變更分類與流程ppt課件

1、一、變更分類一、變更分類 根據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量根據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為三類：或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為三類：I類：類： 為次要變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量為次要變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量 可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大?？煽匦曰静划a(chǎn)生影響或影響不大。II類：類： 中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變 更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn) 生影響。生影響。III類：較大變更，需要通過系列的研究工作證明對(duì)類：較大變更，需要通過系列

2、的研究工作證明對(duì) 產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生 負(fù)面影響。負(fù)面影響。這類這類變更變更由企由企業(yè)自業(yè)自已控已控制制不需不需要經(jīng)要經(jīng)藥品藥品監(jiān)督監(jiān)督管理管理部門部門備案?jìng)浒富蚺蚺鷾?zhǔn)準(zhǔn)1、文件的變更、文件的變更2、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更3、關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更、關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更4、實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換、實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換5、色譜柱允許使用范圍內(nèi)的互換、色譜柱允許使用范圍內(nèi)的互換6、試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變、試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變7、生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變、生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變不包括直接接觸

3、藥品的部件材質(zhì)）不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)）8、生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變、生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變9、以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料、以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料如打包帶供應(yīng)商的改變等如打包帶供應(yīng)商的改變等I類變更類變更II類變更類變更 這類變更企業(yè)要根據(jù)這類變更企業(yè)要根據(jù)和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。如：關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷類包裝材料樣如：關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更等式的變更等III類變更類變更 這類變更必須按照法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理這類變更必須按照法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。部門批準(zhǔn)。 原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更原

4、料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更 制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期變更制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期變更 直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內(nèi)直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內(nèi) 的變更的變更(如生產(chǎn)場(chǎng)地的變更如生產(chǎn)場(chǎng)地的變更) 新增藥品規(guī)格等變更。新增藥品規(guī)格等變更。 二、變更程序的建立二、變更程序的建立 （一企業(yè)應(yīng)建立變更控制程序，對(duì)變更進(jìn)行分類，（一企業(yè)應(yīng)建立變更控制程序，對(duì)變更進(jìn)行分類，規(guī)定各類變更的控制方法和變更的申請(qǐng)、評(píng)估、規(guī)定各類變更的控制方法和變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施流程，并指定專人負(fù)責(zé)變更控審核、批準(zhǔn)和實(shí)施流程，并指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，變更控制程序由受權(quán)人批準(zhǔn)。制工作

5、，變更控制程序由受權(quán)人批準(zhǔn)。按按IIII、IIIIII類變更程序執(zhí)行類變更程序執(zhí)行次要次要變卦變卦對(duì)藥品質(zhì)量無影響對(duì)藥品質(zhì)量無影響對(duì)藥品質(zhì)量有影響對(duì)藥品質(zhì)量有影響提出變更申請(qǐng)的部門自行評(píng)估、提出變更申請(qǐng)的部門自行評(píng)估、審核、施行，變更完成后報(bào)審核、施行，變更完成后報(bào)質(zhì)量管理部門備案質(zhì)量管理部門備案提出變提出變更申請(qǐng)更申請(qǐng)部門或個(gè)人部門或個(gè)人（二變更控制的職責(zé)（二變更控制的職責(zé)對(duì)變更申請(qǐng)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、進(jìn)行評(píng)估、審核、列出審核、列出相關(guān)的實(shí)施相關(guān)的實(shí)施方案方案受變更影響的各部門受變更影響的各部門批準(zhǔn)的變批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃實(shí)施計(jì)劃質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人變更實(shí)施，并變更實(shí)施，并負(fù)責(zé)將

6、實(shí)施負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書面報(bào)告情況書面報(bào)告給質(zhì)量管理部給質(zhì)量管理部受變更影響的各部門受變更影響的各部門 質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)變更的管理，指定專質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)變更的管理，指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類、組織人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類、組織變更評(píng)估和審核、制定變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更評(píng)估和審核、制定變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋?zhàn)兏畔?。饋?zhàn)兏畔?。三、變更流程三、變更流程（一變更備案流程（一變更備案流?、對(duì)藥品質(zhì)量無影響的、對(duì)藥品質(zhì)量無影響的I類變更類變更 變更的變更的發(fā)起人發(fā)起人提出變提出變更申請(qǐng)更申請(qǐng) 經(jīng)部門經(jīng)部門負(fù)責(zé)

7、人負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后批準(zhǔn)后實(shí)施實(shí)施 完成變更后由部門負(fù)責(zé)人組織完成變更后由部門負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員包括使用部門負(fù)責(zé)人相關(guān)人員包括使用部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行效果評(píng)價(jià)進(jìn)行效果評(píng)價(jià) 提出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)啟用的意見，提出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)啟用的意見，交質(zhì)量管理部備案交質(zhì)量管理部備案 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人進(jìn)行備案質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人進(jìn)行備案 確認(rèn)確認(rèn) 注：注：1、此變更不需要受權(quán)人批準(zhǔn)。、此變更不需要受權(quán)人批準(zhǔn)。 2、變更備案表、變更備案表1） 2II、III類變更類變更 取得藥品取得藥品監(jiān)督管理監(jiān)督管理部門的備部門的備案件或批案件或批件后件后 經(jīng)受權(quán)經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)人批準(zhǔn)后實(shí)施后實(shí)施變更變更 記錄相記錄相關(guān)信息關(guān)信息后報(bào)質(zhì)后報(bào)質(zhì)量管理量管

8、理部備案部備案 附：變更備案表附：變更備案表2） （二變更批準(zhǔn)流程（二變更批準(zhǔn)流程向藥品監(jiān)督管理部門向藥品監(jiān)督管理部門備案或由藥品監(jiān)督管備案或由藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。理部門批準(zhǔn)。 由由質(zhì)質(zhì)量量受受權(quán)權(quán)人人批批準(zhǔn)準(zhǔn) 對(duì)藥品質(zhì)量對(duì)藥品質(zhì)量有影響的有影響的類變更類變更II、III類類變更變更不需要藥品監(jiān)督管不需要藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)理部門備案或批準(zhǔn)2、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng)1、涉及的部門、涉及的部門 交至質(zhì)量管理部門的變更交至質(zhì)量管理部門的變更控制專人負(fù)責(zé)，編號(hào)方法控制專人負(fù)責(zé)，編號(hào)方法如：變更范圍如：變更范圍-變更年份變更年份-變更流水號(hào)變更流水號(hào)所有部門所有部門 需詳細(xì)說明變更的理由或需詳細(xì)說

9、明變更的理由或需求，本部門負(fù)責(zé)人同意需求，本部門負(fù)責(zé)人同意后交至質(zhì)量管理部門的變后交至質(zhì)量管理部門的變更控制專人更控制專人3、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng) 的編號(hào)的編號(hào)4、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng)的評(píng)估和審的評(píng)估和審核核由提出變更申請(qǐng)的部門負(fù)由提出變更申請(qǐng)的部門負(fù)責(zé)人召集受影響的各部責(zé)人召集受影響的各部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估，審門負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估，審核。質(zhì)量管理部必須參核。質(zhì)量管理部必須參與與 審核的內(nèi)容包括：審核的內(nèi)容包括：1對(duì)申請(qǐng)的客觀對(duì)申請(qǐng)的客觀評(píng)價(jià)同意或不同意）；評(píng)價(jià)同意或不同意）；2實(shí)施計(jì)實(shí)施計(jì)劃；劃；3產(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增產(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增加或降低；加或降低；4變更起用前是否需到變更起用前是否需

10、到藥監(jiān)部門備案或經(jīng)批準(zhǔn)。藥監(jiān)部門備案或經(jīng)批準(zhǔn)。5、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)的批準(zhǔn) 在各相關(guān)部門評(píng)估、審核后，受權(quán)人在各相關(guān)部門評(píng)估、審核后，受權(quán)人給出審核評(píng)估意見，對(duì)無異議的變更給出審核評(píng)估意見，對(duì)無異議的變更申請(qǐng)進(jìn)行批準(zhǔn)。對(duì)有異議的變更申請(qǐng)申請(qǐng)進(jìn)行批準(zhǔn)。對(duì)有異議的變更申請(qǐng)綜合評(píng)估，必要時(shí)再次召開評(píng)估、審綜合評(píng)估，必要時(shí)再次召開評(píng)估、審核會(huì)議，最終由受權(quán)人做出是否批準(zhǔn)核會(huì)議，最終由受權(quán)人做出是否批準(zhǔn)的結(jié)論，不批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)由變更控的結(jié)論，不批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)由變更控制專人歸檔，同時(shí)將不批準(zhǔn)的意見反制專人歸檔，同時(shí)將不批準(zhǔn)的意見反饋給申請(qǐng)部門或申請(qǐng)人。饋給申請(qǐng)部門或申請(qǐng)人。6、變更實(shí)施前的、變更實(shí)施

11、前的準(zhǔn)備、研究工作準(zhǔn)備、研究工作對(duì)變更前、后產(chǎn)品進(jìn)行研究，對(duì)變更前、后產(chǎn)品進(jìn)行研究，證明變更后產(chǎn)品的重要理化證明變更后產(chǎn)品的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)是否與變更前一性質(zhì)和指標(biāo)是否與變更前一致；致；工藝驗(yàn)證研究；工藝驗(yàn)證研究；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的加速穩(wěn)定進(jìn)行變更后產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，包括與變更前性試驗(yàn)研究，包括與變更前的產(chǎn)品穩(wěn)定性做出比較；的產(chǎn)品穩(wěn)定性做出比較；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的長期穩(wěn)定進(jìn)行變更后產(chǎn)品的長期穩(wěn)定性考察；性考察；制定新的管理制度；制定新的管理制度；修訂現(xiàn)有的管理制度；修訂現(xiàn)有的管理制度；對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。 在在“已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)

12、指導(dǎo)原則中，從技術(shù)角度詳細(xì)規(guī)定了在實(shí)施不同類型的變更中，從技術(shù)角度詳細(xì)規(guī)定了在實(shí)施不同類型的變更前，需要進(jìn)行的相關(guān)研究工作。如當(dāng)藥品的包裝材前，需要進(jìn)行的相關(guān)研究工作。如當(dāng)藥品的包裝材料和容器發(fā)生變更時(shí)，建議采取的準(zhǔn)備、研究工作料和容器發(fā)生變更時(shí)，建議采取的準(zhǔn)備、研究工作如表如表 （僅供參考）（僅供參考） 同時(shí)應(yīng)該注意到，產(chǎn)品某一項(xiàng)變更往往不是獨(dú)立發(fā)生的。同時(shí)應(yīng)該注意到，產(chǎn)品某一項(xiàng)變更往往不是獨(dú)立發(fā)生的。例如例如1生產(chǎn)地點(diǎn)變更可能同時(shí)伴隨生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝生產(chǎn)地點(diǎn)變更可能同時(shí)伴隨生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝的變更的變更2處方中已有藥用要求的輔料變更可能伴隨或引處方中已有藥用要求的輔料變更可能伴隨或引發(fā)藥

13、品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，或同時(shí)伴隨著藥品包裝材料的變更發(fā)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，或同時(shí)伴隨著藥品包裝材料的變更等。在這種情況下，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的等。在這種情況下，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行。在特殊情況下，還可能需要考慮進(jìn)行有關(guān)生變更類別進(jìn)行。在特殊情況下，還可能需要考慮進(jìn)行有關(guān)生物學(xué)的研究工作。物學(xué)的研究工作。7、變更的、變更的備案和批備案和批準(zhǔn)準(zhǔn) 企業(yè)內(nèi)部的批準(zhǔn)：除了對(duì)藥品質(zhì)量企業(yè)內(nèi)部的批準(zhǔn)：除了對(duì)藥品質(zhì)量無影響的無影響的類變更由部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)類變更由部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)外，其它變更均需由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)外，其它變更均需由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施，包括后實(shí)施，包括、類變更在完

14、成申類變更在完成申報(bào)工作，取得藥品監(jiān)督管理部門的批報(bào)工作，取得藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)后也必須經(jīng)過質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)才可準(zhǔn)后也必須經(jīng)過質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)才可以在企業(yè)內(nèi)部實(shí)施變更。以在企業(yè)內(nèi)部實(shí)施變更。 藥品監(jiān)管部門的備案或批準(zhǔn)：對(duì)二、藥品監(jiān)管部門的備案或批準(zhǔn)：對(duì)二、三類變更，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和三類變更，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和相關(guān)法規(guī)的要求，在企業(yè)啟用某些變相關(guān)法規(guī)的要求，在企業(yè)啟用某些變更前，要到藥品監(jiān)管部門辦理補(bǔ)充申更前，要到藥品監(jiān)管部門辦理補(bǔ)充申請(qǐng)或到藥品監(jiān)督管理部門備案。請(qǐng)或到藥品監(jiān)督管理部門備案。 在現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理辦法的附錄在現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理辦法的附錄4中，詳細(xì)羅列了需要到不同藥品監(jiān)中

15、，詳細(xì)羅列了需要到不同藥品監(jiān)督管理部門國家局或省局批準(zhǔn)或督管理部門國家局或省局批準(zhǔn)或備案的補(bǔ)充申請(qǐng)類型。備案的補(bǔ)充申請(qǐng)類型。8、變更跟蹤、變更跟蹤、評(píng)價(jià)和實(shí)施評(píng)價(jià)和實(shí)施 各部門的實(shí)施計(jì)劃完成后應(yīng)書面報(bào)告各部門的實(shí)施計(jì)劃完成后應(yīng)書面報(bào)告質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部變更控制專人對(duì)各部門實(shí)施計(jì)變更控制專人對(duì)各部門實(shí)施計(jì)劃的完成情況進(jìn)行追蹤劃的完成情況進(jìn)行追蹤 實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響產(chǎn)生的影響不需要到藥品監(jiān)督不需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或管理部門備案或批準(zhǔn)

16、的對(duì)藥品質(zhì)量批準(zhǔn)的對(duì)藥品質(zhì)量有影響的有影響的類變更類變更 在實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部評(píng)在實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響。品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響。受權(quán)人根據(jù)質(zhì)量管理部對(duì)實(shí)施效果受權(quán)人根據(jù)質(zhì)量管理部對(duì)實(shí)施效果的評(píng)價(jià)，批準(zhǔn)或否決變更。在得到的評(píng)價(jià)，批準(zhǔn)或否決變更。在得到該受權(quán)人的批準(zhǔn)后，在企業(yè)內(nèi)部才該受權(quán)人的批準(zhǔn)后，在企業(yè)內(nèi)部才可以實(shí)施變更?？梢詫?shí)施變更。對(duì)于需要到藥品監(jiān)督對(duì)于需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或由要由管理部門備案或由要由其事先批準(zhǔn)的變更其事先批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)）申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)） 在企業(yè)完成相應(yīng)的研究工在企業(yè)完成相應(yīng)的研究工作、并在備案工作完成后作、并在備案工作完成后或得到藥品監(jiān)督管理部門或得到藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)后，報(bào)受