我國(guó)治療鉛中毒的藥物產(chǎn)品的市場(chǎng)現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告(1)

1、我國(guó)治療鉛中毒的藥物產(chǎn)品的市場(chǎng)現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告六十年代以前對(duì)兒童鉛中毒的認(rèn)識(shí)停留在臨床階段，只 有出現(xiàn)抽搐、驚厥和昏迷時(shí)才考慮鉛中毒的診斷。此后的研 究發(fā)現(xiàn)，鉛中毒對(duì)機(jī)體的損害早在出現(xiàn)臨床癥狀以前已經(jīng)存 在，從而提出了亞臨床性銅中毒的概念。一、我國(guó)鉛污染的狀況1、概況工業(yè)化和城市化在給人類帶來(lái)現(xiàn)代生活的同時(shí)，也帶來(lái) 一系列社會(huì)和健康問(wèn)題，兒童鉛中毒即是其中之一。許多研 究證明，當(dāng)兒童血鉛水平在100卩g/L以上時(shí)，即能對(duì)智能發(fā)育產(chǎn)生不可回避的損害，而此時(shí)往往沒(méi)有足以引起注意的 臨床表現(xiàn)。在大量臨床科學(xué)研究的基礎(chǔ)上，1991年美國(guó)國(guó)家疾病控制中心制訂新的兒童鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)；血鉛水平超過(guò) 或等于100

2、卩g/L o無(wú)論是否有相應(yīng)的臨床癥狀體征和其它血 液生化變化，這一標(biāo)準(zhǔn)已為各國(guó)學(xué)者接受。在1994年舉行的第一屆全球兒童鉛中毒預(yù)防大會(huì)上為來(lái)自30個(gè)國(guó)家和地區(qū)的官司員和學(xué)者進(jìn)一步認(rèn)為，并被最新版的Nelson氏兒科學(xué)引用。CDC#血鉛水平分為 5級(jí)，用以表示不同的鉛 負(fù)荷狀態(tài)。1級(jí)：v 10 卩 g/dl ; n -A 級(jí)：10-14 卩 g/dl ; n -B 級(jí)：15-19 卩 g/dl ;川級(jí)：20-44 卩 g/dl 級(jí)：45-69 卩g/dl ;V級(jí)：70卩g/dl。其中，1級(jí)是目前認(rèn)為相對(duì)安全 的血鉛水平，而H - V級(jí)屬于不同程度的鉛中毒。2、我國(guó)兒童鉛中毒的現(xiàn)狀根據(jù)近10年來(lái)國(guó)

3、內(nèi)11個(gè)省市的18項(xiàng)初步的流行病學(xué) 研究結(jié)果，在城市的工業(yè)區(qū)內(nèi)，兒童血鉛平均水平多在 200-400卩g/L之間，兒童鉛中毒的流行率多在85%以上,遠(yuǎn)離于西方發(fā)達(dá)國(guó)家。徐州市學(xué)齡前兒童血鉛水平分級(jí)研究， 用微分電位溶出法檢測(cè)該市低鉛污染地區(qū)2-6歲血鉛水平，結(jié)果I級(jí)482人、n -A級(jí)70人、n -B級(jí)38人、川級(jí)44人、 W級(jí)3人、V級(jí)為0;總鉛中毒發(fā)生率 各年齡組鉛中毒發(fā) 生率差異明顯，4歲組最咼 3歲組最低%各年齡組血鉛 水平絕大多數(shù)在I -川級(jí)；鉛中毒發(fā)生率與性別關(guān)系不大； 用評(píng)分法表示鉛暴露程序，n級(jí)兒童鉛暴露得分值 14-20分， 川級(jí)以上得分18-32分，說(shuō)明兒童鉛污染因素較多。

4、深圳市20XX年10月對(duì)部分中小學(xué)、幼兒園學(xué)生聯(lián)合開(kāi) 展“萬(wàn)人血鉛檢測(cè)行動(dòng)”，檢測(cè)結(jié)果顯示：深圳市 2/3青少 年血鉛水平超標(biāo)！中國(guó)微量元素鉛研究會(huì)專家指出；汽車尾 氣和含鉛玩具的鉛污染越來(lái)越嚴(yán)重，是危害青少年身心健康 的“禍?zhǔn)住?。西安市市區(qū)141例2-6歲兒童血鉛濃度范圍在 卩mol/L 算術(shù)平均值為/L ,調(diào)查對(duì)象中血鉛濃度超出生物閾值限值者 占%1996年7-8月對(duì)北京市9所幼兒園246名1-6歲兒童進(jìn) 行血鉛測(cè)定，發(fā)現(xiàn)兒童血鉛100卩g/L者占% 20XX年5月-7月，北京市兒童保健所對(duì)北京市0歲到6歲兒童的血鉛水平進(jìn)行了抽樣調(diào)查。結(jié)果顯示：有1/3的孩子血鉛負(fù)荷已處于有損兒童健康的危

5、險(xiǎn)水平，但其中絕大多數(shù)屬于無(wú)癥狀或 輕度鉛中毒。1997年8-9月對(duì)上海地區(qū)1967例3個(gè)月-6歲兒童進(jìn)行 血鉛水平測(cè)定，結(jié)果兒童血鉛水平平均數(shù)為96卩g/L，其中咼于100 p, g/L的比例是%1997年5-6月對(duì)江蘇省11個(gè)省轄市市區(qū)托幼機(jī)構(gòu)1101名2-6歲兒童進(jìn)行血鉛水平抽樣調(diào)查，結(jié)果顯示，血鉛平均 水平為p g/L ,各地區(qū)100 p g/L的發(fā)生率在%-%之間，總發(fā) 生率為% 1996年7月-12月對(duì)410名1-3歲兒童血鉛水平 進(jìn)行測(cè)定，鉛中毒發(fā)生率為 %3、鉛對(duì)兒童健康的危害鉛對(duì)人體的影響是全身性的、多系統(tǒng)的。對(duì)神經(jīng)、血液 和造血、消化、泌尿、生殖、心血管、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)

6、 以及兒童的身體發(fā)育均有毒性作用，其中神經(jīng)系統(tǒng)、血液和 造血系統(tǒng)對(duì)鉛最敏感。鉛是通過(guò)影響人體必需元素的正常含量，擾亂其生理組 合及比例關(guān)系的平衡，擾亂機(jī)體內(nèi)酶及生物大分子的生理活 性。鉛對(duì)機(jī)體的毒性作用不是鉛單一的直接作用，而是鉛及 鉛所致失調(diào)的必需元素，尤其是必需微量元素的共同作用， 使機(jī)體內(nèi)酶系統(tǒng)失去正常生理活性及其它調(diào)節(jié)機(jī)體功能平 衡的調(diào)節(jié)作用紊亂而產(chǎn)生的。二、排鉛機(jī)理調(diào)研排鉛的作用理理目前醫(yī)學(xué)上對(duì)鉛的排泄作用機(jī)理研究可歸納為：1、絡(luò)合機(jī)理廣譜絡(luò)合作用驅(qū)鉛藥物在體內(nèi)與包括鉛在內(nèi)的許多金屬離子產(chǎn)生強(qiáng)大的絡(luò)合力，與血液、肝、腎、腦等靶器官中的鉛結(jié)合，隨尿、糞等排出體外。蛋白質(zhì)、氨基酸絡(luò)合機(jī)理

7、金屬硫蛋白是廣泛存在于生物體內(nèi)的一類富含巰基與金屬的內(nèi)源性蛋白，化學(xué)結(jié)構(gòu)極為特殊，并且直接參與一系 列生理活動(dòng)。金屬硫蛋白，目前經(jīng)生物誘導(dǎo)合成的主要有兩 種，鎘金屬硫蛋白和鋅金屬硫蛋白。MT可以與鉛離子配位形成低毒或無(wú)毒絡(luò)合物，起到消除重金屬的毒害作用。女口： ZnMT 富含微量元素鋅和巰基，對(duì)細(xì)胞膜具有保護(hù)作用，ZnMT可以 釋放出鋅離子，巰其與鉛絡(luò)合，形成低毒物，經(jīng)腎臟排出體 外，對(duì)腎臟具有很好的保護(hù)作用。果膠等天然高分子絡(luò)合機(jī)理低甲氧基果膠系天然高分子物質(zhì)，分子量15-30萬(wàn)，由 幾十個(gè)至幾百個(gè)脫水的半乳糖醛酸組成，常與鈣或鎂形成巨 大的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，果膠與鉛形成不溶解的，不能吸收的復(fù)合物

8、沉淀，對(duì)鉛有強(qiáng)大的親和力，它對(duì)鉛的選擇性絡(luò)合半和力均 大于其它元素，對(duì)人體代謝所民需的元素作用極小，曾被推 薦給鉛作業(yè)工人作為保健食品。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，體內(nèi)鉛向膽 汗的排泄很明顯，鉛在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移十分強(qiáng)烈，對(duì)于重金屬的 排泄，肝臟具有一個(gè)極活躍的代謝機(jī)制。蓄積在骨和組織中 的鉛，隨著血液循環(huán)不斷地帶到肝臟，經(jīng)膽汗排到腸道，由 于肝腸循環(huán)，排出的鉛大部分又被重吸收。但在腸內(nèi)如與果 膠相遇，就成為不溶物而隨糞便排出。其它一些大分子物質(zhì)絡(luò)合機(jī)理魔芋系天南星科植物，在我國(guó)許多地區(qū)都有栽種和食用 不的悠久歷史。魔芋精粉是用魔芋塊莖經(jīng)物理過(guò)程加工精制 而成，其主要成分為葡甘聚糖，是一種難于被人體消化吸收 的半

9、纖維素，體外研究表明RKP與Pb有較強(qiáng)的特異性結(jié)合能力。攝入膳食纖維對(duì)無(wú)機(jī)鹽和微量元素的吸收利用多有不 利影響，其原因主要是膳食纖維可與許多金屬離子發(fā)生特異 性結(jié)合和非特異性吸附作用，從而降低其消化道吸收率。有 研究表明，攝入魔芋精粉不影響Ca Pe、Zn、Cu等必需元素的吸收利用。維生素C等 維生素C與鉛結(jié)合成抗壞血酸鉛鹽，從腸道排出體外。2、排斥機(jī)理鈣、鐵、鋅等元素鈣、鐵、鋅等元素與鉛同屬二價(jià)金屬元素，在體內(nèi)代謝 過(guò)程中有競(jìng)爭(zhēng)作用，在小腸中競(jìng)爭(zhēng)同一運(yùn)載結(jié)合蛋白，鈣的 補(bǔ)給能抑制鉛的吸收。特殊營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)多食用茯苓、茅根、有機(jī)鍺、硒、海帶、茶葉、杭白菊、 香蕉、豬紅等以及富含鈣、鐵、鋅和維生素B

10、、C豐富的食物，因?yàn)檫@些營(yíng)養(yǎng)素能或多或少地在體內(nèi)拮抗鉛的作用或減 少鉛的吸收，有利于降低血鉛和其它靶器官如肝、腎、腦等 的含鉛量。3、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力鉛在細(xì)胞內(nèi)可與蛋白質(zhì)的巰基和細(xì)胞壁結(jié)合，通過(guò)抑制 磷酸化而影響能量的產(chǎn)生以及抑制ATP酶而影響細(xì)胞膜的運(yùn)輸功能，從而影響體內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)，降低機(jī)體的解毒作 用。谷胱甘肽是谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸構(gòu)成的三肽化合 物，臨床上使用還原型 GSH巰基參與體內(nèi)重要的氧化還原 反應(yīng)，它通過(guò)消除自由基和其它活性代謝產(chǎn)物而減輕細(xì)胞損 害，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，緩解鉛毒性。排鉛保健品市場(chǎng)調(diào)研三、鉛中毒臨床常用的治療藥物調(diào)研當(dāng)血鉛水平在 45卩g/dl以上，并伴隨與鉛

11、中毒有關(guān)的 臨床癥狀之一時(shí)，則需作為癥狀性鉛中毒處理。對(duì)癥狀性鉛 中毒的治療臨床上常用的藥物有：依地酸二鈉鈣目前對(duì)鉛中毒主要采用 EDTA等絡(luò)合劑進(jìn) 行驅(qū)鉛治療，靜脈滴注或肌注。雖然其驅(qū)鉛作用較強(qiáng)，但對(duì) 鉛中毒引起的SOD降低、LPO增高及免疫功能下降等繼發(fā)性 病因無(wú)明顯影響，且需長(zhǎng)期靜脈給藥，排鉛同時(shí)還排出了體 內(nèi)大量必需微量元素，用量大時(shí)可損害腎臟等器官，腎病患 者慎用。部分患者還有短暫頭暈、乏力、關(guān)節(jié)酸痛等不良反 應(yīng)。促排靈 有鈣促排靈和鋅促排靈，作用機(jī)理和副作用與 EDTA相相似，但療效較好。二巰基丁二酸鈉、二巰基丁二酸肌注或靜脈緩注。本品水溶液為無(wú)色或微紅色，久置后呈土黃色或渾濁且毒

12、性增 大，故應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。副作用中占首位的是消化系統(tǒng)癥狀，表 現(xiàn)為上中腹脹痛、口中異味、頭痛、惡心、四肢酸痛；另一 副作用為藥疹發(fā)生，女性多于男性。青霉胺、二巰基丙醇 可口服，但驅(qū)鉛效果不如 EDTA和 促排靈。二巰基琥珀酸1991年，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)二巰基琥珀 酸作為口服驅(qū)鉛治療藥物應(yīng)用于兒童鉛中毒的治療。DMSA勺應(yīng)用成為90年代兒童鉛中毒治療方面最主要的進(jìn)展。與CaNa2EDT和BAL相比，DMSA給藥方便，無(wú)需靜脈或肌肉注射，易為患兒家長(zhǎng)接受，治療過(guò)程中無(wú)需住院治療， 有利于降低醫(yī)療費(fèi)用。與傳統(tǒng)口服驅(qū)鉛制劑青霉胺相比， DMSA勺最大特點(diǎn)是能選擇性排鉛，而不像青霉胺在驅(qū)鉛同時(shí)也排出大量

13、鋅、鉛等人體必需的礦物質(zhì)。對(duì)慢性鉛中毒主要采用驅(qū)鉛治療，藥物劑量與給藥方法 相同時(shí)，用藥以日尿驅(qū)鉛量多少為標(biāo)準(zhǔn)，有肯定效果的絡(luò)合 劑驅(qū)鉛作用強(qiáng)弱情況如下：CaNa3DTP)ACaNa2EDTA ZnNa2DTP$ NaDMS DMSA鈣促排靈和依地酸二鈉鈣排鉛效果最強(qiáng)，但有較強(qiáng)的腎 毒性，且兩者是廣譜絡(luò)合劑，用藥時(shí)會(huì)由尿中排出大量人體 不可缺少的微量元素如鋅、銅、錳、鐵等，而這些元素與很 多酶的活性有關(guān)。二巰基丁二酸鈉對(duì)腎臟無(wú)毒性，選擇性較前兩者經(jīng)，可 口服，但吸收較慢，見(jiàn)效也慢。此外，不少食物、飲料中含 有微量鉛，口服進(jìn)入消化道的DMSA可與之絡(luò)合成為易于吸收的水溶性鉛絡(luò)合物，使消化道的鉛轉(zhuǎn)

14、移到血液中，因此不 適用于由消化道吸收引起的鉛中毒。青霉胺也有驅(qū)鉛作用，但遠(yuǎn)弱于鈣促排靈和依地酸二鈉 鈣，雖有可以口服的優(yōu)點(diǎn)，但常引起過(guò)敏反應(yīng)。四、排鉛保健品市場(chǎng)拓展分析1、普通人群關(guān)于鉛負(fù)荷對(duì)兒童危害性的認(rèn)識(shí)程度許多研究證明，鉛對(duì)人體的影響是全身性的、多系統(tǒng)的。對(duì)神經(jīng)、血液和造血、消化、泌尿、生殖、心血管、內(nèi)分泌、免疫等 系統(tǒng)以及兒童的身體發(fā)育均有毒性作用。1991年美國(guó)國(guó)家疾病控制中心制訂新的兒童鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)，這一標(biāo)準(zhǔn)已為各 國(guó)學(xué)者接受。根據(jù)這一診斷標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)代概念的鉛中毒和傳統(tǒng) 的鉛中毒涵義不同，現(xiàn)代概念兒童鉛中毒并不表示臨床意義 上的中毒，而是表示體內(nèi)鉛積蓄已經(jīng)處于有損于健康的危險(xiǎn) 水

15、平。由于有損于健康的鉛負(fù)荷更多的是處于亞臨床性鉛中 毒，沒(méi)有出現(xiàn)典型的抽搐、驚厥和昏迷等癥狀，而我國(guó)對(duì)于 鉛中毒的研究起步較晚，缺乏有關(guān)的專業(yè)資料以及媒介對(duì)于 鉛負(fù)荷對(duì)人體的危害未能進(jìn)行有力的宣傳，因此，對(duì)于普通 大眾而言，更多的人未能認(rèn)識(shí)到鉛負(fù)荷對(duì)兒童健康具體有哪 些危害及危害的嚴(yán)重性。2、排鉛保健品與成熟型功能飲料差異性分析功能食品在我國(guó)發(fā)展的歷史已經(jīng)很久了，從80年代初期的蜂王漿至今已有近 20年歷史，市場(chǎng)上各種補(bǔ)鐵、補(bǔ)鋅、 補(bǔ)充各種維生素、氨基酸等保健品已有上千種，經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)媒 介以及生產(chǎn)廠家的共同努力，普通大眾對(duì)于該類保健品的功 能及其對(duì)人體健康的作用已有較明確的認(rèn)識(shí)，它已是一種較 成

16、熟型的保健品，消費(fèi)者較易理解和接受。而排鉛功能飲料 是近幾年才開(kāi)始進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)，至目前為止，進(jìn)行研究的機(jī) 構(gòu)及企業(yè)也有數(shù)十家，但真正能有成熟產(chǎn)品出來(lái)的企業(yè)不過(guò)廖廖幾個(gè)。由于產(chǎn)品數(shù)量少，醫(yī)學(xué)媒介及生產(chǎn)廠家對(duì)于排鉛 功能以及鉛負(fù)荷對(duì)人體危害性的宣傳都甚少，普通大眾對(duì)于 該類型保健品還不熟悉，鉛負(fù)荷對(duì)人體的危害性以及排鉛對(duì) 人體健康有何重要意義都不太清楚，此類保健品在消費(fèi)者眼 中是一個(gè)陌生的新生物，要消費(fèi)者理解和接受它還需要一個(gè) 過(guò)程，其市場(chǎng)還未成熟，需要醫(yī)學(xué)媒介和生產(chǎn)廠家來(lái)共同培 育這個(gè)市場(chǎng)，這意味著需要花費(fèi)一定的時(shí)間和較大的宣傳費(fèi) 用。這是商家研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)銷售這類保健品所面臨的阻力 及風(fēng)險(xiǎn)。就

17、像中國(guó) VCD行業(yè)一樣，在 90年代初，中國(guó) VCD 市場(chǎng)還很不成熟，山共和、先科、新科、萬(wàn)利達(dá)等一批企業(yè) 率先投資開(kāi)發(fā)和培育中國(guó) VCD市場(chǎng)，當(dāng)這些企業(yè)經(jīng)過(guò)了多年 的努力，花了大量的人力和財(cái)力將中國(guó)VCD市場(chǎng)開(kāi)發(fā)和培育成熟之后，跟著就有步步高、愛(ài)多、金正、夏新等全國(guó)幾十 個(gè)企業(yè)蜂擁而上，來(lái)共同分享受中國(guó)整個(gè)VCD市場(chǎng)這塊大肥肉，使得率先開(kāi)發(fā)這個(gè)市場(chǎng)的企業(yè)利益難以得到保障。因此，在排鉛產(chǎn)品及消費(fèi)市場(chǎng)還未能形成成熟環(huán)境時(shí)，誰(shuí)都不敢進(jìn) 行大范圍的宣傳推廣，這是不利的一面。另有資料報(bào)道，1996 年10月-12月研究表明，含鉛汽油與兒童血鉛呈極好的相關(guān) 性，說(shuō)明含鉛汽油的使用是造成城市兒童血鉛升高的最主要 因素，如果該項(xiàng)研究結(jié)論可信的話，隨著全國(guó)各大城市禁用 含鉛汽油實(shí)施，也許兒童鉛中毒狀況會(huì)有所緩和，可能對(duì)排 鉛產(chǎn)品的市場(chǎng)容量有所影響。盡管如此，我們?nèi)匀豢梢灶A(yù)見(jiàn)排鉛功能飲料市場(chǎng)容量相 當(dāng)之大，雖然控制工業(yè)污染和停止使用含鉛汽油是預(yù)防兒童 鉛中毒的根本辦法，然而，根據(jù)西方發(fā)達(dá)國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)，這不 是一朝一夕能夠做到的。根