高血壓患者用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療時(shí)的骨密度

1、    高血壓患者用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 抑制劑治療時(shí)的骨密度        摘要目的探討血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對(duì)人體中軸骨骨量的影響。方法我們將128例絕經(jīng)后婦女分為4組：A組：正常血壓組46例；B組：高血壓ACEI短程(5年，中位數(shù)為3年)治療組18例；C組：高血壓ACEI長(zhǎng)程(5年，中位數(shù)7.5年)治療組30例；D組：高血壓心痛定治療組34例。采用雙能X線吸收法測(cè)量其腰椎正側(cè)位(APL2-4、LatL2-4)和左股骨近端各區(qū)(包括Neck、Troch、

2、Inter、Total和Ward?s)的骨密度，并檢測(cè)了部分患者血清BGP和晨尿羥脯氨酸(Hop/Cr)等生化指標(biāo)。結(jié)果B組和C組APL2-4骨密度分別明顯高于D組；B組和C組股骨近端除Troch外其他各區(qū)骨密度均分別明顯高于D組，且C組尚顯著高于A組，有顯著差異(P0.05)；同A組和D組相比，B組和C組Troch和LatL2-4骨密度亦有增加趨勢(shì)。此外，C組骨密度比B組有增高趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著意義。B組和C組血清BGP和晨尿HOP水平分別明顯低于A組或D組(P0.05)，但B、C二組間無(wú)顯著差異；各組間血清鈣、磷、ALP水平無(wú)顯著差異。結(jié)論ACEI對(duì)骨量具有一定的保持作用，特別適用于老年女

3、性高血壓患者。關(guān)鍵詞ACEI骨密度高血壓絕經(jīng) Bone mineral density in hypertensive patients undertreatment with angiotensin-converting enzyme inhibitor Yan Dewen,Wang Jianping,Wu Qingping et al.Dept of Endocrinology,Shenzhen Red Cross Hospital,Shenzhen,518029,ChinaAbstract Objective To evaluate the effect of angiotensin-c

4、onverting enzyme inhibitor (ACEI),anti-hypertensive drugs,on human axial bone mass. Methods One hundred twenty-eight postmenopausal women,aged 56.0±5.9yrs,were divided into 4 groups:normotensive group(A,N=46);ACEI-treated hypertensive group (B,N=18),the course of treatment 5yrs ,median 3yrs;ACE

5、I-treated hypertensive group(C,N=30),the course of treatment 5yrs,median 7.5yrs ;and nifedipine-treated hypertensive group(D,N=34).The bone mineral density(BMD) was measured by dual energy X-ray absorptiometry at their lumbar vertebrae(APL2-4,LatL2-4)and proximal femur(including Neck,Troch,Inter,Tot

6、al,Ward?s).The blood and urine samples were collected for determination of biochemical indices,such as serum bone Gla protein(BGP)and ratio of fasting urinary hydroxyproline to creatinine(Hop/Cr),in part of them. Results BMD at APL2-4 and proximal femur (excluding Troch) in groups B and C were signi

7、ficantly higher than that in group D.BMD at proximal femur (excluding Troch) in group C was also significantly higher than that in group A(P0.05).BMD at Troch and LatL2-4 in groups B and C showed a tendency to increase,compared to group A or D.BMD at all sites in group C also showed a tendency to in

8、crease,compared to group B,but the difference between the group B and the group C was not significant (P>0.05).The concentration of BGP and fasting urinary Hop/Cr in groups B and C were lower than those in group A or D,but there was no significant difference between group B and group C.The levels

9、 of serum ALP,calcium and phosphate had no significant differance among the 4 groups. Conclusion ACEI can preserve bone mass,and be used for postmenopausal,especially hypertensive, women.Key words Angiotensin-converting enzyme inhibitor Bone mineraldensity Hypertension Menopausal women最近有研究表明1，骨組織可能

10、存在組織型腎素-血管緊張素系統(tǒng)(tRAS)；體外研究提示血管緊張素、是破骨細(xì)胞介導(dǎo)骨吸收的強(qiáng)效刺激劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可抑制血管緊張素的這種刺激作用。我們觀察了采用ACEI治療的高血壓患者中軸骨的骨密度的變化，以探討ACEI對(duì)活體骨量的影響。1材料和方法收集絕經(jīng)后婦女128例，排除影響骨代謝的疾病，主要包括嚴(yán)重的肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等；平均年齡56.0±5.9歲，身高155.3±6.2 cm，體重59.1±10.2 kg，體重指數(shù)(BMI)24.5±3.8 kg/m2。根據(jù)病史和治療情況分為4組：血壓正常組

11、(A)46例，高血壓ACEI短程(5年，中位數(shù)為3年)治療組(B)18例，高血壓ACEI長(zhǎng)程(5年，中位數(shù)為7.5年)治療組(C)30例，高血壓心痛定治療組(D)34例。其中合并糖尿病者28例，均服用磺脲類或(和)二甲雙胍口服降糖藥治療。其一般臨床特征見表1。表1一般臨床特征項(xiàng)目A組B組C組D組年齡(歲)55.7±6.754.4±6.355.6±4.457.6±5.8身高(cm)156.4±6.2156.1±4.9156.0±6.2152.8±6.5體重(kg)60.4±9.261.9±8.76

12、0.3±7.754.7±13.1BMI(kg/m2)24.7±3.125.5±3.6*24.7±2.523.5±5.4絕經(jīng)年限(年)8.0±5.86.5±5.17.8±4.19.8±5.4合并糖尿病(例)5797降壓藥卡托普利/依拉普利卡托普利/依拉普利心痛定注：*B組與D組比較，P0.05所有對(duì)象均采用雙能X線吸收法(DEXA，Hologic2000型)測(cè)量腰椎正(APL2-4)、側(cè)位(LatL2-4)和左股骨近端各區(qū)包括股骨頸(Neck)、大轉(zhuǎn)子(Troch)、轉(zhuǎn)子間部(Inter)、股骨近

13、端(Total)以及Wards三角區(qū)(Wards)的骨密度，掃描方式為扇形掃描，儀器精度CV0.45%。部分患者檢測(cè)了血清鈣、磷、ALP、BGP和晨尿羥脯氨酸(Hop/Cr)，其中，BGP采用ELISA法測(cè)定(藥盒購(gòu)自天津四方化工公司)。所有數(shù)據(jù)資料由均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，檢驗(yàn)采用方差分析。表2四組中軸骨骨密度的比較部位A組B組C組D組APL2-40.80±0.200.85±0.09+0.90±0.140.72±0.14LatL2-40.58±0.160.59±0.110.61±0.200.51±0.12Ne

14、ck0.70±0.130.73±0.08+0.78±0.11*0.63±0.11Troch0.55±0.120.60±0.08+0.64±0.11*0.48±0.13Inter0.88±0.210.97±0.12+1.01±0.15*0.79±0.14Total0.77±0.150.83±0.10+0.86±0.13*0.68±0.11Ward?s0.52±0.150.58±0.15+0.66±0.26*0

15、.44±0.09注：A組與D組比較，+B組與D組比較，C組與D組比較，*C組與A組、D組比較，P0.052結(jié)果2.1四組中軸骨骨密度的比較B組和C組腰椎正位骨密度分別明顯高于D組；B組和C組股骨近端除大轉(zhuǎn)子外其他各區(qū)骨密度均分別明顯高于D組，且C組尚顯著高于A組，差異有顯著意義(P0.05)；同A組和D組相比，B組和C組股骨大轉(zhuǎn)子和腰椎側(cè)位骨密度均有增加趨勢(shì)。此外，C組骨密度比B組有增高趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異。2.2部分患者血清鈣、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平的比較B組和C組血清BGP和晨尿HOP水平分別明顯低于A組或D組(P0.05)，但B、C組二組間無(wú)顯著差異；各組間血清鈣、磷

16、、ALP水平無(wú)顯著差異。表3血清鈣、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平的比較項(xiàng)目A組(n=23)B組(n=7)C組(n=12)D組(n=15)Ca2+(mmol/L)2.43±0.242.38±0.262.45±0.252.40±0.32PO3-(mmol/L)1.33±0.171.24±0.201.29±0.231.32±0.19ALP(U/L)143.8±49.5136.5±47.9152.3±59.0146.1±54.7BGP(ng/ml)7.42±4.676

17、.88±3.96*6.69±5.16*7.27±5.57Hop/Cr(mg/mg)29.12±7.5122.40±8.43*23.73±7.44*28.96±8.63注：*與A組或D組比較，P0.053討論原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和高血壓病是老年人的常見病、多發(fā)病，ACEI和鈣通道阻斷劑(CAB)是治療高血壓病的常用藥物，已為高血壓患者所普遍采用，但降壓藥對(duì)骨量的影響尚未引起注意。最近，Hatton等1體外細(xì)胞培養(yǎng)研究認(rèn)為血管緊張素、是破骨細(xì)胞介導(dǎo)骨吸收的強(qiáng)效刺激劑，轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可抑制血管緊張素的這種刺激作用，而且血管緊

18、張素、對(duì)破骨細(xì)胞刺激作用必須有成骨細(xì)胞的共同存在；進(jìn)而認(rèn)為骨組織也可能存在組織型腎素-血管緊張素系統(tǒng)(tRAS)。但ACEI對(duì)人體骨量的影響尚未見報(bào)道。我們的研究顯示，ACEI治療的高血壓患者中軸骨骨密度明顯高于血壓正常者和CAB治療的高血壓患者，說(shuō)明ACEI對(duì)骨量存在一定的保持作用。而且發(fā)現(xiàn)ACEI治療時(shí)間長(zhǎng)者的骨密度比治療時(shí)間短者有增高趨勢(shì)，似乎提示ACEI對(duì)骨量的保持作用與服用時(shí)間呈正依賴性，這一現(xiàn)象有待于大樣本證實(shí)。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)CAB(如心痛定)治療的高血壓患者中軸骨骨量明顯低于非高血壓者，此乃高血壓病(包括與高腎素型和低腎素型的關(guān)系)所致抑或CAB所致有待于進(jìn)一步研究。此外，我們對(duì)部分患者血清鈣、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)各組之間血清鈣、磷、ALP水平無(wú)顯著差異，ACEI治療者血清BGP和晨尿HOP水平顯著低于正常者和CAB治療者(P0.05)，提示破骨細(xì)胞受到抑制。根據(jù)體外研究，我們推測(cè)ACEI對(duì)骨量的保持作用，可能和抑制局部組織型腎素-血管緊張素系統(tǒng)，減緩骨轉(zhuǎn)換率有關(guān)1。我們認(rèn)為，ACEI對(duì)骨量具有一定的保持作用，更適于老年女性高血壓患者，但這一現(xiàn)象有待于進(jìn)一步驗(yàn)