GMP文件編制培訓(xùn)ppt課件

1、文件編制文件編制洛陽伊龍藥業(yè)有限公司蘇迎春 Page 2n1、文件的概念n2、為什么要編制文件n3、文件編制的原則要求n4、需要編制的文件有哪些n5、文件編寫格式n6、GMP對文件管理的有關(guān)規(guī)定n7、文件編制舉例Page 3 一、文件的基本概念Page 4文件的基本概念n 1、辭海中對“文件的解釋：n 廣義：指組織或個(gè)人處理事務(wù)而制作的有信息記錄的各種材料；n 狹義：指機(jī)關(guān)、團(tuán)體、企事業(yè)單位對外發(fā)出的和內(nèi)部使用的公文。Page 5文件的基本概念n 2、ISO質(zhì)量管理體系中對“文件的定義：n 以文字或圖示描述管理內(nèi)容或業(yè)務(wù)內(nèi)容，通過規(guī)定程序由有權(quán)人簽署發(fā)布，要求接收者據(jù)次作出規(guī)范反應(yīng)的電子文檔或

2、紙質(zhì)文檔。Page 6文件的基本概念n 3、對藥品GMP文件的理解：n 1文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理全過程的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施記錄；n 2文件是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基礎(chǔ)，是一切質(zhì)量活動的準(zhǔn)則；n 3文件是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，它涉及到GMP管理的方方面面。Page 7 二、為什么要編制文件Page 8 為什么要編制文件n 1、藥品GMP的要求n 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范共十四章，出第十四章附則外，均對文件的制定提出了不同的要求，“企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立 體系，應(yīng)有 規(guī)程或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)有n 記錄”n 第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以

3、保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。n 第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。n Page 9 為什么要編制文件n 2、完整的文件體系是保障質(zhì)量保證系統(tǒng)有效運(yùn)行的基礎(chǔ)，是企業(yè)有效組織藥品生產(chǎn)，保證藥品質(zhì)量的保證，完善的文件系統(tǒng)管理能是可能發(fā)生的污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)降到最低限度，能使生產(chǎn)出來的藥品品質(zhì)達(dá)到預(yù)定用途和注冊要求，趨于“零缺陷”。Page 10 為什么要編制文件n 3、企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系、強(qiáng)化管理的需要n 1健全的文件體系能避免任何由口頭交流或臨時(shí)書面?zhèn)鬟f所可能引起的差錯(cuò)、錯(cuò)誤理解或解釋。（文件是制藥企業(yè)一切活

4、動的基礎(chǔ)、依據(jù)和準(zhǔn)繩）n 2文件體系建立、完善，的實(shí)施整個(gè)過程體現(xiàn)了制藥行業(yè)從口耳相傳的作坊式生產(chǎn)，轉(zhuǎn)向現(xiàn)代生產(chǎn)，體現(xiàn)了從“ 人治到“ 法制的變革。文件就是企業(yè)的“法”，是員工的行為準(zhǔn)則,工作依據(jù)。Page 11 為什么要編制文件n 3藥品生產(chǎn)行業(yè)質(zhì)量管理理念的發(fā)展n 由產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗(yàn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的有效地質(zhì)量管理體系管理出來的習(xí)慣出來的?？课募砉芾?靠文件的不斷培訓(xùn)、實(shí)施來養(yǎng)成良好的決策習(xí)慣、工作習(xí)慣、培訓(xùn)學(xué)習(xí)習(xí)慣。真正使GMP成為每個(gè)員工生產(chǎn)中的生活習(xí)慣，而不僅只是靠企業(yè)的規(guī)章條規(guī)、戒律。Page 12 為什么要編制文件n 4硬件基本上是一次投入，階段性的；而軟件的建立、完善、

5、更新、提高是持續(xù)不斷的、長期性的工作。Page 13 為什么要編制文件n 5企業(yè)目前文件現(xiàn)狀的需求n . 文件缺乏系統(tǒng)性，文件間的沖突；n . 工藝規(guī)程、崗位SOP、記錄與藥品注冊工藝不一致；n . 現(xiàn)行的工藝不能有效執(zhí)行，與實(shí)際生產(chǎn)工藝不一致，無可操作性；n . 現(xiàn)行文件體系主題不明確，沒有明顯的框架結(jié)構(gòu)；n . 各部門對文件的修訂不協(xié)調(diào)，文件間不能做到相互支持；n 等等等等n 總之，現(xiàn)行文件體系亟待完善，相當(dāng)一部分正在使用執(zhí)行中的文件亟待修訂！Page 14三、文件編訂的原則要求Page 15文件編訂的原則要求n 1、對文件編寫的總體要求n “寫好所要做的”n 藥品GMP文件的制定和執(zhí)行原

6、則是：寫好所要做的，做好所寫的，記好所做的。n “寫好所要做的是文件制定的基本原則要求。Page 16文件編訂的原則要求n 2、在具體的編寫中應(yīng)遵循的幾個(gè)原則n 1文件的合法性n -文件的編寫和文件體系的建立應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求；n -文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致。n 第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。Page 17文件編訂的原則要求n 2文件的系統(tǒng)性n 文件是質(zhì)量管理體系的體現(xiàn)，因此要從整體出發(fā)，涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有要素及活動要求。形式要標(biāo)準(zhǔn)化、統(tǒng)一化。n 3文件的適用性/可操作性n 文件的制定

7、要結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，按有效管理的要求，制定出切實(shí)可行的文件。文件是要執(zhí)行的，不適用或操作性不強(qiáng)的文件只是一堆廢紙。Page 18文件編訂的原則要求n 4)文件的的嚴(yán)密性和規(guī)范性n 文件的編制中，文件與文件之間不能相互沖突，要保持文件與文件間的有效銜接n 文件中的語言文字應(yīng)確切、簡練、易懂，一個(gè)定義不能有兩種以上的解釋。Page 19文件編訂的原則要求n 5把握文件的動態(tài)性n 藥品GMP是一種發(fā)展的技術(shù)規(guī)范，隨著生產(chǎn)質(zhì)量管理的不斷改進(jìn)及自檢、回顧和驗(yàn)證等的結(jié)果、國家行業(yè)政策、法律法規(guī)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝設(shè)備的變更等，應(yīng)當(dāng)對藥品GMP文件進(jìn)行不斷的豐富、修訂、完善。n 6） “誰使用，誰負(fù)責(zé)起

8、草，誰負(fù)責(zé)修訂原則n 別人起草的文件，尤其是操作性文件，執(zhí)行起來可能有困難Page 20四、需要編制的文件有哪些Page 21文件系統(tǒng)n 要編寫文件，首先要有一個(gè)完整的文件體系 質(zhì)量手冊 標(biāo) 準(zhǔn)記錄報(bào)告 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) 工作標(biāo)準(zhǔn)Page 22 文件系統(tǒng)n1質(zhì)量手冊n是企業(yè)最高領(lǐng)導(dǎo)對本企業(yè)概況、目的、組織、管理要素和實(shí)現(xiàn)目標(biāo)方法的原則性論述。n不是一般性的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，也不是具有可操作性的執(zhí)行文件。n包括企業(yè)概況、企業(yè)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系Page 23 文件系統(tǒng)n2技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)n是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動中，由國家、地方、行政及企業(yè)頒發(fā)和制定的技術(shù)性規(guī)范、原則、規(guī)定、方法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)

9、、規(guī)程和程序等等書面要求。n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的形式應(yīng)參考中國藥典，不能是匯總表格的簡單參數(shù)Page 24 文件系統(tǒng) 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 工藝規(guī)程含炮制）產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程原、輔、包裝材料、中間體等）物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原、輔、包裝材料、半成品等）驗(yàn)證規(guī)程廠房設(shè)施、設(shè)備、水系統(tǒng)、空氣壓縮系統(tǒng)、生產(chǎn)過程驗(yàn)證等）Page 25 文件系統(tǒng)n 3管理標(biāo)準(zhǔn)n 是指由國家、地方或行政所頒發(fā)的有關(guān)法規(guī)、制度或規(guī)定等文件以及企業(yè)為了行使生產(chǎn)計(jì)劃、指揮、控制等管理職能，使之標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而制定的規(guī)章制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)或辦法等書面要求。n 編寫范圍涉及到GMP的第二到第十三章Page 26 文件系統(tǒng) 機(jī)構(gòu)人員廠房設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗(yàn)證文件

10、管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢解決的是為什么要這樣做，應(yīng)該怎么去做得的問題。（SMP） 管理標(biāo)準(zhǔn)Page 27 文件系統(tǒng)n 4工作標(biāo)準(zhǔn)n 經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件。n 針對某一特定崗位或個(gè)人，對其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容及要求所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)、操作程序等書面要求。n 跟在管理標(biāo)準(zhǔn)之后便于核對是否有遺漏重復(fù)Page 28 文件系統(tǒng) 機(jī)構(gòu)人員 廠房設(shè)施 設(shè)備 物料與產(chǎn)品 確認(rèn)與驗(yàn)證 文件管理 生產(chǎn)管理 質(zhì)量控制 質(zhì)量保證 委托生產(chǎn)與檢驗(yàn) 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 自檢解決的是具體怎么做的問題，原則上有一個(gè)管理標(biāo)準(zhǔn)

11、，就要有一個(gè)相對應(yīng)的工作標(biāo)準(zhǔn)。（SOP） 工作標(biāo)準(zhǔn)Page 29 文件系統(tǒng)n 5記錄n 記錄與工作標(biāo)準(zhǔn)，即SOP相對應(yīng)，是各種操作程序的附件，是對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)的各種工作和活動的、可追溯的再現(xiàn)和有力佐證。n 它解決的是“記好所做的的問題，原則上有一個(gè)可實(shí)際操作的工作標(biāo)準(zhǔn)，就要有一個(gè)相對應(yīng)的記錄或報(bào)告。Page 30五、文件的編寫格式Page 31文件的編寫格式n 1、每個(gè)企業(yè)都有一個(gè)文件編寫格式的管理規(guī)程n 編制要求Page 32六、GMP對文件管理章節(jié)的有關(guān)規(guī)定Page 33GMP對文件管理章節(jié)的有關(guān)規(guī)定 1、部分條款內(nèi)容 2、GMP對文件編寫內(nèi)容的要求第一百六十五條物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

12、一般應(yīng)當(dāng)包括：Page 34物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：n （一物料的基本信息：n 1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；n 2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；n 3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；n 4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。Page 35物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：n （二取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)n 程編號；n （三定性和定量的限度要求；n （四貯存條件和注意事項(xiàng)；n （五有效期或復(fù)驗(yàn)期。Page 36GMP對文件編寫內(nèi)容的要求n 第一百六十七條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括：n （一產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；n （二對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號如有）；n （三產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；n （四取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

13、n （五定性和定量的限度要求；n （六貯存條件和注意事項(xiàng)；n （七有效期。Page 37GMP對文件編寫內(nèi)容的要求n 第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：n （一生產(chǎn)處方：n 1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； n 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；n 3.所用原輔料清單包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說明計(jì)算方法。Page 38制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：n （二生產(chǎn)操作要求：n 1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；n 2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備如清洗、組

14、裝、校準(zhǔn)、滅菌等所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；n 3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；n Page 39生產(chǎn)操作要求：n 4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；n 5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；n 6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；n 7.需要說明的注意事項(xiàng)。Page 40制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：n （三包裝操作要求：n 1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；n 2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與

15、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；n 3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；Page 41包裝操作要求：n 4.需要說明的注意事項(xiàng)，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；n 5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對；n 6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；n 7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。Page 42制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：n 第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：n （一產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；n （二生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和

16、時(shí)間；n （三每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；n （四生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作如稱量復(fù)核人員的簽名；Page 43批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：n （五每一原輔料的批號以及實(shí)際稱量的數(shù)量包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；n （六相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；n （七中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；n （八不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；n （九對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。Page 44制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：n 第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容包括：

17、n （一產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；n （二包裝操作日期和時(shí)間；n （三包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；n （四包裝工序的操作人員簽名；n （五每一包裝材料的名稱、批號和實(shí)際使用的數(shù)量；n （六根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；Page 45批包裝記錄的內(nèi)容包括：n （七包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；n （八所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；n （九對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；n （十所有印刷包裝材料

18、和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。Page 46制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：n 第一百八十一條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。Page 47七、文件編制舉例Page 48文件編制舉例n 1、崗位SOPn 在崗位SOP的編寫中，一般可將其內(nèi)容分為以下幾個(gè)部分：Page 49n 1.生產(chǎn)前的檢查確認(rèn)和準(zhǔn)備n 1.1生產(chǎn)前檢查：n 1.2設(shè)備運(yùn)行檢查n 1.3物料準(zhǔn)備：n 2.生產(chǎn)操作過程及控制：n 2.1操作過程：n 2.2對崗位生產(chǎn)記

19、錄、人員衛(wèi)生、結(jié)余物料的處理、現(xiàn)場保持等其它要求n 3.收率和物料平衡及偏差分析和處理：n 4.清潔、清場n 4.1對物料的處理要求：n 4.2對操作間、設(shè)備、生產(chǎn)用工具、容器、稱量器具的清潔要求：n 4.3清潔工具的要求：n 4.4對清場記錄的填寫要求：n 4.5對各種文件的要求：n 5.異常情況的報(bào)告和處理Page 501生產(chǎn)前的檢查確認(rèn)和準(zhǔn)備：n 分為三個(gè)部分n n 生產(chǎn)前檢查;n n 設(shè)備運(yùn)行檢查;n n 物料準(zhǔn)備.Page 511生產(chǎn)前的檢查確認(rèn)和準(zhǔn)備：n 生產(chǎn)前檢查：n 內(nèi)容包括：溫濕度是否在規(guī)定范圍內(nèi)；操作間在使用前是否已經(jīng)過清潔、清場、設(shè)備是否已經(jīng)過清潔，是否在有效期內(nèi)；有無上

20、批藥品生產(chǎn)的遺留物料和上批藥品生產(chǎn)的生產(chǎn)記錄和文件；工具、容器是否已清潔，是否在有效期內(nèi)；稱量設(shè)備是否在校正有效期內(nèi)，其靈敏度是否符合稱量要求；否有工序生產(chǎn)指令單；本次生產(chǎn)所需崗位操作規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、各種記錄等是否齊全；物料是否準(zhǔn)備到位；人員在生產(chǎn)前的準(zhǔn)備；本次生產(chǎn)所需的各種狀態(tài)標(biāo)志是否懸掛到位等等。Page 521生產(chǎn)前的檢查確認(rèn)和準(zhǔn)備：設(shè)備運(yùn)行檢查：設(shè)備空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)是否能正 常；物料準(zhǔn)備：所需生產(chǎn)物料是否準(zhǔn)備到位如不符合規(guī)定有何具體的要求Page 53崗位SOPn 2生產(chǎn)操作過程及控制：n 操作過程：按照工藝規(guī)程制定具體的操作過程或操作步驟，操作參數(shù)必須與產(chǎn)品工藝規(guī)程保持一致。過程要盡量細(xì)

21、化。n 對崗位生產(chǎn)記錄、人員衛(wèi)生、結(jié)余物料的處理、現(xiàn)場保持等其它要求n 要求做到：任何沒有操作過的人按照操作要求都能進(jìn)行操作Page 54崗位SOPn 3收率和物料平衡及偏差分析和處理：n 需統(tǒng)計(jì)的各種物料數(shù)字信息；n 收率及物料平衡限度范圍的計(jì)算公式；n 收率及物料平衡限度范圍；n 對收率及物料平衡限度分析和超出限度范圍處理要求。Page 55崗位SOPn 4清潔、清場n 對物料的處理要求：裝入什么樣的容器，稱量，掛狀態(tài)標(biāo)志、交到中轉(zhuǎn)站或那個(gè)工序；廢棄物怎樣處理，放在上面位置；結(jié)余物料如何處理與存放。n 對操作間、設(shè)備、生產(chǎn)用工具、容器、稱量器具的清潔要求：執(zhí)行什么清潔規(guī)程，清潔的先后程序，

22、清潔后生產(chǎn)用工具、容器擺放在什么指定位置，稱量器具擺放在什么指定位置n 清潔工具怎樣清潔，放在哪里。n 對清場記錄的填寫要求n 對本崗位本次生產(chǎn)所用的各種文件的要求：生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄及崗位SOP及其它相關(guān)文件資料怎樣處理Page 56崗位SOPn 5異常情況的報(bào)告和處理n 如有異常情況不能按工藝規(guī)程和設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，或設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)向誰報(bào)告，又由誰來進(jìn)行解決。Page 57文件編制舉例n 2、工藝規(guī)程n 工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。n 不同企業(yè)在符合注冊批準(zhǔn)的工藝和GMP規(guī)范要求的同時(shí)，對工藝規(guī)程的編制格式與內(nèi)容有不同的要求，但一般有以下內(nèi)容：Page 58n 1.產(chǎn)品

23、概述n 包括產(chǎn)品通用名稱、漢語拼音、劑型、成份、性狀、功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、本卷須知、藥物相互作用、貯藏、批準(zhǔn)文號、有效期、規(guī)格、包裝規(guī)格等n 2歷史沿革：n 品種及企業(yè)生產(chǎn)生產(chǎn)文號變更演變情況Page 59n 3.處方和依據(jù)：n 包括法定處方、處方依據(jù)依據(jù)、生產(chǎn)處方n 其中生產(chǎn)處方包括原輔料名稱、規(guī)格或要求、標(biāo)準(zhǔn)處方量、凈料批處方量n 3.4主要原輔料復(fù)驗(yàn)期及貯藏條件、供應(yīng)商：n 3.4.1原料編碼、復(fù)驗(yàn)期及產(chǎn)地n 3.4.3原輔料供應(yīng)商n 穩(wěn)定的購進(jìn)來源和產(chǎn)地能有效保證藥品質(zhì)量的相對穩(wěn)定Page 60n 4. 工藝簡述及工藝流程圖n 4.1工藝簡述：n 要求與注冊工藝一致n

24、4.2生產(chǎn)工藝流程圖和主要質(zhì)量工藝參數(shù)控制點(diǎn).Page 61n 5. 原材料的炮制與工藝條件n 5.1.整理與炮制依據(jù)n 中華人民共和國藥典2019年版一部及河南中藥飲片炮制規(guī)范n 5.2.整理炮制方法及制作過程n 5.2.1n 5.2.2n n 炮制方法只需要簡單敘述，用炮制規(guī)程進(jìn)行支持n 5.3前處理過程工藝條件Page 62n 6. 操作過程及工藝參數(shù)n 6.1 操作過程n 6.1.1稱量配料：批生產(chǎn)量的物料稱量過程n 6.1.2提取：用什么提取方法提取，提取幾次數(shù)、每次提取多長時(shí)間，使用哪臺設(shè)備，設(shè)備編碼是多少，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，料液過多少目篩網(wǎng)，提交什么工序等Page

25、63n 6.1.3濃縮：n 6.1.3.1雙效濃縮：n 6.1.3.2球效濃縮：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，蒸汽壓力要求多少，真空度、溫度控制的范圍，浸膏的相對密度，浸膏過目篩，在什么溫度下進(jìn)行測試，提交什么工序等Page 64n 6.1.4蔗糖粉碎：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，分次加料還是一次新加料，過目篩，提交什么工序等Page 65n 6.1.5制軟材、制粒：n 6.1.5.1制軟材：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，分多少鍋次，每鍋加入物料的先

26、后順序，攪拌時(shí)間，提交什么工序等n 6.1.5.2制粒：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，過目篩，提交什么工序等Page 66n 6.1.6顆粒干燥：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，每鍋次加入量，進(jìn)風(fēng)溫度和出風(fēng)溫度的控制范圍，干燥時(shí)間，提交什么工序等n 6.1.7整粒：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，過目篩整粒，提交什么工序等Page 67n 6.1.8總混：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，轉(zhuǎn)動數(shù)、

27、擺動數(shù)的調(diào)節(jié)，混合時(shí)間，提交中轉(zhuǎn)站或什么工序等n 6.1.9內(nèi)包裝：n 使用哪臺設(shè)備濃縮，設(shè)備編碼是多少，操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，縱、橫封溫度設(shè)置范圍，裝量差異上限和下限，抽樣間隔時(shí)間，產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的調(diào)整和確認(rèn)，提交什么工序等Page 68n 6.1.10外包裝：n 操作間編號，執(zhí)行的崗位SOP和設(shè)備操作規(guī)程，產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的調(diào)整、確認(rèn)和打印，不同的包裝規(guī)格每盒中袋的裝量，說明書裝量，每箱裝量，合格證裝量等n 6.2環(huán)境區(qū)域潔凈級別：n 注明各工序所處的潔凈級別及房間編號Page 69n 7中間體質(zhì)量監(jiān)控：n 分工序列出質(zhì)量控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目、監(jiān)控的

28、標(biāo)準(zhǔn)、頻次n 8.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法：n 8.1原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法n 8.2包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法：n 以上兩項(xiàng)分別列出所有原輔包裝材料的名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼、檢驗(yàn)操作規(guī)程編碼Page 70n 8.3半成品中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和半成品儲存期限：n 8.3.1半成品中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n 分別列出半成品中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼、半成品中間體檢驗(yàn)操作規(guī)程編碼n 8.3.2半成品儲存期限和儲存條件n 根據(jù)留樣觀察，分別表述各種半成品、中間產(chǎn)品在與生產(chǎn)環(huán)境相同的情況下，密封儲存的儲存時(shí)間。如浸膏在2-10保存期不超過30天；顆粒20天等Page 71n 8.4成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法：n 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼 n 檢驗(yàn)

29、操作規(guī)程編碼 n 分別列出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼和檢驗(yàn)操作規(guī)程編碼Page 72n 9. 物料消耗定額：n 9.1原輔料消耗定額n 分別列出所使用的所有原輔料名稱、規(guī)格、單位、應(yīng)投凈料量、損耗率、耗用的原藥材量n 輔料包括處方中沒有包含的輔料，如炮制過程中所需的食鹽、蜂蜜，提取過程中所需的乙醇等Page 73n 9.2包裝材料消耗定額n 分別列出所使用的所有包裝材料的名稱、單位、批使用量、損耗率、批消耗定額n 10設(shè)備n 10.1主要設(shè)備一覽表：n 列出所有涉及生產(chǎn)該品種使用的主要設(shè)備名稱、規(guī)格型號、材質(zhì)、生產(chǎn)能力、單位、數(shù)量、生產(chǎn)廠家n 10.2主要設(shè)備的準(zhǔn)備工作及標(biāo)準(zhǔn)操作程序：n 列出所有設(shè)備的名稱

30、、清潔規(guī)程編碼、操作維養(yǎng)規(guī)程編碼Page 74n 11. 技術(shù)安全及勞動保護(hù)n 11.1 技術(shù)安全n 11.2 勞動保護(hù)n 11.3各崗位執(zhí)行的安全操作程序編號、名稱及異常情況的保護(hù)措施與注意事項(xiàng)：n 列出所有崗位名稱、執(zhí)行的操作程序、文件編號Page 75n 12. 工藝衛(wèi)生：n 12.1 執(zhí)行的管理規(guī)程：n 分別列出所有支持該品種生產(chǎn)所需的廠房設(shè)施維修保養(yǎng)、廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、人員健康、一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境、個(gè)人、工藝衛(wèi)生、潔凈區(qū)環(huán)境、個(gè)人、工藝衛(wèi)生、工作服潔具廢品衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志等管理規(guī)程的文件編號n 12.2 所執(zhí)行的清潔規(guī)程：n 列出所有支持該品種生產(chǎn)涉及的清潔規(guī)程的文件編號n 12.3制劑過程工藝條件n 包含各種物料貯存注意事項(xiàng)Page 7613.收率、物料平衡的計(jì)算及平衡限度：