新生兒糖尿病

1、新生兒糖尿病新生兒糖尿病- 臨五1408班 -劉樂 二黑 王永祥新生兒糖尿病新生兒糖尿病簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 新生兒糖尿?。∟DM）是出生6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的一種罕見的單基因糖尿病。 重要原因：近親結(jié)婚 種類：暫時(shí)性新生兒糖尿?。═NDM） 永久性新生兒糖尿?。≒NDM） 約各占50 發(fā)病率:1/260 0001/ 210 000 （各國(guó)）】【 1分子遺傳學(xué)機(jī)制分子遺傳學(xué)機(jī)制 TNDM PNDM TNDM1:最常見的是6q24 印跡區(qū)域的基因突變或者甲基化異常TNDM2:其次可見ABCC8 和KCNJII 基因的突變TNDM3:少見的有INS 和HNF-I突變TNDM1 的差異甲基化區(qū)域與印跡基因多腺瘤基因樣

2、因子1（PLAGL1）和葡萄胎相關(guān)和印跡轉(zhuǎn)錄（HYMAI）的共同啟動(dòng)子區(qū)域重疊。GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI，EIF2AK3，F(xiàn)0XP3，GLIS3，SLCI9A2，SLC2A2，IER3IPI，WFSI，PTFIA,HNFIB，NEUR0DI，NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI，GATA6 和GATA4最常見的是胰島細(xì)胞ATP 敏感鉀通道（KATP）的KCNJII，ABCC8突變備注：KATP通道是由4 個(gè)Kir6.2 亞單位和4 個(gè)SUR1亞單位組成的異八聚體結(jié)構(gòu)，在糖代謝過程中該通道關(guān)閉而胰島素釋放備注：在健康個(gè)體，2 個(gè)基因?yàn)閱蔚任换虮磉_(dá)，而TND

3、M1 為雙等位基因表達(dá)。由于這2 個(gè)基因啟動(dòng)子和外顯子區(qū)域的糖酵解ATP/ ADP 比值升高KATP 通道關(guān)閉，阻止鉀外流細(xì)胞膜去極化，電壓依賴式鈣通道開放，導(dǎo)致鈣內(nèi)流釋放胰島素KCNJII突變ABCC8突變抑制抑制 KATP 通道的通道的SUR1 和和Kir6.2 的亞的亞基決定了通道的低開放概率基決定了通道的低開放概率臨床表現(xiàn)與診斷臨床表現(xiàn)與診斷 TNDM PNDM宮內(nèi)發(fā)育遲緩 新生兒高血糖先天性畸形先天性畸形為巨舌和臍疝，分別占44和21先天發(fā)育異常先天發(fā)育異常包括面部畸形占18，泌尿系畸形（重腎、腎積水、腎盂擴(kuò)張和膀胱輸尿管反流）占9，心臟異常心臟異常（動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛四聯(lián)癥、房間隔

4、缺損和卵圓孔未閉）占9先天性指?jìng)?cè)彎、多指、短指甲和短先天性指?jìng)?cè)彎、多指、短指甲和短指畸指畸形占8甲狀腺功能減低癥占4無關(guān)的表現(xiàn)無關(guān)的表現(xiàn)肌張力低下、肌無力和平衡障礙，或者多動(dòng)癥、注意力缺陷多動(dòng)障礙、視覺障礙和空間障礙發(fā)育協(xié)調(diào)障礙發(fā)育協(xié)調(diào)障礙和注意力缺陷、新生兒高血糖新生兒高血糖Kir6.2 除了在胰腺表達(dá)，在神經(jīng)、腦和肌肉組織均有表達(dá)基因診斷】【2診斷注意事項(xiàng)：對(duì)僅有糖尿病表現(xiàn)而無其他系統(tǒng)疾患者，早期的策略是建議行KCNJII 和ABCC8 篩查，接著INS 基因的篩查。合并其他系統(tǒng)疾患者，可有針對(duì)性地進(jìn)行相應(yīng)基因的檢測(cè)。對(duì)于上述常見基因突變陰性，又無特征性的其他表現(xiàn)者，可使用目標(biāo)基因捕獲的二

5、代測(cè)序方法篩查突變基因。目前二代測(cè)序技術(shù)廣泛應(yīng)用，同時(shí)NDM 在診斷早期很難分型，為了患兒盡早地使用格列本脲，更適宜的是所有NDM 進(jìn)行目標(biāo)基因捕獲的二代測(cè)序方法，關(guān)注基因突變發(fā)生頻率高的，對(duì)有糖尿病以外的癥狀體征者，再根據(jù)表型關(guān)注相對(duì)應(yīng)的基因。確診TNDM 者，要進(jìn)行6q24 父源單親二倍體、染色體重復(fù)的檢測(cè)，對(duì)于陰性者，要完善甲基化的檢測(cè)。對(duì)6q24 正常者，仍需關(guān)注KCNJII、ABCC8 等基因。目前區(qū)分PNDM和TNDM的年齡切點(diǎn)是18個(gè)月，如患兒出生后18個(gè)月NDM仍未緩解，則臨床診斷為PNDME】【3治療治療TNDM PNDM可以單獨(dú)飲食控制 格列苯脲和胰島素 有的需要磺脲類藥物

6、和胰島素 長(zhǎng)期隨訪觀察是否復(fù)發(fā)1 Kanakatti SR, Pihoker C, Dolan LM, et al. Permanentneonatal diabetes mellitus: prevalence and genetic diagnosisin the SEARCH for Diabetes in Youth Study. PediatrDiabetes, 2013,14(3):174-1802Docherty LE，Kabwama S，Lehmann A，et al. Clinical presentation of 6q24 transient neonatal diabetes mellitus 6q24 TNDM and genotypephenotype correlation in an international cohort of patients.Diabetologia，2013，56（4）：758 -762.3Iafusco D，Stazi MA，Cotichini R，et a1Permanent diabetes mellitus in the first year of life Diabetologia，2002 45(6)：7988044鞏純秀,曹冰燕 ,新生兒糖尿病分子遺傳學(xué)