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1、免疫組化指標(biāo)的意義免疫組化指標(biāo)的意義1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記, 全套4項:P-gP,GST,TOPO n, Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記,全套7項:P-gp , GST11 , TOPO n, Ki-67 , ER, PR, C-erbB-2。3、意義:標(biāo)記物-作用-陽性部位-臨床意義 多藥耐藥基因蛋白(P-Gp )-藥泵作用-胞膜/ 胞漿-陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿 霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蔥醌、長春花 堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST n )-解毒作用-胞漿 -陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿霉素、 順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧
2、。拓?fù)洚悩?gòu)酶n( topo n)-靶點作用-胞核-陽 性率越高,對下列藥物越有效:蔥環(huán)類抗生素和 鬼臼毒素類,如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、 新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。 陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體(ER)-性激素作用-胞核-陽性率 越高,腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。孕激素受體(PR)-性激素作用-胞核-陽性率越 高,腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物-胞漿-陽性率越高,腫 瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也 陽性者,用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-細(xì)胞增殖標(biāo)志-胞核-陽性率越高,腫瘤 增殖越快,惡性程度越
3、高。Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記,在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達,GO期缺如,其和許多 腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。 PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。CEA多數(shù)腺癌表達CEARb (retinoblastoma 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)基因是 腫瘤抑制基因,調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預(yù) 后約差。野生型半衰期很短nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因,其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移 呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì) 胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性 腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明,nm23蛋 白高表達患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低,存活期相 對較長 E-Ca , E
4、鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨 膜糖蛋白,其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破 壞,主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2 (雌激素調(diào)節(jié)蛋白),其表達和 ER表達有 關(guān),可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。CK18,低分子量角蛋白,主要標(biāo)記各種單層上 皮包括腺上皮,而復(fù)層鱗狀上皮常陰性,主要用 于腺癌診斷。CK19,分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診 斷,肝細(xì)胞不表達,而膽管為陽性反應(yīng)CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮 膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、 子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列 腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋
5、白,在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌 和膽管癌組織中有很高的表達率,而具有明顯腺 樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達,如果在轉(zhuǎn)移癌 組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色, 則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏感性, 和預(yù)后相關(guān)。MDR多藥耐藥基因TS胸苷合成酶,是5-FU重要作用靶點,如果 其高表達,陽性反映+以上,提示腫瘤細(xì)胞對 5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志S-100神經(jīng)組織標(biāo)志,存在于神經(jīng)組織,垂體、 頸動脈體,腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織, 常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診 斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷SMA平滑肌肌動蛋
6、白,標(biāo)記平滑肌CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子,分CD44S和CD44v兩大類。CD44s主要作為透 明質(zhì)酸受體,結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和 轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。CD44v的高表達構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易 轉(zhuǎn)移性。bcl-2 :耐藥機理為抗凋亡作用,高表達者對多 數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。腫瘤相關(guān)抗原72仃GA72)多種惡性上皮性腫 瘤表達TGA72,尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸 癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通 常TGA72陰性。TGA72抗體用于乳腺癌的研 究較多,其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn) 移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原(GA733)編碼上皮糖蛋白40,是 一種上皮細(xì)胞黏附分子(EP-CAM),對上皮細(xì)胞 的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733表達,尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok 等采用
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