丹參注射液對犬缺血心肌更新供血的影響

1、    丹參注射液對犬缺血心肌更新供血的影響        摘要目的:探討丹參注射液對犬缺血心肌更新供血的影響。方法:12只犬隨機分成丹參處理組(D組)和對照組(C組)，建立心肌梗塞模型，分別給予丹參注射液和生理鹽水，共21 d，冠脈結扎前、后不同時間點行冠脈造影，并測量心肌血管面密度。結果:冠脈結扎后2 h和22 d時D組側枝血管明顯多于C組，第22天時D組缺血區(qū)和梗塞區(qū)心肌毛細血管和供血血管面密度較C組明顯增加。結論:丹參注射液能促進犬冠脈側枝循環(huán)的開放和形成，使缺血心肌

2、達到更新供血，對缺血心肌具有保護作用。關鍵詞丹參注射液，側枝循環(huán)，更新供血，心肌梗塞Effect of salvia miltiorrhiza on angiogenesis in dogs with experimental acute myocardial infarctionLiu Qigong,Wang Lin,Lu Zaiying,et al (Department of Cardiology,Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030)ABSTRACTOBJECTIVE:To evaluate the effect

3、of salvia miltiorrhiza on angiogenesis in dogs with experimental acute myocardial infarction.METHODS:Twelve dogs were randomly divided into salvia miltiorrhiza(Danshen,D) group and control(C) group.Acute myocardial infarction model was built in all dogs.Salvia miltiorrhiza or saline was administered

4、 to two groups respectively for 21 days.Coronary angiography was performed before and after ligating coronary artery.The capillaries and distribution vessels density in tissue sections of myocardium were assessed.RESULTS:Angiography on hour 2 and day 22 after ligating coronary artery revealed signif

5、icant augmentation of collateral vessels in D group versus controls,capillaries and distribution vessels density in ischemic and infarctive zone on day 22 revealed statistically significant augmentation in D group versus controls.CONCLUSIONS:Salvia miltiorrhiza might improve the opening and forming

6、of coronary collateral circulation to ischemic myocardium in dogs and protect ischemic myocardium.KEY WORDSsalvia miltiorrhiza,collateral circulation,angiogenesis,myocardial infarction已有研究證明，丹參注射液對缺血心肌有保護作用，其機理可能與減慢心率、擴張血管、降低血液粘度和抑制血小板聚集有關13，但丹參注射液對冠脈側枝循環(huán)及缺血心肌更新供血的影響尚未見報道。本文旨在探討丹參注射液對犬冠脈側枝循環(huán)及缺血心肌更新供

7、血的影響，試進一步闡明其抗心肌缺血的作用機理，并為臨床治療冠心病提供理論依據。1材料和方法1.1藥物丹參注射液由上海第一制藥廠生產，每支2ml，相當于丹參3g(批號960324)。1.2實驗動物健康成年雜種犬12只，雌雄不拘，體重1020 kg。1.3方法將上述犬隨機分成丹參處理組(D組)和生理鹽水對照組(C組)，每組6只。在戊巴比妥鈉靜脈麻醉下，行氣管插管，接呼吸機，于左側第五肋間開胸，剪開心包，暴露心臟，分離左前降支，距起源點3 cm處雙重結扎前降支或結扎最大對角支根部，同時結扎遠端比較明顯的吻合支，造成心肌梗塞。結扎冠脈5 min后，按下述方法給藥：D組-丹參注射液1 g.kg-1加生理

8、鹽水至40 ml，C組-生理鹽水40 ml，靜脈注射1015 min，后關胸、喂養(yǎng)，術后第1天起D組和C組分別給予丹參注射液和生理鹽水4 ml肌內注射，每天一次共21 d。第22天處死動物，取心臟送病檢。1.4心外膜心電以所結扎冠脈供血區(qū)心電ST段上抬2 mm為冠脈有效結扎指標。1.5冠脈造影所有犬分別于冠脈結扎前、后即刻、結扎后2 h和22 d行冠脈造影(PHILIPS 1 250 mA血管造影機)，了解缺血區(qū)側枝血管情況。1.6病理檢查了解心肌梗塞范圍，并于梗塞區(qū)、邊緣區(qū)(缺血區(qū))和正常區(qū)(左回旋支供血區(qū))留取標本制成心肌纖維成橫切面的H-E切片，經MPIAS-500型多媒體彩色文分析系統(tǒng)

9、處理，分別測量毛細血管(直徑10 m，×400)和供血血管(直徑>10 m，×100)的數(shù)目，每張切片隨機觀察10個視野，取均數(shù)，再根據測量窗面積即可算出每平方毫米的血管數(shù)目即面密度4，以±s表示，進行t檢驗。2結果2.1冠脈造影結果各有1只動物死于冠脈造影。冠脈結扎前、后即刻，兩組均未見側枝管；冠脈結扎后2h，D組可見側枝血管，而C組未見；冠脈結扎后22 d，兩組均可見較豐富側枝血管，以D組為著，D組尚可見結扎血管遠端呈逆行灌注。2.2心肌梗塞形成情況所有犬在相應部位都可見大小不等的梗塞灶，D組較小。2.3心肌血管面密度心肌毛細血管和供血血管面密度在正常區(qū)

10、兩組無差異，在梗塞區(qū)和缺血區(qū)D組較C組明顯增加(P<0.01和P<0.05)(表1)。表 1兩組不同區(qū)域心肌毛細血管和供血血管面密度的比較(±s)區(qū) 域組別n毛細血管密度個.mm-2供血血管密度個.mm-2正常區(qū)C組53 622.8±87.153.2±8.6D組53 590.8±98.051.9±6.3缺血區(qū)C組52 999.8±73.631.0±6.8D組53 172.6±68.5*241.3±7.1*1梗塞區(qū)C組51 594.3±106.515.5±4.7D組51 85

11、4.4±115.4*223.9±5.0*1注：相同區(qū)域內與C組比較：*1 P<0.05，*2 P<0.01 3討論大量臨床資料表明 ，冠脈側枝循環(huán)的建立能減輕心肌缺血、防止細胞壞死、預防和延緩缺血性心肌病和室壁瘤的形成、改善病人的臨床癥狀和預后。臨床學家們已將促進冠脈側枝循環(huán)的開放和形成列入冠心病的治療措施，如鼓勵冠心病人進行體力鍛煉就是基于這一觀點。評價冠脈側枝循環(huán)的方法很多，本文采用選擇性冠脈造影和心肌血管密度測定基本上可反映側枝循環(huán)情況。冠脈側枝循環(huán)的建立包括原有側枝的開放和新生側枝的形成，早期主要表現(xiàn)為原有側枝的開放，以后則逐漸形成新的側枝。冠脈結扎后，

12、原有側枝的自發(fā)開放多發(fā)生在2 h后，而新生側枝的形成則與冠脈狹窄或閉塞時側枝血管網的壓力梯度和心肌缺血時產生某些化學介質有關。盡管心肌缺血或梗塞后機體有自發(fā)形成側枝循環(huán)的趨勢，如本研究中C組所見，但形成的側枝循環(huán)在時間上和數(shù)量上均不能滿足代償需要。如果通過適當?shù)耐緩?，在缺血部位給予某些藥物能及早促進形成豐富的側枝循環(huán)，則可使病人避免進行冠脈成形或搭橋。本實驗證實，丹參注射液能促進冠脈側枝循環(huán)的開放和形成，使缺血心肌達到更新供血，前者可能與其冠脈擴張作用有關，后者機理尚不清楚。丹參注射液對缺血心肌有保護作用，其機理涉及多方面，報道甚多，但對冠脈側枝循環(huán)及缺血心肌更新供血的影響，本文卻是首次報道。本實驗結果提示，丹參注射液能促進犬冠脈側枝循環(huán)的建立，使缺血心肌達到更新供血，為闡明其抗心肌缺血的作用機理作了重要的補充。*本課題為湖北省科委資助項目(951p1502)作者單位:同濟醫(yī)科大學附屬同濟醫(yī)院武漢430030參考文獻1巫淑均，仁建平，鐘定樞.茜和丹參注射液對實驗性心肌梗塞療效的比較.軍事醫(yī)學科學院院刊，1988，1：122石琳，秦正弘，高蘇祥等.丹參對血小板聚集性及血小板膜流動性的影響.蘇州醫(yī)學院學報，1988，8(1)：153唐仕雄，陳金成，唐位席等.復方丹參注射液、蝮蛇抗栓酶及等容血液稀釋