中國醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)講

1、 第一章 緒言l 藥理學(xué)的研究對象和任務(wù) 藥理學(xué)（ pharmacology ）：研究藥物與機(jī)體相互作用的規(guī)律和原理的基礎(chǔ)學(xué)科。1. 藥物 機(jī)體：藥效學(xué)（研究藥物對機(jī)體的作用及作用原理）2. 機(jī)體 藥物：藥動(dòng)學(xué)（研究機(jī)體對藥物的影響吸收、分布、代謝、排泄）3. 藥物 （Drug ）：改善 治療用藥：解熱、鎮(zhèn)痛、催眠 生理功能及病理狀態(tài)的物質(zhì) 查明 診斷用藥：I131、Ba(鋇劑)4. 藥物的來源（1） 天然藥物 中草藥提取 動(dòng)物 牛黃、熊膽、虎骨 礦物 朱砂、甲殼質(zhì)（2） 人工合成：利用天然藥物的有效成分合成5. 藥物與毒物的區(qū)別： 二者之間無截然的界限，任何一藥物量大都有毒性。 中毒量 致死

2、量 6. 制劑 （preparation ）藥物在使用時(shí)必須賦予一種劑型，以便發(fā)揮其作用， 如片劑、丸劑、粉劑、針劑、沖劑、緩釋劑等，目的便于使用。l 學(xué)科任務(wù) 重點(diǎn)兩個(gè)方面 藥代動(dòng)力學(xué)（ pharmacokinetics ） 藥效動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics ）l 藥理學(xué)的發(fā)展 第二章 藥物在體內(nèi)的過程和藥動(dòng)學(xué)（藥代動(dòng)力學(xué)）主要研究機(jī)體對藥物的影響，即藥物進(jìn)入機(jī)體后的體內(nèi)過程，就是機(jī)體對藥物的處置過程。 吸收 （Absorption ） Drugs轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán) 分布 （distribution ）Drugs轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物隨血液循環(huán)進(jìn)入各器官、T甚至細(xì)胞內(nèi) 代謝 （

3、Metabolism ） Drugs轉(zhuǎn)化 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化 排泄 （Excretion ） Drugs轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物通過各種途徑離開機(jī)體ADME系統(tǒng)全部和膜的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)上述四個(gè)過程，也就是藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化。隨著用藥后時(shí)間的推移，藥物在體內(nèi)的量尤其是在血漿中的濃度會(huì)發(fā)生改變時(shí)量（濃）關(guān)系。研究時(shí)間濃度的變化就是藥動(dòng)學(xué)的內(nèi)容，主要用數(shù)學(xué)公式、圖表來解釋，是一門新學(xué)科。² 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)一被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) （Passive transport ） 下山1. 概念：從高濃度低濃度側(cè)擴(kuò)散，以濃度梯度作為動(dòng)力。2. 特點(diǎn)：高低濃度 不耗能 不需要載體 無飽和限速 無競爭抑制 藥物大多數(shù)是以此方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)單純

4、擴(kuò)散3. 影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素 a.脂溶性：脂溶性大易通過細(xì)胞膜 b.分子量：小分子藥物易通過細(xì)胞膜 c.解離度：藥物的極性高，則解離度大，脂溶性小，離子化的形式不易通過細(xì)胞膜。弱酸性藥物為例 Ka HA A- + H+ Ka （解離常數(shù)）= H+ A- / HA Log Ka = Log H+ + log A- / HA -Log Ka = - Log H+ - log A- / HA 因?yàn)?-Log Ka = pKa ；- Log H+ =pH 所以 pKa=pH-log（A-/HA） pH-pKa=log（A-/HA） 解離型 10PH-PKa = A- / HA 非解離型 即 pH=pK

5、a時(shí)， HA = A- 說明：pKa的含義：當(dāng)解離和不解離的藥物相等時(shí)，即當(dāng)藥物解離一半時(shí)，溶液的PH是該藥的PKa， 每個(gè)藥物都有自己的PKa值。 （弱酸性）解離型轉(zhuǎn)化公式： 非解離型 = 10PH-PKa （弱酸性） 對酸性藥物，環(huán)境pH越?。ㄋ嵝栽綇?qiáng)），則未解離藥物濃度就越大。 弱酸性藥物：丙磺舒/阿司匹林 PKa=3.4 胃 血漿 尿液 PH 1.4 7.4 8.4 A- / HA 0.01 10，000 100，00010PH-PKa 10-2 104 105 平衡時(shí) 1 1 1 HA HA HA A- A- A- 0,01 10，000100，000 總量 1.01 10001 1

6、00001 可見PH和pKa的算數(shù)差變化，會(huì)導(dǎo)致解離與不解離藥物濃度差的指數(shù)級變化， 所以PH值的微小變動(dòng)將顯著影響藥物的解離和轉(zhuǎn)運(yùn)。結(jié)論：弱酸性藥物，環(huán)境pH越?。ㄋ嵝栽綇?qiáng)）， 吸收越多二主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) （Active transport ） 上山特點(diǎn)：逆濃度差 消耗能量 需要載體 飽和限速 競爭抑制 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可使藥物集中在某一器官或組織藥物的體內(nèi)過程² 藥物的吸收 （Absorption ）1. 概念：從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。大多數(shù)藥是以被動(dòng)方式吸收，iv不存在吸收相。 吸收快顯效快首關(guān)消除（第一關(guān)卡效應(yīng)The first pass effect ） First pass

7、 elimination口服藥物在胃腸道吸收進(jìn)入毛細(xì)血管，然后進(jìn)入肝門靜脈，此時(shí)藥物濃度很高，到肝臟后有些藥物被代謝、滅活，再進(jìn)入血循環(huán)，此時(shí)血藥濃度下降，稱為首關(guān)消除。 吸收多作用強(qiáng)2. 影響藥物吸收的因素： a.理化性質(zhì)：如脂溶性、分子量 b.給藥途徑 口服：方便但有明顯的首過消除。 舌下、直腸： 吸入：起效迅速 注射： 肌肉注射im：可應(yīng)用較大劑量 靜脈注射iv：起效迅速 腹腔內(nèi)注射ip：起效快但常用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 局部用藥：皮膚、點(diǎn)眼 給藥途徑與吸收速度的快慢 吸入舌下、直腸肌肉皮下口服皮膚 c.其它因素 ： 藥物方面：劑型 油懸劑：芐星青霉素性?。范荆?機(jī)體方面：口服時(shí)與胃排空速度、蠕

8、動(dòng)快慢有關(guān)， 注射時(shí)與注射部位血管多少有關(guān)。 d.生物利用度 （Bioavailability F ）： 生物利用度是機(jī)體吸收進(jìn)入血循環(huán)的藥量與給藥量的比值。 F= 吸收入血循環(huán)的藥量/給藥量 *100% Iv時(shí)F=100%² 藥物與血漿蛋白的結(jié)合 主要與血漿中的A結(jié)合 特點(diǎn)：結(jié)合型和游離型處于動(dòng)態(tài)平衡中 結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性，不被代謝，成為藥物在體內(nèi)的儲(chǔ)存庫，所以作用持續(xù)時(shí)間長。 有飽和現(xiàn)象 血漿中的A量是一定的 有競爭抑制 雙香豆素 保泰松 保泰松可置換與白蛋白結(jié)合的雙香豆素，游離型雙香豆素增多，² 藥物的分布 （ Distribution ）1. 概念：藥物吸收

9、入血后從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程2. 特點(diǎn)：A.是藥物消除的方式之一，大多為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式 B.藥物的分布不均勻、不同步 C.如果是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式則藥物可集中在某一特定器官 氯喹 肝臟 砷 肝、腎、頭發(fā)根部 碘 甲狀腺 3. 決定藥物在體內(nèi)分布的因素： A.理化特性 脂溶性、分子大小、與組織的親和力等 B.局部器官的血流量 C.細(xì)胞膜屏障 血腦屏障 胎盤屏障 D.體液PH值² 藥物的轉(zhuǎn)化 （Biotransformation ） 1. 概念：藥物在生物體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，也稱生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝。2. 轉(zhuǎn)化的結(jié)果： 失活：使藥理活性下降或消失，使極性增加易于排出，是

10、藥物從機(jī)體消除的方式之一。 活化： 前體激活：如無活性的前體物質(zhì)L-左旋多巴，轉(zhuǎn)化為具有活性的多巴胺。 代謝激活：母體和轉(zhuǎn)化物均有活性 從此角度看，把生物轉(zhuǎn)化稱為“解毒”是不確切的3. 轉(zhuǎn)化的方式氧化 （Oxidation）、還原 （Reduction ）、水解 （Hydrolysis ）、結(jié)合 （Conjugation ）4.轉(zhuǎn)化的酶專一性酶 MAO（單胺氧化酶） 水解兒茶酚胺 AchE （膽堿酯酶）非專一性酶 肝藥酶：存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，為肝微粒體混合功能酶系統(tǒng)，該系統(tǒng)中主要的酶是細(xì)胞色素P450特點(diǎn)：專一性差 活性較低，單位時(shí)間內(nèi)代謝底物量少 個(gè)體差異大 可被某些藥物誘生而增加活性酶誘

11、導(dǎo)劑 可被某些藥物抑制使酶活性減弱酶抑制劑² 藥物的排泄 ( Excretion ) 1. 概念：藥物的原形或代謝產(chǎn)物排出體外的過程，是藥物作用徹底清除的過程， 大多數(shù)以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式排泄。2. 排泄途徑： A腎臟最主要的排泄器官ü 過程：腎小球?yàn)V過 腎小管分泌 重吸收功能ü 某些藥物以原形或活性代謝產(chǎn)物排泄，在泌尿系統(tǒng)濃度較高，可治療泌尿系感染，如SMü 腎功能低下時(shí)使排泄變慢，易引起蓄積中毒，所以要改變給藥間隔時(shí)間或劑量 B 膽汁排泄 某些藥物經(jīng)膽汁分泌，可治療膽道感染，如紅霉素，利福平肝腸循環(huán)（ Enterohepatic circulation ）

12、 有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，再隨膽汁進(jìn)入腸中，進(jìn)入腸中的藥可部分地被重吸收，稱為 進(jìn)入肝腸循環(huán)的藥物排泄變慢，作用時(shí)間延長。 圖 肝腸循環(huán) C 其他排泄途徑 乳腺 偏酸性 唾液酸、汗腺 利福平（磚紅色） 肺：揮發(fā)性藥物 如乙醚 藥動(dòng)學(xué)的基本概念1、 時(shí)量曲線 （ time concentration curve ）用藥后，由于藥物的體內(nèi)過程，可使藥物在血漿的濃度（量）隨著時(shí)間（時(shí)）的推移而發(fā)生變化，這種變化可以濃度（或?qū)?shù)濃度）為縱坐標(biāo)和以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為時(shí)量曲線。潛伏期：用藥開始到發(fā)生療效的時(shí)間持續(xù)期：藥物維持基本療效的時(shí)間殘效期：藥物濃度降至有效濃度以下， 但未完全消除，此期反復(fù)用藥易

13、蓄積中毒兩個(gè)水平：中毒濃度、有效濃度三個(gè)時(shí)程：潛伏期、持續(xù)期、殘效期兩個(gè)點(diǎn)：起效、峰值2、 藥物的消除動(dòng)力學(xué) 一級動(dòng)力學(xué)消除（線性動(dòng)力學(xué)）：dC/dt KC （C：原始濃度） 單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血漿藥物濃度成正比，又叫恒比消除特點(diǎn)：單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血中藥物濃度成正比，消除的量不恒定； 有恒定的t1/2，為等比消除，即消除速率不變； 縱坐標(biāo)取對數(shù)時(shí)，時(shí)量關(guān)系消除呈直線； 大多數(shù)藥屬此類型消除一級動(dòng)力學(xué)消除體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的能力非常大，大于藥物濃度， 按一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物，用量增至中毒也不會(huì)超過其消除能力。 零級動(dòng)力學(xué)消除：單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物按照恒定的量消除，又叫恒量消除 公式：dC/dt K

14、 特點(diǎn)：單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量恒定不變，與血藥濃度無關(guān)，為定量轉(zhuǎn)運(yùn) 以最大消除量進(jìn)行消除 t1/2不恒定，可以隨著給藥量而改變 消除曲線是直線，當(dāng)縱坐標(biāo)取對數(shù)濃度時(shí)則變?yōu)榍€ 零級動(dòng)力學(xué)消除能力有限，藥物濃度超過了消除能力，屬主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，需能量和載體，少數(shù)藥物屬零級動(dòng)力學(xué)消除 圖 一級動(dòng)力學(xué)消除和零級動(dòng)力學(xué)消除3. 轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)及消除速率常數(shù) d c / d t =K·C K為轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)（零級動(dòng)力學(xué)消除時(shí)，K即為 Vmax） K是藥動(dòng)學(xué)中的一項(xiàng)重要參數(shù)，它并不隨時(shí)間而發(fā)生變化，在消除相時(shí)，K則為消除速率常數(shù)4. 半衰期 （t1/2）概念：血漿中藥物濃度下降一半所需時(shí)間，即藥物消除一半時(shí)

15、所用的時(shí)間。是藥動(dòng)學(xué)的又一重要參數(shù) t1/2=0.693/K 一級動(dòng)力學(xué)消除 t1/2=0.5C0/Vmax 零級動(dòng)力學(xué)消除 一般來說，按一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物，一次用藥后經(jīng)過5個(gè)半衰期后可認(rèn)為體內(nèi)藥量基本消除。 如果隔一個(gè)半衰期用藥一次，則經(jīng)過5（4-6）個(gè)半衰期，體內(nèi)藥量達(dá)穩(wěn)態(tài)。5. 房室模型（compartment model）根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特性，將房室模型分為一房室模型、二房室模型和多房室模型（一） 一房室模型：K值是一致的 藥物一經(jīng)進(jìn)入血液循環(huán)，即均勻分布至全身，不再分布，因此把整個(gè)身體視為一個(gè)房室模型。（二） 二房室模型：是把身體分為二個(gè)房室，中央室和周邊室，中央室是藥物首先進(jìn)入的區(qū)

16、域，即這些區(qū)域的K值相同，從解剖生理學(xué)看，大多為血管豐富，血流通暢的器官、組織；周邊室一般為血管較少，血流緩慢的組織，藥物進(jìn)入這些組織比較慢。6. 表觀分布容積（Vd） 是按照血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上應(yīng)占有的體液容積。A （mg） 體內(nèi)藥量 C （mg/L） 血藥濃度 Vd = （L 或 L/Kg ） Vd值的意義： 進(jìn)行血藥濃度與藥量的換算 可推測藥物在體內(nèi)的分布情況，以一70Kg體重的人為例，總體液大約為42L 5L 血漿中 10-20L 細(xì)胞外液 40L 全身體液 100L 某一器官或組織7. 多次用藥后的時(shí)量（濃）關(guān)系 1)連續(xù)多次用藥，只要?jiǎng)┝亢陀盟庨g隔時(shí)間不變，經(jīng)過該藥的5

17、個(gè)（4-6）半衰期后，體內(nèi)藥量接近坪值即 穩(wěn)態(tài)血壓濃度（Css），此時(shí)給藥的速度與消除速度達(dá)平衡。 2)分次給藥時(shí)，血藥濃度有波動(dòng)，有峰值Css max和谷值Css min，單位時(shí)間內(nèi)給藥量不變，間隔越小， 給藥次數(shù)越多則波動(dòng)越小，平均穩(wěn)態(tài)濃度不變。 3)單位時(shí)間內(nèi)用藥總量不變，達(dá)坪時(shí)間和用藥間隔及用藥劑量無關(guān)，間隔不變時(shí)，劑量增加則Css增加， 但達(dá)坪值的時(shí)間不變，都是4-6個(gè)t1/2。 4)為使血藥濃度迅速達(dá)到坪值，可在首次劑量給予負(fù)荷劑量即Css max，如果服藥間隔與藥物的t1/2接近， 則首次倍量可立即達(dá)坪值。8. 負(fù)荷劑量 （ loading dose ） 為了使血藥濃度迅速達(dá)到坪

18、值Css ，可在常規(guī)給藥前應(yīng)用一次負(fù)荷劑量的藥物即Css ，如果服藥間隔時(shí)間與藥物的t1/2相近似時(shí)，其負(fù)荷劑量為常規(guī)劑量的一倍，此即通常所說的“首劑倍量”公式 Ass=1.44×D×F×t1/2 / t 1.44×D×F×t1/2 / t Css = t 給藥時(shí)間 Vd 第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （ 藥效學(xué) ） 藥物的效應(yīng)和作用作用機(jī)制量效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系影響因素藥物的效應(yīng)和作用 作用 （action）：是指藥物與機(jī)體組織間的初始作用 效應(yīng) （effect）：由于藥物作用引起的機(jī)體在功能或形態(tài)上的變化藥物的效應(yīng)的分析 1.藥物效應(yīng)的基本表

19、現(xiàn) 興奮（stimulation）/亢進(jìn)（augmentation）：機(jī)體原有功能的增強(qiáng)，如腎上腺素可使血壓升高 抑制（inhibition）：機(jī)體原有功能的減弱，如胰島素可使血糖下降2.直接作用與間接作用3.選擇性 （selectivity） 藥物只對某些器官或系統(tǒng)產(chǎn)生作用，只影響少數(shù)或某種功能 藥物的選擇性取決于藥物的結(jié)構(gòu)，靶器官的結(jié)合部位，特殊受點(diǎn)，使之親和力大，反應(yīng)性高藥物效應(yīng)的量效關(guān)系和構(gòu)效關(guān)系1. 量效關(guān)系 （dose-effect relationship ）藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的增加而增強(qiáng)，二者間的規(guī)律性變化就叫量效關(guān)系。 以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖表

20、示，即為量效曲線（dose-effect curve ）。量反應(yīng)：在個(gè)體上反應(yīng)的效應(yīng)強(qiáng)度，即效應(yīng)可以用數(shù)量分級表示者，如心率、血壓、尿量質(zhì)反應(yīng)：群體上某一效應(yīng)的出現(xiàn)以陽性或陰性反應(yīng)出現(xiàn)的頻率或%表示者，如驚厥、死亡量反應(yīng)的量效曲線 長尾S型曲線對稱S型曲線 藥物作用的量效關(guān)系曲線 圖解說明：a.最小有效量（閾劑量 TD）：引起藥理效應(yīng)的最小劑量b.最大效應(yīng)效能（effecacy） 效應(yīng)隨劑量增加而增強(qiáng)，當(dāng)達(dá)到最大程度后劑量再增加，效應(yīng)也不增強(qiáng)，為最大效應(yīng)； 如再增加劑量會(huì)產(chǎn)生毒性（質(zhì)變）c.斜率：表示Emax和TD之間的線性部分，大多數(shù)個(gè)體都在這個(gè)劑量范圍內(nèi)產(chǎn)生效應(yīng)d.個(gè)體差異同一劑量同一效應(yīng)

21、e. 效價(jià)強(qiáng)度 (potency ):是指能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量。 其值越小，效價(jià)強(qiáng)度越大 （ 1/ 劑量）質(zhì)反應(yīng)的量效曲線a. 以某一反應(yīng)在某一小樣本群體中出現(xiàn)的頻率為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)作圖，可得一常態(tài)分布曲線， 即質(zhì)反應(yīng)的量效曲線。b.藥效半數(shù)有效量 ED50：能使群體中有半數(shù)（50%）個(gè)體出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。毒效半數(shù)致死量 LD50：能使群體中有半數(shù)（50%）個(gè)體出現(xiàn)死亡的劑量。c.安全范圍 LD50和ED50之間的距離 LD50大，毒性小 治療指數(shù)（TI）：LD50 / ED50 可靠安全系數(shù)（CSF）：LD1 / ED99安全指數(shù)（SI）：LD5 / ED95實(shí)效安全系數(shù)

22、（ESF）：LD5 / ED802.構(gòu)效關(guān)系 SAR 時(shí)量關(guān)系藥理學(xué)三大關(guān)系 量效關(guān)系 構(gòu)效關(guān)系化學(xué)構(gòu)造決定藥物的效應(yīng)，化學(xué)結(jié)構(gòu)是藥物特異性的物質(zhì)基礎(chǔ) 擬似藥化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，藥效相似 拮抗藥化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，藥效相反光學(xué)異構(gòu)體 左旋體 多數(shù)具有藥理作用 右旋體 一般無藥理作用同一類藥物的作用性質(zhì)取決于其基本骨架結(jié)構(gòu)藥物作用的原理改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的各種物質(zhì)對神經(jīng)遞質(zhì)、介質(zhì)或激素的影響作用于一定的靶的 藥物與受體的相互作用 影響離子通道 CCB 硝苯地平 與酶的相互作用 影響載體分子 基因治療 受體學(xué)說及藥物R的相互作用1.受體（receptor）的概念與配體（ligand）2.

23、受體與藥物相互作用的基本概念ü 占領(lǐng)學(xué)說（occupation theory） 親和力（affinity）:藥物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性（intrinsic activity ） 藥物作用取決于親和力和內(nèi)在活性KD D+R DR E KD為解離常數(shù)，是引起最大效應(yīng)一半時(shí)（50%受體被占位時(shí)）的藥物濃度 KD值越大，引起最大效應(yīng)所需的藥物濃度越多，親和力越小， 用1/ KD 來表示親和力PD2：親和力指數(shù) PD2=- log KD PD2值越大，親和力越大，KD值小，效價(jià)強(qiáng) 如果親和力相等，最大效應(yīng)取決于內(nèi)在活性（）；如果內(nèi)在活性相等，效價(jià)取決于親和力。完全激動(dòng)藥 （full ago

24、nist ） 如 嗎啡為既具有親和力又具有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng) （ =1 ）拮抗藥 （antagonist）為只有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。（ =0 ）n 拮抗藥類型 競爭性拮抗藥：與激動(dòng)藥爭奪同一受體，拮抗藥的作用可被增加激動(dòng)藥的劑量而取消， 增加阻斷藥的劑量，使量效曲線平行右移， 最大效應(yīng)不變（效能不變）。非競爭性拮抗藥：同樣也表現(xiàn)出量效曲線右移，但不平行， 量效曲線表現(xiàn)是抑制最大效應(yīng)，量效曲線下移，增加激動(dòng)劑也不能取消拮抗劑的作用。n 拮抗指數(shù) PA2 表示競爭性拮抗藥的作用強(qiáng)弱 A2的概念：將激動(dòng)藥的濃度增加2倍時(shí)，要使其效應(yīng)與原有激動(dòng)藥的效應(yīng)相同

25、，這時(shí)所需的拮抗藥的濃度。 如果A2值大，所需拮抗藥的濃度大，拮抗作用弱 如果A2值小，所需拮抗藥的濃度小，拮抗作用強(qiáng) PA2 = log A2 PA2值越大，拮抗能力越強(qiáng) 部分激動(dòng)藥 （partial agonist ）有較強(qiáng)的親和力但內(nèi)在活性不強(qiáng) （ 01） 如 噴他佐辛ü 速率學(xué)說（rate theory）ü 二態(tài)模型學(xué)說（ two model theory）3.藥物-受體相互作用后的細(xì)胞反應(yīng)門控離子通道偶聯(lián)型受體G-蛋白偶聯(lián)受體激酶偶聯(lián)型受體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)型受體4.受體生理性調(diào)節(jié)與藥物作用的關(guān)系 細(xì)胞膜上受體的數(shù)目或反應(yīng)性可受其周圍的生物活性物質(zhì)或藥物（激動(dòng)藥或拮抗劑）的作用或濃度的影響而發(fā)生改變。 脫敏 受體的調(diào)節(jié) 如果增敏和脫敏表現(xiàn)在受體密度上的變化稱為上調(diào)和下調(diào)。 增敏 上述物質(zhì)濃度過高，作用過強(qiáng)或長期激動(dòng)受體，受體數(shù)目可減少，稱為衰減性或向下調(diào)節(jié)； 反之，可使受體數(shù)目增加，稱為上增性或向上調(diào)節(jié)。藥物作用的結(jié)果1.治療作用 對因治療 如抗生素對癥治療 如阿司匹林補(bǔ)充療法（代替療法） 甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、貧血補(bǔ)鐵2.不良反應(yīng) 如阿托品 麻醉前給藥減少腺體分泌