào)實(shí)施。負(fù)責(zé)供應(yīng)商的評(píng)估，物料的準(zhǔn)備。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核、供應(yīng)商評(píng)估和驗(yàn)證 結(jié)果的評(píng)價(jià)。負(fù)責(zé)組織實(shí)施及驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)督工作。負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的取樣工作。負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)的實(shí)施以配合驗(yàn)證。6驗(yàn)證前確認(rèn)6.1原料供應(yīng)廠家的“三證”材料和質(zhì)量體系評(píng)價(jià)6.1.1目的：確認(rèn)原料新供應(yīng)廠家三證”齊全，質(zhì)量管理體系基本符合 GMP要求。6.1.2方法：查看原料新供應(yīng)廠家的“三證”材料及我司審計(jì)結(jié)果，并將復(fù)印件作為附件存檔。6.1.3標(biāo)準(zhǔn)：原料新供應(yīng)廠家三證”齊全，質(zhì)量管理體系基本符合GMP要求。6.

4、2驗(yàn)證相關(guān)信息確認(rèn)6.2.1包材檢驗(yàn)結(jié)果6.2.1.1玻璃瓶檢驗(yàn)結(jié)果6.2.1.1.1目的：確認(rèn)使用的玻璃瓶符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求，不會(huì)給產(chǎn)品造成質(zhì)量影響。6.2.1.1.2方法：按照相關(guān)操作規(guī)程，對(duì)玻璃瓶進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，并把檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印 件作為附件存檔。6.2.1.1.3標(biāo)準(zhǔn)：使用的玻璃瓶符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求。6.2.1.2膠塞檢驗(yàn)結(jié)果62121目的：確認(rèn)使用的膠塞符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求，不會(huì)給產(chǎn)品造成質(zhì)量影響。62122方法：按照相關(guān)操作規(guī)程，對(duì)膠塞進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，并把檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件 作為附件存檔。62123標(biāo)準(zhǔn)：使用的膠塞符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求。6.2.2生產(chǎn)及檢驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果6.2.2.

5、1目的：確認(rèn)生產(chǎn)及檢驗(yàn)環(huán)境符合要求，不會(huì)給產(chǎn)品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。622.2方法：按照相關(guān)操作方法對(duì)生產(chǎn)及檢驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行檢測(cè)，并把記錄或復(fù)印 件作為附件存檔。6.2.2.3標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)及檢驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果符合 GMP的要求。6.2.3相關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證文件、質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6.2.3.1目的：確認(rèn)相關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證文件、質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程已得到批準(zhǔn)，并且有效。6.2.3.2方法：對(duì)相關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證文件、質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程進(jìn)行檢查。6.2.3.3標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證文件、質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 已得到批準(zhǔn)，并且有效。7.新廠家原料質(zhì)量評(píng)價(jià)7.1

6、目的：確認(rèn)新廠家原料符合我司的質(zhì)量要求，原料質(zhì)量主要指標(biāo)應(yīng)與原有供 應(yīng)商的保持一致或更佳。7.2方法：721依據(jù)中國(guó)藥典和企業(yè)控標(biāo)準(zhǔn)對(duì)新供應(yīng)商原料進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)合格。722將檢驗(yàn)結(jié)果與原有供應(yīng)商原料的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，新供應(yīng)商的原料質(zhì)量 主要指標(biāo)應(yīng)與原有供應(yīng)商的保持一致或更佳。附表1 原輔料新舊供應(yīng)商質(zhì)量對(duì)比原供應(yīng)商新供應(yīng)商送檢批號(hào)送檢批號(hào)包裝規(guī)格包裝規(guī)格檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)日期記錄檢杳記錄檢杳檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目結(jié)果項(xiàng)目結(jié)果性狀性狀酸堿度酸堿度透光率透光率氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽銨鹽銨鹽干燥失重干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)鼰胱茪堅(jiān)F鹽鐵鹽重金屬重金屬砷鹽砷鹽細(xì)菌毒素細(xì)菌毒素含量含量偏差說(shuō)明及結(jié)論：確認(rèn)人:

7、日期：復(fù)核人：日期:8產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)是考察生產(chǎn)過(guò)程各按照現(xiàn)行產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程和生產(chǎn)設(shè)備用新廠家的原料試產(chǎn)三批,工序質(zhì)量控制點(diǎn)；二是考察中間產(chǎn)品和成品重點(diǎn)項(xiàng)目質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。8.1中間產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù)8.1.1目的：確認(rèn)新廠家的原料在配制工序中生產(chǎn)后，中間產(chǎn)品符合大輸液半 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和*工藝規(guī)程的要求。8.1.2方法：由現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量管理人員在配制工序結(jié)束后依照中間控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程的方法取樣檢測(cè)進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。附表2中間體檢查結(jié)果批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目、性狀pH值透光率可見(jiàn)異物色氨酸含量山梨醇濃度檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人：日期：復(fù)核人：日期：8.2成品驗(yàn)證數(shù)據(jù)8.2.1目的：確認(rèn)新廠家原料經(jīng)過(guò)車間的生產(chǎn)后，成品符合我司的質(zhì)量要

8、求。8.2.2方法：按*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣并進(jìn)行檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告823標(biāo)準(zhǔn)：成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附表3原輔料變更前后成品質(zhì)量對(duì)比原生產(chǎn)產(chǎn)品變更后生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、規(guī)格：名稱、規(guī)格：供應(yīng)商：供應(yīng)商：項(xiàng)目檢驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目檢驗(yàn)結(jié)果批號(hào)批號(hào)批生產(chǎn) 記錄審核批生產(chǎn) 記錄審核性狀性狀pH 值pH 值透光率透光率不溶性微粒不溶性微粒異常毒性異常毒性熱原熱原降壓物質(zhì)降壓物質(zhì)可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物無(wú)菌檢杳無(wú)菌檢杳色氨酸色氨酸山梨醇山梨醇偏差說(shuō)明及結(jié)論：確認(rèn)人:日期：復(fù)核人：日期9.偏差處理在*變更原料廠家產(chǎn)品的驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照*工藝規(guī)程、操作 規(guī)程、取樣規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。如果存在于接受標(biāo)準(zhǔn)的偏差， 記

9、錄人員必須記錄相應(yīng)方案的偏差以及相應(yīng)的糾正措施。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。附件：偏差處理表。10.驗(yàn)證結(jié)果分析與評(píng)價(jià)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)日期評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人11驗(yàn)證報(bào)告所有項(xiàng)目確認(rèn)完成后，項(xiàng)目測(cè)試狀況與接受標(biāo)準(zhǔn)一致，則可認(rèn)為本次驗(yàn)證成 功，并完成驗(yàn)證報(bào)告，交驗(yàn)證管理小組批準(zhǔn)后，方可繼續(xù)生產(chǎn)。12.驗(yàn)證審查與批準(zhǔn)日期:批準(zhǔn)人:附表偏差處理表A由偏差發(fā)現(xiàn)部門填寫(xiě)產(chǎn)品/物料/設(shè)備名稱產(chǎn)品/物料/設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號(hào)偏差名稱發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)日期發(fā)現(xiàn)時(shí)間發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)在什么過(guò)程受影響的部分總量全部 部分偏差的種類：IPC缺陷 外來(lái)異物 潛在的污染 包裝缺陷校驗(yàn)/預(yù)防維修混淆 未按規(guī)程執(zhí)行 包材/物料過(guò)期物料/

10、設(shè)備人員失誤 超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果 文件記錄缺陷 設(shè)備故障/過(guò)程中斷 環(huán)境 客戶投訴其它偏差扌田述：發(fā)現(xiàn)人簽名：日期：年 月曰應(yīng)急處理措施：部門經(jīng)理簽名：日期：年 月曰QA簽名：日期：年 月曰B偏差的類型（QA主管填寫(xiě)）輕微 重要 嚴(yán)重 日期:簽名:受影響物料等處置意見(jiàn)；相關(guān)部門組成偏差小組，對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，評(píng)價(jià)潛在的影響和 進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；召開(kāi)會(huì)議得到一致意見(jiàn)。相關(guān)部門:生產(chǎn)管理部 設(shè)備工程科 倉(cāng)庫(kù)質(zhì)量管理部 開(kāi)發(fā)部采購(gòu)部 銷售部 其它 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日QA:日期：年月日主管:日期:日QAC調(diào)查（附偏差調(diào)查表）年 月根源類別調(diào)查期限人員/行為設(shè)備/設(shè)施產(chǎn)品/物料文件/記錄 環(huán)境檢驗(yàn)其它自：年 月 日 至： 年 月 日注：25天之，如果沒(méi)有結(jié)束，請(qǐng)注明原因：偏差的根源:QA日期：年 月日D米取的措施：相關(guān)部門召開(kāi)會(huì)議，得到一致意見(jiàn)。相關(guān)項(xiàng)目：設(shè)備設(shè)施化學(xué)檢驗(yàn) 微生物檢驗(yàn)程序批記錄 印字包材 圖紙 驗(yàn)證 校驗(yàn) 穩(wěn)定性 軟件 安全/環(huán)境 供應(yīng)商 培訓(xùn) 其他口項(xiàng)目糾正與預(yù)防措施責(zé)任人預(yù)期時(shí)間部門簽名：日期：年月曰部門簽名：日期