黃芪皂苷注射液對(duì)急性心衰犬心功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響(一)

1、黃芪皂苷注射液對(duì)急性心衰犬心功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響(一)    作者：王琳 李偉 楊銘 陳穎麗 付萍 王清 張殿文【摘要】 目的 觀察黃芪皂苷注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性心衰犬心功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 采用受體阻滯劑心得安誘發(fā)麻醉犬在體急性心衰模型，靜脈注射黃芪皂苷注射液，同時(shí)測(cè)定心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、左心室收縮壓(LVSP )、左室舒張末壓(LVEDP)、收縮壓最大上升速率(+dp/dtmax)及舒張壓最大下降速率(dp/dtmax)等心功能指標(biāo)。結(jié)果 黃芪皂苷注射液對(duì)心衰犬CO 、CI 及LVSP、+dp/dtmax、dp/dtmax均有明顯的

2、增加作用。結(jié)論 黃芪皂苷注射液具有增加col、增強(qiáng)心肌收縮力和改善心臟舒縮功能的作用。將其研制成強(qiáng)心和改善心功能藥物具有良好的應(yīng)用前景。 【關(guān)鍵詞】 黃芪皂苷注射液;犬;急性心力衰竭;心功能;血流動(dòng)力學(xué)黃芪皂苷(HQ)是黃芪的主要活性成分。研究表明，HQ可使大鼠離體心臟收縮加強(qiáng)、加快1，對(duì)心臟具有正性肌力作用2。HQ具有抗大鼠急性心力衰竭的作用3，對(duì)貓急性心力衰竭亦有良好的治療作用4。為了進(jìn)一步探討HQ對(duì)心臟功能的確切療效，并為創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)，觀察了HQ對(duì)急性心衰犬心功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響。1 材料與方法1.2 動(dòng)物 健康雜種犬30只，體重1317 kg，雌雄均用，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

3、中心提供。1.3 儀器 RM6000多道生理記錄儀，MFV3200電磁流量計(jì)，日本光電公司生產(chǎn);BT01100恒速輸液泵，保定蘭格恒流泵有限公司生產(chǎn);SC3型電動(dòng)呼吸機(jī)，上海醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)。1.4 方法 參照文獻(xiàn)方法5，取健康雜種犬30只，隨機(jī)等分為5組，每組6只。以30 mg/kg戊巴比妥鈉靜脈注射麻醉，氣管插管并連接電動(dòng)呼吸機(jī)。于左側(cè)第四肋間開(kāi)胸，剪開(kāi)心包膜，作心包床術(shù),分離主動(dòng)脈根部，放置適宜的電磁流量計(jì)探頭，記錄心輸出量(CO),并計(jì)算心臟指數(shù)(CI)。分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，插管監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓。頸外靜脈插管，連接恒速輸液泵以備給藥。經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈行左心室插管，再經(jīng)壓力換能器連接于多道生理記錄儀

4、，測(cè)定左心室收縮壓(LVSP )、左室舒張末壓(LVEDP)、收縮壓最大上升速率(+dp/dtmax)及舒張壓最大下降速率(dp/dtmax)等心功能指標(biāo)。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以x±s表示，定量資料采用t檢驗(yàn)，并進(jìn)行單因素方差分析及組間均數(shù)差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。由于動(dòng)態(tài)觀察給藥前后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)的變化,并比較其變化百分率更能準(zhǔn)確反映實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性,故在統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)室據(jù)實(shí)測(cè)值的同時(shí),對(duì)組間的變化百分率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。術(shù)畢穩(wěn)定10 min，記錄各項(xiàng)指標(biāo)。然后于1 min內(nèi)靜脈注射心得安10 mg/kg，再經(jīng)靜脈恒速輸入0.4%心得安溶液0.5 ml/mi

5、n,以±dp/dt降至基礎(chǔ)值70%80%、CO下降30%作為心衰指標(biāo)。然后分別靜脈注射陽(yáng)性對(duì)照藥黃芪注射液2 g生藥/kg，實(shí)驗(yàn)用藥HQ0.75、1.5、3.0 mg/kg。記錄給藥后15、30、60、90、120、150、180 min各項(xiàng)心功能變化。2 結(jié) 果2.1 HQ對(duì)LVEDP的影響 HQ及黃芪注射液對(duì)心得安誘發(fā)心功能障礙狀態(tài)下的犬LVEDP無(wú)明顯影響。2.2 HQ對(duì)CO的影響 HQ 3個(gè)劑量和黃芪注射液均可明顯增加CO的變化百分率，HQ 3.0 mg/kg作用強(qiáng)于黃芪注射液，且具有一定的量效關(guān)系。表明HQ具有增加CO、增強(qiáng)心泵功能的作用。見(jiàn)表1。2.3 HQ對(duì)CI的影響

6、HQ 3個(gè)劑量和黃芪注射液均可明顯增大CI，于藥后15 min即呈現(xiàn)明顯作用，并可持續(xù)120 min以上，其作用強(qiáng)度和趨勢(shì)與對(duì)CO影響相似。見(jiàn)表2。2.4 HQ對(duì)LVSP的影響 HQ 3個(gè)劑量和黃芪注射液均能明顯升高心衰犬LVSP及其變化百分率 ，尤以大劑量作用更為明顯。于藥后30 min即顯示明顯作用,并可持續(xù)至藥后150 min以上。HQ 3.0 mg/kg作用強(qiáng)于黃芪注射液。見(jiàn)表3。2.5 HQ對(duì)左室收縮壓+dp/dtmax的影響 HQ 3個(gè)劑量和黃芪注射液均可顯著增加+dp/dtmax及其變化百分率，且以中劑量1.5 mg/kg作用更強(qiáng)，并優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥黃芪注射液。于藥后30 min起

7、效，可維持180 min。證明HQ能顯著增強(qiáng)心臟收縮功能。見(jiàn)表4。2.6 HQ對(duì)左室舒張壓dp/dtmax的影響 HQ大、中劑量和黃芪注射液均能明顯增高dp/dtmax(P0.05)，于藥后30 min即有顯著作用，HQ大劑量可持續(xù)至藥后180 min，且作用強(qiáng)度與黃芪注射液相近。HQ小劑量則無(wú)明顯影響。表明HQ可改善心臟舒張性能。見(jiàn)表5。表1 HQ對(duì)CO的影響與生理鹽水組比較：1)P0.05，2)P0.01，3)P0.001;與生理鹽水組變化百分率比較：4)P0.05，5)P0.01，6)P0.001;下同表2 HQ對(duì)CI的影響表3 HQ對(duì)LVSP的影響表4 HQ對(duì)+dp/dtmax的影響表

8、5 HQ對(duì)-dp/dtmax的影響3 討 論急性心力衰竭是急性心臟病變引起心臟排血量顯著、急劇降低,從而導(dǎo)致組織器官灌注不足和急性淤血的一種常見(jiàn)臨床綜合征。急性心衰時(shí)心臟功能變化主要表現(xiàn)為心肌收縮力下降，心室舒張功能改變，心泵功能降低及泵功能儲(chǔ)備下降，出現(xiàn)相應(yīng)的血流動(dòng)力學(xué)異常。CO 是衡量心臟功能的基本指標(biāo)。心力衰竭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是心輸出量的絕對(duì)減少或相對(duì)不足。應(yīng)用HQ可明顯增加心得安所致心衰犬CO、CI，說(shuō)明HQ具有增強(qiáng)心衰犬心臟泵功能的作用。心臟的泵功能受心肌收縮性能、前后負(fù)荷及心率等因素的影響6，其中心肌收縮性能是決定心臟泵功能的內(nèi)在因素。心肌收縮性能表現(xiàn)為心室壁張力和心肌纖維的縮短速度的變

9、化，常用LVSP 和+dp/dtmax等指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)心肌收縮性能7。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，HQ可使心衰犬LVSP 和+dp/dtmax明顯增加，表明HQ能增強(qiáng)心衰犬心肌收縮性能，CO增加、心泵功能的改善是由于心肌收縮力增加的結(jié)果。近年來(lái)人們逐漸重視心衰時(shí)舒張性能的變化，舒張異常可影響心臟的充盈。與+dp/dtmax 相對(duì)應(yīng)的dp/dt max則是反映心肌舒張性能的常用指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)表明，HQ可明顯增加心衰犬dp/dtmax，對(duì)左心室的舒張性能亦有顯著的改善作用。由此可見(jiàn)，HQ可增加CO、增強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟舒縮功能，卻又不增加心肌耗氧量8。將HQ研制成強(qiáng)心和改善心功能藥物具有良好的應(yīng)用前景?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 韓惠媛，張明升.黃芪注射液對(duì)離體心臟的作用J.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002;33(2)：99100.2 朱伯卿，戴瑞鴻，龔志銘，等.黃芪注射液對(duì)心臟正性肌力作用的研究J.上海中醫(yī)藥雜志，1987;21(1)：478.3 孫成文，雷春利，呂文偉，等.黃芪皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性心力衰竭的作用J.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1994;20(2)：1257.4 古 平，何 民.黃芪總苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性貓急性心衰的治療作用J.西南國(guó)防醫(yī)藥，2008，18(3)：3557.5 陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)M.第2版，北