知情同意書告知的信息

1、第四章 知情同意書告知的信息、原則涉及有行為能力受試者的醫(yī)學(xué)研究，每位可能的受試者必須被充分告知：研究目的、方法、資金來源、 任何可能的利益沖突、 研究人員的機(jī)構(gòu)隸屬關(guān)系、研究預(yù)期的獲益和潛在的風(fēng)險、研究可能造成的不適，以及任何其他相關(guān)方面的信息?？赡艿氖茉囌弑仨毐桓嬷芯芙^參加研究或隨時撤回同意退出研究而不會因此受到報復(fù)的權(quán)利（赫爾辛基宣言2008年，第24條）。醫(yī)生必須完全告知患者治療的哪些方面與研究有關(guān)。 絕不能因患者拒絕參加研究或決定退出研究而妨礙醫(yī)患關(guān)系（赫爾辛基宣言2008年，第34條）。、審查要點1.實驗性研究應(yīng)告知受試者的信息（ICHGCP）試驗為研究性質(zhì)。研究目的。試驗治療，

2、以及隨機(jī)分到各組的可能性。所需遵循的試驗程序，包括所有侵入性操作。受試者的責(zé)任。試驗性干預(yù)措序的說明。與試驗相關(guān)的預(yù)期風(fēng)險和不適（必要時，包括對胚胎、胎兒或哺乳嬰兒）應(yīng)十分客觀地告知試驗干預(yù)的細(xì)節(jié)，它可能帶來的疼痛和不適，以及已知的風(fēng)險和可能的傷害。HIV/AIDS疫苗的研究， 受試者應(yīng)得到忠告， 除非他們采取預(yù)防措施，否則仍有患病的風(fēng)險。合理預(yù)期的受益。如果對受試者沒有預(yù)期受益，應(yīng)加以告知。受試者可能獲得的其他備選治療或療法，及其重要的受益和風(fēng)險。如發(fā)生與試驗有關(guān)的傷害事件，受試者可能獲得的補(bǔ)償和/或治療。對受試者參加研究所預(yù)定的、按比例支付的補(bǔ)償（如有）受試者參加試驗的預(yù)期花費（如有）受試

3、者參加試驗是自愿的， 受試者可以拒絕參加或在任何時候退出試驗而不會因此受到處罰或其應(yīng)得利益不會遭受損失。監(jiān)查員、稽查員、機(jī)構(gòu)審查委員會/獨立倫理委員會和管理當(dāng)局應(yīng)被準(zhǔn)予在不違反適用法律和法規(guī)所準(zhǔn)許的范圍內(nèi)，在不侵犯受試者的隱私的情況下，直接查閱受試者的原始醫(yī)療記錄以便核查臨床試驗的程序和/或數(shù)據(jù)受試者或其合法代理人在簽署書面知情同意書時即授權(quán)這種查閱。在適用法律和/或法規(guī)準(zhǔn)許的范圍內(nèi)，有關(guān)識別受試者的記錄應(yīng)保密，不得公開這些記錄，如公開發(fā)表試驗結(jié)果，受試者的身份仍然是保密的。如果得到可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的信息， 受試者或其合法代理人將及時得到通報。需要進(jìn)一步了解有關(guān)試驗資料和受試者的權(quán)益

4、時的聯(lián)系人以及如發(fā)生試驗相關(guān)的傷害時的聯(lián)系人。受試者參加試驗可能被終止的預(yù)期情況和/或原因。受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間。研究涉及受試者的大致人數(shù)。此外，審查還應(yīng)考慮：知情同意書沒有任何要求受試者或其合法代表放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容， 沒有免除研究者、研究機(jī)構(gòu)、申辦者或其合法代表逃避過失責(zé)任的內(nèi)容。告知信息的語言表述適合受試者群體的理解水平。上述告知的信息(特別是受試人群、試驗干預(yù)與試驗程序)與方案一致。2.前瞻性研究受試者應(yīng)知曉的信息 (CIOMS.International Ethical Guidelines forBiomedical Research Involving Human Su

5、bjects在要求受試者同意參加研究之前， 研究者必須以其能理解的語言或其他交流 形式提供以下信息：受試者是受邀參加研究，適合參加該項研究的理由，以及參加是自愿的。受試者有權(quán)拒絕參加，并可在任何時候自由地退出研究而不會受到懲罰，也不會喪失其應(yīng)得利益。研究的目的，研究者和受試者要進(jìn)行的研究過程，以及說明該研究不同于常規(guī)醫(yī)療之處。關(guān)于對照試驗，要說明研究設(shè)計的特點（例如隨機(jī)化，雙盲） ，在研究完成 或破盲以前受試者不會被告知所分配的治療方法。預(yù)期個體參加研究的持續(xù)時間（包括到研究中心隨訪的次數(shù)和持續(xù)時間，以及參加研究的總體時間）試驗提前中止或受試者提前退出試驗的可能性。是否有金錢或其他形式的物質(zhì)作

6、為受試者參加研究的報酬，如果有，說明種類和數(shù)量。通常在研究完成后，受試者將被告知研究的發(fā)現(xiàn)，每位受試者將被告知與他們自身健康狀態(tài)有關(guān)的任何發(fā)現(xiàn)。受試者有權(quán)利在提出要求時獲得他們的數(shù)據(jù)， 即使這些數(shù)據(jù)沒有直接的臨床用途（除非倫理委員會已經(jīng)批準(zhǔn)暫時或永久地不公開數(shù)據(jù)，在這種情況下受 試者應(yīng)被告知，并且給予不公開數(shù)據(jù)的理由） 。與參加研究有關(guān)的、 給受試者（或他人） 帶來的任何可預(yù)見到的風(fēng)險、 疼痛、不適，或不便,包括給受試者的配偶或伴侶的健康或幸福帶來的風(fēng)險。受試者參加研究任何預(yù)期的直接受益。研究對于社區(qū)或整個社會的預(yù)期受益，或?qū)茖W(xué)知識的貢獻(xiàn)。受試者完成研究后，他們能否、何時、如何得到被研究證明

7、是安全和有效的藥品或干預(yù)方法，他們是否要為此付款。任何現(xiàn)有的可替代的干預(yù)措施或治療措施。有關(guān)尊重受試者隱私，可識別受試者身份記錄保密性的規(guī)定。研究者保守機(jī)密能力受到法律和其他規(guī)定的限制，以及泄露機(jī)密的可能后果。關(guān)于利用遺傳試驗結(jié)果和家族遺傳信息的政策， 以及在沒有受試者同意的情況下，防止將受試者的遺傳試驗結(jié)果披露給直系親屬或其他人（如保險公司或雇主）的適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。研究的申辦者，研究者隸屬的機(jī)構(gòu)，研究資金的性質(zhì)和來源。對受試者醫(yī)療過程中的病歷記錄和生物標(biāo)本的直接研究利用和二次研究利用的可能性。研究結(jié)束時是否計劃將研究中收集的生物標(biāo)本銷毀，如果不是，關(guān)于它們貯存的細(xì)節(jié)（地點，如何存，存多久，最

8、后的處置）和將來可能的利用，以及受試者有權(quán)做出關(guān)于將來的使用、拒絕貯存和讓其銷毀的決定。是否會從生物標(biāo)本中開發(fā)出商業(yè)產(chǎn)品， 研究的受試者是否會從此類產(chǎn)品的開 發(fā)中、獲得金錢或其它收益。研究者是僅作為研究者，還是既做研究者、又做受試者的醫(yī)生。研究者為研究受試者提供醫(yī)療服務(wù)的職責(zé)范圍。對研究相關(guān)損害或并發(fā)癥提供的免費治療，這種治療的性質(zhì)和持續(xù)時間，提 供治療的組織或個人名稱， 以及關(guān)于這種治療的資金是否存在任何不確定因素。因此類損害引起的殘疾或死亡， 受試者或受試者的家屬或受贍養(yǎng)人將以何種方式，通過什么組織得到賠償（或者，說明沒有提供此類賠償?shù)挠媱潱┪覈鴮εc試驗相關(guān)的損害，受試者有獲得賠償權(quán)利的法

9、律保證。倫理委員會已經(jīng)批準(zhǔn)研究方案。3.知情告知基本要素與附加要素（美國Codeof Federal Regulations，Title 45Part 46)3.1基本要素 下述信息必須在知情告知時向受試者提供：試驗?zāi)康?，試驗過程，受試者參加試驗的預(yù)期占用時間，以及所有的試驗性研究措施（即非常規(guī)醫(yī)療所必須的）對受試者合理預(yù)期的所有風(fēng)險和不適。受試者和其他人的所有可能的受益。對受試者可能有益的相關(guān)備選治療方案或療法（如有） 。能識別受試者的記錄的保密程度，并說明申辦者、倫理委員會、藥監(jiān)部門可能會檢查這些記錄。如果發(fā)生損害時，是否提供任何補(bǔ)償和/或相應(yīng)治療。如果受試者有關(guān)于研究和受試者權(quán)利的問題，

10、聯(lián)系什么人，以及發(fā)生研究相關(guān)事件時，聯(lián)系什么人。說明參加試驗是自愿的， 拒絕參加或者在試驗中隨時退出都不會受到任何懲罰，也不會喪失受試者本應(yīng)獲得的任何利益。3.2附如要素 必要時（如涉及干預(yù)措施的研究） ，知情同意書還應(yīng)該提供以下信息：試驗治療或療法可能對受試者、胚胎或胎兒（如果受試者懷孕或可能懷孕）具有當(dāng)前無法預(yù)見的風(fēng)險。研究者可以未經(jīng)受試者同意終止受試者參加的各種情況。參加研究所導(dǎo)致的受試者的額外花費。受試者退出研究的后果，以及受試者有序終止研究的程序（當(dāng)受試者的安全出現(xiàn)問題時，這點就特別重要） 。研究過程中產(chǎn)生的可能影響受試者繼續(xù)參加研究決定的重大新發(fā)現(xiàn)將會提供給受試者。參加研究的受試者

11、數(shù)。除此以外， 還應(yīng)從受試者決定參加研究前可能想要知道的信息這一角度， 判 斷哪些信息應(yīng)該在知情同意書中公開。 在復(fù)雜的研究項目中， 告知可能的受試者 全部每一個可能的風(fēng)險既不可行， 也不合適。 知情同意書告知信息的原則為： 個理智的人做出是否參加研究的決定需要考慮的所有風(fēng)險， 包括與試驗有關(guān)的對 配偶或伴侶的風(fēng)險。 知情同意書不可以包括推托責(zé)任性語言， 如讓受試者放棄或 試圖讓他們放棄他們的合法權(quán)利，免除或試圖免除研究者、申辦者失職的責(zé)任。三、隱瞞信息與欺騙1.隱瞞信息為了保證研究的有效性，有時候研究者在知情同意過程中隱瞞某些信息，典型做法是隱瞞特定程序的目的， 如不告知受試者藥物計數(shù)的目的

12、是監(jiān)測其依從性，因為如果他們知道其依從性正受到監(jiān)測，他們可能改變行為，使結(jié)果變得無效。有些研究對受試者以外的人隱瞞或掩飾一些信息可能存在合理性， 這種策略經(jīng)常用于諸如虐待配偶或兒童的研究。任何這樣的隱瞞都必須得到倫理委員會明確的批準(zhǔn)。2.欺騙生物醫(yī)學(xué)研究通常不采用對受試者說謊的策略。社會和行為學(xué)研究如果欺騙本身可能掩蓋了受試者暴露于超過最小風(fēng)險的可能性，欺騙是 不允許的。當(dāng)欺騙被認(rèn)為是絕對必要的研究方法時，研究者必須向倫理委員會證明 沒有別的研究方法能夠滿足研究的需求；該研究可能產(chǎn)生重要的進(jìn)展;沒有隱瞞任何公開后將導(dǎo)致有理智的人拒絕參加研究的信息。倫理委員會應(yīng)審查其被欺騙的后果，以及研究完成后

13、是否、如何告知被 欺騙的受試者，如果受試者對受到欺騙感到不滿，應(yīng)有機(jī)會拒絕允許研 究者使用因此獲得的信息。第五章 知情同意的過程、原則有行為能力的個體作為受試者參加醫(yī)學(xué)研究必須是自愿的，盡管同其家人或社區(qū)負(fù)責(zé)人進(jìn)行商議可能是合適的，除非他或她自由表達(dá)同意，否則不得將有行為能力的個體納入研究中（赫爾辛基宣言2008年，第22條）。在確保可能的研究受試者理解了告知信息后，醫(yī)生或其他適當(dāng)?shù)挠匈Y格的人員必須尋求其自主的知情同意，最好是書面形式（赫爾辛基宣言2008年,第24條）。對無行為能力的可能的受試者，醫(yī)生必須尋求法定代理人的知情同意（赫爾辛基宣言2008年，第27條）。當(dāng)一個被認(rèn)為無行為能力的可

14、能的受試者是能夠做出同意參加研究的決定時，醫(yī)生除了尋求法定代理人的同意之外，還必須尋求該受試者的同意。該可能的受試者做出的不同意意見應(yīng)予以尊重（赫爾辛基宣言2008年，第28條）。對于使用可識別身份的人體材料或數(shù)據(jù)的醫(yī)學(xué)研究，通常情況下，醫(yī)生必須 尋求受試者對采集、分析、存放和/或再次使用人體材料或數(shù)據(jù)的同意意見。可能存在這樣的情況， 對某些研究而言， 獲得受試者同意已不可能或不現(xiàn)實，或?qū)で笸鈺ρ芯康挠行栽斐赏{，在這樣的情況下，惟有經(jīng)研究倫理 委員會考慮并批準(zhǔn)后，研究方可進(jìn)行（赫爾辛基宣言2008年，第25條）。研究涉及因身體或精神狀況而不能做出同意意見的受試者時， 如喪失意識的 患者

15、，惟有在阻礙給出知情同意的身體或精神狀況是該研究人群的一個必要 特征時，研究方可展。這種情況下，醫(yī)生應(yīng)尋求法定代理人的知情同意。如果無法聯(lián)系到法定代理人，而且研究不能延誤時，研究可以在沒有獲得知情 同意的情況下進(jìn)行；這樣做的前提是，研究方案中陳述了需要納入處于不能做出同意意見情況下的受試者的特殊理由， 且該研究已得到了倫理委員會的批準(zhǔn)。研究者應(yīng)盡早地從受試者或法定人處獲得繼續(xù)參與研究的同意意見赫爾辛基宣言2008年，第29條）。二、審查要點1.基本規(guī)則所有的人體生物醫(yī)學(xué)研究，研究者必須獲得受試者自愿做出的知情同意。受試者不能給予知情同意的情況下，必須獲得其法定代理人的許可。免除知情同意被認(rèn)為是

16、不尋常的和例外的， 在任何情況下都必須經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。2.個體的知情同意2.1規(guī)則知情同意是一項參加研究的決定， 是由具有能力的個體獲取必要的信息后做出的；其充分理解這些信息；并且經(jīng)過考慮后，在沒有受到強(qiáng)迫或不正當(dāng)影響下做出的決定。獲取知情同意是一個過程，開始于和一個可能的受試對象的初次接觸，并繼續(xù)貫穿于研究的整個過程。研究者向受試對象告知信息，重復(fù)和解釋，回答他們提出的問題，并保證每個人理解每項程序；必須給予每個人足夠的時間以做出決定，包括同家屬或其他人商量的時間；研究者獲取他們的知情同意；并在這個過程中表現(xiàn)出對受試者的尊嚴(yán)和自主權(quán)的尊重。研究者應(yīng)為知情同意過程留有充分的時間和精力。2.2

17、過程語言與文字表述采用受試者能夠理解的語言。文字表述適合個體受試者的理解能力，如安慰劑或隨機(jī)化科學(xué)概念的表 述。理解研究者經(jīng)過培訓(xùn)，能保證受試對象充分地理解這些信息。知情同意的場所應(yīng)避免干擾，有助于受試者理解研究信息。知情同意書應(yīng)有鼓勵受試者提問、以及對研究者回答評價的文字表述。知情同意書應(yīng)鼓勵受試者與親屬朋友商量，鼓勵受試者經(jīng)過充分的時間 考慮后再做決定。知情同意書應(yīng)留有研究人員的聯(lián)系電話，方便隨時回答受試者的提問。如果研究具有重大風(fēng)險，而受試者的理解可能有困難，可以建議使用視聽資料和小冊子幫助理解，或要求使用一個口頭的或書面的測驗來判斷受試者是否充分理解了這些信息，或委派代表見證研究者與受

18、試者之間 的信息交流，并判斷受試者的理解程度。知情同意的文件受試者自愿參加研究的意愿必須有簽署姓名和日期的書面知情同意文件 加以證明。對于無行為能力者，法定監(jiān)護(hù)人或經(jīng)正式授權(quán)的代表應(yīng)簽署知情同意書。免除知情同意以及免除知情同意書簽字必須經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。研究者與受試者應(yīng)各保存一份知情同意書。3.重新獲取知情同意研究的條件或程序發(fā)生實質(zhì)性變化時， 或得到了可能影響受試者繼續(xù)參加研究意愿的新信息，例如:從該研究或其他途徑發(fā)現(xiàn)了有關(guān)試驗產(chǎn)品非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)，影響 到研究的風(fēng)險受益比。替代產(chǎn)品的新信息。長期研究項目，即使該研究的設(shè)計或目標(biāo)沒有變化，也要按事先確定的 時間間隔，重新獲取每位受試者的

19、知情同意。4.臨床試驗中出于研究目的使用受試者的生物材料 （包括遺傳物質(zhì)）的知情同意如果受試者的生物標(biāo)本用于另一項非臨床試驗所需的基礎(chǔ)研究，知情同意書應(yīng)包括單獨的一個章節(jié)。研究者應(yīng)請求受試者對此給予“單獨的同意”如果受試者的生物標(biāo)本是用于本項臨床試驗，則不必請求受試者給予“單獨的同意”。三、免除知情同意1.利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究符合以下全部條件，倫理委員會可以部分或者全部免除知情同意:研究造成的風(fēng)險極小，病人的權(quán)利或利益不會受到侵犯。受試者的隱私和機(jī)密或匿名得到保證。研究的設(shè)計是回答一個重要的問題。若規(guī)定需獲取知情同意，研究將無法進(jìn)行（病人/受試者拒絕或不同意參加研究

20、，不是研究無法實施、免除知情同意的理由）。只要有可能，應(yīng)在研究后的適當(dāng)時候向受試者提供適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。病人有權(quán)知道他們的病歷或標(biāo)本可能用于研究。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以通知所有新來 病人，他們的病歷檔案可能會因研究目的被利用， 給予患者同意或拒絕這種利用 的機(jī)會。若病人/受試者先前已明確拒絕在將來的研究中使用其醫(yī)療記錄和標(biāo)本，則 該受試者的醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急情況需要時才可被使用。2.利用以往研究中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究以往研究已獲得受試者的書面同意，允許其他的研究項目使用其病歷或標(biāo)本。本次研究符合原知情同意的許可條件。受試者的隱私和身份信息的保密得到保證。病歷或標(biāo)本中是否含有個人標(biāo)

21、識符，或能被聯(lián)系到此類標(biāo)識符，以及通 過誰聯(lián)系。在最初的知情同意過程中最好能夠預(yù)見將來利用這些病歷或標(biāo)本用于研究 的計劃（這在某種程度上是可行的），并與可能的受試對象討論，如有必要，請求 其同意:將來是否肯定有或可能有二次利用，如有，這樣的二次利用是否局限于原知情同意的研究類型。在什么情況下要求研究者和受試者聯(lián)系，為二次利用尋求再次授權(quán)。研究者銷毀或去除病歷或標(biāo)本上個人標(biāo)識符的計劃。受試者有對生物標(biāo)本、或病歷、或他們認(rèn)為特別敏感的部分（如照片、錄像帶或錄音磁帶）要求進(jìn)行銷毀或匿名的權(quán)利。四、免除知情同意書簽字 以下兩種情況，倫理委員會可以批準(zhǔn)免除簽署知情同意書。當(dāng)一份簽了字的知情同意書會對受試

22、者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險就來自于受試者身份或個人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書面知情同意文件。研究風(fēng)險不大于最小風(fēng)險，并且如果在研究范圍以外進(jìn)行的、按照慣例不需要履行簽署知情同意的程序，例如，訪談研究，郵件/電話調(diào)查。對于批準(zhǔn)免除簽署書面知情同意文件的研究項目， 倫理委員會可以要求研究 者向受試者提供書面告知信息。五、緊急情況下無法獲得知情同意的研究1.定義本類研究應(yīng)與時滿足以下條件:處于危及生命的緊急狀況，需要在發(fā)病后很快進(jìn)行干預(yù)。在該緊急情況下，大部分病人無法給予知情同意，且沒有時間找到合法

23、 代表人。缺乏已被證實有效的抬療方法，而試驗藥物或干預(yù)有望挽救生命，恢復(fù) 健康，或減輕病痛。2.倫理的考量方案根據(jù)目前的科學(xué)證據(jù)，制定了必須給予試驗干預(yù)的治療窗；該治療窗包括了一個合適的聯(lián)系合法代表人的時間段。研究者承諾在開始研究之前，在治療窗的分段時間內(nèi)，盡力聯(lián)系患者的合法 代表人，并有證明努力嘗試聯(lián)系的文件記錄。一旦病人的狀態(tài)許可，或找到其合法代表人，應(yīng)告知所有相關(guān)信息，并盡可能早地獲得其反對或繼續(xù)參加研究的意見。研究項目制定了社區(qū)咨詢計劃，向研究人群利益相關(guān)方充分告知研究的風(fēng)險與預(yù)期受益，征求他的的意見：倫理委員會部分/全體成員將參加咨詢活動。研究項目制定了在研究開始前公開披露信息計劃，

24、 以保證更廣泛的研究人群利益相關(guān)方獲知研究計劃及其風(fēng)險與預(yù)期受益。得到所在社會的支持。建立了獨立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)查委員會。對既未獲得受試者個體知情同意，又未得到法定代理人許可，對受試者個體3.法律、規(guī)范與指南藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 第十五條：在緊急情況下，無法取得本人及 其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望 挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有 關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。參加研究的最大時限的建議是:（天）。執(zhí)業(yè)醫(yī)師法第二十六條：醫(yī)師進(jìn)行實驗性臨床醫(yī)療，應(yīng)當(dāng)經(jīng)醫(yī)院批準(zhǔn)并 征得患者本人或者其家屬同意。執(zhí)