急性白血病纖溶系統(tǒng)檢測(cè)的臨床意義

1、急性白血病纖溶系統(tǒng)檢測(cè)的臨床意義璩斌趙維蒞王學(xué)鋒胡炯沈志祥王鴻利 摘要：目的探討急性白血病(AL)患者纖溶系統(tǒng)的異常。方法發(fā)色底物法和ELISA法測(cè)定93例患者血漿一系列纖溶指標(biāo)。結(jié)果患者血漿組織纖溶酶原激活物活性、D-二聚體(D-D)水平顯著升高；纖溶酶原活性(PLG)、2抗纖溶酶活性(2-PI)、纖溶酶原激活抑制物活性(PAI)水平降低；緩解后均恢復(fù)正常。結(jié)論AL患者存在纖溶系統(tǒng)的激活，部分指標(biāo)與AL分型、出血程度和預(yù)后有關(guān)。 關(guān)鍵詞：急性白血?。焕w溶系統(tǒng) 中圖分類號(hào)：R733.71文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1001-2087(2000)05-0296-02 Fibrinolytic ab

2、normalities in acute leukemia QU Bin, ZHAO Weili, WANG Xuefeng, et al. （Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital.Shanghai Second Medical University. Shanghai, 200025） Abstract：Objective To study the fibrinolytic abnormalities in acute leukemia (AL). Methods A series of fibrinolytic paramete

3、rs were measured among 93 cases using ELISA or chromogenic substrate assay. Results Plasma tissue plasminogen activator activity and D-dimer (D-D) were significantly elevated at diagnosis, while the plasminogen (PLG), 2-antiplasmin (2-PI) and plasminogen activator inhibitor (PAI) activity decreased.

4、 Conclusion There existed the activation of fibrionolytic system in AL, some of which were related to AL types, bleeding symptom and prognosis. Key words：Acute leukemia；Fibrinolytic system 急性白血病(AL)患者纖溶系統(tǒng)的激活是導(dǎo)致出血的重要因素1。我們通過(guò)對(duì)AL患者纖溶指標(biāo)的檢測(cè)以了解其與臨床分型、出血程度和預(yù)后的關(guān)系。 對(duì)象和方法 一、研究對(duì)象 1.正常組20例，男9例，女11例，年齡3465歲，無(wú)心、肝

5、、腎等器質(zhì)性病變，抽血前2周未服用任何藥物。 2.患者組男46例，女47例，年齡1477歲，系我院血液科住院患者。其中急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)70例，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)23例。所有患者均獲得完全緩解(CR)并定期進(jìn)行強(qiáng)化治療。 二、檢測(cè)方法 1.標(biāo)本采集治療前和CR時(shí)采集肘靜脈血，129 mmol/L檸檬酸鈉91抗凝，分離血漿，置-20凍存。 2.檢測(cè)指標(biāo)纖溶酶原(PLG)、2抗纖溶酶(2-PI)、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活抑制物活性(PAI)：發(fā)色底物法；D-二聚體(D-D)：ELISA法。 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 隨訪截止期為1999年12月，指標(biāo)比較使用團(tuán)體t

6、、配對(duì)t檢驗(yàn)，生存分析按照Kaplan-Meier法，應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)。 結(jié)果 一、AL患者血漿纖溶指標(biāo)的改變 治療前患者血漿t-PA、D-D升高；PLG、2-PI和PAI降低；CR時(shí)均恢復(fù)正常，見(jiàn)表1。 二、按FAB分型各組纖溶指標(biāo)的比較 M3組PLG和2-PI最低(76.922.6)%和(75.721.0)%，D-D最高(2.940.95)mg/L，ALL組t-PA最高(91.735.7)%。 三、按出血情況各組纖溶指標(biāo)的比較 PLG、2-PI和D-D與出血輕重有關(guān)，見(jiàn)表2。 表1AL患者治療前后纖溶指標(biāo)的改變(s) 檢測(cè)項(xiàng)目 ANLL(n=70) ALL(n=23) 對(duì)照組 (n

7、=20) 治療前 CR 治療前 CR PLG(%) 88.121.9* 100.87.7 86.414.2* 102.013.5 100.010.7 2-PI(%) 87.922.6* 103.311.3 88.712.1* 106.39.8 102.09.5 t-PA(%) 66.828.1 46.424.9 91.735.7* 51.412.8 58.011.8 PAI(%) 65.415.6* 72.49.9 67.217.6* 76.615.9 75.97.8 D-D(mg/L) 1.571.21* 0.340.17 0.550.41* 0.300.11 0.260.08 與對(duì)照組比較

8、：*P0.001*P0.01，*P0.05 表2按出血情況各組纖溶指標(biāo)的比較(s) 項(xiàng)目 0級(jí) (n=39) 1級(jí) (n=30) 2級(jí) (n=24) PLG(%) 91.319.1 89.419.2 72.822.4* 2-PI(%) 97.916.3 93.019.2 68.320.2* D-D(mg/L) 0.870.82 1.431.29* 2.891.04* 0級(jí)：無(wú)出血；1級(jí)：皮膚瘀點(diǎn)、輕度牙齦或鼻出血、尿鏡檢紅細(xì)胞陽(yáng)性、糞隱血試驗(yàn)陽(yáng)性；2級(jí)：皮膚大片瘀斑及注射部位出血、牙齦或鼻出血不止、血尿、黑糞、眼底、顱內(nèi)出血 與0級(jí)比較：*P0.001*P0.01*P0.05；與1級(jí)比較：P0

9、.001P0.01P0.05 四、AL組纖溶指標(biāo)的預(yù)后分析 治療前PAI高于正常上限(+s)與患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間(RFS)和總生存時(shí)間(OS)有關(guān)(P均0.05)。 討論 AL患者的纖溶異?？煞譃樵l(fā)性和繼發(fā)性兩種。本組患者t-PA升高，PAI降低，提示原發(fā)性纖溶的存在。另一方面，白血病細(xì)胞能釋放促凝物質(zhì)，主要是組織因子(TF)，導(dǎo)致凝血激活，繼發(fā)纖溶亢進(jìn)2，D-D升高提示繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。 不同類型AL患者各因素的側(cè)重不同。早幼粒細(xì)胞可釋放大量TF2，故M3組PLG和2-PI最低，D-D最高。ALL組D-D較低，t-PA較高，提示繼發(fā)性纖溶較輕，原發(fā)性纖溶較高。 按出血輕重分組，PLG、2-

10、PI和D-D是衡量出血程度最關(guān)鍵的指標(biāo)。相應(yīng)的，繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)是引起AL患者出血的主要因素。 PAI與患者的預(yù)后有關(guān)。研究表明，白血病細(xì)胞表面和血漿中有PAI的表達(dá)3。AL患者中雖然在發(fā)病時(shí)PAI整體水平呈下降趨勢(shì)，但PAI升高者復(fù)發(fā)率高，生存時(shí)間短。 基金項(xiàng)目：國(guó)家衛(wèi)生部基金和上海血液學(xué)研究所胡應(yīng)洲基金資助項(xiàng)目(96-1-130) 璩斌（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上海血液學(xué)研究所，上海200025） 趙維蒞（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上海血液學(xué)研究所，上海200025） 王學(xué)鋒（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上海血液學(xué)研究所，上海200025） 胡炯（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上

11、海血液學(xué)研究所，上海200025） 沈志祥（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上海血液學(xué)研究所，上海200025） 王鴻利（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上海血液學(xué)研究所，上海200025） 參考文獻(xiàn) 1Tallman MS. Deciphering the pathogenesis of coagulation dysfunction in leukemia J. Leuk Res, 1996，20：13. 2Pedrera CL. Jardi M， Malagon M, et al. Tissue factor (TF) and urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) and bleeding complications in leukemic patie