益氣養(yǎng)陰治則在抗腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

1、益氣養(yǎng)陰治則在抗腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用【摘要】腫瘤的發(fā)生發(fā)展是由多因素、多環(huán)節(jié)的作用結(jié)果。中醫(yī)學(xué)以其獨(dú)特的辨證論治體系，在控制腫瘤轉(zhuǎn)移方面的優(yōu)勢(shì)已為世人矚 目。其中，益氣養(yǎng)陰法療效顯著，為常用治法之一，其抗腫瘤作用機(jī)制為 全方位、多靶點(diǎn)的作用?！娟P(guān)鍵詞】益氣養(yǎng)陰；腫瘤轉(zhuǎn)移；中藥復(fù)方Abstract : The gen esis and developme nt of the tumor is theresult of the many factors and links,Chinese Medicine is remarkableon the con trol of can cer metastas

2、is with unique system of treatment based on syn drome differe ntiati on.As one ofte n used method thatRe in forci ng Qi and Nourishi ng丫in is effective in treatment.ltsmechanism on the control of cancer metastasis is comprehe nsive andof multiple J targets effects.Key words : Reinforcing Qi and Nour

3、ishing丫in ； cancermetastasis ； traditi onal Chin ese medicine com pound（作者:單位:郵編:中醫(yī)學(xué)以其獨(dú)特的辨證論治體系，在控制腫瘤轉(zhuǎn)移方面的優(yōu)勢(shì)已為世人矚目。目前，臨床以手術(shù)、放化療等為主配合中醫(yī)扶正的中西醫(yī)藥治療腫瘤已由以往突出軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、祛濕化痰、以毒攻 毒等 治則轉(zhuǎn)變?yōu)橐砸鏆怵B(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血等為主。其中，益 氣養(yǎng)陰法 為常用治法之一，尤其在肺癌等腫瘤轉(zhuǎn)移中療效顯著。1益氣養(yǎng)陰抗腫瘤轉(zhuǎn)移的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)腫瘤是全身性疾病，而腫瘤轉(zhuǎn)移更是其全身化的具體體現(xiàn)。腫瘤轉(zhuǎn)移 是由于正氣虧虛，邪毒內(nèi)蘊(yùn)。正虛即氣虛、陰虛

4、是主導(dǎo)轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展的根 本原因。其病機(jī)演變則為氣陰兩虛，氣虛運(yùn)行無力則易氣滯，氣滯可致血 瘀，且陰虛津虧，血行滯緩，亦可致血瘀。氣滯血瘀日久 化熱，陰虛內(nèi)熱 以及痰熱素盛，均可致熱毒熾盛，由此而痰凝氣滯， 瘀阻脈絡(luò)，痰氣瘀毒 膠結(jié)， 內(nèi)蘊(yùn)邪毒， 耗氣傷血， 正不抑邪， 邪毒乘 虛，流竄經(jīng)絡(luò)、氣血，客 于臟腑，日久成積。積結(jié)日久又可耗損正氣，若失治誤治，苦寒之藥敗 胃，苦燥之藥傷陰，從而加重氣陰兩虛之候。其過程充分體現(xiàn)在因虛致 病，又因病致虛，正虛邪盛，正不抑邪的惡 性演變規(guī)律。虛以陰虛、氣虛 為主，實(shí)則不外氣滯、血瘀、痰凝、毒 聚，腫瘤轉(zhuǎn)移是一種全身屬虛、局 部屬實(shí)，本虛標(biāo)實(shí)之病。因氣虛、陰虛

5、致痰凝血瘀，與癌毒互結(jié)成積，又 更傷陰耗氣。因此，氣陰兩虛 既是導(dǎo)致痰氣瘀毒膠結(jié)再次形成積聚的致病 因素，又是積聚形成后氣 血陰陽失常所致的一種病理變化，是腫瘤轉(zhuǎn)移的 主要病機(jī)之一。2臨床對(duì)益氣養(yǎng)陰抗腫瘤轉(zhuǎn)移的應(yīng)用中醫(yī)臨床辨證論治發(fā)現(xiàn)在腫瘤發(fā)病過程中氣陰兩虛在惡性腫瘤病 人中 是常見的，占臨證病例的80%以上。雖說臨證分型中還有痰濕、血瘀、 毒熱及陽虛等證型，但這些證型僅為某一階段癥狀的概括，仍 與氣虛和陰 虛有直接關(guān)聯(lián)。晚期腫瘤患者大多屢經(jīng)手術(shù)、放療、化療 損傷，而手術(shù)失 血致氣血津液虧損；化療雖可殺滅部分腫瘤細(xì)胞，但化療偏于耗氣，正常 細(xì)胞亦難免受損，臨床副反應(yīng)較多，如抑制骨髓 造血功能以

6、及損傷脾胃肝 腎功能，表現(xiàn)為脾胃失調(diào)、肝腎并損、氣血 兩虧及氣陰兩虛；另外，中醫(yī)還認(rèn)為放療乃熱毒之邪， 于傷陰，壯火食氣，熱毒易傷陰耗氣灼醫(yī)結(jié)合綜合療法已成為惡性腫瘤治療的主要思路。近年來，中“大熱峻劑偏津，使陰津虛則愈虛，常可出現(xiàn)“火毒內(nèi)攻、陰虛火旺之證，口鼻灼熱，咽干喜飲，心煩納少，痰 少質(zhì) 黏，氣短乏力，小便短黃，大便干結(jié)，舌紅苔剝，脈細(xì)數(shù)等。因止匕放化 療治療實(shí)際上加快加重了氣陰兩虛證的形成和發(fā)展。因此，氣陰兩虛是惡 性腫瘤病人的重要病理特點(diǎn)，這為臨床益氣養(yǎng)陰治則的使用提供了充分的 佐證。臨床采用益氣養(yǎng)陰治則抗腫瘤轉(zhuǎn)移療效顯著，例如李涌健等1以益氣養(yǎng)陰法治療210例惡性腫瘤術(shù)后患者，平

7、均年齡61 2歲，根據(jù)不 同部位的癌瘤加用相關(guān)的抗癌中藥，輔以口服自制抗瘤片。結(jié)果=益氣養(yǎng) 陰組術(shù)后5年生存率為56.7%,與輔助化療組比較，無明顯差異；中藥 組術(shù)后5年生存率各癌種無明顯差 異，中藥治療具有較廣泛的適應(yīng)性;對(duì)所有患者以服中藥年限的長短 分組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示隨著服中藥年限 的延長，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的情況相 對(duì)減少，服中藥5年的轉(zhuǎn)移率明顯低于服藥1年內(nèi)的病例。李邦華等：2以益氣養(yǎng)陰散結(jié)法組方，每日1齊腹水煎早晚分服，2個(gè)月為1個(gè)療程，每例患者均服藥2個(gè)療程以上加化療治療皿期非小細(xì)胞肺癌33例（治療組）,并設(shè)33例單純化療（對(duì)照組）作對(duì)照。結(jié)果：2組近期療效相似，有效率分別為39.4%及

8、27.3%；中位生存期治療組為10 5個(gè)月，對(duì)照組為6 2個(gè)月；遠(yuǎn)期生存率治療組顯著高于對(duì) 照組；治療組轉(zhuǎn) 移8例，轉(zhuǎn)移率24%,對(duì)照組17例發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率52%,治療組明 顯低于對(duì)照組。證實(shí)益氣養(yǎng)陰散結(jié)法加化療不僅能提高遠(yuǎn)期生存率，而且 能抑制癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。劉嘉湘等3將271例肺小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分A組），益肺抗瘤飲+化療組（B組）及單純化療組（C組）,結(jié)果3組轉(zhuǎn)移率分別為23.5%v20.0%和35.71%，Ax B兩組在抗轉(zhuǎn)移及改善免疫功能方面優(yōu)于組。3益氣養(yǎng)陰治則抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展和中醫(yī)藥的現(xiàn)代化加速，國內(nèi)外學(xué)者通過實(shí)驗(yàn) 研 究和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰類方

9、劑能夠阻抑腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，其作用機(jī) 制主要有以下幾方面。3,1對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖分化的影響用益氣養(yǎng)陰方劑益髓靈提取物可使腫瘤細(xì)胞S期細(xì)胞比率明顯減少，G2+M期細(xì)胞比率顯著增加，使腫瘤細(xì)胞增殖活力下降E4J :乳寧G0/G1期，減少S期比率5；保肺泰的抑瘤作用是減少Lewis肺 癌小 鼠S期細(xì)胞數(shù)，使細(xì)胞阻滯于G0/G1期，降低PI指數(shù)6瓊 玉膏可降為益肺抗瘤飲組（H號(hào)體內(nèi)外均能抑制人乳腺癌細(xì)胞DNA合成，阻滯癌細(xì)胞于低腫瘤增殖細(xì)胞核抗原（Proliferat ing cell nuclear an tigen ,PCNA）的表達(dá)7;單味藥研究還表明益氣藥如人參可直接破壞抑 制癌細(xì)胞DNA的合成；養(yǎng)

10、陰藥北沙參、麥門冬可顯著抑制肝癌細(xì)胞 的增3 2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡研究證實(shí)益氣養(yǎng)陰方可誘導(dǎo)癌細(xì)胞的分化是通過抑制癌基因bcl 2及激活p53基因的表達(dá)誘導(dǎo)凋亡而發(fā)揮作用9另外，具有益氣養(yǎng)陰功玉膏則能夠加強(qiáng)化療藥物的抑制癌細(xì)胞分裂及誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作3 3影響腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因用血清藥理學(xué)方法觀察益氣養(yǎng)陰復(fù)方可使體外培養(yǎng)的SMMC7721人肝癌細(xì)胞p53轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)，N ras轉(zhuǎn)錄減弱，p53蛋白 表達(dá)增強(qiáng)，p21蛋白表達(dá)降低12。實(shí)驗(yàn)證實(shí)扶肺煎抑制黑色素瘤B16和Lewis肺癌小鼠轉(zhuǎn)移是通過促進(jìn)p53和rim23的表達(dá)實(shí)現(xiàn)抗 轉(zhuǎn)移的作用13 。3 4抑制血管生成有報(bào)道稱參麥注射液能明顯抑制牛內(nèi)皮細(xì)胞增

11、殖、遷移，并可抑制雞胚絨毛尿囊膜的血管生成，而對(duì)腫瘤增殖作用不明顯，說明參 麥注射液 通過抑制血管生成而抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移14。殖，誘導(dǎo)細(xì)胞分化，提高細(xì)胞內(nèi)CAMP含量是其主要作用環(huán)節(jié)效的天佛參口服液可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生凋亡10而瓊3 5對(duì)血液流變學(xué)的影響用益氣養(yǎng)陰中藥能明顯降低Lewis肺癌和B16黑色素瘤的轉(zhuǎn) 移,并且發(fā)現(xiàn)其通過減少腫瘤組織血栓烷B2和6酮一前列腺素F1 a的 含量，提高組織型纖溶酶原激活物、白介素2（1 nterleukin2, IL及腫瘤壞死因子a Tumor n ecrosis factor a,TNF a）的水平，改善 血流變發(fā)揮抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用15K3 6對(duì)其他

12、相關(guān)分子的影響具有益氣養(yǎng)陰作用的肺瘤平二號(hào)通過部分降低中晚期肺癌患者血小板表面糖蛋白的表達(dá)及抑制血小板激活而達(dá)到抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移:16;三參沖劑通過抑制肺癌患者CD44、CD49和CD31黏附因子的養(yǎng)陰中藥可抑制中晚期非小細(xì)胞肺癌血漿中與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的細(xì)胞 表面黏 附分子CD62P的表達(dá)而抑制腫瘤再轉(zhuǎn)移183 7增強(qiáng)機(jī)體免疫功能在臨床研究方面，據(jù)報(bào)道益氣養(yǎng)陰方可降低非小細(xì)胞肺癌患者 外周血CD4+CD25+Tr、VEGF、TGF別、IL【10、sCD44v6 7K平， 提高巨 噬細(xì)胞吞噬活性和細(xì)胞毒效應(yīng)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、促進(jìn)NK細(xì)胞殺傷活性，升高CD4、LAK細(xì)胞活性及IL_2水平，雙向調(diào)

13、節(jié)TNF水平，提高Th細(xì)胞同時(shí)降低Ts細(xì)胞數(shù)，從而提升Th/Ts比 值，對(duì) 惡性腫瘤患者T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)有良好的正向調(diào)節(jié)，并改善化療所致的免疫抑 制等作用19;益氣養(yǎng)陰制劑金復(fù)康能提高肺癌患者外周 血CTL及INF Y而使ILW水平降低 提高T細(xì)胞免疫功能，NK細(xì) 胞和LAK細(xì)胞 活性、升高CD3和CD4細(xì)胞，并對(duì)Th1x Th2失調(diào) 狀況有一定調(diào)節(jié)作用20;另外，百令膠囊能提高胃腸道惡性腫瘤 患者因手術(shù)和化療引起NK表達(dá)，降低內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移17;益氣細(xì)胞、CD3、CD4和CD4/CD8方面的免 疫功能低下21;參麥注射液 配合化療能夠提高肺癌患者CD3和CD4/CD8比值及LA

14、K細(xì)胞、NK細(xì)胞活性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，研究證實(shí)益氣養(yǎng)陰方能提高Lewis肺癌荷瘤小鼠的T細(xì)胞的數(shù)量和NK細(xì)胞的殺傷活性、巨噬細(xì)胞的吞噬率 和吞噬指數(shù)，并且能夠緩解因腫瘤生長所致細(xì)胞免疫功能遞減的作用。神龍液提高對(duì)遲發(fā)性超敏反應(yīng)的應(yīng)答能力，增加脾臟及胸腺重量22；另外，單味藥研究亦表明黨參、黃罠、鱉甲、女貞子、龜板等益氣養(yǎng)陰中藥 均有細(xì)胞免疫促進(jìn)作用2303.8逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的多藥耐藥性（MDR）是導(dǎo)致化療失敗和死亡的 重要因素。MDR的發(fā)生機(jī)制很復(fù)雜，其中多藥耐藥基因編碼的 蛋白（Pgp）高表達(dá)為其主要機(jī)制。體外培養(yǎng)研究結(jié)果顯示益氣養(yǎng)陰劑 天佛參口服液能通過抑制K562/ADM細(xì)

15、胞膜上PgP的高表達(dá)逆轉(zhuǎn) 人紅白 血病耐藥株K562/ADM耐藥性24。4結(jié)語綜上所述，益氣養(yǎng)陰法抗腫瘤作用機(jī)制為全方位、多靶點(diǎn)作用。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及多藥耐藥的產(chǎn)生是由多因素、多環(huán)節(jié)的結(jié)果，益氣可以提高荷瘤小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能和NK細(xì)胞殺傷活性,P糖養(yǎng)陰藥，尤其是復(fù)方藥物可以同時(shí)作用于多種環(huán)節(jié)產(chǎn)生多種作用。益氣養(yǎng) 陰類中藥可通過提高宿主免疫系統(tǒng)功能、降低血液粘度、 調(diào)節(jié)癌基因、抑制血管生成、影響腫瘤細(xì)胞周期以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋 亡等方式來抑制腫瘤細(xì)胞生長，阻斷腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。腫瘤免疫、分化、凋 亡及腫瘤耐藥等機(jī)制均十分復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)正努力從分子、基因方面揭示腫瘤的本質(zhì)，中醫(yī)藥的研究應(yīng)及

16、時(shí)吸收現(xiàn)代研究結(jié)果，從這些方面應(yīng)加深用及進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)與新的思路。通過對(duì)益氣養(yǎng)陰中藥抗腫 瘤 轉(zhuǎn)移作用機(jī)制的深入研究，必能更好地發(fā)揮中醫(yī)藥抗腫瘤生長及轉(zhuǎn) 移的優(yōu) 勢(shì)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】：1李涌健，王明武，劉敏，等益氣養(yǎng)陰法防治惡性腫瘤轉(zhuǎn)移210例臨床研究J江蘇中醫(yī)，2001, 22 (1) : 1011,2 李邦華，曾紀(jì)權(quán)，袁國慶益氣養(yǎng)陰散結(jié)加化療治療皿期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察J江西中醫(yī)藥，2001,32 (1): 21 22.：3劉嘉湘，施志明，李和根，等益肺抗瘤飲治療271例非小細(xì)胞肺癌臨床觀察J上海中醫(yī)藥雜志，2001,2 (2): 46,：4張洪鈞，宋玉華，孫穎立，等益髓靈初提物對(duì)白血

17、 病巨核細(xì)胞系HIjMeg增殖與分化影響的研究J中國組織化學(xué)與 細(xì)胞化學(xué)雜志，1996,5 (4) : 483 487.對(duì)益氣養(yǎng)陰中藥的抗腫瘤機(jī)制研究，以期為臨床運(yùn)：5吳雪卿，劉勝?zèng)_藥乳寧H號(hào)對(duì)人乳腺癌MCF_7細(xì)胞株體內(nèi)外生長的影響J中國中醫(yī)藥科技，2000,7 (4) : 211 212.6周俊琴，安軍，金普樂保肺泰對(duì)肺癌小鼠化療增效 作用的實(shí)驗(yàn)研究J天津中醫(yī)，2001,18 (4) : 33 34.7陳孝銀，沈卓群瓊玉膏對(duì)化療實(shí)驗(yàn)肺癌小鼠nm23及PCNA基因蛋白表達(dá)的影響J，安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000,19 (2) : 4力49.：8劉平，周建峰，胡義揚(yáng)，等益氣養(yǎng)陰誘導(dǎo)SMMC 772

18、1肝癌細(xì)胞分化作用與意義J中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2000,6 (8): 29加.：9孫靜，張棟益氣養(yǎng)陰方對(duì)白血病小鼠P53基因表達(dá)的影響J山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001,25 (1) : 64 65.：10黨琦，楊國武，李新民天佛參口服液抗腫瘤機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究J.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2002,19 (3) : 201203.：11 陳孝銀，劉銳，唐純志，等瓊玉膏加強(qiáng)順氨氯鉗對(duì)肺腺癌細(xì)胞株GLC&培養(yǎng)抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究J中國中醫(yī)藥科技,2001,8 (5) :287288.：12周建鋒，王怡兵益氣養(yǎng)陰小復(fù)方對(duì)SMMC7721人 肝癌細(xì)胞p53、Nras基因的調(diào)控作用J世界腫瘤雜志，2003,2(2) : 9294.：13許繼平扶肺煎對(duì)原發(fā)性肺癌抗轉(zhuǎn)移臨床研究J中國中醫(yī)藥信息雜志，2000, 7 (8) : 4041.：14尹麗慧，丁志山，高承賢參麥注射液對(duì)血管生成影 響的研究J中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002,22 (10) : 761763.：15李涌健益氣養(yǎng)陰法防治癌轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究J中西