中藥注射劑安全性問(wèn)題概述

1、中藥注射劑安全性問(wèn)題概述中藥注射劑，系指藥材經(jīng)提取，純化后，制成的供注入人體的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。它不僅保留了傳統(tǒng)中藥的治療特點(diǎn)，而且起效快，作用迅速，在急危重癥的治療方面發(fā)揮著重要作用。近年來(lái)，中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道數(shù)量急劇增多，且其嚴(yán)重不良反應(yīng)造成的危害較大，其安全性引起國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。本文中，筆者從中藥注射劑的應(yīng)用沿革、基本情況概述、不良反應(yīng)概況和不良反應(yīng)的對(duì)策與思考四個(gè)方面，對(duì)其安全性問(wèn)題作一探討，希冀為廣大執(zhí)業(yè)藥師同仁更好地學(xué)習(xí)掌握中藥注射劑安全性問(wèn)題，進(jìn)而更好地指導(dǎo)臨床合理用藥提供參考。一、中藥注射劑的歷史沿革作為我國(guó)特有的一種劑型，中

2、藥注射劑問(wèn)世已逾60年。1939年，八路軍一二九師衛(wèi)生隊(duì)在十分艱苦的條件下，研制成功了我國(guó)也是世界上第一個(gè)中藥注射劑柴胡注射液。臨床實(shí)踐表明，其對(duì)流行性感冒等病證具有顯著的治療效果。中華人民共和國(guó)成立后，在黨和人民政府的關(guān)心下，醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)蓬勃發(fā)展。1954年12月，湖北武漢制藥廠對(duì)柴胡注射液進(jìn)行了重新論證并批量生產(chǎn)，成為新中國(guó)工業(yè)化大批量生產(chǎn)的第一個(gè)中藥注射劑品種。20世紀(jì)50年代中期到60年代初期，我國(guó)科研人員銳意進(jìn)取，陸續(xù)研制成功了茵梔黃注射液、板藍(lán)根注射液等20余個(gè)品種，為中藥注射劑的進(jìn)一步發(fā)展開(kāi)辟了道路。20世紀(jì)70年代，全國(guó)研制成功并應(yīng)用于臨床的中藥注射劑品種較多，除1977版中國(guó)

3、藥典收載的23個(gè)品種外，各省市衛(wèi)生部門制訂的“中草藥制劑規(guī)范”中亦收載了大量的中藥注射劑。據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時(shí)有資料報(bào)道的中藥注射劑達(dá)700余種，但絕大多數(shù)為醫(yī)院自制制劑。20世紀(jì)80年代中期至90 年代，中藥注射劑迎來(lái)第二次開(kāi)發(fā)熱潮，1985年到1998年，共有11個(gè)中藥注射劑作為中藥新藥批準(zhǔn)上市，如香菇多糖注射液、雙黃連粉針、康萊特注射液、參芪扶正注射液等。同期，還有8個(gè)植物藥注射劑作為西藥新藥申報(bào)和批準(zhǔn)上市。目前，國(guó)內(nèi)已通過(guò)國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑達(dá)109種，這尚不包括以化學(xué)藥品獲得批準(zhǔn)文號(hào)的品種，如葛根素注射劑、穿琥寧注射劑、莪術(shù)油注射劑和川芎嗪注射劑等?，F(xiàn)將中國(guó)藥典（2005版，一部）和衛(wèi)生

4、部藥品標(biāo)準(zhǔn)中收載的72個(gè)中藥注射劑品種的基本情況列表（表1）。表1 中國(guó)藥典（2005版一部）和部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥注射劑品種規(guī)格 20ml 2ml 2ml 2ml給藥途徑注射劑名稱收載標(biāo)準(zhǔn)會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww1 2 3 4 5 6 7 8 9雙黃連注射液 鹿茸精注射液 去感熱注射液 腫節(jié)風(fēng)注射液 茵梔黃注射液靜注，肌注 肌注 肌注 靜注 靜注，肌注 肌注 肌注 靜注，肌注 局部注射 靜注，肌注部頒第十一冊(cè) 部頒第十一冊(cè) 部頒第十二冊(cè) 部頒第十四冊(cè) 部頒第十四冊(cè) 部頒第十四冊(cè) 部頒第十四冊(cè) 部頒第十四冊(cè) 部頒第十四冊(cè) 部頒第十五冊(cè) 部頒第十五冊(cè) 部頒第十六冊(cè)肌注，皮下

5、注射2ml，10ml 10ml 2ml，5ml 2ml 2ml2ml，10ml，20ml 10ml2ml，5ml，10ml靜注，肌注鴉膽子油乳注射液 復(fù)方苦參注射液 勒馬回注射液 健骨注射液 10 生脈注射液 11 消痔靈注射液 12 華蟾素注射液13 清開(kāi)靈注射液 14 正清風(fēng)痛寧注射液 15 白花蛇舌草注射液 16 伊痛舒注射液 17 補(bǔ)骨脂注射液 18 魚(yú)金注射液 19 魚(yú)腥草注射液 20 冠心寧注射液 21 穿山龍注射液 22 香丹注射液 23 柴胡注射液 25 雪蓮注射液 26 黃芪注射液 28 蟾酥注射液 29 烏頭注射液 24 清熱解毒注射液2ml，5ml，10ml 1ml，2m

6、l 2ml 2ml 2ml 2ml2ml，10ml，50ml，100ml2ml，10ml 2ml 2ml，10ml 2ml 2ml 2ml靜注，肌注 肌注 肌注肌注或穴位注射 肌注 肌注 靜注，肌注 靜注，肌注 肌注 靜注，肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 靜注中國(guó)藥典 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十七冊(cè) 部頒第十八冊(cè) 部頒第十八冊(cè) 部頒第十八冊(cè) 部頒第十八冊(cè) 部頒第十八冊(cè) 部頒第十八冊(cè) 部頒第十八冊(cè)

7、 部頒第十八冊(cè) 部頒第十八冊(cè) 部頒第十九冊(cè) 部頒第十九冊(cè) 部頒第十九冊(cè) 部頒第十九冊(cè) 部頒第十九冊(cè) 部頒第十九冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè)中國(guó)藥典 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè)會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww2ml，10ml 2ml，10ml 1ml 2ml靜注、肌注 靜注，肌注27 醒腦靜注射液2ml，5ml，10ml30 肝炎靈注射液 31 刺五加注射液 32 參附注射液 33 參麥注射液20ml，100ml，250ml 2ml，10ml靜注，肌注 靜注，肌注 靜注 肌注 肌注 肌注 肌注

8、肌注 肌注2ml，5ml，10ml，20ml，50ml，100ml 10ml 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml34 脈絡(luò)寧注射液 35 夏天無(wú)注射液 37 羚羊角注射液 38 黃瑞香注射液 39 丁公藤注射液 40 血塞通注射液 41 穿心蓮注射液 42 蓮必治注射液 43 銀黃注射液 45 丹參注射液 47 艾迪注射液 44 舒血寧注射液 46 毛冬青注射液 36 豬苓多糖注射液肌注，穴位注射 靜注，肌注 靜注，肌注 靜注，肌注 靜注，肌注 肌注 靜注2ml，5ml，10ml 2ml，5ml，10ml 2ml，5ml 2ml 2ml 2ml，10ml 10ml48 當(dāng)歸

9、寄生注射液 49 燈盞花素注射液 50 燈盞細(xì)辛注射液 51 紅花注射液 52 紅茴香注射液 53 血栓通注射液 54 抗腮腺炎注射液 55 板藍(lán)根注射液穴位注射2ml，5ml 2ml，10ml 5ml，20ml 1ml，2ml 2ml，5ml 2ml 2ml靜注，肌注靜注，肌注，穴位注射 靜注，肌注 肌注，穴位注射 靜注，肌注 肌注 肌注56 注射用燈盞花素 57 苦木注射液 58 復(fù)方大青葉注射液 59 復(fù)方當(dāng)歸注射液 60 復(fù)方蛤青注射液 61 復(fù)方蒲公英注射液 62 祖師麻注射液 63 退熱解毒注射液 64 骨癆敵注射液 65 射干抗病毒注射液 66 桑姜感冒注射液 67 熱可平注射液

10、 68 益母草注射液 69 野木瓜注射液 71 止喘靈注射液 72 雙黃連粉針劑10mg，50mg 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 2ml，5ml 2ml 2ml 1ml 2ml 2ml 2ml靜注，肌注 肌注 肌注肌注，穴位注射，腱鞘注射 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 肌注 靜注部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè) 部頒第二十冊(cè)中國(guó)藥典 中國(guó)藥典會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)n

11、l執(zhí)po國(guó)cl中w.ww70 雪上一枝蒿總堿注射液600mg二、中藥注射劑的基本情況概述 (一)中藥注射劑的分類中藥注射劑按分散系統(tǒng)可主要分為四類，分別是： 1.溶液型注射劑系指以水或水的復(fù)合溶媒制成的注射液。內(nèi)含易溶于水或水的復(fù)合溶媒（如水溶液加入一定比例量的乙醇、丙二醇、甘油等其他溶媒），并在該溶媒體系中有較好穩(wěn)定性的中藥有效提取物質(zhì)，如柴胡注射液、板藍(lán)根注射液等。2.粉針型注射劑系指采用無(wú)菌操作法制成注射用滅菌粉末，簡(jiǎn)稱粉針劑。其制作方法有二，或?qū)⒐┳⑸溆玫臏缇蹱钏幬镅b入安瓿或其他適宜容器中，或先將無(wú)菌溶液裝入安瓿或其他適宜容器中，再經(jīng)冷凍干燥法制得無(wú)菌粉末，臨用前用適當(dāng)?shù)娜軇┤芙饣蚧?/p>

12、懸的制劑，如蘄蛇酶粉針劑等。3.混懸型注射劑系指將不溶性固體藥物分散于液體分散媒中所制成的注射液。內(nèi)含有效成分為水難溶性藥物或者注射后要求延長(zhǎng)藥效作用的藥物。這類注射劑臨床應(yīng)用較少，一般僅供給肌內(nèi)注射或局部注射，也可用于靜脈注射，如臨床曾使用過(guò)的喜樹(shù)堿注射液等。4.乳濁型注射劑系指將植物油（或其他油溶性藥物）、乳化劑和注射用水經(jīng)乳化制成的油水型、供人體注射用的注射液。此類藥物為近20年出現(xiàn)的新劑型，多用于靜脈注射，如用于抗腫瘤的鴉膽子油乳注射液等。（二）中藥注射劑的給藥途徑中藥注射劑的給藥途徑主要可分為靜脈注射、肌內(nèi)注射、局部病灶注射和穴位注射四種。 1.靜脈注射靜脈注射主要有靜脈推注與靜脈滴

13、注兩種形式。前者用量小，一般550ml，后者用量大，多至數(shù)千毫升。靜脈注射藥物起效迅速，常用于急救、補(bǔ)充體液和供給營(yíng)養(yǎng)。會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww2.肌內(nèi)注射 注射于肌肉組織中，注射部位一般在臀肌或上臂三角肌。肌內(nèi)注射量一般為15ml。肌內(nèi)注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混懸液及乳濁液。其中油注射液在肌肉中吸收緩慢而均勻，可起延效作用。 3.穴位注射 少數(shù)中藥注射劑可以穴位注射，這種獨(dú)特的給藥方式兼有針灸的基本特點(diǎn)。如復(fù)方當(dāng)歸注射液小劑量穴位注射，對(duì)各種急慢性勞損、關(guān)節(jié)疼痛等具有一定的療效。 4.病位注射 將中藥注射液直接注射于腫瘤、痔核等部位，使病灶局部藥物濃度高，可取

14、得良好的治療效果。如銀黃注射液注射于眼部，治療病毒性結(jié)膜炎等。 （三）中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn) 作為一種有別于傳統(tǒng)劑型的中藥制劑形式，中藥注射劑主要有以下優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)： 1.起效迅速，作用可靠 注射劑中的藥物成分以液體狀態(tài)注入人體組織，血管或器官內(nèi)，快速分布于靶組織或受體，作用迅速，尤其是靜脈注射，藥液直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過(guò)程，適于危重病癥搶救之用。由于注射劑不經(jīng)胃腸道給藥，避免了肝臟的首過(guò)作用，具有較高的生物利用度，因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。如丹參常用量口服治療心絞痛效果并不明顯，而制成注射劑靜脈注射，則有明顯效果。 2.不宜口服的藥物可用 某些藥物由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道吸收，有的

15、具有刺激性，有的易在消化道失活。如某些動(dòng)物藥提取的有效部位為多肽，口服存在胃腸道失活和難以通過(guò)生物膜吸收等問(wèn)題，如制成注射劑靜脈注射，則具有可靠的藥效。 3.不宜口服給藥的患者可用 患者處于神昏、抽搐、驚厥等狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙均不能口服給藥。在這種情況下，采用注射劑是有效的給藥途徑。如清開(kāi)靈注射劑用于流行性乙型腦炎、重癥肺炎引起的高熱、昏迷等，均有較好的療效。 4.可行穴位注射 穴位注射體現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點(diǎn)，應(yīng)用中藥注射劑進(jìn)行穴位注射，有助于某些特定疾病的快速治療。正是由于以上這些優(yōu)勢(shì)，使得近些年來(lái)中藥注射劑的銷量及市場(chǎng)占有率呈現(xiàn)較高的增長(zhǎng)。據(jù)報(bào)道，2005年我國(guó)21個(gè)省市的1412 家醫(yī)院

16、中，中成藥采購(gòu)金額排名前20位的品種里，中藥注射劑占16種，且前5名均為中藥注射劑。一些有識(shí)之士認(rèn)為，中藥注射劑是我國(guó)制藥企業(yè)未來(lái)開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)頗具潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目。此外，一些歐美企業(yè)和科研院所也正在紛紛開(kāi)展中藥注射劑的研究?？梢哉f(shuō)，作為我國(guó)的特色制劑形式，中藥注射劑正在一步步走向世界。三、中藥注射劑不良反應(yīng)概述近年來(lái)，中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)道數(shù)量急劇增多，其安全性已引起國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。2005年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到不良反應(yīng)報(bào)告17.3萬(wàn)份，其中中藥注射劑引起的不良反應(yīng)占中藥不良反應(yīng)總數(shù)75%。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的前十一期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)涉及的中藥注射劑品種達(dá)8種之多，分別

17、是清開(kāi)靈注射劑、雙黃連注射劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、魚(yú)腥草注射液、參麥注射液、莪術(shù)油注射液和蓮必治注射液，占通報(bào)品種總數(shù)的21%，占通報(bào)中藥品種總數(shù)的66%。中藥注射劑不良反應(yīng)不僅數(shù)量多，而且危害性大，如蓮必治注射液引起的急性腎衰竭、葛根素注射液引起的急性血管內(nèi)溶血，以及魚(yú)腥草、雙黃連、清開(kāi)靈、莪術(shù)油注射劑引起的過(guò)敏性休克等均具有較嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)和較高的死亡率。特別是2006年上半年，魚(yú)腥草注射劑引起的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致數(shù)十名患者會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局采取了果斷而嚴(yán)厲的措施，暫停了7種魚(yú)腥草系列注射劑的使用，使人們對(duì)中藥注射劑的安全性空

18、前關(guān)注。 （一）典型中藥注射劑不良反應(yīng)舉例筆者以我國(guó)權(quán)威的藥品不良反應(yīng)信息渠道國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)中的信息為例，對(duì)常見(jiàn)典型中藥注射劑不良反應(yīng)做一簡(jiǎn)明介紹。 1.清開(kāi)靈注射液的不良反應(yīng) 清開(kāi)靈注射液是由中藥復(fù)方制備而成供靜脈滴注的注射劑，廣泛應(yīng)用于多種不同臨床適應(yīng)證。近年來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心陸續(xù)收到一些有關(guān)本品的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)報(bào)道。本品不良反應(yīng)以各種類型過(guò)敏反應(yīng)為主，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)包括過(guò)敏性休克28例、急性喉頭水腫11例、過(guò)敏性哮喘1例，過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎1例。過(guò)敏性休克患者中有1例經(jīng)搶救無(wú)效死亡。典型病例如下： 一女性患兒，10歲，因發(fā)熱、頭痛、喉癢、咳嗽3天到兒科門診治療

19、，經(jīng)檢查診斷為上呼吸道感染。給予清開(kāi)靈25ml加10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注。輸入藥液約50ml時(shí)，病人開(kāi)始訴胸悶不適，繼而呼吸急促、煩躁、驚叫，咯大量粉紅色泡沫樣痰，雙肺可聞彌漫性濕性啰音，心率40次/分，口唇發(fā)紺，脈搏消失，血壓未測(cè)及。診斷為過(guò)敏性休克。立即停用清開(kāi)靈，吸氧，皮下注射腎上腺素0.6mg，肌注異丙嗪25mg，苯海拉明15mg，靜脈推注地塞米松10mg，氨茶堿0.125g，毛花苷C 0.2mg，并用5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml加間羥胺20mg，多巴胺40mg靜脈點(diǎn)滴。經(jīng)搶救，病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，相繼出現(xiàn)昏迷和呼吸衰竭死亡。 鑒于清開(kāi)靈注射液靜脈輸注引起嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道頻繁

20、，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。 2.雙黃連注射劑的不良反應(yīng) 雙黃連注射劑系由金銀花、黃芩、連翹制備而成的中藥復(fù)方注射劑，廣泛應(yīng)用于臨床。近年來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心陸續(xù)收到了本品的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)報(bào)道，雙黃連注射劑的不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，其中包括嚴(yán)重過(guò)敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。過(guò)敏性休克患者中有2例經(jīng)搶救無(wú)效死亡。典型病例如下： 一男性患者，45歲，患有肥厚阻塞性心肌病，因上感，給予10%葡萄糖注射液250ml加入雙黃連3.6g靜脈滴注，約輸150ml時(shí)，患者出現(xiàn)耳后及前胸皮膚瘙癢，喉頭梗阻感，停止輸液5分

21、鐘后全身出現(xiàn)紅色皮疹、呼吸困難、大汗、血壓未測(cè)及，雙肺可聞及哮鳴音。經(jīng)靜脈推注地塞米松，皮下注射腎上腺素后，3小時(shí)癥狀逐漸消失。改用青霉素注射無(wú)不良反應(yīng)。有關(guān)雙黃連注射劑不良反應(yīng)資料表明雙黃連注射液能引起過(guò)敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用時(shí)務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。應(yīng)嚴(yán)格按照本品適應(yīng)證范圍使用，對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者、年老體弱者、心肺嚴(yán)重疾患者應(yīng)避免使用。靜脈輸注不應(yīng)與其他藥品混合配制，并避免快速輸注，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。3.葛根素注射液的不良反應(yīng)葛根素注射液的化學(xué)名為4'，7-二羥基，8-D葡萄糖異黃酮，具有活血化瘀、改善微循環(huán)作用，能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管，在臨床上用于擴(kuò)張血管

22、。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)本品的可疑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為各種類型的過(guò)敏反應(yīng)，其中皮疹47例、過(guò)敏性哮喘1例、全身性過(guò)敏反應(yīng)包括過(guò)敏性休克7例，此外還有葛根素注射液引起的溶血性貧血8例，其中1例死亡。典型病例如下：一男性患者，72歲，因腦動(dòng)脈硬化、腦梗死于1999年1月11日入院治療。12日開(kāi)始給予葛根素注射液500mg，每日1次，靜脈點(diǎn)滴。1月23日停藥3天。1月26日繼續(xù)給藥，用法用量同前。從2月2日開(kāi)始，患者自訴乏力，頭暈加重，食欲差，小便濃茶樣。查體：會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww皮膚、鞏膜黃染，肝脾未觸及；2月3日急查肝功示T-Bil(總膽紅素)36.5m

23、ol/L，I-Bil(間12接膽紅素)30.5mol/L，TBA（總膽酸）15mol/L；血常規(guī)：RBC2.11×10/L，Hb(血紅蛋白)73g/L?？紤]藥物引起溶血，即停藥。給予靜脈點(diǎn)滴地塞米松，口服碳酸氫鈉，并囑多飲12水，患者癥狀漸改善。2月24日（停藥3周后）復(fù)查血常規(guī)：RBC3.36×10/L，Hb125g/L；肝功能檢查正常。 鑒于靜脈輸注葛根素注射液可能引起一些不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)老年體弱患者，應(yīng)注意血常規(guī)、肝、腎功能等方面的監(jiān)測(cè)，并注意療程不宜過(guò)長(zhǎng)。 4.穿琥寧注射劑的不良反應(yīng) 穿琥寧注射劑

24、主要成分為脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽，作為抗病毒藥應(yīng)用于臨床。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)穿琥寧注射劑的可疑不良反應(yīng)有藥疹、血管性刺激疼痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過(guò)敏性休克、血小板減少等，其中包括過(guò)敏性休克5例、血小板減少5例。典型病例如下： 9一女性患者，43歲，診斷為慢性結(jié)腸炎。入院時(shí)查血常規(guī)示：白細(xì)胞4.2×10/L ，紅129治療用穿琥寧600 mg加入5%葡萄糖液500ml，靜滴，細(xì)胞3.57×10/L 血小板120×10/L。每日 1次，同時(shí)口服中藥湯劑，連續(xù)用藥第8天時(shí)，腹痛腹瀉好轉(zhuǎn)，但皮膚出現(xiàn)紫斑，復(fù)9查血常規(guī)，紅細(xì)胞、白細(xì)

25、胞均無(wú)明顯變化，但血小板明顯下降至20×10/L，繼續(xù)用藥第109皮膚紫斑明顯增加，并且齒齦大量溢血不止，立即應(yīng)用維生素K、天，復(fù)查血小板18×10/L，酚磺乙胺、氨甲苯酸靜滴及云南白藥局部外用，維生素C靜滴2天，仍出血不止，立即停用穿琥寧，同時(shí)加用激素治療，出血漸減少，病情穩(wěn)定，血小板回升。 鑒于穿琥寧注射劑可能引起一些不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求使用，對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用，兒童慎用。由于該藥可能引起血小板減少，尤其是應(yīng)用每日600mg以上時(shí)，應(yīng)注意觀察血小板變化情況。臨床應(yīng)用時(shí)務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。 5.參麥注射劑的不良反應(yīng) 參麥注射劑系

26、由紅參、麥冬制備而成的中藥復(fù)方注射劑。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)參麥注射劑引起的可疑不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)共17例，其中過(guò)敏性休克6例，呼吸困難5例，死亡1例。典型病例如下：一女性患者，56歲，中醫(yī)診斷為氣血虧虛型眩暈。入院后中藥煎劑治療1個(gè)月后，病情好轉(zhuǎn)，但是有口干，夜寐不安等癥狀，給予參麥注射液100ml 靜脈滴注，用藥2分鐘后，患者突感四肢麻木、頭昏、胸悶、出汗、心悸、全身不適，繼而出現(xiàn)呼吸困難、瀕死感、口唇及肢端紫紺、四肢厥冷、面色蒼白。立即停止滴注，吸氧，腎上腺素0.5mg靜注，5%葡萄糖20ml加地塞米松5mg靜注，異丙嗪25mg肌注，5%葡萄

27、糖加氫化可的松300mg靜滴，15分鐘后，逐漸恢復(fù)正常。鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床上應(yīng)嚴(yán)格按照本品適應(yīng)證范圍使用，使用時(shí)務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用。6.魚(yú)腥草注射液的不良反應(yīng)魚(yú)腥草注射液臨床上用于清熱、解毒、利濕。截止2003年第一季度，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)魚(yú)腥草注射液引起的不良反應(yīng)病例報(bào)告共272例，以過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)有過(guò)敏性休克12例、呼吸困難40例。典型病例如下： 一女性患者，15歲，因上呼吸道感染給予魚(yú)腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現(xiàn)煩躁不安、面色蒼白、血壓80/50mm

28、Hg。立即停藥，經(jīng)靜脈推注地塞米松，10分鐘后癥狀緩解，血壓升至105/70mmHg。會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww有關(guān)資料表明魚(yú)腥草注射液可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。為防止其嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，臨床應(yīng)用時(shí)務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，并嚴(yán)格按照本品適應(yīng)證范圍使用；對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用，靜脈輸注時(shí)不應(yīng)與其他藥品混合使用，并避免快速輸注。 7.蓮必治注射液的不良反應(yīng) 蓮必治注射液成分為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細(xì)菌性痢疾、肺炎、急性扁桃體炎的治療。給藥途徑為肌內(nèi)注射和靜脈滴注。 1988年至2005年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例

29、報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)蓮必治注射液的病例報(bào)告50例，不良反應(yīng)表現(xiàn)為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)等。其中急性腎功能損害17例，并有1例合并肝功能異常。 1978年至2005年2月，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中檢索到有關(guān)蓮必治注射液引起急性腎功能損害的病例共26例。 典型病例：患者，男性，29歲，因急性腸炎給予蓮必治注射液0.6g，靜脈滴注。滴注1次后，患者自覺(jué)雙側(cè)腰部酸痛。輔助檢查提示，腎功能：尿素氮8.7mmol/L，血清肌酐424mol/L；尿常規(guī)：尿蛋白（）；24小時(shí)尿量16002700ml；腎穿刺活檢：腎小管間質(zhì)炎。臨床診斷為急性腎衰竭。患者經(jīng)住院治療后，臨床痊愈。 現(xiàn)有臨床病例報(bào)告顯

30、示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無(wú)腎臟方面病史；單獨(dú)或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報(bào)告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。蓮必治注射液引起的急性腎功能損害的特點(diǎn)為：發(fā)病時(shí)間短，多在用藥1次后即出現(xiàn)；主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；預(yù)后良好。 鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，并且是產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此在要求生產(chǎn)企業(yè)修改說(shuō)明書(shū)的同時(shí)，提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，加強(qiáng)對(duì)用藥患者腎功能的監(jiān)測(cè)。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對(duì)于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛、腰酸等癥狀，應(yīng)立即到醫(yī)院就診，

31、檢查腎功能情況。 8.莪術(shù)油注射液的不良反應(yīng) 1988年至2004年7月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)莪術(shù)油注射液的病例報(bào)告221例。病例報(bào)告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62.4%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有過(guò)敏樣反應(yīng)64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困難17例次（占6%），過(guò)敏性休克12例次（占4%），死亡1例。典型病例如下：患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右，患者自覺(jué)胸悶，隨之出現(xiàn)呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平臥，吸氧，靜推地塞米松10mg。患者逐漸好轉(zhuǎn)。

32、鑒于莪術(shù)油注射液可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，用藥過(guò)程中避免給藥速度過(guò)快，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。對(duì)此藥過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、呋塞米配伍使用。建議生產(chǎn)廠家加強(qiáng)對(duì)此產(chǎn)品上市后的監(jiān)測(cè)，并進(jìn)一步開(kāi)展完善工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。（二）中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)中藥注射劑引起的不良反應(yīng)類型多種多樣，可累及人體的各個(gè)系統(tǒng)和器官。蔣三員等對(duì)19922001年國(guó)內(nèi)42種醫(yī)藥期刊上所報(bào)道的中藥注射劑不良反應(yīng)病例369例進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示：（1）不良反應(yīng)有10種類型，其中：皮膚及附件損害占32.74%，主要臨床表現(xiàn)為局部或全身皮膚潮紅、斑丘疹、蕁

33、麻疹、瘙癢等；會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww表2 閻敏等統(tǒng)計(jì)的中藥注射劑不良反應(yīng)涉及品種 藥物品種 臨床作用 清熱解毒類 活血化瘀類 補(bǔ)益類 抗腫瘤類 保肝類祛風(fēng)止痛類 清開(kāi)靈注射液、雙黃連注射液、穿琥寧注射液、魚(yú)腥草注射液、柴胡注射液、克毒清注射液、蒿甲醚注射液 葛根素注射液、復(fù)方丹參注射液、路路通注射液、紅花注射液、川芎嗪注射液、刺五加注射液、燈盞花素注射液、七葉皂苷注射液 黃芪注射液、參麥注射液、補(bǔ)骨脂注射液、鹿茸精注射液 香菇多糖注射液、蟾酥注射液 半邊蓮注射液、茵梔黃注射液、肝炎靈注射液、田基黃注射液、苦參注射液 祖師麻注射液、正清風(fēng)痛寧注射液、腫節(jié)風(fēng)注射液 全身?yè)p

34、害占44.44%，主要臨床表現(xiàn)為全身不適、過(guò)敏性休克等； 呼吸系統(tǒng)損害占7.32%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、氣促、咳嗽、雙肺布滿干濕啰音等； 循環(huán)系統(tǒng)損害占5.42%，主要臨床表現(xiàn)為心慌、心悸、胸前不適等； 消化系統(tǒng)損害占3.52%，主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等； 血液系統(tǒng)損害占2.17%，主要臨床表現(xiàn)為血小板減少等； 泌尿系統(tǒng)損害占1.89%，主要臨床表現(xiàn)為肉眼血尿、少尿、急性腎衰竭等； 肝膽系統(tǒng)損害占1.35%，主要臨床表現(xiàn)為鞏膜黃染、肝功能改變等； 神經(jīng)系統(tǒng)損害占0.81%，主要臨床表現(xiàn)為煩躁不安、癲癇樣發(fā)作等。 （2）不良反應(yīng)在用藥后數(shù)秒鐘至60分鐘之內(nèi)的有256例，占70%。

35、（3）靜脈點(diǎn)滴引起的不良反應(yīng)327例，占88.62%。 （4）不良反應(yīng)數(shù)量較多的前五個(gè)品種依次是葛根素注射劑、雙黃連注射劑、復(fù)方丹參注射劑、柴胡注射劑和清開(kāi)靈注射劑。 （5）經(jīng)停藥和（或）對(duì)癥治療，有365例恢復(fù)正常，占98.92%；死亡4例，占1.08%。 李麗等收集了19942002年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的中藥注射劑不良反應(yīng)193篇，對(duì)其中涉及的355例病案進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示： （1）不良反應(yīng)涉及各個(gè)系統(tǒng)，其中： 皮膚及附件損害占36.62%，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫，出現(xiàn)丘疹、蕁麻疹、玫瑰疹、水皰等各型皮疹； 藥物熱占20.85%，表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)等； 過(guò)敏性休克占9.86%，表現(xiàn)為胸悶、呼

36、吸困難、大汗淋漓、心率加快、血壓下降、意識(shí)不清、口唇紫紺和四肢厥冷等； 循環(huán)系統(tǒng)損害占9.29%，表現(xiàn)為胸悶、心悸、心律失常、血壓異常、心絞痛等； 造血系統(tǒng)損害占5.35%，表現(xiàn)為血小板異常、紫癜、白細(xì)胞減少等； 神經(jīng)系統(tǒng)損害占5.07%，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、口唇麻木、語(yǔ)言不清等；呼吸系統(tǒng)反應(yīng)占3.01%，表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽不止、哮喘等。 （2）最快出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間為用藥后20秒，最慢為停藥后3周。 （3）不良反應(yīng)病案數(shù)前5位的藥品依次為雙黃連注射劑、清開(kāi)靈注射液、穿琥寧注射液、丹參注射液、魚(yú)腥草注射液。 （4）絕大部分皮膚過(guò)敏反應(yīng)患者停藥后逐漸痊愈，少數(shù)患者采取對(duì)癥治療后痊愈，有4例過(guò)敏反

37、應(yīng)休克患者死亡。其他不良反應(yīng)采取相關(guān)治療后，絕大多數(shù)痊愈或好轉(zhuǎn)。 閻敏等依據(jù)湖南省各醫(yī)療單位2002年呈報(bào)的302例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)表，對(duì)其中涉及的注射劑品種類別進(jìn)行了歸納，見(jiàn)表2。梁進(jìn)權(quán)等對(duì)19752001年國(guó)內(nèi)期刊中有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道進(jìn)行了分析，并依據(jù)臨床表現(xiàn)將ADR分類列表，見(jiàn)表3。表3 梁進(jìn)權(quán)等統(tǒng)計(jì)的中藥注射劑不良反應(yīng)臨床分類情況系統(tǒng)分類 過(guò)敏反應(yīng) 藥疹 過(guò)敏性休克 神經(jīng)系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 肝膽損害例數(shù) 892 659 266 47 242 18構(gòu)成比（%） 34.3 25.3 10.2 5.6 9.2 0.7系統(tǒng)分類 泌尿系統(tǒng) 循環(huán)系統(tǒng) 血液系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) 其他

38、例數(shù) 71 107 116 7 11 64構(gòu)成比（%）2.6 4.1 4.4 0.3 0.4 2.3注：上表中過(guò)敏反應(yīng)是指出現(xiàn)全身性過(guò)敏癥狀，包括藥疹、頭暈、心慌等一系列癥狀，但未達(dá)到過(guò)敏會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww性休克的程度；藥疹指僅出現(xiàn)各種皮疹而沒(méi)有全身的過(guò)敏癥狀。（三）中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因分析 1.與患者體質(zhì)有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)中過(guò)敏反應(yīng)比例較高，其發(fā)生機(jī)理可能是：具有抗原性的藥物進(jìn)入人體后，刺激機(jī)體合成特異性IgE，并與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞等細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合。當(dāng)藥物再次進(jìn)入人體時(shí)，即可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，損傷肥大細(xì)胞、嗜堿性粒

39、細(xì)胞，使之脫顆粒，釋放出過(guò)敏活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、激肽等，進(jìn)而作用于靶細(xì)胞，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。統(tǒng)計(jì)顯示，過(guò)敏體質(zhì)的患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的幾率較無(wú)過(guò)敏史的患者高出410倍，屬于不良反應(yīng)高危人群，用藥時(shí)當(dāng)特別注意。此外，不良反應(yīng)的發(fā)生還與患者伴發(fā)疾病有關(guān)，特別是肝腎疾病，可能影響藥物的代謝，降低患者對(duì)藥物的耐受能力，增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。2.與有效成分有關(guān)某些中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生與所含有效成分相關(guān)，如在雙黃連、清開(kāi)靈、魚(yú)腥草、茵梔黃等品種中，均主含綠原酸，且其是這些藥物抗菌、抗病毒的有效成分。而研究證實(shí)，綠原酸具有半抗原性質(zhì)，與人類血清蛋白的結(jié)合產(chǎn)物具有高度致敏活性。又如清開(kāi)靈注射液

40、中主含黃芩、水牛角等藥物的提取物，而黃芩提取物中所含的黃芩苷對(duì)人體有致敏作用，水牛角提取物中所含的蛋白質(zhì)在體內(nèi)也會(huì)激發(fā)某些敏感抗體引起過(guò)敏等。3.與所含輔料有關(guān)中藥注射劑常用輔料涉及溶劑、助溶劑與增溶劑、抗氧劑與抗氧增效劑、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑等。有研究表明，中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生有的與其所含輔料有關(guān)，如有學(xué)者對(duì)國(guó)內(nèi)魚(yú)腥草注射劑的助溶性輔料吐溫80的含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)不同廠家生產(chǎn)的魚(yú)腥草注射劑中吐溫80含量相差八倍之多，而吐溫80具有顯著的致敏作用。再如穿琥寧注射劑的輔料琥珀酸鹽和蓮必治注射劑輔料亞硫酸鹽也具有致過(guò)敏特性，極易導(dǎo)致患者發(fā)生變態(tài)反應(yīng)等。4.與所含他物有關(guān) 由于中藥成分復(fù)雜

41、，加之中藥注射劑提取工藝有待提高和完善，其中可能會(huì)存留某些大分子物質(zhì)，甚至雜質(zhì)，如蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等，這些與治療無(wú)關(guān)的物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，可成為抗原或半抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，從而引起過(guò)敏反應(yīng)等。5.與臨床應(yīng)用有關(guān)中醫(yī)治病講究辨證論治與辨病施治相結(jié)合，采用現(xiàn)代制劑方法研制的中藥注射劑仍保留了傳統(tǒng)中藥的特點(diǎn)，因此臨床應(yīng)用時(shí)亦應(yīng)遵循這一原則。而有調(diào)查顯示，雙黃連、清開(kāi)靈、穿琥寧等常用中藥注射劑大部分在西醫(yī)院使用，西醫(yī)師往往只強(qiáng)調(diào)辨病施治，而忽略或拋棄辨證論治。例如清開(kāi)靈本應(yīng)用于熱證發(fā)熱，卻被誤用于表證初起發(fā)熱，這種違背中醫(yī)辨證原則的用藥增加了不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)n

42、l執(zhí)po國(guó)cl中w.ww另有學(xué)者認(rèn)為，清開(kāi)靈等清熱解毒類中藥注射液具有陰寒藥性，用于表證有遏制陽(yáng)氣之弊，故表證患者，無(wú)論表寒、表熱或表里同病，均不宜使用，否則也會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。 同時(shí)，我們認(rèn)為，中藥注射劑臨床使用中的藥證不符現(xiàn)象與目前藥品標(biāo)準(zhǔn)中缺乏明確的中醫(yī)辨證表述有關(guān)。因此，深入挖掘和繼承中醫(yī)傳統(tǒng)理論，在藥品標(biāo)準(zhǔn)的“功能主治”和“使用注意”項(xiàng)中增加用中醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)的相關(guān)表述至關(guān)重要。 6.與給藥劑量相關(guān) 中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主，雖然理論上過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與給藥劑量關(guān)系不大，但藥物引起的抗體滴度變化、內(nèi)生致熱源釋放、血細(xì)胞破壞等，仍與血液中藥物濃度密切相關(guān)。因此，劑量過(guò)大可

43、能是中藥注射劑引發(fā)不良反應(yīng)的原因之一。臨床試用中藥注射劑時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)特別注意控制給藥劑量，2次/日靜滴給藥，避免高濃度一次性靜脈給藥，滴速宜控制在40滴/分以內(nèi)。兒童應(yīng)用時(shí)，則應(yīng)按成人劑量折算法、年齡計(jì)算法或體表面積計(jì)算法求得其準(zhǔn)確使用劑量。 7.與合并用藥有關(guān) 研究表明，某些中藥注射劑與其他藥物配伍后可產(chǎn)生渾濁、沉淀、變色等現(xiàn)象。如雙黃連注射劑與慶大霉素、阿米卡星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、卡那霉素、鏈霉素、紅霉素配伍時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀，清開(kāi)靈注射劑與慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、維生素B6、環(huán)丙沙星等多種藥物發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生混濁或沉淀，亦可與稀釋所用的溶媒如葡萄糖、生理鹽水等產(chǎn)生不溶性微?；蚴?/p>

44、原有不溶性微粒增加。臨床應(yīng)用中如對(duì)中藥注射劑相關(guān)配伍禁忌不加以注意，易引起不良反應(yīng)發(fā)生。 8.與藥品貯藏有關(guān) 由于中藥成分復(fù)雜，提純工藝有待提高，某些中藥注射劑性質(zhì)不穩(wěn)定，在貯藏過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生渾濁，甚至沉淀。醫(yī)護(hù)人員在取藥時(shí)，如不注意觀察，立即給患者輸入，極易引起有害反應(yīng)。 9.與給藥速度有關(guān) 中藥注射液不良反應(yīng)的發(fā)生，有時(shí)還與給藥速度有關(guān)。如某些輸液操作也可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的概率，即使醫(yī)生處方中藥物用量不大，而護(hù)士在實(shí)施輸液時(shí)將滴速調(diào)得過(guò)快，單位時(shí)間內(nèi)藥物進(jìn)入患者體內(nèi)量過(guò)多，也會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。四、對(duì)策與思考（一）研制方面1.審慎立項(xiàng)由于中藥注射劑的不良反應(yīng)嚴(yán)重且多發(fā)，因此，其立項(xiàng)

45、應(yīng)特別審慎。 首先，要嚴(yán)格遵循中藥注射劑研究的技術(shù)要求中所制定的“中藥注射劑的研制應(yīng)根據(jù)臨床急重癥等用藥需要及療效明顯優(yōu)于其它給藥途徑”的原則。如開(kāi)發(fā)某種中藥注射劑僅是用于一般病癥的治療且市場(chǎng)上已有療效確切的口服藥物，則這項(xiàng)開(kāi)發(fā)的意義值得商榷。 其次，中藥注射劑的開(kāi)發(fā)，應(yīng)本著組方宜簡(jiǎn)不宜繁的原則。目前，我國(guó)列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的109種中藥注射劑中，屬于復(fù)方制劑的有50種，其中原料藥3味以上的34種，超過(guò)5味的16種。從制劑學(xué)角度分析，組方中藥物越多，成分越復(fù)雜，其質(zhì)量可控性也越差。這無(wú)疑增加了不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。2.提高質(zhì)量質(zhì)量控制是中藥注射劑安全、有效的前提條件和基本保證。因此，加強(qiáng)對(duì)藥材、提取

46、、分離、純化、制劑全程的控制至關(guān)重要。首先，中藥材來(lái)源廣泛，質(zhì)量不一，批與批之間的差異性是導(dǎo)致中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定的因素之一。因此應(yīng)從源頭著手，嚴(yán)格執(zhí)行GAP，盡可能使投料藥材質(zhì)量穩(wěn)定，縮小批與批會(huì)協(xié)cn師e.藥in業(yè)nl執(zhí)po國(guó)cl中w.ww之間的差異。 其次，應(yīng)特別注意參照遵守中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求和關(guān)于加強(qiáng)中藥注冊(cè)管理有關(guān)事宜的通知中的相關(guān)規(guī)定，并積極引入超濾、冷凍干燥等新技術(shù)，提高中藥注射劑質(zhì)量。 3.嚴(yán)格上市前安全性評(píng)價(jià) 上市前安全性評(píng)價(jià)是藥物安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分，也是保證患者用藥安全的第一道屏障，必須嚴(yán)格把好這一關(guān)。中藥注射劑研制中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GLP和GCP，按新藥審批

47、辦法及其補(bǔ)充規(guī)定進(jìn)行必需的藥理學(xué)、急性毒性、長(zhǎng)期毒性、制劑安全性等試驗(yàn)研究，并根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果申報(bào)資料。 除此之外，還應(yīng)根據(jù)中藥注射劑不良反應(yīng)中過(guò)敏反應(yīng)比例高的特點(diǎn)，進(jìn)行全身主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)和被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，并根據(jù)具體藥物的作用特點(diǎn)選擇適宜的過(guò)敏試驗(yàn)方法。 4.加強(qiáng)輔料的安全性研究 研究表明，某些中藥注射劑的不良反應(yīng)可能與其輔料相關(guān)，如蓮必治注射劑的輔料亞硫酸鹽可引起過(guò)敏性哮喘樣反應(yīng)，口服劑量的亞硫酸氫鈉還可引起胃黏膜增生。穿琥寧和炎琥寧注射劑的輔料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道發(fā)炎和胃損傷。因此應(yīng)加強(qiáng)輔料的安全性和輔料與不良反應(yīng)發(fā)生相關(guān)性的研究。 （二）使用方面 1.增強(qiáng)預(yù)防意識(shí) 醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在用

48、藥前仔細(xì)詢問(wèn)患者是否為過(guò)敏體質(zhì)及是否有藥物過(guò)敏史，必要時(shí)可通過(guò)皮膚試驗(yàn)對(duì)過(guò)敏體質(zhì)患者進(jìn)行篩選，對(duì)有明確過(guò)敏史或肝腎功能不全患者，應(yīng)慎用中藥注射液。中藥注射液引起不良反應(yīng)多發(fā)生在首次用藥30分鐘內(nèi)。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在首次給藥30分鐘內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，若患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、胸悶、惡心等輕度癥狀，應(yīng)立即停藥并給予及時(shí)治療。此外，中藥注射液不良反應(yīng)亦可能發(fā)生在靜滴結(jié)束后數(shù)分鐘，所以建議患者用藥后留觀察30分鐘，以防不測(cè)。鑒于某些品種的中藥注射劑會(huì)引起肝腎和血液系統(tǒng)損害，長(zhǎng)期使用中藥注射劑的患者，應(yīng)定期檢查肝腎功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以便早發(fā)現(xiàn)，早治療。 2.恪守合理用藥 恪守合理用藥，是保證用藥安全的重要一環(huán)。建議醫(yī)護(hù)人員使用注射液時(shí)從小劑量、低濃度、慢滴速開(kāi)始用藥，待機(jī)體適應(yīng)后，再逐步增加劑量、滴速。推薦成人使用510葡萄糖注射液250500ml為配液，滴速控制在3040滴/分；小兒使用劑量應(yīng)根據(jù)體重比例換算，滴速控制在1520滴/分。此外，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)盡量減少/避免不必要的聯(lián)合用