神經(jīng)內(nèi)科腦保護藥物的應用ppt課件

1、Page 2目錄n腦保護藥物應用的意義n腦保護藥物的應用n總結(jié)與展望Page 3文獻檢索n 數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)n檢索式：腦保護藥物n檢索結(jié)果：16條（2004-2011）用6條Page 4缺血性腦卒中 缺血性腦卒中是由于腦動脈的血流短暫或持久減少引起,大部分由腦動脈栓塞或血栓形成所致,鈣超載、自由基反應、梗死灶周圍除極化、炎癥和凋亡是造成缺血性腦損害的中心環(huán)節(jié)。 缺血性腦卒中最核心的問題是神經(jīng)元損害引起的神經(jīng)功能障礙1。因此,干預缺血性腦卒中最重要的任務是保護和恢復受損神經(jīng)元的功能。Page 5缺血性腦卒中的治療缺血性腦卒中的治療n 溶栓：恢復腦灌注,改善腦供血,但其適應癥及治療風險均限制了它的

2、普遍使用。n 腦保護：阻斷缺血損傷級聯(lián)反應,防止神經(jīng)元損傷,旨在以腦保護藥物阻斷缺血,延長缺血耐受時間及治療時間窗,促進神經(jīng)功能恢復。Page 6腦保護藥物腦保護藥物 藥物性腦保護旨在用藥物阻斷缺血導致的神經(jīng)元壞死,延長耐受缺血時間和治療時間窗,增強神經(jīng)元生存能力,減少梗死體積,促進神經(jīng)功能恢復。 腦保護藥物是目前神經(jīng)學界研究的熱點,各種藥物處于不同研究階段,但目前還沒有一種藥物取得公認的確切療效。Page 7自由基清除劑自由基清除劑:腦缺血后可產(chǎn)生大量自由基,與導致細胞死亡的病理生理連鎖反應有關(guān),并可引發(fā)再灌注損傷,是缺血級聯(lián)反應的關(guān)鍵環(huán)節(jié),是研究熱點。n 依達拉奉：可通過抑制血管內(nèi)皮生長因

3、子、誘導型一氧化氮合酶，起到減輕缺血后腦水腫作用2。n 胞二磷膽堿:胞二磷膽堿在腦組織內(nèi)可以提供胞嘧啶和膽堿,促進膜合成修復,參與降低自由基形成的游離脂肪酸水平,達到腦保護作用。Page 8鈣通道拮抗劑n 針對腦血管疾病,代表藥物為二氫吡啶類的尼莫地平。n 尼莫地平是脂溶性鈣通道拮抗劑,能阻止鈣離子內(nèi)流及細胞內(nèi)鈣離子釋放,松弛平滑肌,選擇性擴張腦血管。n 曾被認為對急性缺血性卒中患者具有神經(jīng)保護作用,但缺乏證據(jù),其有效性未能被證實。n 由于尼莫同的臨床效果爭議很大，故國際上已經(jīng)不把尼莫地平列為治療急性顱腦損傷病人和外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出病人的藥物3。Page 9鎂鎂n 鎂可以作用于NMDA受體電壓

4、依賴性離子通道,阻滯鈣離子內(nèi)流,拮抗鈣離子超載,起到腦保護作用。臨床上直接給予鎂劑治療,如硫酸鎂、氯化鎂等。n 動物模型顯示對卒中有效,可改善神經(jīng)功能。小樣本試驗顯示在急救現(xiàn)場用藥可改善3個月后功能預后5。n 2007年英國柳葉刀神經(jīng)病學雜志上發(fā)表了的一組美國7個醫(yī)學中心采用硫酸鎂治療研究表明硫酸鎂對急性顱腦創(chuàng)傷病人無效，甚至有害5.Page 10炎癥性反應抑制劑n 近年來的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn),缺血性腦損傷均伴發(fā)炎癥反應,此反應是由多種細胞因子介導的一種連鎖過程。n 在腦組織缺血炎癥反應過程中, 新型重組人腫瘤壞死因子（TNF-）產(chǎn)生最早,是激活細胞因子網(wǎng)絡的啟動因子,可促進炎癥反應,神經(jīng)毒性

5、,激活誘導型一氧化氮合酶。TNF-的產(chǎn)生刺激血管內(nèi)皮細胞合成、表達白細胞介素(IL-1),導致腦水腫5。n 側(cè)腦室注射IL-1抑制劑可減少腦缺血損傷時腦水腫程度和梗死面積。Page 11激素n 糖皮質(zhì)激素受體抑制劑可減輕腦缺血后的細胞凋亡,減輕炎癥反應。n 患病前8個小時予糖皮質(zhì)激素的患者較不給藥者腦代謝和全腦、腦局部的血流恢復快,但糖皮質(zhì)激素可加重抗原特異性免疫功能損害并延緩其恢復6。n 超大劑量激素存在增加急性顱腦損傷病人死亡率的風險，強烈不推薦使用5。Page 12谷氨酸受體拮抗劑n 缺血性腦損傷時中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)谷氨酸濃度增加產(chǎn)生毒性,導致神經(jīng)元損傷。n -氨基丁酸(GA

6、BA)是腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),還可增加腦血流,降低腦組織代謝,可作用于GABA受體起到腦保護作用5。n 谷氨酸受體拮抗劑治療急性顱腦損傷病人無效，不推薦使用4。Page 13總結(jié)與展望 缺血后腦組織損傷的機制是一個多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑損傷過程,不同個體的梗死類型、恢復模式和相關(guān)臨床干擾因素又存在很大差異。但是隨著對腦缺血損傷機制的進一步認識、新藥研發(fā)技術(shù)的不斷改進,并且綜合考慮藥物的作用機制、用藥時間、聯(lián)合用藥干預缺血級聯(lián)反應的多個環(huán)節(jié)及在病程中應用不同的藥物,相信在不久的將來,以神經(jīng)功能的最終恢復為目標,腦保護藥物在臨床上將可能得到很好的應用,全方位地對卒中患者進行及時、有效的治療。Page

7、 14參考文獻1.沈思鈺,傅曉東,錢善風,商瑋,胡兵,蔡輝.中西醫(yī)結(jié)合缺血腦保護藥物干預策 略的闡釋與發(fā)揮J.中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(7):7-82.Yoshida H, Yanai H, Namiki Y,et al. Neuroprotective effects of edaravone: a novel free radical scavenger in cerebrovascular injuryJ. CNS Drug Rev, 2006, 12 (1): 9-20.3.江基堯.腦保護藥物治療顱腦損傷的現(xiàn)狀與展望(專家論壇).中華創(chuàng)傷雜志，2006，22:241一242.4.江基堯.中國顱腦創(chuàng)傷病人腦保護藥物治療指南J.中華神經(jīng)外科雜志， 2008,24(10):723-7245.陳洋,高凱軍,王正暉