磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝再驗證方案..

1、磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝再驗證方案目錄1 概述2 驗證目的3 適用范圍4 驗證小組成員與職責(zé)5 文件資料及培訓(xùn)確認6 編制依據(jù)7 驗證計劃8 驗證內(nèi)容9 驗證結(jié)果的分析與評價10 驗證周期驗證方案審核與批準表項目名稱磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝再驗證方案驗證方案編號STP-YZ-FA-06400起草部門簽字日期生產(chǎn)技術(shù)部審核部門簽字日期物控部工程部生產(chǎn)技術(shù)部品管部批準部門簽字日期驗證領(lǐng)導(dǎo)小組1、概述1.1產(chǎn)品說明：磷酸氫鈣咀嚼片是以磷酸氫鈣為原料與輔料通過粉碎、制粒干燥、整粒 總混配劑而成，經(jīng)過壓片、內(nèi)包、外包裝生產(chǎn)的片劑；本產(chǎn)品工藝成熟穩(wěn)定，是我公 司常年生產(chǎn)產(chǎn)品。1.2驗證條件：生產(chǎn)該產(chǎn)品涉及到的

2、廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、壓縮空氣、關(guān) 鍵生產(chǎn)設(shè)備確認均完成；儀器儀表衡器計量檢定、檢驗方法確認完成、物料供應(yīng)商 已經(jīng)評估并批準、人員培訓(xùn)考核合格。2、驗證目的通過產(chǎn)品工藝驗證，證實磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝、流程、操作步驟的合理性；關(guān)鍵工藝參數(shù)的可控性、重現(xiàn)性；生產(chǎn)過程控制方法可靠性；文件記錄（磷酸氫鈣咀 嚼片工藝規(guī)程、各崗位操作規(guī)程、檢驗方法、檢驗記錄等）的適用性，產(chǎn)品質(zhì)量是否 保持均一和穩(wěn)定等。通過審核生產(chǎn)過程各監(jiān)控點測試數(shù)據(jù)資料以及產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)證明 現(xiàn)有環(huán)境、工藝、設(shè)備、人員條件下始終生產(chǎn)工藝確保產(chǎn)品質(zhì)量的能力，確認產(chǎn)品能 否達到符合預(yù)定的質(zhì)量標準能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊

3、要求的藥品。3、適用范圍適用于磷酸氫鈣咀嚼片（180萬片）的工藝驗證4、驗證小組成員與職責(zé)4.1驗證小組成員部門與職務(wù)驗證分工簽名日期質(zhì)量副總驗證小組組長生產(chǎn)副總驗證小組副組長生產(chǎn)技術(shù)部長組員品管部長組員固體車間主任組員物控部長組員工程部長組員QC組員QA組員機修工組員粉碎組員制粒干燥組員整?？偦旖M員壓片組員包裝組員統(tǒng)計員組員4.2職責(zé)驗證小組：準備、檢查和實施驗證方案；設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)驗證試驗；收集整理驗證數(shù)據(jù)，偏差處理，編寫驗證報告；再驗證周期的確定。驗證小組組長：領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗證項目的實施，協(xié)調(diào)驗證小組的工作，對驗證過程的技術(shù) 負責(zé)，批準驗證方案、驗證報告及偏差報告。驗證小組副組長：組織編寫

4、驗證方案，審核驗證方案、驗證報告及偏差報告。生產(chǎn)技術(shù)部長：負責(zé)起草工藝驗證方案，編寫工藝驗證報告，負責(zé)協(xié)調(diào)驗證方案的實 施，審核驗證過程的相關(guān)數(shù)據(jù)。品管部長：審核驗證過程的檢測數(shù)據(jù)，負責(zé)驗證過程檢驗方法的確定及安排相關(guān)檢驗 工作，負責(zé)簽發(fā)檢驗報告。車間主任：負責(zé)相關(guān)操作規(guī)程的修訂，協(xié)助收集整理驗證數(shù)。物控部長：負責(zé)為驗證過程提供物料支持。工程部長：負責(zé)提供設(shè)備的動力（水、電、汽等）支持。QA負責(zé)驗證過程中取樣、監(jiān)控、檢測。QC負責(zé)理化及微生物項目的檢測。機修工：負責(zé)驗證過程中設(shè)備的維修，確保設(shè)備運行正常。崗位操作工：負責(zé)工藝驗證過程粉碎、制粒干燥、整?？偦臁浩?、包裝操作。統(tǒng)計員：負責(zé)驗證所需

5、物料的領(lǐng)取工作，負責(zé)驗證資料、數(shù)據(jù)收集、記錄、整理。5、文件資料及培訓(xùn)確認5.1驗證相關(guān)文件資料確認工藝規(guī)程及檢驗操作規(guī)程序號文件名稱文件編號檢查結(jié)果01磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程STP-GY-2-00100P有口無口02磷酸氫鈣檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-Y2-00100有口無口03白砂糖檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01500有口無口04羥丙纖維素檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F2-00600有口無口05枸櫞酸檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01000有口無口06香蘭素檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01600有口無口07檸檬香精檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01800有口無口08檸檬黃檢驗操作

6、規(guī)程SOP-ZL-F2-01700有口無口09硬脂酸鎂檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F2-00700有口無口10預(yù)膠化淀粉檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F2-00300有口無口11乙醇檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-GJ-00101有口無口12磷酸氫鈣咀嚼片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-Z2-00400有口無口13磷酸氫鈣咀嚼片檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-C2-00400有口無口檢查人日期主要生產(chǎn)、設(shè)備操作、衛(wèi)生清潔相關(guān)規(guī)程序號文件名稱文件編號檢查結(jié)果01稱量崗位操作規(guī)程SOP-SC-1-01000有口無口02粉碎、過篩崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-00100有口無口03制粒干燥崗位操作規(guī)程SOP-SC-

7、2-00300有口無口04整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程SOP-SC-2-00400有口無口05壓片崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-00500有口無口06內(nèi)包崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-00900有口無口07固體制劑外包崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-01000有口無口08人員進出D級潔凈區(qū)凈化更衣操作規(guī)程SOP-SC-WS2-0010(）有口無口09物料、容器具進出D級潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程SOP-SC-WS2-0020(）有口無口10D級潔凈區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS2-0030(）有口無口11D級潔凈區(qū)容器具清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS2-0040(）有口無口12D級潔凈工作服清洗消毒操

8、作規(guī)程SOP-SC-WS2-0050(）有口無口13一般生產(chǎn)區(qū)清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-0010(）有口無口14一般生產(chǎn)區(qū)容器、器具清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-0020(）有口無口15潔凈區(qū)衛(wèi)生潔具清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS1-0030(）有口無口16高效萬能粉碎機操作規(guī)程SOP-SB-2-00100有口無口17咼速濕法制粒機操作規(guī)程SOP-SB-2-00500有口無口18不銹鋼顆粒機操作規(guī)程SOP-SB-2-00700有口無口19沸騰干燥制粒機操作規(guī)程SOP-SB-2-00900有口無口20變頻整粒機操作規(guī)程SOP-SB-2-01100有口無口21二維運動混合機操作規(guī)程

9、SOP-SB-2-01700有口無口22旋轉(zhuǎn)式壓片機操作規(guī)程SOP-SB-2-01900有口無口23全自動包裝機操作規(guī)程SOP-SB-2-02900有口無口24高效萬能粉碎機清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-0010(）有口無口25高速濕法制粒機清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-0030(）有口無口26不銹鋼顆粒機清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-0040(）有口無口27沸騰干燥制粒機清潔操作規(guī)程S0P-SB-WS2-00500）有口無口28變頻整粒機清潔操作規(guī)程S0P-SB-WS2-00600）有口無口29二維運動混合機清潔操作規(guī)程S0P-SB-WS2-00800）有口無口30旋轉(zhuǎn)式壓片機清

10、潔操作規(guī)程S0P-SB-WS2-00900）有口無口31全自動包裝機清潔操作規(guī)程S0P-SB-WS2-01400）有口無口檢查人日期5.2培訓(xùn)確認在實施磷酸氫鈣咀嚼片工藝驗證之前，應(yīng)對所有執(zhí)行本方案的人員進行了培訓(xùn),使每個參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內(nèi)容，具備驗證的前提條件。培訓(xùn)結(jié)果統(tǒng)計表培訓(xùn)日期授課人組織部門培訓(xùn)地點培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員崗位培訓(xùn)情況備注組長質(zhì)量副總合格口 不合格副組長生產(chǎn)副總合格口 不合格組員生產(chǎn)技術(shù)部長合格口 不合格物控部長合格口 不合格工程部長合格口 不合格品管部長合格口 不合格車間主任合格口 不合格QA合格口 不合格QC合格口 不合格統(tǒng)計員合格口 不合格機修工合格口 不合格

11、崗位操作工合格口 不合格6、編制依據(jù) 6.1磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程6.2磷酸氫鈣咀嚼片質(zhì)量標準6.3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）6.4藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）6.5國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準（WS-10001-（HD-1394）-2003）6.6中國藥典2015年版二部7、驗證計劃：年月日至年月日8驗證內(nèi)容8.1工藝流程磷酸氫鈣咀嚼片工藝流程圖質(zhì)控點級潔凈區(qū)普區(qū)8.2主要生產(chǎn)設(shè)備序號設(shè)備名稱規(guī)格型號單位數(shù)量制造單位01高效萬能粉碎機30B臺1無錫市雪浪江南藥化設(shè)備廠02咼速濕法制粒機SHK-250臺1上海天和制藥機械有限公司03沸騰干燥制粒機FL-120臺1常州市范群干燥設(shè)備

12、有限公司04不銹鋼顆粒機YK160A臺1寶雞中藥機械廠05變頻整粒機ZLK-160臺1無錫市雪浪江南藥化設(shè)備廠06二維運動混合機EYH-2000臺1常州市海正藥化設(shè)備有限公司07旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP-37臺2上海天和制藥機械有限公司08全自動包裝機KD-ZBJ-180臺1天津市科達包裝設(shè)備有限公司檢查人日期8.3驗證前準備生產(chǎn)前配劑、壓片、包裝等完成了清潔消毒、其余各崗位也完成了相應(yīng)的清潔準備工作，檢查合格。廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備的確認已經(jīng)完成，并且合格廠房實施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備確認一覽表序號驗證項目確認結(jié)果1純化水系統(tǒng)確認合格口不合格2固體制劑車間廠房與設(shè)施（HVAC系統(tǒng)再確認合格口不合

13、格3壓縮空氣系統(tǒng)確認合格口不合格4高效萬能粉碎機再確認合格口不合格5咼速濕法制粒機再確認合格口不合格6沸騰干燥制粒機再確認合格口不合格7二維運動混合機再確認合格口不合格8旋轉(zhuǎn)式壓片機再確認合格口不合格9KD-ZBJ-180型全自動包裝機再確認合格口不合格檢查人日期儀器、儀表、衡器校驗完成。儀器、儀表、衡器校驗一覽表序號項目確認結(jié)果1電子稱合格口 不合格2溫度計合格口 不合格3壓力表合格口 不合格4壓差計（壓差顯示）合格口 不合格檢查人日期生產(chǎn)用物料已經(jīng)過檢驗且合格生產(chǎn)用物料一覽表序號物料名稱代碼供應(yīng)商報告單編號檢驗結(jié)果1磷酸氫鈣Y20012白砂糖F20153羥丙纖維素F20064枸櫞酸F201

14、05香蘭素F20166檸檬香精F20187檸檬黃F20178硬脂酸鎂F20079預(yù)膠化淀粉F200310乙醇GJ00111復(fù)合膜B2001檢杳人日期8.4驗證方法按照磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、固體制劑崗位操作規(guī)程的要求連續(xù)生產(chǎn)三 批，對生產(chǎn)過程影響產(chǎn)品質(zhì)量較為重要的工序：稱量、粉碎、制粒干燥、整?？偦?、 壓片、包裝各工序的重點工藝條件和參數(shù)進行監(jiān)控、檢測、分析、評估、確認，確保 生產(chǎn)工藝的可行性及重現(xiàn)性。生產(chǎn)批量：180萬片842生產(chǎn)處方（規(guī)格0.15g ）原輔料名稱處方量（1000片）批投料量備注磷酸氫鈣150g270kg折百白砂糖193.4g348kg羥丙纖維素4.34g7.8kg枸櫞酸1.

15、2g2.16kg香蘭素0.143g258g檸檬香精1g1.8kg檸檬黃0. 043g77.4g硬脂酸鎂5g9kg預(yù)膠化淀粉2.165g3.9 kg乙醇13.3g24kg843物料使用清單原輔料使用記錄（一）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號批量180萬片物料名稱代碼批號理論用量實際用量備注磷酸氫鈣Y2001270kg白砂糖F2015348kg羥丙纖維素F20067.8kg枸櫞酸F20102.16kg香蘭素F2016258g檸檬香精F20181.8kg檸檬黃F201777.4g硬脂酸鎂F20079kg預(yù)膠化淀粉F20033.9 kg乙醇GJ00124kg操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄（

16、二）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號批量180萬片物料名稱代碼批號理論用量實際用量備注磷酸氫鈣Y2001270kg白砂糖F2015348kg羥丙纖維素F20067.8kg枸櫞酸F20102.16kg香蘭素F2016258g檸檬香精F20181.8kg檸檬黃F201777.4g硬脂酸鎂F20079kg預(yù)膠化淀粉F20033.9 kg乙醇GJ00124kg操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄（三）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號批量180萬片物料名稱代碼批號理論用量實際用量備注磷酸氫鈣Y2001270kg白砂糖F2015348kg羥丙纖維素F20067.8kg枸櫞酸F20102.16

17、kg香蘭素F2016258g檸檬香精F20181.8kg檸檬黃F201777.4g硬脂酸鎂F20079kg預(yù)膠化淀粉F20033.9 kg乙醇GJ00124kg操作人日期復(fù)核人日期8.5驗證項目粉碎按高效萬能粉碎機操作規(guī)程、粉碎、過篩崗位操作規(guī)程用 100目篩對 所用白砂糖進行粉碎。8.5.1.2 取樣時間：開始粉碎每小時分別取樣。8.5.1.3 取樣位置：在粉碎機接料口。8.5.1.4 取樣量：每次取1kg8.5.1.5 檢驗方法：稱量粉碎好的白砂糖1kg，加入到80目藥篩，篩上加蓋，按水平方 向旋轉(zhuǎn)振搖至少3分鐘，并不時在垂直方向輕叩篩，觀察是否能夠全部通過。8.5.1.6 可接受標準粒度

18、：全部通過80目藥篩收率：99%粉碎檢查記錄批號粒度收率檢杳人復(fù)核人日期結(jié)論評價人日期制粒干燥操作依據(jù)：按制粒干燥崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、高速濕法制粒機操作規(guī)程、沸騰干燥制粒機操作規(guī)程進行制粒干燥8.522相關(guān)參數(shù)制粒篩網(wǎng)目數(shù)：14目制粒刀轉(zhuǎn)速：85轉(zhuǎn)/分鐘干燥溫度：60-65 C攪拌漿轉(zhuǎn)速：30轉(zhuǎn)/分鐘干混攪拌時間：5分鐘干燥時間：30mi n8.5.2.3 取樣時間：混合均勻度、干顆粒水份分別在干混和干燥到達規(guī)定時間每批按鍋次連續(xù)取樣3鍋，粒度在制粒過程觀察。8.5.2.4 取樣位置：鍋內(nèi)藥物的上、中、下三個部位分別取樣8.5.2.5 取樣量：每次取 30g檢驗方法 混合均勻

19、度：按磷酸氫鈣咀嚼片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程檢驗磷酸氫鈣含量 粒度：目測干顆粒水份：按水分測定法操作規(guī)程檢驗。8.527可接受標準混合均勻度（RSD : < 1.5%粒度：要求粒度粗細比例適當(dāng)，顆粒均勻。干顆粒水份：V 3%制粒干燥檢測結(jié)果制粒干燥檢測記錄（一）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號生產(chǎn)日期鍋次第1鍋第2鍋第3鍋取樣點上中下上中下上中下檢 查 項 目水份含量RSD粒度檢測人日期復(fù)核人日期制粒干燥檢測記錄（二）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號生產(chǎn)日期鍋次第1鍋第2鍋第3鍋取樣點上中下上中下上中下檢 查 項 目水份含量RSD粒度檢測人日期復(fù)核人日期制粒干燥檢測記錄（三）品名磷酸

20、氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號生產(chǎn)日期鍋次第1鍋第2鍋第3鍋取樣點上中下上中下上中下檢 查 項 目水份含量RSD粒度檢測人日期復(fù)核人日期8.529制粒干燥驗證結(jié)果評價:評價人：日期： 年 月 日整粒總混操作依據(jù)：按整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、不銹鋼顆粒機操作規(guī)程、二維運動混合機操作規(guī)程進行整?？偦臁?.532相關(guān)參數(shù)整粒篩網(wǎng)目數(shù)：14目 混合時間：30min8.533取樣時間：混合30分鐘取樣。取樣方法：用取樣器在混合機停止狀態(tài)下，分別取混合機上、中、下三個部位9個取樣點的樣品測含量（見取樣示意圖）取樣量：每個取樣位置每次取樣30g檢驗方法外觀：目測含量均勻度：按磷酸氫鈣咀嚼片

21、中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程檢驗磷酸氫鈣含量堆密度：稱取5.0g顆粒置10ml量筒內(nèi)，弄平顆粒表面，讀取顆粒的體積，重量 除以體積為密度。8.537可接受標準外觀：顆粒粒度均勻，色澤一致。含量均勻度（RSD : < 1.5%整?？偦祢炞C結(jié)果整?？偦鞕z查記錄（一）品名磷酸氫鈣咀嚼片批號夕卜觀部位編號上中123檢測人復(fù)核人規(guī)格0.15g生產(chǎn)日期堆密度下RSD日期日期整?？偦鞕z查記錄（二）品名磷酸氫鈣咀嚼片批號夕卜觀編號上中123檢測人復(fù)核人規(guī)格0.15g生產(chǎn)日期堆密度下RSD日期日期整?？偦鞕z查記錄（三）品名磷酸氫鈣咀嚼片批號夕卜觀部位編號上中123檢測人復(fù)核人規(guī)格0.15g生產(chǎn)日期堆密度下RSD日

22、期日期8.539整?？偦祢炞C結(jié)果評價:評價人：日期： 年 月 日壓片操作依據(jù)：按壓片崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、旋轉(zhuǎn)式 壓片機操作規(guī)程進行壓片。8.542相關(guān)參數(shù)沖模：9.0mm淺弧沖壓片轉(zhuǎn)速：2025轉(zhuǎn)/分鐘壓力：33.5Mpa8.543取樣：外觀、片重差異壓片過程每隔 30分鐘，隨即取樣20片檢測；在調(diào)整好壓力后隨機取樣100片檢測脆碎度、含量8.544 檢驗方法外觀：目測片重差異：按片劑重量差異測定法操作規(guī)程檢測脆碎度：按片劑脆碎度檢查法操作規(guī)程檢測含量：按磷酸氫鈣咀嚼片檢驗操作規(guī)程檢驗可接受標準外觀：片面平整光滑，色澤一致，無裂痕，無花斑，片厚均勻。片重差異：土 4%脆碎度：

23、1% 含量：98.0-104.0%8.546壓片驗證結(jié)果壓片檢驗記錄（一）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號片重夕卜觀片重范圍脆碎度含量時間片重結(jié)果操作人日期檢驗人日期復(fù)核人日期壓片檢驗記錄（二）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號片重外觀片重范圍脆碎度含量時間片重結(jié)果操作人日期檢驗人日期復(fù)核人日期壓片檢驗記錄（三）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號片重夕卜觀片重范圍脆碎度含量時間片重結(jié)果操作人日期檢驗人日期復(fù)核人日期8.547壓片驗證結(jié)果評價:評價人：日期： 年 月 日對內(nèi)包前中間產(chǎn)品生產(chǎn)間隔時限內(nèi)的性狀、水份、含量、微生物狀況測定，從而證明在規(guī)定的間隔時間內(nèi)，藥品質(zhì)量狀況能夠滿足標準要

24、求。配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時間取樣每批磷酸氫鈣咀嚼片配劑結(jié)束后，將中間產(chǎn)品分裝到取樣袋封口，放置在中間 站，到規(guī)定時間（5天、10天、15天）檢驗。檢驗方法含量、水份：按磷酸氫鈣咀嚼片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程檢驗。微生物限度：按非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法操作規(guī)程檢查。可接受標準性狀：淡黃色顆粒水份：V 3.0%含量：不得小于配制結(jié)束檢驗結(jié)果的 1.5%。微生物限度：需氧菌：V 800cfu/g ;霉菌、酵母菌數(shù)：V 80cfu/g ;控制菌：不得檢出。檢測結(jié)果配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時間中間產(chǎn)品檢測記錄（一）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批號撿測項目 取樣時間7、性狀水份含量微生物限度樣1樣2樣1樣

25、25天10天15天結(jié)論檢驗人日期復(fù)核人日期配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時間中間產(chǎn)品檢測記錄（二）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號檢測項目含量微生物限度取樣時間'、_性狀水份樣1樣2樣1樣25天10天15天結(jié)論檢驗人日期復(fù)核人日期配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時間中間產(chǎn)品檢測記錄（三）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號檢測項目含量微生物限度取樣時間、性狀水份樣1樣2樣1樣25天10天15天結(jié)論檢驗人日期復(fù)核人日期內(nèi)包8.561操作依據(jù)：按內(nèi)包崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、全自動包裝機操作規(guī)程進行內(nèi)包。相關(guān)參數(shù)縱封溫度：120土 5C橫封溫度：115土 5C裝量：100片/袋8.563取樣

26、：每1小時隨機抽取2袋樣品檢查一次，微生物限度檢查每批隨機抽取2袋檢查一次。8.564檢驗方法密封檢查：將樣品用手輕輕擠壓觀察無漏氣現(xiàn)象，然后在放入到水中浸泡10分鐘取出，用干抹布將袋外表面擦干，拆袋觀察是否有水份滲入。裝量：將密封檢查拆袋樣品，倒入在數(shù)片板上計數(shù)裝量。批號打?。弘S時抽查批號打印情況。微生物限度：按非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法操作規(guī)程檢查?？山邮軜藴恃b量差異=± 1%密封檢查：封口嚴密、平整，無滲漏現(xiàn)象。批號打?。鹤舟E清晰、端正、準確無誤。微生物限度：需氧菌：v 800cfu/g ;霉菌、酵母菌數(shù)：v 80cfu/g ;控制菌：不得檢出。8.566內(nèi)包裝驗證結(jié)果內(nèi)包裝檢

27、查記錄（一）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號包裝規(guī)格100片/袋縱封溫度橫封溫度微生物限度項目時間裝量封口密封性批號打印檢杳人日期復(fù)核人日期內(nèi)包裝檢查記錄（二）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號包裝規(guī)格100片/袋縱封溫度橫封溫度微生物限度項目時間裝量封口密封性批號打印檢杳人日期復(fù)核人日期內(nèi)包裝檢查記錄（三）品名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號包裝規(guī)格100片/袋縱封溫度橫封溫度微生物限度項目時間裝量封口密封性批號打印檢杳人日期復(fù)核人日期8.567內(nèi)包驗證結(jié)果評價:評價人：日期： 年 月 日外包裝操作依據(jù)：按固體制劑外崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程進行包裝。操作方法：將紙箱用膠帶封

28、底。按包裝規(guī)格裝箱，將內(nèi)包好的藥品每50袋裝入到一個中包裝袋內(nèi)扎口，每箱裝 6個中包裝袋（100片/袋X 300袋/箱），每一 箱放一張合格證，上下各放一張瓦楞紙墊板，封箱嚴密，打包。檢查方法：在包裝過程中每隔1小時抽查一次包裝數(shù)量是否準確，紙箱印刷批號、生產(chǎn)日期、有效期是否清晰、端正、潔凈、正確無誤。8.5.7.4 可接受標準紙箱印字：清晰、端正、潔凈、正確無誤。裝箱：數(shù)量準確（100片/袋X 300袋/箱），裝箱方式正確，已放裝箱單，有墊板、蓋板，封箱嚴密、捆扎結(jié)實。外包裝驗證結(jié)果外包裝檢查記錄（一）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號生產(chǎn)日期有效期至包裝規(guī)格100片/袋X 300袋/箱

29、包裝日期檢杳時間紙箱印字裝箱檢杳人日期復(fù)核人日期評價人:日期： 年 月 日外包裝檢查記錄（二）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號生產(chǎn)日期有效期至包裝規(guī)格100片/袋X 300袋/箱包裝日期檢杳時間紙箱印字裝箱檢杳人日期復(fù)核人日期外包裝檢查記錄（三）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī)格0.15g批號生產(chǎn)日期有效期至包裝規(guī)格100片/袋X 300袋/箱包裝日期檢杳時間紙箱印字裝箱檢杳人日期復(fù)核人日期外包裝驗證結(jié)果評價:產(chǎn)品匯總8.581收率及物料平衡規(guī)定范圍工序收率物料平衡粉碎> 99.0%98%100%制粒干燥> 98.0%98%102%整?？偦?gt; 98.5%98%100%壓片> 98.0%98%101%內(nèi)包裝> 98.0%98%101%外包裝> 99.0%100%收率及物料平衡匯總表產(chǎn)品 批號粉碎制粒干燥整?？偦靿浩瑑?nèi)包裝外包裝收率物料 平衡收率物料 平衡收率物料 平衡收率物料 平衡收率物料 平衡收率物料 平衡檢測人日期復(fù)