變更分類與流程ppt課件

1、一、變更分類一、變更分類 根據藥品管理相關法規(guī)的要求以及對產品質量根據藥品管理相關法規(guī)的要求以及對產品質量或對產品的驗證狀態(tài)的影響程度可分為三類：或對產品的驗證狀態(tài)的影響程度可分為三類：I類：類： 為次要變更，對產品安全性、有效性和質量為次要變更，對產品安全性、有效性和質量 可控性基本不產生影響或影響不大。可控性基本不產生影響或影響不大。II類：類： 中度變更，需要通過相應的研究工作證明變中度變更，需要通過相應的研究工作證明變 更對產品安全性、有效性和質量可控制不產更對產品安全性、有效性和質量可控制不產 生影響。生影響。III類：較大變更，需要通過系列的研究工作證明對類：較大變更，需要通過系列

2、的研究工作證明對 產品安全性、有效性和質量可控性沒有產生產品安全性、有效性和質量可控性沒有產生 負面影響。負面影響。這類這類變更變更由企由企業(yè)自業(yè)自已控已控制制不需不需要經要經藥品藥品監(jiān)督監(jiān)督管理管理部門部門備案備案或批或批準準1、文件的變更、文件的變更2、中間產品檢驗標準或方法的變更、中間產品檢驗標準或方法的變更3、關鍵監(jiān)控點的變更、關鍵監(jiān)控點的變更4、實驗室樣品常規(guī)處理方法的互換、實驗室樣品常規(guī)處理方法的互換5、色譜柱允許使用范圍內的互換、色譜柱允許使用范圍內的互換6、試劑或培養(yǎng)基生產商的改變、試劑或培養(yǎng)基生產商的改變7、生產設備非關鍵零部件的改變、生產設備非關鍵零部件的改變不包括直接接觸

3、藥品的部件材質）不包括直接接觸藥品的部件材質）8、生產用容器規(guī)格的改變、生產用容器規(guī)格的改變9、以及不影響藥品質量的包裝材料、以及不影響藥品質量的包裝材料如打包帶供應商的改變等如打包帶供應商的改變等I類變更類變更II類變更類變更 這類變更企業(yè)要根據這類變更企業(yè)要根據和其他相關要求，報藥品監(jiān)督管理部門備案。和其他相關要求，報藥品監(jiān)督管理部門備案。如：關鍵生產條件的變更、印刷類包裝材料樣如：關鍵生產條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更等式的變更等III類變更類變更 這類變更必須按照法規(guī)要求報藥品監(jiān)督管理這類變更必須按照法規(guī)要求報藥品監(jiān)督管理部門批準。部門批準。 原料藥或制劑的生產工藝發(fā)生重大變更原

4、料藥或制劑的生產工藝發(fā)生重大變更 制劑處方、質量標準、藥品有效期變更制劑處方、質量標準、藥品有效期變更 直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內 的變更的變更(如生產場地的變更如生產場地的變更) 新增藥品規(guī)格等變更。新增藥品規(guī)格等變更。 二、變更程序的建立二、變更程序的建立 （一企業(yè)應建立變更控制程序，對變更進行分類，（一企業(yè)應建立變更控制程序，對變更進行分類，規(guī)定各類變更的控制方法和變更的申請、評估、規(guī)定各類變更的控制方法和變更的申請、評估、審核、批準和實施流程，并指定專人負責變更控審核、批準和實施流程，并指定專人負責變更控制工作，變更控制程序由受權人批準。制工作

5、，變更控制程序由受權人批準。按按IIII、IIIIII類變更程序執(zhí)行類變更程序執(zhí)行次要次要變卦變卦對藥品質量無影響對藥品質量無影響對藥品質量有影響對藥品質量有影響提出變更申請的部門自行評估、提出變更申請的部門自行評估、審核、施行，變更完成后報審核、施行，變更完成后報質量管理部門備案質量管理部門備案提出變提出變更申請更申請部門或個人部門或個人（二變更控制的職責（二變更控制的職責對變更申請對變更申請進行評估、進行評估、審核、列出審核、列出相關的實施相關的實施方案方案受變更影響的各部門受變更影響的各部門批準的變批準的變更申請和更申請和實施計劃實施計劃質量受權人質量受權人變更實施，并變更實施，并負責將

6、實施負責將實施情況書面報告情況書面報告給質量管理部給質量管理部受變更影響的各部門受變更影響的各部門 質量管理部：負責變更的管理，指定專質量管理部：負責變更的管理，指定專人負責變更控制工作，界定變更分類、組織人負責變更控制工作，界定變更分類、組織變更評估和審核、制定變更實施計劃，跟蹤變更評估和審核、制定變更實施計劃，跟蹤變更的實施，對變更效果進行評價，及時反變更的實施，對變更效果進行評價，及時反饋變更信息。饋變更信息。三、變更流程三、變更流程（一變更備案流程（一變更備案流程1、對藥品質量無影響的、對藥品質量無影響的I類變更類變更 變更的變更的發(fā)起人發(fā)起人提出變提出變更申請更申請 經部門經部門負責

7、人負責人批準后批準后實施實施 完成變更后由部門負責人組織完成變更后由部門負責人組織相關人員包括使用部門負責人相關人員包括使用部門負責人進行效果評價進行效果評價 提出批準或不批準啟用的意見，提出批準或不批準啟用的意見，交質量管理部備案交質量管理部備案 質量管理部負責人進行備案質量管理部負責人進行備案 確認確認 注：注：1、此變更不需要受權人批準。、此變更不需要受權人批準。 2、變更備案表、變更備案表1） 2II、III類變更類變更 取得藥品取得藥品監(jiān)督管理監(jiān)督管理部門的備部門的備案件或批案件或批件后件后 經受權經受權人批準人批準后實施后實施變更變更 記錄相記錄相關信息關信息后報質后報質量管理量管

8、理部備案部備案 附：變更備案表附：變更備案表2） （二變更批準流程（二變更批準流程向藥品監(jiān)督管理部門向藥品監(jiān)督管理部門備案或由藥品監(jiān)督管備案或由藥品監(jiān)督管理部門批準。理部門批準。 由由質質量量受受權權人人批批準準 對藥品質量對藥品質量有影響的有影響的類變更類變更II、III類類變更變更不需要藥品監(jiān)督管不需要藥品監(jiān)督管理部門備案或批準理部門備案或批準2、變更申請、變更申請1、涉及的部門、涉及的部門 交至質量管理部門的變更交至質量管理部門的變更控制專人負責，編號方法控制專人負責，編號方法如：變更范圍如：變更范圍-變更年份變更年份-變更流水號變更流水號所有部門所有部門 需詳細說明變更的理由或需詳細說

9、明變更的理由或需求，本部門負責人同意需求，本部門負責人同意后交至質量管理部門的變后交至質量管理部門的變更控制專人更控制專人3、變更申請、變更申請 的編號的編號4、變更申請、變更申請的評估和審的評估和審核核由提出變更申請的部門負由提出變更申請的部門負責人召集受影響的各部責人召集受影響的各部門負責人進行評估，審門負責人進行評估，審核。質量管理部必須參核。質量管理部必須參與與 審核的內容包括：審核的內容包括：1對申請的客觀對申請的客觀評價同意或不同意）；評價同意或不同意）；2實施計實施計劃；劃；3產生的費用、產品成本的增產生的費用、產品成本的增加或降低；加或降低；4變更起用前是否需到變更起用前是否需

10、到藥監(jiān)部門備案或經批準。藥監(jiān)部門備案或經批準。5、變更申請、變更申請的批準的批準 在各相關部門評估、審核后，受權人在各相關部門評估、審核后，受權人給出審核評估意見，對無異議的變更給出審核評估意見，對無異議的變更申請進行批準。對有異議的變更申請申請進行批準。對有異議的變更申請綜合評估，必要時再次召開評估、審綜合評估，必要時再次召開評估、審核會議，最終由受權人做出是否批準核會議，最終由受權人做出是否批準的結論，不批準的變更申請由變更控的結論，不批準的變更申請由變更控制專人歸檔，同時將不批準的意見反制專人歸檔，同時將不批準的意見反饋給申請部門或申請人。饋給申請部門或申請人。6、變更實施前的、變更實施

11、前的準備、研究工作準備、研究工作對變更前、后產品進行研究，對變更前、后產品進行研究，證明變更后產品的重要理化證明變更后產品的重要理化性質和指標是否與變更前一性質和指標是否與變更前一致；致；工藝驗證研究；工藝驗證研究；進行變更后產品的加速穩(wěn)定進行變更后產品的加速穩(wěn)定性試驗研究，包括與變更前性試驗研究，包括與變更前的產品穩(wěn)定性做出比較；的產品穩(wěn)定性做出比較；進行變更后產品的長期穩(wěn)定進行變更后產品的長期穩(wěn)定性考察；性考察；制定新的管理制度；制定新的管理制度；修訂現有的管理制度；修訂現有的管理制度；對員工進行培訓。對員工進行培訓。 在在“已上市化學藥品變更研究的技術指導原則已上市化學藥品變更研究的技術

12、指導原則中，從技術角度詳細規(guī)定了在實施不同類型的變更中，從技術角度詳細規(guī)定了在實施不同類型的變更前，需要進行的相關研究工作。如當藥品的包裝材前，需要進行的相關研究工作。如當藥品的包裝材料和容器發(fā)生變更時，建議采取的準備、研究工作料和容器發(fā)生變更時，建議采取的準備、研究工作如表如表 （僅供參考）（僅供參考） 同時應該注意到，產品某一項變更往往不是獨立發(fā)生的。同時應該注意到，產品某一項變更往往不是獨立發(fā)生的。例如例如1生產地點變更可能同時伴隨生產設備及生產工藝生產地點變更可能同時伴隨生產設備及生產工藝的變更的變更2處方中已有藥用要求的輔料變更可能伴隨或引處方中已有藥用要求的輔料變更可能伴隨或引發(fā)藥

13、品質量標準的變更，或同時伴隨著藥品包裝材料的變更發(fā)藥品質量標準的變更，或同時伴隨著藥品包裝材料的變更等。在這種情況下，研究工作總體上應按照技術要求較高的等。在這種情況下，研究工作總體上應按照技術要求較高的變更類別進行。在特殊情況下，還可能需要考慮進行有關生變更類別進行。在特殊情況下，還可能需要考慮進行有關生物學的研究工作。物學的研究工作。7、變更的、變更的備案和批備案和批準準 企業(yè)內部的批準：除了對藥品質量企業(yè)內部的批準：除了對藥品質量無影響的無影響的類變更由部門負責人批準類變更由部門負責人批準外，其它變更均需由質量受權人批準外，其它變更均需由質量受權人批準后實施，包括后實施，包括、類變更在完

14、成申類變更在完成申報工作，取得藥品監(jiān)督管理部門的批報工作，取得藥品監(jiān)督管理部門的批準后也必須經過質量受權人確認才可準后也必須經過質量受權人確認才可以在企業(yè)內部實施變更。以在企業(yè)內部實施變更。 藥品監(jiān)管部門的備案或批準：對二、藥品監(jiān)管部門的備案或批準：對二、三類變更，根據藥品注冊管理辦法和三類變更，根據藥品注冊管理辦法和相關法規(guī)的要求，在企業(yè)啟用某些變相關法規(guī)的要求，在企業(yè)啟用某些變更前，要到藥品監(jiān)管部門辦理補充申更前，要到藥品監(jiān)管部門辦理補充申請或到藥品監(jiān)督管理部門備案。請或到藥品監(jiān)督管理部門備案。 在現行的藥品注冊管理辦法的附錄在現行的藥品注冊管理辦法的附錄4中，詳細羅列了需要到不同藥品監(jiān)中

15、，詳細羅列了需要到不同藥品監(jiān)督管理部門國家局或省局批準或督管理部門國家局或省局批準或備案的補充申請類型。備案的補充申請類型。8、變更跟蹤、變更跟蹤、評價和實施評價和實施 各部門的實施計劃完成后應書面報告各部門的實施計劃完成后應書面報告質量管理部質量管理部變更控制專人對各部門實施計變更控制專人對各部門實施計劃的完成情況進行追蹤劃的完成情況進行追蹤 實施計劃完成后由質量管理部實施計劃完成后由質量管理部負責人評價是否達到預期的效果，負責人評價是否達到預期的效果，以及對產品質量或質量管理體系以及對產品質量或質量管理體系產生的影響產生的影響不需要到藥品監(jiān)督不需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或管理部門備案或批準

16、的對藥品質量批準的對藥品質量有影響的有影響的類變更類變更 在實施計劃完成后由質量管理部評在實施計劃完成后由質量管理部評價是否達到預期的效果，以及對產價是否達到預期的效果，以及對產品質量或質量管理體系產生的影響。品質量或質量管理體系產生的影響。受權人根據質量管理部對實施效果受權人根據質量管理部對實施效果的評價，批準或否決變更。在得到的評價，批準或否決變更。在得到該受權人的批準后，在企業(yè)內部才該受權人的批準后，在企業(yè)內部才可以實施變更?？梢詫嵤┳兏?。對于需要到藥品監(jiān)督對于需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或由要由管理部門備案或由要由其事先批準的變更其事先批準的變更申請補充申請）申請補充申請） 在企業(yè)完成相應的研究工在企業(yè)完成相應的研究工作、并在備案工作完成后作、并在備案工作完成后或得到藥品監(jiān)督管理部門或得到藥品監(jiān)督管理部門的批準后，報受