專利相關知識

1、應隨時跟進原研公司或仿制藥公司后續(xù)申請的PCTPCT 專利在中國的情況防侵權|仿制藥立項中有關專利的幾大思考，并教你合理規(guī)避專利導讀：在仿制藥的立項中，除對被仿制藥品進行臨床，市場，技術和注冊策略評估外，另有一項核心模板-專利評估，也是大家頗關心的話題。例如，仿制藥都涉及到哪些專利，立項過程中如何確保專利檢索完全，且能盡早獲悉其在中國的專利情況，對他人專利是否構成侵權等。今天我們不防來聊聊有關仿制藥立項中所涉及的與專利方面的問題。關于國內(nèi)仿制藥立項過程中所涉及的專利問題，我們先明確以下三點，然后再對立項中可能會涉及到的專利類型進行逐一理清。需補充一點的是，本文所說的專利是指中國專利。我國目前尚

2、未建立起藥品專利與藥品注冊審評鏈接制度，但歐美等發(fā)達國家已建立。或者這樣理解，我國目前對藥品專利尚未延長，保護期限自申請日起 2020 年。專利的保護范圍應以授權的專利文本的權利要求書為準，但凡發(fā)明專利申請公布后的視為撤回，發(fā)明專利申請公布后的駁回，專利權終止等申請或?qū)＠幱跓o效狀態(tài)，這些申請或?qū)＠麑Ψ轮扑幍拈_發(fā)不會造成實質(zhì)性影響。專利的法律狀態(tài)是一個動態(tài)過程，需隨時對與被仿制藥相關的專利在中國的法律狀態(tài)進行升級更新。例如，一項處于實質(zhì)審查的生效的專利申請經(jīng)一段時間后，其法律狀態(tài)有可能會變?yōu)榘l(fā)明專利申請公布后的視為撤回，發(fā)明專利申請公布后的駁回，甚至授權。止匕外，還在明確上述三點之后，接下來

3、我們需理清與藥品相關的專利都有哪些一般說來，藥品所涉及的專利類型有化合物、制備工藝、制劑組合物、聯(lián)合用藥（復方制劑）、晶型、用途和中間體的制備等專利。藥品也就是通過上述不同類型的專利從多維度得以保護。立項過程中，需重點對以上不同類型的專利逐一梳理。對于一個在美國獲準上市的藥物，我們首先可以了解已納入美國 FDAFDA桔皮書（公眾號菜單獨家報告為您奉上漢化版美國 FDA 桔皮書）中的專利，并對已納入桔皮書中的各項專利找到相應的中國同族專利及其法律狀態(tài)。這樣，對被仿制藥在中國的專利情況大致有一個初步的了解。然后，借助專業(yè)數(shù)據(jù)庫如 ScifinderScifinder 等進行系統(tǒng)的文獻檢索，再對與被

4、仿制藥相關的各項專利按專利類型逐一歸類分析。化合物專利首先，應確認美國 FDAFDA 或 EMAEMA 等批準的說明書中的化合物結構式。確切的說一定要確認原研上市產(chǎn)品究竟是無水物，水合物還是溶劑化合物。若是水合物或溶劑化合物，應確認水分子或溶劑分子的具體情況。通常，原研公司先申請通式化合物專利，后申請具體化合物專利。我們常說的化合物專利一般是指具體化合物專利。若通式化合物和具體化合物專利均獲得授權，化合物專利的到期時間應以具體化合物專利計。例如，原研公司最開始申請的化合物專利（A A 專利）獲得授權，時隔 2 2 年之后申請的一水合物專利（B B 專利）又獲得授權。經(jīng)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，原研上市產(chǎn)品為一

5、水合物，仿制的對象也是一水合物，此時化合物專利的到期時間以 B B 專利計。值得一提的是，化合物專利中往往會公開化合物的具體合成方法，制劑組合物，以及用途（也即是通常說的適應癥）?；衔飳＠兴_的這些信息不容忽視，意義重大。通常，化合物專利無法規(guī)避。用途專利通常，一種藥物僅可用于治療一種疾病。然而，一藥多用的情況并不少見（例如，西地那非最開始用于治療男性勃起功能障礙，后來又被開發(fā)為肺動脈高壓）。如果被仿制的藥品有多種適應癥，立項時首先需明確所開發(fā)的目標適應癥究竟是哪個。除非原研公司或其它公司另開發(fā)新用途，多數(shù)情況下化合物專利公開的適應癥往往就是原研公司首先或重點開發(fā)的適應癥。要確定用途專利

6、的到期時間，首先要確定所開發(fā)的目標適應癥，然后確認該適應癥是否已在化合物專利中公開。若是，用途專利的到期時間以化合物專利計。若不是,應檢索到與目標適應癥相關的用途專利，并以此作為判斷用途專利的到期時間。通常，適應癥專利無法規(guī)避。晶型專利立項時需關注被仿制藥是否存在多晶型。除原研公司外，很多仿制藥公司在研發(fā)過程中若發(fā)現(xiàn)被仿制藥還存在新的晶型，或已經(jīng)晶型新的制備方法時都會爭先恐后申請專利。當被仿制藥品所涉及的晶型專利越多，我們受之干擾就越多。不過，可通過以下思路梳理。既然我們談的是仿制藥的立項，那么我們首先要確認被仿制藥品是否存在多晶型。若存在，首先要通過各種不同途徑確認原研上市產(chǎn)品究竟是何種晶型

7、。經(jīng)確認原研上市產(chǎn)品的晶型之后，再找到與原研上市產(chǎn)品晶型一致的專利，并以此判斷晶型專利的到期時間。實際上，很多時候我們困惑的不是晶型專利何時到期，而是原研上市產(chǎn)品究竟是何種晶型。仿制藥開發(fā)過程中，盡管尚未明確要求仿制藥的晶型與原研藥的晶型完全一致，但需確保仿制藥與原研藥生物等效。在堅持該原則前提條件下，可有效規(guī)避原研公司晶型專利。經(jīng)驗談分析方法開發(fā),如何提高工作的效率？經(jīng)驗談分析方法開發(fā)，如何提高工作的效率？制備工藝專利一個化合物可經(jīng)多種合成方法獲得是非常常見。因此，與被仿制藥相關的合成工藝專利較多也在情理之中。立項時需對專利或非專利文獻中所報道的合成方法進行仔細評估，最后從雜質(zhì)（一般是工藝雜

8、質(zhì)，APIAPI 的降解雜質(zhì)不會因合成工藝不同差異顯著），收率，成本，后處理，三廢和產(chǎn)業(yè)化程度等多因素綜合考慮并確定頗占優(yōu)勢的合成路線作為工藝開發(fā)路線。盡管化合物專利已公開被仿制藥的一種或多種制備方法，但很多時候后來申請的專利或文獻公開的制備方法可能更占優(yōu)勢，這點需仔細評估，權衡考慮。合成路線經(jīng)確定后，根據(jù)所確定的合成路線對應的合成工藝專利確定合成工藝專利的到期時間。當然，如果發(fā)現(xiàn)已公開的合成路線并非最佳，自行設計出來的路線更具優(yōu)勢也是不錯的選擇。這樣不僅能有效規(guī)避他人專利，還可以申請專利,并獲得專利保護。行業(yè)內(nèi)，如今這種案例并非少見。制劑專利如今，一個產(chǎn)品所涉及的制劑專利也是相當多。首先需確

9、認被仿制藥是單方制劑還是復方制劑，是何種劑型（如片劑，膠囊，口服液或注射劑等），是速釋制劑還是控緩釋制劑等。其次，重點關注 FDAFDA 或 EMAEMA 等批準的說明書中所用到的輔料種類等信息。盡管化合物專利給出了簡單的制劑配方，但很多時候會發(fā)現(xiàn)獲批說明書公布的輔料種類與化合物專利公布的輔料種類大不相同。主要是，原研上市產(chǎn)品的最終處方是經(jīng)過不斷的篩選和優(yōu)化確定，因此不能因為化合物專利給出了制劑配方就忽略了對制劑專利的檢索，分析和評估。當檢索到與說明書公布的輔料種類最接近的那篇由原研公司申請的專利時需特別注意，該專利很有可能就是原研公司的核心制劑專利。遇到這種情況，可結合美國FDAFDA 桔皮

10、書相關信息進一步確認。若該專利在美國有同族專利且已被納入 FDAFDA 桔皮書中，則更應該引起重視。對原研制劑專利而言，可通過減少/改變輔料種類或比例有效進行專利規(guī)避。對于非原研公司的制劑專利，則無需特異去規(guī)避，因為我們做的是仿制藥，確保與原研一致即可。中間體及制備方法專利有關中間體及制備方法的專利也不少見。當檢索到眾多的中間體及制備方法方面的專利時，首先要確認所選擇的合成路線會涉及到哪些中間體。千萬不要被那些合成路線根本不會涉及的中間體及制備方法專利產(chǎn)生干擾。中間體的制備方法專利可通過改變反應條件等進行有效規(guī)避。APIAPI 純化方法專利止匕外，還經(jīng)常檢索到與 APIAPI 純化方法有關的專利。遇到這種類型的專利時可結合化合物專利，合成工藝專利和晶型專利等仔細分析判斷，具體問題具體分析。因為APIAPI 的純化方法一般會影響產(chǎn)品質(zhì)量如雜質(zhì)，晶型等重要指標。經(jīng)對上述各不同類型的專利厘清之后，對被仿制藥品在中國的專利情況就已經(jīng)有了比較清晰的了解。對尚不能完全確認（如原研公司剛申請的 PCTPCT 專利，但目前尚未