β-胡蘿卜素對(duì)小鼠肝纖維化的防治作用

1、260inchronicliverdisease:relationshipwithinflammationandfibrosisinchronichepatitisCJ.JPathol,2001,195473-481.6TakaburaT,FuruiK,FunakiJ,etal.Increasedexpressionofma2trixmatalloproteinase-inexperimentalliverfibrosisinratsJ.Hepatology,1995,21787-795.7GressnerAM,WeiskirchemR,BreitkopfK,etal.RolesofTGF-b

2、atainhepaticfibrosisJ.FrontBiosci,2002,7793-807.8KitamuraY,NinomiyaH.SmadexpressionofhepaticstellatecellsinlivercirrhosisinvivoandhepaticstellatecelllineinvitroJ.PatholInt,2003,5318-26.9GeorgeJ,RoulotD,KotelianskyVE,etal.Invivoinhibitionofratstellatecellactivationbysolubletransforminggrowthfactorbet

3、atype-receptor:apotentialnewtherapyforhepaticfibrosisJ.ProcNatlAcadSciUSA,1999,9612719-12724.10CanbayA,TaimrP,TorokN,etal.ApoptoticbodyengulfmentbyahumanstellatecelllineisprofibrogenicJ.LabInvest,2003,83655-663.11MurphyFR,IssaR,ZhouX,etal.Inhibitionofapoptosisofacti2vatedhepaticstellatecellsbytissue

4、inhibitionofmetalloproteinaseIismediatedviaeffectsonmatrixmetalloproteinaseinhibition:impli2cationsforreversibilityofliverfibrosisJ.JBiolChem,2002,27711069-11076.-煒,(11徐州醫(yī)學(xué)院病理教研室,江蘇徐州221001)【摘要A(ConA)誘導(dǎo)昆明鼠肝纖維化有無(wú)防治作用。90只昆明鼠隨機(jī)-胡蘿卜素灌胃。第9分組:未防治組10只,腹腔注射ConA。預(yù)防組10只,ConA腹腔注射、周同時(shí)處死這三組小鼠。治療組50只,ConA腹腔注射8周,第

5、9周起-胡蘿卜素灌胃,于1、2、3、4、5次灌胃后一周各處死10只。安慰劑治療組10只第9周起生理鹽水灌胃,第14周處死。小鼠處死后測(cè)血清ALT、AST,肝組織病-胡蘿卜素對(duì)肝纖維化有防治作用。理檢查。預(yù)防組無(wú)肝纖維化;-胡蘿卜素治療組治療5周后肝纖維化消失?！娟P(guān)鍵詞】刀豆蛋白A;肝纖維化;動(dòng)物模型;-胡蘿卜素【中圖分類(lèi)號(hào)】R57512【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1001-5256(2007)04-0260-03Therapeuticalandpreventativeeffectof-caroteneonhepaticfibrosisinmiceZHANGWei,CHENMing,CUITao

6、.na)(DepartmentofInfectiousDisease,theAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Jiangsu,Xuzhou221001,Chi2Abstract:Todetecttherapeuticalandpreventativeeffectof-caroteneonhepaticfibrosisinKMmiceinducedbyrepeat2edlyadministeredconcanavalinA.90KMmiceweredividedintofourgroups:normalcontrolgroup(n=10),unin

7、terferegroupwhichwereinjectedweeklywithConA(n=10),preventiongroupwhichwereintragastricadministratedwith-car2otene,asinjectingConA(n=10),treatmentgroup(n=50),andplacebogroup(n=10).Miceinthesefirstthreegroupswerekilledat9week.Whiletherapygroupwereintragastricadministratedwith-caroteneafter9weekandthen

8、werekilledinbatchat1,2,3,4,5weekslater.Placebogroupwereintragastricadministratedwith9%NSinsteadandwerekilledat14week.ALTandASTinserumweremeasured.Liverpathologicalchangesshowedthatmiceintherapygrouphadbeencuredin5weeks.-carotenecouldpreventandtreathepaticfibrosis.Keywords:hepaticfibrosis;concanavali

9、nA;animalmodel;-caroteneththth我國(guó)屬于HBV感染高流行區(qū),一般人群的HB21sAg陽(yáng)性率為9109%。造成肝纖維化的主要原因是慢性乙型肝炎。不同原因?qū)е碌母卫w維化治療方法不一樣。有研究發(fā)現(xiàn),-胡蘿卜素能顯著3降低由CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的程度。而收稿日期:2006-07-07修訂日期:2006-08-01作者簡(jiǎn)介:張煒(1972),男,江蘇如皋人,講師、主治醫(yī)師,碩士研究生,現(xiàn)在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院工作。主要研究肝纖維化的基礎(chǔ)和臨床。通訊作者:陳明Tel:(0516)82711562138521528981E-mail:chenming7152ConA誘導(dǎo)的小鼠肝

10、纖維化模型的發(fā)病機(jī)制與乙肝致肝纖維化更接近,本實(shí)驗(yàn)以此模型為工具,研究-胡蘿卜素對(duì)肝纖維化有無(wú)預(yù)防和治療作用。1材料和方法111實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雌性昆明小鼠,清潔級(jí),10周齡,4體重(1822)克,共90只,飼養(yǎng)于本校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,22,60%相對(duì)濕度,自由進(jìn)食、飲水。適應(yīng)環(huán)境一周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。112動(dòng)物處理正常對(duì)照組10只,每周1次腹腔注射200ulPBS,每周兩次予生理鹽水灌胃,共8周。未防治組10只,每周1次腹腔注射20mg/kg劑量的© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights re

11、served. ConA(美國(guó)Sigma公司)-PBS溶液,共8周。預(yù)防261組10只,每周1次腹腔注射ConA,每周兩次予-胡蘿卜素150mg/kg灌胃,共8周。這3組小鼠于第-胡蘿卜素治療組50只,每周1次腹9周處死。腔注射ConA,共8周,于第9周起每周兩次予-胡蘿卜素150mg/kg灌胃治療。分別于療程1、2、3、4、5周時(shí)處死小鼠10只。安慰劑治療組10只第9周起生理鹽水灌胃,第14周處死。小鼠處死后測(cè)血清ALT、AST,肝組織病理檢查。113統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用Exce12000進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。2結(jié)果圖4未防治組、安慰劑治療組小鼠HE染色(10×20)見(jiàn)較多壞死灶,中性粒細(xì)胞和淋巴

12、細(xì)胞浸潤(rùn),出現(xiàn)再生肝細(xì)胞。多數(shù)肝小葉破壞、結(jié)構(gòu)紊亂圖1各組小鼠血清ALT、AST水平柱狀圖圖5治療組小鼠治療3周HE染色(10×20)變性壞死細(xì)胞少見(jiàn),多數(shù)肝小葉結(jié)構(gòu)完整圖2治療組治療期間血清ALT、AST水平柱狀圖211血清ALT、AST見(jiàn)圖1、2。212鼠肝大體形態(tài)未防治組肝臟腫大明顯,有較多細(xì)顆粒狀突起;預(yù)防組肝臟外觀正常;治療組療程1周時(shí)肝臟仍明顯腫大,有較多細(xì)顆粒狀突起。隨著療程延長(zhǎng)腫大的肝臟逐漸回縮,4周時(shí)肝臟外觀基本正常。213鼠肝HE染色和Masson染色結(jié)果見(jiàn)圖3-8。圖6正常對(duì)照組、預(yù)防組、治療5周組Masson染色(10×20)肝小葉、匯管區(qū)無(wú)纖維增生

13、。圖3正常對(duì)照組、預(yù)防組、治療5周組小鼠HE染色(10×20)肝小葉結(jié)構(gòu)完整,肝細(xì)胞排列整齊,無(wú)變性壞死,無(wú)淋巴圖7未防治組Masson染色(10×20)多數(shù)中央靜脈外周有纖維條索向外周延伸,匯管區(qū)明顯擴(kuò)大,部分相鄰中央靜脈間或中央靜脈與匯管區(qū)之間形成細(xì)纖維間隔細(xì)胞浸潤(rùn)© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 262漸減輕,血清ALT、AST水平逐漸下降,治療5周后病理基本恢復(fù)正常,ALT基本降至正常,AST比治療前明顯下降。而安慰劑組無(wú)

14、此作用。由此,-胡蘿卜素對(duì)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的小鼠肝纖維化有治療作用。實(shí)驗(yàn)中治療5周AST水平雖然比治療前明顯下降,但仍然高于正常水平。其原因可能是-胡蘿卜素的治療作用并不是絕對(duì)的。還可能是療程不夠,延長(zhǎng)療程也許會(huì)使AST恢復(fù)正常。本研究?jī)H僅是動(dòng)物實(shí)驗(yàn),-胡蘿卜素對(duì)HBV所致肝纖維化有。-胡蘿。-、副作用小。我們物。參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì).慢性乙型肝炎防治指南J.中華肝臟病雜志,2005,13(12)881-891.2姚光弼.臨床肝臟病學(xué)M.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004457463.3許青,劉彥君,李石,等.-胡蘿卜素對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的圖8治療組小鼠治療3周Masson染色(10×

15、;20)個(gè)別中央靜脈外周有纖維條索形成,未見(jiàn)纖維間隔,匯管區(qū)較前縮小,仍見(jiàn)纖維增生3討論環(huán)節(jié),目前認(rèn)為,因此,已經(jīng)維生素A對(duì)肝纖維化具有雙向效應(yīng)。劑量適當(dāng)時(shí)常具有抗肝纖維化作用;過(guò)多可以促使肝纖維化形成。-胡蘿卜素作為維生素A前體,在體內(nèi)可以按需轉(zhuǎn)化為維生素A,因而不會(huì)過(guò)量。脂質(zhì)過(guò)6氧化參與HSC激活,-胡蘿卜素是一種抗氧化劑,可以通過(guò)這一途徑抗肝纖維化。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)-胡蘿卜素在乙肝肝纖維化患者血清中含量明顯降7低,而隨著肝病好轉(zhuǎn),-胡蘿卜素含量升高。這也間接說(shuō)明-胡蘿卜素是乙肝肝纖維化的抗性因子。本實(shí)驗(yàn)顯示-胡蘿卜素預(yù)防組未發(fā)生肝纖維化,血清ALT、AST明顯低于未治療組,基本接近正常。可見(jiàn)-

16、胡蘿卜素能夠預(yù)防反復(fù)注射ConA導(dǎo)致的肝纖維化。治療組隨療程延長(zhǎng)肝纖維化程度逐影響J.中華消化雜志,2001,21(6)353-355.4李鴻立,田聆,魏于全,等.刀豆素蛋白A誘導(dǎo)小鼠肝纖維化模型的建立J.免疫學(xué)雜志,2004,20(5)390-396.5RakeshA,PiyushR.PreventingandtreatinghepatitisBinfectionJ.BMJ,2004,329(7474)1080-1086.6楊偉峰,陳厚昌,蔣毅萍.影響肝星狀細(xì)胞活化的因素J.中華肝臟病雜志,2004,12(2)121-123.7RocchiE,CasalgrandiG,RonzoniA,et

17、al.AntioxidantliposolublevitaminsandcarotenoidsinchronichepatitisJ.EurJInternMed,2001,12(2)116-121.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志2008年征訂征稿啟事胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志是由鄭州大學(xué)主辦,面向國(guó)內(nèi)外公開(kāi)征稿和發(fā)行的消化專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊,2008年后變更為月刊,歡迎大家投稿和訂閱。胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志是我國(guó)科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊(中國(guó)科技核心期刊)。本刊主要刊登消化道疾病的基礎(chǔ)研究、臨床研究、內(nèi)鏡、腫瘤、介入診斷和治療、影像、檢驗(yàn)、診治指南、新藥應(yīng)用、消化病預(yù)防、消化病理和生理等。本刊現(xiàn)被中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)字?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)、