原料藥CTD申報(bào)資料要求解讀

1、編輯原料藥原料藥CTDCTD申報(bào)資料要求解讀申報(bào)資料要求解讀編輯主要內(nèi)容主要內(nèi)容一、一、CTDCTD格式簡介格式簡介二、原料藥生產(chǎn)工藝及特性鑒定資料要求解讀二、原料藥生產(chǎn)工藝及特性鑒定資料要求解讀三、原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀三、原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀四、原料藥主要研究信息匯總表要求解讀四、原料藥主要研究信息匯總表要求解讀編輯一、一、CTD格式簡介格式簡介CTD (Common Technical Document)是ICH為協(xié)調(diào)統(tǒng)一ICH地區(qū)注冊申報(bào)資料的格式而起草的通用技術(shù)文件，共由五個(gè)模塊組成，模塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各個(gè)地區(qū)是所共用的。 模塊1：行

2、政信息和法規(guī)信息 模塊2：CTD文件概述 模塊3：質(zhì)量部分模塊4：非臨床研究報(bào)告 模塊5：臨床研究報(bào)告編輯原料藥質(zhì)量控體系物料/包材控制生產(chǎn)過程控制終產(chǎn)品控制工藝參數(shù)環(huán)境控制過程控制中間體控制和檢測通過系統(tǒng)研發(fā)，構(gòu)建全過程的藥品質(zhì)量控制體系通過系統(tǒng)研發(fā)，構(gòu)建全過程的藥品質(zhì)量控制體系編輯國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注20103872010387號(hào)：號(hào)： 藥品注冊管理辦法附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版 ?；幾苑诸?和2的藥學(xué)資料暫不按CTD格式提交資料。編輯國內(nèi)原料藥國內(nèi)原料藥CTDCTD申報(bào)資料的總體框架和申報(bào)要申報(bào)

3、資料的總體框架和申報(bào)要求求: :原料藥主要研究信息匯總表原料藥主要研究信息匯總表 2. 3. S 化學(xué)藥品化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料格式申報(bào)資料 3. 2. S編輯化學(xué)藥品化學(xué)藥品CTD格式格式申報(bào)資料申報(bào)資料撰寫要求（原料藥）撰寫要求（原料藥）3.2.S.1 基本信息基本信息3.2.S.2 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息3.2.S.3 特性鑒定特性鑒定3.2.S.4 原料藥質(zhì)量控制原料藥質(zhì)量控制3.2.S.5 對照品對照品3.2.S.6 包裝材料和容器包裝材料和容器3.2.S.7 穩(wěn)定性穩(wěn)定性編輯二、原料藥生產(chǎn)工藝及特性鑒定資料要求解讀二、原料藥生產(chǎn)工藝及特性鑒定資料要求解讀1、原料藥生產(chǎn)信息要求解讀（）

4、、原料藥生產(chǎn)信息要求解讀（）2、特性鑒定資料要求解讀（）、特性鑒定資料要求解讀（）編輯1、原料藥生產(chǎn)工藝資料要求解讀（）、原料藥生產(chǎn)工藝資料要求解讀（）生產(chǎn)過程控制是原料藥質(zhì)量控制的重要組成部分CTD格式細(xì)化了生產(chǎn)工藝部分資料的提交要求，強(qiáng)調(diào)了對生產(chǎn)工藝的有效控制編輯3.2.S.2 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息3.2.S.2.1 生產(chǎn)商生產(chǎn)商原料藥生產(chǎn)商信息以及生產(chǎn)場所的信息（原料藥生產(chǎn)商信息以及生產(chǎn)場所的信息（生產(chǎn)商的生產(chǎn)商的全稱、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、全稱、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。）電話、傳真等。）關(guān)注關(guān)注: :生產(chǎn)場所與生產(chǎn)許可證上的地址要一致，并與生產(chǎn)現(xiàn)場檢

5、查的地址一致 地址為生產(chǎn)活動(dòng)的實(shí)施場所，而非公司總部地址； 延伸檢查：如起始原料為外購中間體，必要時(shí)要對其供應(yīng)商進(jìn)行延伸檢查，需明確其供應(yīng)商地址編輯3.2.S.2.2 生產(chǎn)工藝和過程控制生產(chǎn)工藝和過程控制工藝流程圖（工藝流程圖（Flow Chart)應(yīng)提供如下信息：各個(gè)關(guān)鍵步驟各起始原料、中間體、終產(chǎn)品的化學(xué)名稱或代號(hào)化學(xué)結(jié)構(gòu)式和分子式各步驟所用溶劑、催化劑、試劑等各步驟的操作參數(shù)（如溫度、時(shí)間、壓力、pH值）各關(guān)鍵工序的控制手段，標(biāo)出過程控制點(diǎn)編輯3.2.S.2 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息3.2.S.2.1 生產(chǎn)商編輯3.2.S.2.2.2 工藝描述工藝描述 按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，

6、按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量，工藝參數(shù)及各步收率列明各反應(yīng)物料的投料量，工藝參數(shù)及各步收率范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標(biāo)。間體的質(zhì)控指標(biāo)。關(guān)注點(diǎn)關(guān)注點(diǎn)：詳細(xì)描述加入物料的量、工藝控制點(diǎn)（范圍）、設(shè)備的容量、收率的范圍；工藝描述中給出的工藝應(yīng)與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工藝一致，并與生產(chǎn)工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄的樣稿一致；關(guān)鍵步驟的界定、過程控制的設(shè)置是否有工藝研發(fā)數(shù)據(jù)（生產(chǎn)工藝的開發(fā)）的支持編輯生產(chǎn)工藝描述舉例生產(chǎn)工藝描述舉例3.2.S.2.1 生產(chǎn)商編輯生產(chǎn)工藝描述補(bǔ)充生產(chǎn)工藝描述補(bǔ)充返工（返工（Prpr

7、ocessing)Prprocessing)工藝過程中對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝過程中對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/ /內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的中間體/ /終產(chǎn)品采終產(chǎn)品采用相同的工藝條件進(jìn)行重復(fù)操作用相同的工藝條件進(jìn)行重復(fù)操作 屬于原料藥生產(chǎn)中的正常操作 GMP中明確規(guī)定 適用于中間體或者終產(chǎn)品 如大部分批次均需返工，則應(yīng)將其列入生產(chǎn)工藝返工表述示例：返工表述示例： 終產(chǎn)品精制1-2遍，使之符合放行標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)精餾工序，直至中間體2符合其內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)編輯生產(chǎn)工藝和過程控制生產(chǎn)工藝和過程控制3.2.S.2.2.3 生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備列表給出主要和特殊設(shè)備的型號(hào)及技術(shù)參數(shù)。關(guān)注點(diǎn)：需與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查所用工藝信息表中的信息

8、一致 3.2.S.2.2.4 批量范圍批量范圍說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍關(guān)注點(diǎn)：注冊批和擬定大生產(chǎn)批之間批量的差距。差距不能大，否則需要提供驗(yàn)證信息。例如：某藥注冊批批量為40 kg，商業(yè)化生產(chǎn)每批次的擬定批量為30kg130kg。編輯3.2.S.2.3 物料控制物料控制 按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等），并說明所使用的步驟 明確標(biāo)準(zhǔn)（項(xiàng)目、檢測方法和限度）（介入內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)） 提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料 物料控制信息表物料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商使用步驟AUSP35*步驟1BCP2010*步驟1C企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)*步驟2D*步驟2編輯3.2.S.

9、2.3 物料控制物料控制 起始原料（SM): GMP監(jiān)管的起點(diǎn)，對于關(guān)鍵的起始原料，尚需根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，技術(shù)要求，提供其制備工藝資料 SMSM的質(zhì)量對終產(chǎn)品有重要影響：的質(zhì)量對終產(chǎn)品有重要影響： 其中的雜質(zhì)會(huì)影響后續(xù)反應(yīng)的正常進(jìn)行和收率； 終產(chǎn)品中雜質(zhì)超標(biāo)，晶型、結(jié)晶水不符合要求； SMSM的要求（的要求（ICHQ11)ICHQ11)： 固定SM的來源和生產(chǎn)工藝 建立嚴(yán)格的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，保證不同批次起始原料的質(zhì)量一致性 密切關(guān)注起始原料中雜質(zhì)的去向及其對終產(chǎn)品的影響。 編輯3.2.S.2.3 物料控制物料控制 起始原料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)起始原料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 所設(shè)置的項(xiàng)目要有針對性 *手性SM要設(shè)置光學(xué)

10、純度考察 質(zhì)控限度的確定有充足的依據(jù) *三批SM的含量實(shí)測結(jié)果皆在98%以上，標(biāo)準(zhǔn)定為95% ； *某SM含有雜質(zhì)A10%，但終產(chǎn)品中無此雜質(zhì)及0.1%的雜質(zhì)存在，標(biāo)準(zhǔn)中定為10%； 從從SMSM到終產(chǎn)品，如果申報(bào)的合成步驟較短、到終產(chǎn)品，如果申報(bào)的合成步驟較短、SMSM的結(jié)的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求申辦人：構(gòu)復(fù)雜，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求申辦人： 提供SM的合成工藝； 結(jié)合其合成工藝制定針對性的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)關(guān)注雜質(zhì)情況； 提供對起始原料生產(chǎn)廠的審計(jì)報(bào)告，并對生產(chǎn)廠進(jìn)行延伸檢查。 編輯3.2.S.2.4 關(guān)鍵步驟和中間體控制關(guān)鍵步驟和中間體控制關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝 列出所有關(guān)鍵步驟

11、（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟等）及關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制范圍 關(guān)鍵（關(guān)鍵（Critical):Critical):必須被控制在預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)的工藝步驟、工藝條件/參數(shù)（ICHQ7A) 關(guān)鍵工藝參數(shù)對終產(chǎn)品的質(zhì)量有重要影響，微小的改變即可對后續(xù)反應(yīng)和產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響編輯關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝關(guān)鍵步驟的界定方法：關(guān)鍵步驟的界定方法：1、依據(jù)經(jīng)驗(yàn)：平頂型反應(yīng)和尖頂型反應(yīng)尖頂型的反應(yīng)：對于環(huán)境、條件要求嚴(yán)格，可能為關(guān)鍵步驟、需要重點(diǎn)考察其反應(yīng)參數(shù)、規(guī)模放大對參數(shù)的影響。例如：ArH+CO+HCl ArCHO 對于壓力、催化劑純度要求很高，最佳反應(yīng)條件范圍窄，反應(yīng)參數(shù)設(shè)定很關(guān)鍵

12、。編輯關(guān)鍵步驟的界定方法關(guān)鍵步驟的界定方法: :2 2、依據(jù)前期（小試、中試）研究的結(jié)果、依據(jù)前期（小試、中試）研究的結(jié)果3 3、依據(jù)慣例：、依據(jù)慣例： 越靠近終產(chǎn)品的步驟，對終產(chǎn)品質(zhì)量的影響越大； 終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟，直接影響有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、晶型、溶劑化物。 粉碎步驟：粉碎模式、粉碎時(shí)間等對原料藥粒度的影響4 4、經(jīng)驗(yàn)方法：、經(jīng)驗(yàn)方法：例如:前期試驗(yàn)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的結(jié)合編輯3.2.S.2.4.2 中間體控制中間體控制 列出已分離中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料中間體控制的意義：中間體控制的意義： 及時(shí)糾偏：保證生產(chǎn)過程的一致性，及時(shí)糾正過程中出

13、現(xiàn)的偏差 質(zhì)控前移：保證終產(chǎn)品的質(zhì)量一致性，有利于精制等后處理操作關(guān)注點(diǎn)：關(guān)注點(diǎn)： 中間體的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)中，項(xiàng)目的限度確定應(yīng)有依據(jù)（需要重點(diǎn)研究） 關(guān)注各中間體中的雜質(zhì)溯源和雜質(zhì)去向編輯關(guān)鍵步驟和中間體控制評價(jià)要點(diǎn)：評價(jià)要點(diǎn)： 關(guān)鍵步驟是否已界定，是否提供了支持性數(shù)據(jù)，關(guān)鍵步驟的界定是否合理； 是否制定了各中間體、粗品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)控項(xiàng)目是否合適； 所有關(guān)鍵的操作參數(shù)、過程檢測、中間體及粗品的質(zhì)量要求等是否描述清晰（如數(shù)值范圍、限度要求等）； 關(guān)鍵步驟的控制是否和相關(guān)批的批生產(chǎn)記錄一致； 關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的獲得是基于生產(chǎn)工藝研究的結(jié)果，也是工藝驗(yàn)證工作的核心內(nèi)容。這些工藝參數(shù)確定后，在生產(chǎn)的

14、過程中應(yīng)嚴(yán)格控制，以保證產(chǎn)品質(zhì)量，不得進(jìn)行擅自修改和 變更 上市后，關(guān)鍵工藝參數(shù)變更應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證性研究，并進(jìn)行補(bǔ)充申請的申報(bào)和審批，獲得批準(zhǔn)后方可進(jìn)行變更編輯3.2.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)工藝驗(yàn)證和評價(jià)工藝驗(yàn)證（工藝驗(yàn)證（Process Validation)Process Validation) 系統(tǒng)論證藥品生產(chǎn)步驟、過程、設(shè)備、原材料、人員等因素，保證生產(chǎn)工藝能夠達(dá)到預(yù)定的結(jié)果，并保持藥品生產(chǎn)的一致性和連續(xù)性所進(jìn)行的研究工作。目的和意義：目的和意義：確保批準(zhǔn)工藝在生產(chǎn)線能夠連續(xù)性生產(chǎn)出質(zhì)量一致的樣品，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的最優(yōu)化根據(jù)研究結(jié)果確定各關(guān)鍵工藝參數(shù)在實(shí)際生產(chǎn)時(shí)的控制范圍編輯3.2

15、.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)工藝驗(yàn)證和評價(jià)目前要求：目前要求：無菌原料藥工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告其他原料藥工藝驗(yàn)證方案、批生產(chǎn)記錄樣稿和上市后對前三批商業(yè)化生產(chǎn)批驗(yàn)證承諾書兩點(diǎn)說明：兩點(diǎn)說明： 對于其他原料藥，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的同時(shí)進(jìn)行工藝驗(yàn)證； 前三批商業(yè)生產(chǎn)批的規(guī)模與注冊批可能不同，對于其他原料藥，驗(yàn)證方案的工藝參數(shù)仍需符合工藝描述中的參數(shù)范圍。如果研究顯示這些參數(shù)與規(guī)模無關(guān)，則可直接放大；如果與規(guī)模有關(guān)，還需對該步驟進(jìn)行進(jìn)一步研究，獲得研究數(shù)據(jù) 。編輯3.2.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)工藝驗(yàn)證和評價(jià)關(guān)注要點(diǎn)：關(guān)注要點(diǎn)：驗(yàn)證方案是否包括了對所有關(guān)鍵工藝的控制要求；驗(yàn)證方案/驗(yàn)證報(bào)告中的工藝參數(shù)與

16、申報(bào)資料中其他部分描述的工藝參數(shù)是否一致；驗(yàn)證報(bào)告中是否對背離方案和異?，F(xiàn)象進(jìn)行了分析評估，分析是否合理；驗(yàn)證結(jié)果是否證明了原料藥質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，雜質(zhì)譜是否和歷史數(shù)據(jù)具有可比性或者更優(yōu)。編輯3.2.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā)生產(chǎn)工藝的開發(fā) 提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文獻(xiàn)依據(jù)和/或理論依據(jù)） 提供詳細(xì)的研究資料以說明關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性 詳細(xì)說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究資料 說明：說明： 詳細(xì)說明從小試-中試-大生產(chǎn)的規(guī)模變化帶來的各種參數(shù)的變化，并說明參數(shù)變更的原因。 每個(gè)關(guān)鍵參

17、數(shù)都要進(jìn)行規(guī)模相關(guān)的研究，最終確定的參數(shù)應(yīng)有充分的依據(jù)。編輯3.2.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā)生產(chǎn)工藝的開發(fā)提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表：批號(hào)試制日期試制地點(diǎn)試制目的/樣品用途批量收率工藝樣品質(zhì)量含量雜質(zhì) 性狀等關(guān)注：工藝開發(fā)過程中雜質(zhì)變化情況關(guān)注：工藝開發(fā)過程中雜質(zhì)變化情況編輯生產(chǎn)工藝小結(jié)生產(chǎn)工藝小結(jié)強(qiáng)調(diào)工藝研究各個(gè)模塊之前的相互關(guān)聯(lián)和整體控制強(qiáng)調(diào)研究的邏輯性強(qiáng)調(diào)研究的數(shù)據(jù)支持在各個(gè)模塊都重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)對工藝過程的雜質(zhì)研究和雜質(zhì)控制。從起始原料、中間體、關(guān)鍵步驟到工藝驗(yàn)證等各個(gè)環(huán)節(jié)、都要對雜質(zhì)進(jìn)行溯源，并分析雜質(zhì)的去向，依據(jù)雜質(zhì)的變化情況和雜質(zhì)控制情況制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。編輯2、特性鑒定資料要求解讀（）

18、、特性鑒定資料要求解讀（）特性鑒定特性鑒定結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì) 3.2.S.3.1.1 結(jié)構(gòu)確證 3.2.S.3.1.2 理化性質(zhì)3.2.S.3.2 雜質(zhì)雜質(zhì)編輯結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)3.2.S.3.1.1 3.2.S.3.1.1 結(jié)構(gòu)確證結(jié)構(gòu)確證 結(jié)合合成路線及各種結(jié)構(gòu)確證手段對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析，如可能含有立體結(jié)構(gòu)、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑或者多晶型問題要詳細(xì)說明。 提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號(hào)，如用到對照品，應(yīng)說明對照品來源、純度及批號(hào)；提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并進(jìn)行解析。 具體要求參見化學(xué)藥物原料藥結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則。編輯結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)3.2.S.

19、3.1.2 3.2.S.3.1.2 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 提供詳細(xì)的理化性質(zhì)信息，包括：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液pH, 分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。 要基于制劑：難溶性口服固體制劑，應(yīng)關(guān)注晶型、粒度等；膠囊劑，要提供吸濕性數(shù)據(jù)；粒度對生物利用度有影響，需提供粒度研究相關(guān)資料。參考ICHQ6A(晶型、粒度）編輯3.2.S.3.2 雜質(zhì)雜質(zhì)以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)（包括有機(jī)雜質(zhì)，無機(jī)雜質(zhì)，殘留溶劑和催化劑），分析雜質(zhì)的來源，并提供控制限度。對于已知雜質(zhì)需要提供詳細(xì)的結(jié)構(gòu)確證資料（結(jié)構(gòu)對

20、于已知雜質(zhì)需要提供詳細(xì)的結(jié)構(gòu)確證資料（結(jié)構(gòu)確證圖譜可以簡化）確證圖譜可以簡化）雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)研究貫穿于工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究中。雜質(zhì)研究貫穿于工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究中。編輯3.2.S.3.2 雜質(zhì)雜質(zhì)雜質(zhì)譜分析雜質(zhì)譜分析分析雜質(zhì)的來源分析雜質(zhì)的來源起始原料中引入中間體副產(chǎn)物：工藝研究中需密切關(guān)注從哪一步中引入副產(chǎn)物的相關(guān)產(chǎn)物（進(jìn)一步反應(yīng)產(chǎn)物）降解產(chǎn)物殘留溶劑無機(jī)雜質(zhì)（金屬催化劑、金屬試劑殘留）編輯3.2.S.3.2 雜質(zhì)雜質(zhì)雜質(zhì)譜分析的方法雜質(zhì)譜分析的方法 結(jié)合起始原料的合成工藝分析其中的雜質(zhì) 根據(jù)工藝路線推測可能的

21、副反應(yīng)產(chǎn)物 根據(jù)副產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)推測后續(xù)產(chǎn)物 其他:副產(chǎn)物和終產(chǎn)品的進(jìn)一步反應(yīng)產(chǎn)物 不同步驟的副產(chǎn)物之前相互反應(yīng)產(chǎn)物 基于結(jié)構(gòu)特征，分析可能的降解產(chǎn)物 工藝中用到的有機(jī)溶劑 工藝中用到的金屬試劑、金屬催化劑等殘留編輯三、原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀三、原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.5 對照品對照品3.2.S.6 包裝材料和容器包裝材料和容器3.2.S.7 穩(wěn)定性穩(wěn)定性編輯3.2.S.4 3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制原料藥的質(zhì)量控制 3.2.S.4.1 3.2.S.4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本要求：按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放

22、行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方基本要求：按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明。法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明。 舉例舉例檢查項(xiàng)目方法（編號(hào)）放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分編號(hào)：根據(jù)自己企業(yè)的體系的情況進(jìn)行編號(hào)編輯3.2.S.4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)解讀與分析解讀與分析放行標(biāo)準(zhǔn)與貨架期標(biāo)準(zhǔn)CTD表格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有別于CHP格式原料廠與制劑廠標(biāo)準(zhǔn)同一原料藥可根據(jù)制劑的不同特點(diǎn)，設(shè)置不同的針對性質(zhì)控項(xiàng)目 注射、口服、外用 晶型、粒度SFDA審定頒布CHP格式的標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)時(shí)需在CDE網(wǎng)站電子提交ChP格式標(biāo)準(zhǔn)：11 資

23、料編輯3.2.S.4.2 分析方法分析方法基本要求基本要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的具體檢測方法質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究中使用、但未訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析方法SOP格式的分析方法，有別于CHP格式 編輯3.2.S.4.2 分析方法分析方法不溶性微粒檢查項(xiàng)為例：CHP格式 取本品10支，搖勻，取內(nèi)容物加空白試劑冰醋酸：水（1:2）385 ml，振搖溶解，超聲脫氣后測定，測定結(jié)果用空白溶液進(jìn)行校正，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄IX C)，應(yīng)符合規(guī)定。CTD下的SOP格式編輯3.2.S.4.2 分析方法分析方法解讀與分析解讀與分析CTD下的分析方法對檢測操作的規(guī)程和關(guān)鍵控制點(diǎn)加以細(xì)化和具體化，形成SOP，

24、確保了分析結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠、可重現(xiàn)，成為企業(yè)質(zhì)量管理體系的重要文件標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范了檢驗(yàn)操作可靠檢測結(jié)果的保障質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的SOP實(shí)驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)化理念的體現(xiàn)編輯3.2.S.4.2 分析方法分析方法分析方法選擇的相關(guān)考慮分析方法選擇的相關(guān)考慮常規(guī)通用檢測項(xiàng)目，采用藥典附錄收載的通用方法分析方法應(yīng)盡量簡便、快捷、先進(jìn)檢測方法首選測定原理為業(yè)內(nèi)人員熟知的藥典方法注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各個(gè)方法的互補(bǔ)性針對檢測項(xiàng)目的不同特點(diǎn)，選擇適宜的檢測方法參考SFDA化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則編輯3.2.S.4.3 分析方法的驗(yàn)證分析方法的驗(yàn)證基本要求基本要求 涵蓋內(nèi)容：方法學(xué)研究與方法學(xué)驗(yàn)證 驗(yàn)證依據(jù)：相關(guān)指導(dǎo)原則、

25、CHP附錄 結(jié)果呈現(xiàn)：方法、數(shù)據(jù)、表格、圖譜項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性線性和范圍定量限準(zhǔn)確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性編輯3.2.S.4.3 分析方法的驗(yàn)證分析方法的驗(yàn)證解讀與分析解讀與分析驗(yàn)證內(nèi)容與結(jié)果根據(jù)檢測項(xiàng)目要求、結(jié)合檢測方法的特點(diǎn)、全面、針對性的驗(yàn)證方法的可行性原則上每個(gè)檢測項(xiàng)目所采用的分析方法均需要進(jìn)行方法驗(yàn)證可不驗(yàn)證-現(xiàn)行版CHP凡例和附錄收載的常規(guī)項(xiàng)目，如硫化物、硫酸鹽、熾灼殘?jiān)?、重金屬、PH值資料要求同制劑 典型實(shí)例編輯3.2.S.4.3 分析方法的驗(yàn)證分析方法的驗(yàn)證說明：說明： 方法學(xué)驗(yàn)證的具體實(shí)驗(yàn)研究內(nèi)容，目前沒有硬性的規(guī)定，可以用資料10的格式，作為附件提交編輯3.2.S.4.4

26、批檢驗(yàn)報(bào)告批檢驗(yàn)報(bào)告基本要求：基本要求：提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告解讀與分析：解讀與分析：按照放行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。批檢驗(yàn)報(bào)告；多批研究數(shù)據(jù)，批檢驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表（批號(hào)、批量、試制日期、試制地點(diǎn)、用途等） 檢測項(xiàng)目、方法與限度應(yīng)與及相對應(yīng)樣品應(yīng)能夠代表上市產(chǎn)品的質(zhì)量編輯3.2.S.4.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)基本要求：基本要求：標(biāo)準(zhǔn)起草說明項(xiàng)目設(shè)置的全面性與針對性、檢測方法的科學(xué)性和可行性、限度制定的依據(jù)和合理性產(chǎn)品質(zhì)量信息逐項(xiàng)說明質(zhì)量研究資料顯示的產(chǎn)品質(zhì)量情況，包括與上市產(chǎn)品進(jìn)行的質(zhì)量對比研究資料及結(jié)果編輯3.2.S.4.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)解讀與分析解讀與分析從項(xiàng)

27、目設(shè)置、分析方法和限度三個(gè)方面論述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能否有效控制藥品質(zhì)量自制品的批數(shù)、批號(hào)、批產(chǎn)量；市售品的來源、批號(hào)、生產(chǎn)日期；對比研究的項(xiàng)目、結(jié)果；全面評估其質(zhì)量是否一致或等同報(bào)告產(chǎn)品的雜質(zhì)譜分析情況，明確標(biāo)準(zhǔn)中特定雜質(zhì)的控制依據(jù)關(guān)注影響產(chǎn)品安全性、有效性的重要質(zhì)量特征，如粒度、晶型等研究編輯質(zhì)控項(xiàng)目選擇的相關(guān)考慮質(zhì)控項(xiàng)目選擇的相關(guān)考慮 參考標(biāo)準(zhǔn)要素，設(shè)定常規(guī)研究項(xiàng)目 充分考慮品種具體特點(diǎn)，結(jié)合CMC研究結(jié)果，確定針對性的質(zhì)控項(xiàng)目 注意與藥品安全、有效及制劑生產(chǎn)等有關(guān)的重要項(xiàng)目 關(guān)注檢測項(xiàng)目的互補(bǔ)性、原料藥與制劑標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)性 跟蹤同品種或者同類品種國際前沿質(zhì)量控制發(fā)展動(dòng)態(tài)，不斷提升質(zhì)控水平 根據(jù)上市

28、后變更情況，必要時(shí)調(diào)整質(zhì)量控制的相關(guān)內(nèi)容參考參考：SFDA化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則 ICHQ6A編輯標(biāo)準(zhǔn)限度確定的相關(guān)考慮標(biāo)準(zhǔn)限度確定的相關(guān)考慮1、基于對藥品安全性和有效性的考慮；2、藥典標(biāo)準(zhǔn)；3、相關(guān)研究資料，與原研產(chǎn)品的質(zhì)量對比；4、用于毒理和臨床研究用樣品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)；5、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)的穩(wěn)定性研究結(jié)果；6、生產(chǎn)工藝、分析方法可能波動(dòng)的合理范圍。參考：SFDA化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則 ICHQ6A編輯3.2.S.5 對照品對照品基本要求基本要求如果使用了藥典對照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號(hào) 如果使用了自制對照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程

29、 編輯3.2.S.5 對照品對照品自制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的相關(guān)信息：自制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的相關(guān)信息：1、主成分對照品：、主成分對照品： 通用名、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量； 化學(xué)名、含量、來源、用途、貯藏； 制備方法； 定量：各種雜質(zhì)含量（水分、殘留溶劑、無機(jī)鹽等），主成分含量測定（各種技術(shù)）2 2、雜質(zhì)對照品：、雜質(zhì)對照品： 通用名、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量； 化學(xué)名、含量、來源、用途、貯藏； 定性：UV、IR、NMR、MS、X射線衍射（解析或提供對照圖譜） 定量：各種雜質(zhì)含量、主成分含量測定（各種技術(shù)）3 3、混合對照品（定位）：、混合對照品（定位）： 各組分名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，含量（如必要） 來源、用

30、途、貯藏 定性具體方法與限度要求編輯3.2.S.6 包裝材料和容器包裝材料和容器基本要求 （1）包材類型、來源及相關(guān)證明文件項(xiàng)目包裝容器包材類型注1包材生產(chǎn)商包材注冊證號(hào)包材注冊證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)（2） 闡述包材的選擇依據(jù)（3） 描述針對所選包材進(jìn)行的支持性研究編輯3.2.S.6 包裝材料和容器包裝材料和容器解讀與分析解讀與分析包材類型應(yīng)明確結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等 復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。提供包材的生產(chǎn)商、注冊證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等證明性文件，包材注冊證是否在有效期內(nèi)選用依據(jù)是否充分，避免不合理的包材的使用內(nèi)包材是否對藥品起到足夠的保護(hù)作用，

31、遮光，放置微生物污染，避免氧氣/水蒸氣的滲透編輯3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結(jié)穩(wěn)定性總結(jié)基本要求基本要求 總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對變化趨勢進(jìn)行分析，并提出貯存條件和有效期。相關(guān)內(nèi)容以表格形式提供（1）實(shí)驗(yàn)樣品批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量包裝試驗(yàn)類型例如;影響因素、加速、長期試驗(yàn)編輯3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結(jié)穩(wěn)定性總結(jié)（2 2）研究內(nèi)容）研究內(nèi)容項(xiàng)目放置條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目分析方法及其驗(yàn)證影響因素試驗(yàn)高溫高濕光照其他結(jié)論加速試驗(yàn)中間條件試驗(yàn)長期試驗(yàn)其他試驗(yàn)結(jié)論編輯3.2.S.7.1 3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結(jié)穩(wěn)定性總結(jié)（3）穩(wěn)定性結(jié)論 對各項(xiàng)穩(wěn)定性考

32、察結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，并提供擬定的貯藏條件和有效期 示例編輯3.2.S.7.1 3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結(jié)穩(wěn)定性總結(jié)解讀與分析試驗(yàn)樣品： 影響因素試驗(yàn)，一批 加速和長期試驗(yàn)，三批，應(yīng)具有充分的代表性 至少為中試規(guī)模；其合成路線、生產(chǎn)工藝與商 業(yè)化生產(chǎn)一致，應(yīng)能代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量試驗(yàn)內(nèi)容： 一般包括影響因素試驗(yàn)、加速和長期試驗(yàn)，在必要情況下進(jìn)行中間條件試驗(yàn) 試驗(yàn)條件、測定頻率可參照相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行編輯3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結(jié)穩(wěn)定性總結(jié)考察項(xiàng)目：選擇在藥品貯藏期間易于變化，并可能影響到藥品質(zhì)量、安全性和有效性的指標(biāo)，以便靈敏、客觀、全面的反映藥品的穩(wěn)定性有效期：藥品的有效期將根據(jù)長期

33、穩(wěn)定性研究情況最終確定編輯3.2.S.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案基本要求：基本要求： 應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。 提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。 后續(xù)資料提交：無異常情況時(shí)，再注冊時(shí)提交穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；出現(xiàn)異常情況時(shí)，需變更相關(guān)條件（包材，貯藏，效期），補(bǔ)充申請變更。 編輯3.2.S.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總基本要求：基本要求： 以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。 編輯四、原料藥主要研究信息匯總表要求解四、

34、原料藥主要研究信息匯總表要求解讀讀（2.3.S)設(shè)計(jì)目標(biāo)：設(shè)計(jì)目標(biāo)：以簡明、結(jié)構(gòu)化的方式對原料藥的研究信息進(jìn)行全面總結(jié)和說明。規(guī)范藥品注冊和藥品審評提高藥品注冊和審評的質(zhì)量及效率編輯基本填寫要求基本填寫要求 信息的一致性信息的一致性 本表中的信息基于申報(bào)資料抽提，各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致 信息的關(guān)鍵性信息的關(guān)鍵性 在保證全面呈現(xiàn)信息的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)突出關(guān)鍵質(zhì)量特性 信息的索引性信息的索引性 同申報(bào)資料及相關(guān)附件，表明索引、保持對應(yīng)。 格式的固定性格式的固定性 本表的格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變編輯化學(xué)藥品主要研究信息匯總表撰寫要求（原化學(xué)藥品主要研究信息匯總表撰寫要求（原料藥）料藥）2

35、.3.S.1 基本信息基本信息2.3.S.2 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息2.3.S.3 特性鑒定特性鑒定2.3.S.4 原料藥質(zhì)量控制原料藥質(zhì)量控制2.3.S.5 對照品對照品2.3.S.6 包裝材料和容器包裝材料和容器2.3.S.7 穩(wěn)定性穩(wěn)定性編輯2.3.S.1 基本信息基本信息2.3.S.1.1 藥品名稱藥品名稱 中文通用名 英文通用名 化學(xué)名2.3.S.1.2 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)式（含手性中心需在結(jié)構(gòu)中標(biāo)明） 分子式 分子量2.3.S.1.3 理化性質(zhì)理化性質(zhì)編輯2.3.S.1.3 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))； 熔點(diǎn)或沸點(diǎn)； 比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系數(shù)，解離常數(shù) 將用

36、于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物） 粒度 生物學(xué)活性等 編輯2.3.S.2 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息2.3.S.2.1 生產(chǎn)商生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（全稱）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址編輯2.3.S.2.2 生產(chǎn)工藝和過程控制生產(chǎn)工藝和過程控制（1）工藝流程圖：直接引用申報(bào)資料（注明頁碼）項(xiàng)下的流程圖（2）工藝描述：按反應(yīng)路線簡述各步反應(yīng)的反應(yīng)類型（氧化、還原、取代、縮合、烴化、?；龋?，各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)說明。詳細(xì)內(nèi)容參見申報(bào)資料（注明頁碼）。（3）生產(chǎn)設(shè)備：主要生產(chǎn)設(shè)備的型號(hào)和規(guī)格（4）大生產(chǎn)的

37、擬定批量：kg（g）/批 編輯2.3.S.2.3 物料控制物料控制 生產(chǎn)用物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等）的質(zhì)量控制信息（包括來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等），參見申報(bào)資料（注明頁碼）。以表格形式體現(xiàn)。物料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商使用步驟A企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)*步驟1B企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)*步驟1E*步驟2G.*步驟3編輯2.3.S.2.4 關(guān)鍵步驟和中間體控制關(guān)鍵步驟和中間體控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍（表格形式體現(xiàn)）。舉例：XX的合成中有三個(gè)關(guān)鍵步驟，分別為縮合反應(yīng)、結(jié)晶步驟和干燥步驟，具體如下表所示：關(guān)鍵步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制范圍對質(zhì)量的影響縮合反應(yīng)嚴(yán)格控制叔丁醇鈉的加入溫度20影響收率結(jié)晶步驟加水時(shí)的溫度

38、60，加水完成和晶種加入之間的時(shí)間間隔0.5h確保產(chǎn)生正確的晶型干燥步驟控制干燥的溫度80影響產(chǎn)品的純度編輯關(guān)鍵步驟確定依據(jù)參見申報(bào)資料或（注明頁碼）中間體的質(zhì)量控制 （表格形式體現(xiàn)）舉例：合成中間體A2的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目方法要求鑒定IR符合參照品純度HPLC法過氧化物不得超過1.0%總雜質(zhì) 不得超過2.0%含量測定滴定不得少于97.0%編輯合成中間體合成中間體A3A3的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目方法要求外觀目測棕色或赤褐色結(jié)晶狀粉末鑒定IR符合參照品水分干燥失重不得過0.5%含量測定滴定不得少于97.0%編輯2.3.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)工藝驗(yàn)證和評價(jià)無菌原料藥：無菌原料藥：-工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)

39、：-，版本號(hào)：-）-驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）其他原料藥：同上其他原料藥：同上或者或者-工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）-空白批生產(chǎn)記錄（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）-驗(yàn)證承諾書 詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.2.5(注明頁碼）編輯2.3.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā)生產(chǎn)工藝的開發(fā) 簡要說明工藝路線的選擇依據(jù)（例如參考文獻(xiàn)或自行設(shè)計(jì)） 簡要描述工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化） 詳細(xì)信息參見申報(bào)資料（注明頁碼）編輯舉例：XX的合成路線系根據(jù)反應(yīng)原理自行設(shè)計(jì)，通過三步反應(yīng)后結(jié)晶得到的終產(chǎn)品。隨著工藝放大的研究，對工藝進(jìn)行了優(yōu)化，具體如下：工藝步驟

40、小試工藝A (批量510g)中試工藝B(批量4500g)變化理由支持依據(jù)縮合反應(yīng)采用NaH作為堿換用叔丁醇鈉提高安全性收率和純度未改變粗品清洗溶劑正丁醇工業(yè)酒精降低生產(chǎn)成本純度未改變結(jié)晶溶劑無水乙醇和水工業(yè)酒精和水降低生產(chǎn)成本純度未改變編輯工藝研究信息匯總表批號(hào)工藝試制日期批量收率試制目的/樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)性狀等編輯2.3.S.3 特性鑒定特性鑒定2.3.S.3.1 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證說明結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度，對照品說明結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度，對照品的來源及純度。的來源及純度。列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析

41、、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。等）和結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料（注明頁碼）。編輯（2）理化性質(zhì)）理化性質(zhì)常規(guī)理化性質(zhì)不再贅述對于可能影響到制劑性能的關(guān)鍵性質(zhì)的測定方法和結(jié)果進(jìn)行描述。 多晶型的研究方法和結(jié)果 溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果 粒度檢查方法和控制要求詳細(xì)信息參見申報(bào)資料（注明頁碼） 編輯2.3.S.3.2 雜質(zhì)雜質(zhì) 以表格形式列出，列表中可以增加項(xiàng)目（例如保留時(shí)間、響應(yīng)因子等等），詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.3.2(注明頁碼）雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源產(chǎn)品中的檢出情況編輯 原料藥的控制原料藥的控制2.3.S.4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.3.S.4.2 分析方法2.3.S.4.

42、3 分析方法的驗(yàn)證2.3.S.4.4 批檢驗(yàn)報(bào)告2.3.S.4.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)編輯2.3.S.4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分熾灼殘?jiān)渌烤庉?.3.S.4.2 分析方法分析方法 列明各色譜方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等，并非所有的方法都列出并非所有的方法都列出。分析方法詳細(xì)信息參見申報(bào)資料（注明頁碼）。項(xiàng)目分析方法含量測定HPLC法固定相：流動(dòng)相：檢測波長：流速：柱溫：采集時(shí)間：系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑編輯2.3.S.4.3 分析方法的驗(yàn)證分析方法的驗(yàn)證按檢查方法逐項(xiàng)提供按檢查方法逐項(xiàng)提供以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果詳細(xì)信息參見申報(bào)資料（注明頁碼）。舉例：含量測定法學(xué)