病理生理學第10章缺血-再灌注損傷

1、 臺臺 灣灣1 1 缺血時間過短或過長都不易發(fā)生再灌注損傷缺血時間過短或過長都不易發(fā)生再灌注損傷。2 2 不同動物、不同器官再灌注損傷所需的缺血不同動物、不同器官再灌注損傷所需的缺血時間不同時間不同， 動物：小動物較短，而大動物和人類較長動物：小動物較短，而大動物和人類較長 器官：器官：心肌心肌 動物動物 40分分-20分，人體分，人體30分分-30分分肝臟肝臟 動物動物 45分分-45分（部分肝血流阻斷）分（部分肝血流阻斷） 25分分-25分（全肝血流阻斷）分（全肝血流阻斷） 人體人體 30分分-30分分 腦腦 動物動物 30分分-60分分腸腸 動物動物 60分分-30分分腎腎 動物動物 6

2、0分分-60分分骨骼肌骨骼肌 動物動物 4小時小時-30分分 臺灣海峽人頭像臺灣海峽人頭像分類分類： 1 1、氧自由基氧自由基 （非非脂性自由基脂性自由基, OFR） ：O2-、OH ROS ：reactive oxygen species O2-、OH 、1O2、H2O2 2 2、脂性自由基脂性自由基 ： L、LO、LOO等等 3 3、其它其它 ：CI、CH3、NO等等 特性特性： 1、化學性質(zhì)活潑，不穩(wěn)定、化學性質(zhì)活潑，不穩(wěn)定 2 2、正常時濃度很低（正常時濃度很低（10-9-10-4mol/L） 平均壽命短（平均壽命短（10-3s） 3 3、具有磁距具有磁距可用以下儀器測定：可用以下儀器

3、測定： 電子自旋共振儀、核電子自旋共振儀、核磁共振儀磁共振儀 4 4、自由基反應一旦啟動，即成連鎖反應、自由基反應一旦啟動，即成連鎖反應 引發(fā)劑引發(fā)劑-啟動整個反應過程啟動整個反應過程 清除清除劑劑-抑制整個反應過程抑制整個反應過程臺灣清水斷崖臺灣清水斷崖4、兒茶酚胺（兒茶酚胺（CA）的增加和氧化）的增加和氧化OFROFR清除下降清除下降1 1、低分子清除劑低分子清除劑 VitC VitC、 VitAVitA、 VitEVitE 2 2、酶性清除劑酶性清除劑 SOD SOD、 CATCAT、 GSH-PXGSH-PX2 2、蛋白質(zhì)功能抑制蛋白質(zhì)功能抑制 胞漿蛋白胞漿蛋白 交聯(lián)成二聚體或多聚體交

4、聯(lián)成二聚體或多聚體 胞漿酶胞漿酶 3 3、核酸及染色體核酸及染色體破壞破壞 染色體畸變?nèi)旧w畸變 核酸堿基改變核酸堿基改變 DNA斷裂斷裂 臺東八仙臺臺東八仙臺細胞內(nèi)細胞內(nèi)CaCa2+2+的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)2 2、生物膜損傷生物膜損傷（1）細胞膜損傷）細胞膜損傷CaCa2+2+通透性增強通透性增強 a.a.細胞膜外板與糖被表面分離細胞膜外板與糖被表面分離 膜對膜對CaCa2+2+通透性通透性 b.b.大量大量OFROFR引發(fā)細胞膜脂質(zhì)過氧化反應引發(fā)細胞膜脂質(zhì)過氧化反應 c.c. PLPL激活激活使膜磷脂降解使膜磷脂降解膜對膜對CaCa2+2+通透性通透性胞胞外外CaCa2+2+大量順濃度差進

5、入細胞內(nèi)大量順濃度差進入細胞內(nèi)胞漿胞漿CaCa2+2+ （2）肌漿網(wǎng)膜損傷）肌漿網(wǎng)膜損傷 CaCa2+2+ 泵功能障礙泵功能障礙 a.a. 氧自由基損傷氧自由基損傷 b.b. 膜磷脂降解膜磷脂降解肌漿網(wǎng)膜損傷肌漿網(wǎng)膜損傷肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)CaCa2+2+泵泵功能障礙功能障礙對對CaCa2+2+ 攝取攝取胞漿胞漿CaCa2+2+（3）線粒體膜損傷）線粒體膜損傷 CaCa2+2+ 泵功能障礙泵功能障礙 a.a. 氧自由基損傷氧自由基損傷 b.b. 膜磷脂降解膜磷脂降解線粒體膜受損線粒體膜受損氧化磷酸化障氧化磷酸化障礙礙ATPATP生成減少生成減少細胞膜、肌漿網(wǎng)細胞膜、肌漿網(wǎng)CaCa2+2+ 泵功能障礙泵

6、功能障礙胞漿胞漿CaCa2+2+ 臺灣野柳公園海馬像臺灣野柳公園海馬像臺灣野柳公園女王頭像臺灣野柳公園女王頭像臺灣野柳公園濟公帽臺灣野柳公園濟公帽臺灣野柳公園蘑菇石臺灣野柳公園蘑菇石臺灣野柳公園生姜石臺灣野柳公園生姜石 四、四、清除自由基清除自由基 低分子清除劑：低分子清除劑：VitAVitA、VitCVitC、VitEVitE 酶性清除劑：酶性清除劑：SODSOD、CATCAT、GSH-PXGSH-PX 其它：別嘌呤醇、二甲基亞砜（其它：別嘌呤醇、二甲基亞砜（DMSODMSO） 五、五、減輕鈣超載減輕鈣超載 鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑 H H+ +NaNa+ +交換蛋白抑制劑交換蛋白抑制劑 NaNa+ +CaCa2+2+交換蛋白抑制劑交換蛋白抑制劑六、六、細胞保護劑應用細胞保護劑應用 ?；撬崤；撬?金屬硫蛋白金屬硫蛋白 七、七、其它其它 甘露醇甘露醇、前列腺素前列腺素E1E1