新型注射劑簡介

1、CompanyLOGO新型注射給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展新型注射給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展及發(fā)展趨勢及發(fā)展趨勢華北制藥集團(tuán)華北制藥集團(tuán)內(nèi) 容新型注射劑研究進(jìn)展新型注射劑研究進(jìn)展1新型注射給藥技術(shù)研究進(jìn)展新型注射給藥技術(shù)研究進(jìn)展2注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢3新型注射劑研究進(jìn)展v近年來，隨著新型制劑技術(shù)的快速發(fā)展，微球技 術(shù)、納米技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、微乳技術(shù)、包合技 術(shù)等應(yīng)用于注射劑中，相關(guān)產(chǎn)品不斷推出，下面 將從幾個方面對應(yīng)用于注射劑中的新技術(shù)及產(chǎn)品 進(jìn)行簡要介紹。新型注射劑研究進(jìn)展包合物注射劑聚乙二醇長效注射劑微乳及亞微乳注射劑脂質(zhì)體注射劑納米粒注射劑新型新型注射劑注射劑微球注射劑微球注射劑v微球

2、(microsphere)是指藥物溶解或者分散在高分 子材料基質(zhì)中形成的微小球狀實(shí)體，屬于基質(zhì)型 骨架微粒。v微球注射劑是將藥物結(jié)合于微球載體中，通過皮 下或肌肉給藥，使藥物緩慢釋放，延長在體內(nèi)的 作用時間（可達(dá)13個月），大大減少了用藥 次數(shù)，明顯提高了病人用藥的依從性。微球注射 劑給藥劑量有限，一般選擇日劑量小的藥物。城市規(guī)劃面臨的挑戰(zhàn)城市規(guī)劃面臨的挑戰(zhàn)（1）面臨取消城鄉(xiāng)戶籍二元制的沖擊；）面臨取消城鄉(xiāng)戶籍二元制的沖擊；（2）面臨土地所有制多樣化的沖擊（城市鄉(xiāng)村部分土地實(shí)行私有化趨勢）；）面臨土地所有制多樣化的沖擊（城市鄉(xiāng)村部分土地實(shí)行私有化趨勢）；（3）面臨人口數(shù)量素質(zhì)巨大壓力）面臨人口

3、數(shù)量素質(zhì)巨大壓力,城市化壓力；城市化壓力；（4）面臨資源短缺沖擊（水、土地資源）；）面臨資源短缺沖擊（水、土地資源）；（5）面臨生態(tài)安全及環(huán)境污染加大壓力；）面臨生態(tài)安全及環(huán)境污染加大壓力；（6）面臨開發(fā)區(qū)熱到硅谷熱、光谷熱的沖擊、大學(xué)園區(qū)熱（高科技與高新技術(shù)）；）面臨開發(fā)區(qū)熱到硅谷熱、光谷熱的沖擊、大學(xué)園區(qū)熱（高科技與高新技術(shù)）；v （7 7）面臨旅游產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的巨大沖擊；）面臨旅游產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的巨大沖擊；（8 8）面臨高新技術(shù)農(nóng)業(yè)（生態(tài)農(nóng)業(yè)、觀光農(nóng)業(yè)）的沖擊；）面臨高新技術(shù)農(nóng)業(yè)（生態(tài)農(nóng)業(yè)、觀光農(nóng)業(yè)）的沖擊；（9 9）面臨經(jīng)濟(jì)全球化、加入）面臨經(jīng)濟(jì)全球化、加入WTOWTO、市場經(jīng)濟(jì)的沖擊；

4、、市場經(jīng)濟(jì)的沖擊；（1010）面臨人們思維多元化、追求個性化，多元文化、消費(fèi)超前）面臨人們思維多元化、追求個性化，多元文化、消費(fèi)超前化的巨大沖擊?；木薮鬀_擊。 (11) (11) 汽車進(jìn)入家庭的影響；汽車進(jìn)入家庭的影響；（1212）信息革命的巨大影響。（生產(chǎn)方式、生活方式以及社會變）信息革命的巨大影響。（生產(chǎn)方式、生活方式以及社會變革對城市規(guī)劃的壓力）革對城市規(guī)劃的壓力）微球注射劑v緩釋、控釋微球注射劑一般以可被生物降解的材 料作為藥物載體，既可以注射給藥，又可以植入給藥。體內(nèi)藥物被控制釋放后，載體可被生物降解，被機(jī)體吸收，既減少了藥物的不良反應(yīng)，又避免了采用手術(shù)取出載體的麻煩。v新型微球注

5、射劑根據(jù)靶向性原理，可分為四類：普通注射微球、栓塞性微球、磁性微球、生物靶 向性微球。微球注射劑上市產(chǎn)品簡介通用名商品名上市時間上市公司適用癥注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通，Enantone1995年日本武田制藥 子宮內(nèi)膜異位癥 ，子宮肌瘤，前列腺癌，中樞性性早熟癥注射用醋酸奧曲肽微球善龍SandostatinLAR1998年瑞士諾華公司肢端肥大癥，血管活性腸肽瘤，胰高糖素瘤胃泌素瘤，胰島素瘤 注射用利培酮微球 恒德Risperdal Consta 2002年瑞士楊森公司 精神分裂癥注射用納曲酮長效制劑 Vivitrol2006年美國Alkermes 公司治療酒精依賴羥萘酸曲普瑞林長效注射液Tr

6、elstar LA 2010年美國華生制藥公司晚期前列腺癌注射用醋酸亮丙瑞林微球注射用醋酸奧曲肽微球注射用利培酮微球羥萘酸曲普瑞林長效注射液注射用納曲酮長效制劑脂質(zhì)體注射劑v脂質(zhì)體 (liposome): 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。類脂雙分子層厚度約4nm。 脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)圖脂質(zhì)體載藥及結(jié)構(gòu)修飾圖脂質(zhì)體注射劑v脂質(zhì)體具有如下特點(diǎn)： 1、靶向性和淋巴定向性：在肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系 統(tǒng)具有被動靶向性。 2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝， 從而延長作用時間。 3、降低藥物毒性：如多柔比星脂質(zhì)體可降低 心臟毒性。 4、提高穩(wěn)定性：如胰島素脂質(zhì)體、疫苗等可提 高主藥的穩(wěn)定性。脂

7、質(zhì)體注射劑 脂質(zhì)體因具有良好的組織相容性、安全性、靶向性、緩釋性、制備條件溫和等特點(diǎn)而受到廣泛關(guān)注，存在的主要問題是靶向性差且易發(fā)生藥物泄漏。近年來不斷改良處方工藝得到了柔質(zhì)體、醇質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、pH 敏感脂質(zhì)體、多囊泡脂質(zhì)體等新型脂質(zhì)體，但由于制備復(fù)雜，尚少見相應(yīng)上市產(chǎn)品。目前國外有Alza、Elan、Inex 等十幾家公司致力 于 脂 質(zhì) 體 的 制 劑 研 究 ， 開 發(fā) 的 主 要 對 象為抗腫瘤藥、疫苗和核酸類藥物。脂質(zhì)體注射劑上市產(chǎn)品簡介通用名商品名上市時間上市公司適用癥柔紅霉素脂質(zhì)體注射劑DaunoXome1996年NeXstar制藥公司治療與艾滋病毒有關(guān)的卡氏肉瘤 阿糖胞苷

8、脂質(zhì)體注射劑Depocyt1999年Skye制藥公司 治療淋巴瘤引起的腦膜炎 鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射劑楷萊 Caelyx 2002年Ben Venue 制藥公司用于低CD4及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人 硫酸嗎啡長效脂質(zhì)體注射劑DepoDur2004 年P(guān)acira制藥公司可持續(xù)48 h 解除術(shù)后疼痛米伐木肽脂質(zhì)體注射劑Mepact2009 年IDM Pharma 公司用于非轉(zhuǎn)移性可切除的骨肉瘤的術(shù)后化療阿糖胞苷脂質(zhì)體鹽酸多柔比星脂質(zhì)體米伐木肽脂質(zhì)體納米粒注射劑納米粒注射劑v納米粒是粒徑在11000nm的固態(tài)膠體微粒，可 分為骨架實(shí)體型的納米球和膜殼藥庫型的納米囊 兩類

9、。v納米?？梢栽黾铀幬锏娜芙舛龋纳扑幬锏奈?和提高生物利用度，改變藥物的藥動學(xué)性質(zhì)，改 變藥物的靶向性等；納米?？稍诮M織和細(xì)胞中長 期駐留并釋放藥物，靜注后主要集中在單核巨噬 細(xì)胞豐富的器官。納米粒上市品種主要有納米結(jié) 晶、載體納米粒和磁性納米粒。近年上市的納米粒注射劑近年上市的納米粒注射劑20092009年年20072007年年20082008年年20092009年年棕櫚酸棕櫚酸帕潘立帕潘立酮注射酮注射劑劑載基載基因納米因納米粒注射粒注射劑劑紫杉醇紫杉醇pHpH敏感敏感納米注納米注射劑射劑超順磁超順磁氧化鐵氧化鐵納米粒納米粒注射劑注射劑20052005年年白蛋白白蛋白紫杉醇紫杉醇納米粒納

10、米粒注射劑注射劑納米粒注射劑v白蛋白紫杉醇納米粒注射劑 白 蛋 白 結(jié) 合 紫 杉 醇 納 米 粒 注 射 混 懸 液 （p a c l i t a x e l ） 2 0 0 5 年 1 月 美 國 F D A 批 準(zhǔn) 上 市 ，本品采用納米粒技術(shù)，可以高出50%的劑量30分鐘采用普通靜脈插管將紫杉醇釋至體內(nèi)。接受本品治 療 的 病 人 療 效 幾 乎 是 含 C r e m o p h o r - E L 溶 媒 紫杉醇制劑的2倍。因本品不含有毒溶媒，用藥劑量比Taxol大，故可增強(qiáng)抗腫瘤作用。此外，白蛋白是正常向細(xì)胞輸注營養(yǎng)的蛋白質(zhì)，研究顯示它在快速生長的腫瘤中積蓄。因而，白蛋白結(jié)合的紫

11、杉醇可定 向 釋 放 至 腫 瘤 細(xì) 胞 ， 提 高 藥 物 的 療 效 。 納米粒注射劑v載基因納米粒注射劑 突變細(xì)胞周期控制基因納米粒注射劑(Rexin-G)是首個載基因納米粒藥品，靜脈輸注給藥，可治療各種頑固癌癥。由Epeius生物技術(shù)公司研發(fā)，于2007年12月在菲律賓上市，目前此藥已被美國FDA 批準(zhǔn)為治療胰腺癌的罕用藥。本品由逆轉(zhuǎn)錄病毒載體外殼、突變細(xì)胞周期G1控制基因、膠原基質(zhì)和多種酶組成，納米粒粒徑100nm，可釋放基因選擇性殺死腫瘤細(xì)胞。本品對其它藥品治療失敗的病例有較高的療效。納米粒注射劑v紫杉醇pH敏感納米注射劑 2008年1月Dabur Pharma公司的紫杉醇納米混懸

12、劑(商品名：Nanoxel) 在印度上市，用于治療卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌和艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)肉瘤。本品以pH敏感的N-異丙基丙烯酰胺-乙烯吡咯烷酮共聚物為載體材料，粒徑為80100nm。由于腫瘤細(xì)胞pH 顯著低于正常細(xì)胞，本品可靶向作用于腫瘤細(xì)胞。臨床研究表明本品體內(nèi)釋藥行為符合零級動力學(xué)模型。納米粒注射劑v棕櫚酸帕潘立酮注射劑 棕櫚酸帕潘立酮(paliperidone palmitate) 注射劑(Invega sustenna) 用于成人精神分裂癥的緊急救治和維持治療，是首個每月1次肌注給藥的納米結(jié)晶長效注射劑，于2009年7月在美國上市。本品采用Elan藥物技術(shù)公司納米結(jié)晶技術(shù)制備，即先將

13、藥物研磨成約400nm的微粒，然后吸附在吐溫80表面制成穩(wěn)定的水性分散體。本品共有4種規(guī)格，注射后藥物在體內(nèi)水解成活性母體帕潘立酮發(fā)揮藥效。 納米粒注射劑v超順磁氧化鐵納米粒注射劑 2009 年6 月AMAG制藥公司的超順磁氧化鐵納米粒靜脈注射劑(Feraheme) 在美國上市，用于治療所有階段慢性腎病成人患者的缺鐵性貧血。該公司還在開發(fā)此產(chǎn)品用作核磁共振造影劑，以檢查心血管疾病及癌癥。本品為多鏈羧甲基葡聚糖包裹的超順磁氧化鐵復(fù)合物納米粒，粒徑1731nm，該復(fù)合物在巨噬細(xì)胞囊泡內(nèi)將活性鐵釋出后協(xié)助機(jī)體生成血紅蛋白。本品為黑至紅棕色膠束溶液，17s即可完成靜脈注射。微乳及亞微乳靜脈注射劑v微乳

14、(microemulsion)是由乳化劑、助乳化劑、 油相和水相組成的澄明或帶乳光的熱力學(xué)穩(wěn)定體系，其粒徑多在10100nm之間，當(dāng)粒徑在100 1000nm之間時，稱之為亞微乳(submicroemulsion)v微乳及亞微乳具有提高藥物溶解度、易制備、靶向和緩控釋等優(yōu)點(diǎn)，近年來亞微乳上市的品種主要有地西泮、丙泊酚、依托咪酯、前列腺素、維生 素 K 等 ， 多 以 脂 肪 乳 注 射 液 改 進(jìn) 制 得 。微乳及亞微乳靜脈注射劑v 2007年Daewon制藥公司在韓國上市的丙泊酚微乳 (Aquafol)，主要成分為：聚乙二醇硬脂酸酯、四 氫呋喃聚乙二醇醚和泊洛沙姆188。本品通過激活 GAB

15、A受體氯離子復(fù)合物，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。臨床劑量時，丙泊酚增加氯離子傳導(dǎo)，大劑量 時使GABA受體脫敏感，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) ， 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠效應(yīng)，其麻醉效價是硫噴妥鈉 的1.8倍。主要用于誘導(dǎo)和靜脈全身麻醉的維持。微乳及亞微乳靜脈注射劑v 2008 年8 月美國FDA 批準(zhǔn)Medicines 公司的丁酸 氯維地平(clevidipine butyrate)靜脈注射用乳劑 (Cleviprex)上市，用于不宜口服治療或口服治療 無效的高血壓。本品采用兩步高壓乳勻法制備， 粒徑50100nm，以大豆油為油相，卵磷脂為乳 化劑，含藥量為0.5mg/ml，使用時不可稀釋，對 急性及重度高血壓療效顯

16、著，但對豆類和雞蛋過 敏或脂質(zhì)代謝異常的患者不得使用。包合物注射劑v包合技術(shù)是指在一定條件下，一種分子被包嵌于 另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，從而形成一類獨(dú)特形 式的絡(luò)合物，這種絡(luò)合物被稱為包合物(Inclusion Compound)。將包合技術(shù)應(yīng)用于藥學(xué)領(lǐng)域始于上 世紀(jì)50年代Higuchi和Zuck的藥劑學(xué)研究。v環(huán)糊精（cyclodextrin）是制備包合物時最常用的 包合材料，有、和3種類型。目前環(huán)糊精應(yīng) 用的熱點(diǎn)是對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以增加藥物的 溶解度和生物利用度。包合物注射劑環(huán)糊精結(jié)構(gòu)示意圖包合物示意圖包合物注射劑v舒更葡糖注射劑 Schering-Plough公司采用化學(xué)修飾的-環(huán)糊

17、精為包合材料制備的舒更葡注射劑(Bridion)于2008 年經(jīng)歐盟批準(zhǔn)上市。本品注射后選擇性螯合血漿中游離型羅庫溴銨或維庫溴銨分子，使與乙酰膽堿受體結(jié)合的羅庫溴銨或維庫溴銨在濃度梯度作用下迅速游離出來，逆轉(zhuǎn)其肌松作用。由此麻醉師可更好地控制患者的肌肉松弛度以提高手術(shù)質(zhì)量。目前該藥在日本已經(jīng)申請上市。包合物注射劑v鹽酸氨碘酮注射劑 2009年1月美國FDA批準(zhǔn)Prism制藥公司的鹽酸胺碘酮注射劑(Nexterone) 上市，用于治療和預(yù)防心室顫動和室性心動過速。本品采用磺丁基醚化的-環(huán)糊精鈉鹽成功克服了胺碘酮長期存在的溶解度問題，去除了原制劑中的吐溫80和苯甲醇。由于本品不含苯甲醇，不會誘發(fā)新

18、生兒致死的喘息綜合征。聚乙二醇長效注射劑v某些藥物與聚乙二醇共價結(jié)合后形成新的分子實(shí) 體，在體內(nèi)可保護(hù)原形藥物免受降解，延長其在 體內(nèi)的作用時間。目前已有干擾素-2b(Pegas- ys)、促紅細(xì)胞生成素(Mircorn)、單克隆抗體 (Lekine)、門冬氨酸酶(Oncaspar) 等10余種產(chǎn)品 上市。作為蛋白類藥物二次開發(fā)的重點(diǎn)，PEG 化產(chǎn)品有望占到全球蛋白產(chǎn)品的50。聚乙二醇長效注射劑v聚乙二醇化干擾素-2b注射劑 2000年1月美國批準(zhǔn)Schering-Plough公司的聚乙二醇化干擾素-2b注射劑上市，它是首個用于治療丙肝的聚乙二醇化藥物。2004年2月其預(yù)填充筆包裝（Peg-I

19、ntron Redipen）上市，每周1次皮下注射，是患者可自行操作的單劑量給藥系統(tǒng)。本品與利巴韋林膠囊合用能有效治療慢性丙肝，治療過程中最常見的不良反應(yīng)為“流感樣癥狀”，發(fā)生率高達(dá)50 ， 但 其 嚴(yán) 重 程 度 隨 著 治 療 的 進(jìn) 程 減 輕 。聚乙二醇長效注射劑v聚乙二醇化抗腫瘤壞死因子注射劑 2008年4月美國FDA批準(zhǔn)UCB公司的聚乙二醇化抗腫瘤壞死因子制劑(Cimzia) 上市，每月1次用于治療中重度局限性回腸炎。本品由馬來酰亞胺修飾的PEG與活性蛋白共價結(jié)合而成，包裝為凍干粉末安瓿瓶和預(yù)填充空白注射液1ml的注射器，使用時混懸后進(jìn)行皮下注射，初始劑量為400mg，間隔2周或4

20、周后劑量減半。研究顯示，本品治療中至重度局限性回腸炎6個月內(nèi)不復(fù)發(fā)的患者例數(shù)顯著多于安慰劑組。新型注射給藥技術(shù)研究進(jìn)展微針技術(shù)研究進(jìn)展v微針(microneedles)給藥技術(shù) 微針一般指通過微細(xì)加工工藝制作的，直徑在3080m，長度100m以上呈針狀的結(jié)構(gòu)。微針可在皮膚上創(chuàng)造微米級藥物運(yùn)送通道， 這些通道要比分子的三維結(jié)構(gòu)大，因此可以允許大分子藥物甚至超級復(fù)合物或者微粒通過。微針融匯了注射給藥和經(jīng)皮給藥的雙重優(yōu)點(diǎn)，具有給藥效率高、無痛、患者順應(yīng)性強(qiáng)、不良反應(yīng)少等諸多優(yōu)點(diǎn)，近年來已成為國內(nèi)外制劑學(xué)家研究的熱點(diǎn)。目前各種微針制劑大都處于研究階段，相信隨著微機(jī)電加工 微針技術(shù)研究進(jìn)展技術(shù)的不斷發(fā)展

21、， 微針經(jīng)皮給藥的相關(guān)產(chǎn)品必將逐步進(jìn)入市場，解決現(xiàn)有給藥方式的諸多難題。液體藥物預(yù)填充注射技術(shù)v液體藥物預(yù)填充注射(PFS)系統(tǒng) PFS系采用一定的工藝將藥液預(yù)先灌裝于注射器中以便患者直接使用的一種給藥形式。預(yù)填充注射器同時具有貯存和注射藥物的功能。生產(chǎn)過程中，企業(yè)通過灌裝機(jī)在針管(帶有護(hù)帽) 內(nèi)灌裝一定量的藥物，并將活塞壓入或旋入，將藥液密封，再進(jìn)行包裝；對于不帶注射針的產(chǎn)品，還要配上相應(yīng)的沖洗針。液體藥物預(yù)填充注射技術(shù)液體藥物預(yù)填充注射技術(shù)vPFS上市品簡介 近年來液體藥物PFS上市品種逐漸增多，如2011 年6 月Amgen公司在美國上市的狄諾塞麥PFS(Prolia) 和Merck S

22、erono公司于2011 年7 月上市的3 種用于人工受孕期間激素治療的儲庫型促性腺激素PFS(促濾泡素、促黃體素和絨毛膜促性腺激素)。國外目前使用的預(yù)填充注射劑品種達(dá)140多種。許多已上市的普通注射劑也改用預(yù)填充注射器，如以色列Teva公司的乙酸格拉替雷注射劑(Copaxone)。無針注射技術(shù)v無針注射技術(shù)是指以藥學(xué)相關(guān)學(xué)科理論為基礎(chǔ)， 綜合運(yùn)用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)、數(shù)控機(jī)電加工技術(shù)、物理 化工技術(shù)和藥劑成型技術(shù)，設(shè)計(jì)研制無針頭射流 噴射給藥的新技術(shù)。利用此項(xiàng)新技術(shù)，針對皮內(nèi) 、皮下、黏膜或創(chuàng)口部位給藥，形成不使用傳統(tǒng) 注射器針頭的無針注射新劑型。無針注射技術(shù)v無針注射劑具有無針、無痛、無交叉感染、使

23、用 方便等優(yōu)點(diǎn)，醫(yī)護(hù)人員或自我給藥病人都能很方 便地學(xué)會使用，尤其適用于有恐針感病人和小兒 患者 ，可顯著提高患者的順應(yīng)性。v無針注射劑的起源可追溯到1933年無針注射 劑之父Robert Hingson的發(fā)明。Sutermeister與 Robert Hingson醫(yī)生共同研制了最早的無針注射器, 并進(jìn)行了臨床研究。無針注射技術(shù)v無針注射劑在第2次世界大戰(zhàn)期間曾用于軍隊(duì)的大 規(guī)模預(yù)防接種，但由于藥劑無菌、包裝、定量以 及遞送效率等關(guān)鍵技術(shù)上的缺陷，上世紀(jì)80年代 之前的產(chǎn)品未得到廣泛的認(rèn)可和重視。隨著臨床 需要和科學(xué)技術(shù)發(fā)展的推動，無針注射劑的開發(fā) 呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，美國和歐洲已經(jīng)有不同

24、 類型的商品面世。無針注射劑的分類液態(tài)藥物的無針注射液；微球、微囊和微粒等粉末型無針注射劑機(jī)械動力無針注射劑；高壓氣體動力無針注射劑；彈藥激發(fā)無針注射劑機(jī)械動力、高壓氣體動力液體無針注射劑；彈簧壓縮粉末、高壓氣體噴射粉末無針注射劑按動力分類按藥物形態(tài)分類綜合分類無針注射技術(shù)v液體無針注射劑 液體無針注射液即采用機(jī)械或高壓氣體為動力源，經(jīng)能量轉(zhuǎn)換，將液態(tài)藥物由噴射孔噴出，形成噴射液流，滲透到皮下或肌肉層發(fā)揮藥效。無針注射液可分為：機(jī)械動力和高壓氣體動力無針注射液 v粉末無針注射劑 藥物以粉末狀態(tài)存在，經(jīng)氣體噴射，將粉末藥物加速到一定速度，能穿透皮膚外層屏障，粉末微粒被遞送到皮下、皮內(nèi)、黏膜、甚至

25、細(xì)胞內(nèi)，例如基因藥物和基因疫苗。無針注射技術(shù)上市品簡介v無針注射劑上市品簡介 2008年美國FDA批準(zhǔn)Anesiva公司的鹽酸利多卡因一水合物粉末透皮噴射注射劑(Zingo) 上市，用于318歲未成年患者快速局部鎮(zhèn)痛，并于2009年獲批擴(kuò)用于成年患者。Zingo含無菌利多卡因粉末0.5mg，以壓縮氦氣為動力源，給藥后13min 后即可進(jìn)行相應(yīng)的靜脈滴注或肌肉注射治療，較之前需20min的局麻方法是一重大進(jìn)步。無針注射技術(shù)上市品簡介 2009年7月美國FDA批準(zhǔn)Zogenix公司的舒馬普坦(sumatriptan)無針注射劑(Sumavel DosePro)上市，用于治療有或無征兆的急性偏頭痛和

26、束狀頭痛，對某些患者治療10min 即可解除偏頭痛。本品是裝有舒馬普坦注射液的單劑量給藥裝置(DoseProTM)，規(guī)格為6mg 0.5ml，以壓縮氮?dú)鉃閯恿υ矗?.1s 即可完成注射，小巧便攜。本品不良反應(yīng)為注射部位暫時性潮紅，與其針劑對比療效無顯著差異。注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢v注射給藥藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠，是不 可替代的一種給藥途徑，隨著制藥設(shè)備和新型制 劑技術(shù)的發(fā)展，注射劑的制備過程以及作用特點(diǎn) 也將取得不同程度的發(fā)展。注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢v注射劑生產(chǎn)過程的發(fā)展趨勢 對于非最終滅菌的注射劑，在其生產(chǎn)過程中要盡可能的進(jìn)行無菌化作業(yè)，并使生產(chǎn)環(huán)境始終保證在無菌狀態(tài)，才可能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)

27、品，將風(fēng)險降到最低。要達(dá)到這種無菌化要求，提高整個生產(chǎn)過程的自動化程度，使整個生產(chǎn)過程處于可控狀態(tài)，做到保證生產(chǎn)過程中的安全性、可追溯性、可重復(fù)性在一個能夠接受的風(fēng)險水平。國內(nèi)現(xiàn)有注射劑設(shè)備在上述無菌化方面還存在相當(dāng)差距。注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢 我國注射劑生產(chǎn)在未來幾年的發(fā)展趨勢為：（1）采用隔離化技術(shù)杜絕人直接接觸產(chǎn)品，提高設(shè)備自動化，使生產(chǎn)過程向無菌化、無人化、高度自動化方向發(fā)展；（2）發(fā)展在線監(jiān)測系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)整個生產(chǎn)過程中工藝參數(shù)的實(shí)時記錄與監(jiān)控（3）發(fā)展在線稱重與裝量自動調(diào)整技術(shù)、在線檢測異物技術(shù)、在線檢漏技術(shù)、條形碼識別與追蹤技術(shù)等，減少人為因素對產(chǎn)品質(zhì)量所造成的影響。 注射給藥系統(tǒng)發(fā)展

28、趨勢v中藥注射劑未來發(fā)展趨勢： 中藥品種的整頓，注射劑的再評價會給中藥優(yōu)勢品種帶來機(jī)遇。開發(fā)副作用小，風(fēng)險低，物質(zhì)基礎(chǔ)清楚的中藥注射劑品種是今后的發(fā)展趨勢；而有副作用，物質(zhì)基礎(chǔ)研究不清楚的品種及復(fù)方注射劑的開發(fā)不被看好。開發(fā)單味藥且療效確切的中藥注射劑品種，也是中藥注射劑的發(fā)展方向。注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢v緩控釋注射給藥系統(tǒng)的研究： 近年來，緩釋、控釋制劑越來越受到人們的青睞，其中對于一些在胃腸道內(nèi)不穩(wěn)定又需長期給藥的藥物就必須制成非胃腸道給藥制劑，緩釋、控釋注射劑具有減少注射次數(shù)，消除頻繁注射給患者帶來煩惱和疼痛的顯著優(yōu)點(diǎn)。 注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢 近20多年緩釋、控釋注射劑取得了顯著的進(jìn)展，不少品種已應(yīng)用于臨床。主要包括微球、納米粒、凝膠、脂質(zhì)體、納米乳和亞納米乳等新型注射劑。