呼吸道病毒2015520-3節(jié)

1、 呼吸道病毒呼吸道病毒 9095的急性呼吸道感染。 呼吸道為侵入門(mén)戶，呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒; 原發(fā)病灶為呼吸道病毒血癥其它器官。 rthomyxoviridaerthomyxoviridae流感病毒流感病毒麻疹病毒measles virusSARSSARS病毒病毒 風(fēng)疹病毒rubella virus 共共 同同 特特 點(diǎn)點(diǎn) 核酸均為核酸均為RNA（除腺病毒外）（除腺病毒外） 多數(shù)有包膜和刺突（除腺病毒外）多數(shù)有包膜和刺突（除腺病毒外） 感染具有一病多因和多病同因的特點(diǎn)感染具有一病多因和多病同因的特點(diǎn) 反復(fù)感染呼吸道病毒，造成人群高流行率反復(fù)感染

2、呼吸道病毒，造成人群高流行率 副、鼻、冠狀、呼合病毒感染副、鼻、冠狀、呼合病毒感染 免疫力不牢固免疫力不牢固 尚無(wú)有效的疫苗尚無(wú)有效的疫苗 麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎是經(jīng)呼吸道傳播的全身疾病，麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎是經(jīng)呼吸道傳播的全身疾病，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，免疫力牢固，有三聯(lián)疫苗引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，免疫力牢固，有三聯(lián)疫苗 第一節(jié)第一節(jié) 正黏病毒正黏病毒-流行性感冒病毒流行性感冒病毒 流流 行行 概概 況況 1580年,世界上第一次有詳細(xì)記載的人類(lèi)流感樣疾病的大流行 19世紀(jì)以來(lái)，出現(xiàn)過(guò)3次全球性流感大流行。 第一次：19181919年，全世界50%被感染（10億）， 死亡人數(shù)2千萬(wàn)4千萬(wàn)， 鳥(niǎo)類(lèi)H1N1豬人

3、群。甲1（H1N1） 第二次：1957年，甲2（H2N2）亞型病毒株引起 上千萬(wàn)死亡。 第三次：1977-1978年， 甲3（H3N2）亞型病毒株引起。本世紀(jì)流行：2009年2010年墨西哥2010年年8月月10號(hào)在全球造成號(hào)在全球造成18449人死亡人死亡豬 流 感 2009年4月中，墨西哥公布發(fā)生人傳人的甲型H1N1流感案例，有關(guān)案例是一宗由H1N1病毒感染給人的病例，并在基因分析的過(guò)程發(fā)現(xiàn)基因內(nèi)有豬、豬、雞雞及來(lái)自亞洲亞洲、歐洲歐洲及美洲人美洲人種的基因。我國(guó)首例甲型我國(guó)首例甲型H1N1流感病例被隔離治療流感病例被隔離治療 5月15日，憑借中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，在醫(yī)護(hù)人員的精心照料下，北

4、京首例甲型H1N1流感患者小劉，幾乎完全恢復(fù)健康狀態(tài)甲型H1N1流感的癥狀： 39以上的高燒、 劇烈頭疼、肌肉疼痛、 咳嗽、鼻塞、紅眼等癥狀。 19971998年香港地區(qū)發(fā)生了數(shù)十例被稱(chēng)為“禽流感病毒”的H5N1亞型的流感流行，其中6例死亡，懷疑雞為傳染源。 2013年年4月月22日，棗莊市疾病預(yù)防控制中心送檢的日，棗莊市疾病預(yù)防控制中心送檢的棗莊市立醫(yī)院收治的一名棗莊市立醫(yī)院收治的一名36歲男性患者病例樣本，經(jīng)歲男性患者病例樣本，經(jīng)山東省疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，確認(rèn)患者為人感山東省疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，確認(rèn)患者為人感染染H7N9禽流感疑似病例。這是山東省發(fā)現(xiàn)的首例人感禽流感疑似病例

5、。這是山東省發(fā)現(xiàn)的首例人感染染H7N9禽流感疑似病例。禽流感疑似病例。禽禽 流流 感感雞蛋能吃？雞肉能吃？ 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 大小： 形態(tài)：結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 甲型、乙型流感病毒甲型、乙型流感病毒 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) RNA:RNA: RNARNA聚合酶聚合酶：核蛋白核蛋白：NP核糖核蛋白核糖核蛋白 NP型的特異性型的特異性甲型甲型 乙型乙型 丙型丙型 包膜內(nèi)層包膜內(nèi)層 包膜外層包膜外層 HA和NA: 4：15：1,易變異，亞型特異性。H1-15、N1-9，135種亞型！種亞型！ 血凝素血凝素(HA)(HA)： 保護(hù)性抗體保護(hù)性抗體 神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶(NA) 兩種抗原性?xún)煞N抗原性?xún)?nèi)部抗原: 組

6、成 基質(zhì)蛋白（M)+核蛋白(NP)+酶蛋白 抗原穩(wěn)定 型特異性表面抗原: 組成 HA+NA 易變異 亞型特異性(甲1、甲2等)。 最大最大 最突出的特點(diǎn)最突出的特點(diǎn) HA和NA點(diǎn)突變基因重組基因重組機(jī)理機(jī)理培養(yǎng)特性： 雞胚 猴腎細(xì)胞 較弱：室溫下感染性很快消失。 熱,干燥,日光,紫外線, 脂溶劑如乙醚以及甲醛等敏感， 565630分鐘即可滅活。分鐘即可滅活。 0-4 能存活數(shù)周。能存活數(shù)周。 抵 抗 力二、致病性與免疫性 傳染源：患者，隱性感染者或動(dòng)物； 傳播途徑：呼吸道傳播（飛沫或氣溶膠）； 潛伏期：4天 致病過(guò)程： 流感V呼吸道黏膜呼吸道黏膜上皮細(xì)胞（柱狀纖毛細(xì)胞和分泌細(xì)胞）與細(xì)胞受體結(jié)合

7、進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)復(fù)制細(xì)胞空泡變性、壞死、脫落黏膜充血、水腫、分泌物增加-上呼吸道癥狀如鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽其它癥狀如發(fā)熱、畏寒、頭痛、渾身酸痛等。 流感流感V V不引起病毒血癥不引起病毒血癥。 肺炎：病毒性和細(xì)菌性 死亡的原因！死亡的原因！四 型 單純型：?jiǎn)渭冃停捍蠖?，癥狀較輕，發(fā)熱不高，病程大多，癥狀較輕，發(fā)熱不高，病程23天。天。 肺炎型肺炎型：較重，合并感染（細(xì)菌性和病毒性），：較重，合并感染（細(xì)菌性和病毒性）， 39以上，急性肺損傷，呼吸困難，以上，急性肺損傷，呼吸困難， 咳血痰，急性呼吸窘迫綜合征，咳血痰，急性呼吸窘迫綜合征， 導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。 中毒型中毒型：高熱

8、及循環(huán)功能障礙、休克等嚴(yán)重癥狀，：高熱及循環(huán)功能障礙、休克等嚴(yán)重癥狀， 發(fā)展迅速。病死率極高。發(fā)展迅速。病死率極高。 胃腸型胃腸型：多伴有嘔吐、腹瀉等胃腸癥狀。多伴有嘔吐、腹瀉等胃腸癥狀。危重病例：危重病例： 1.呼吸衰竭； 2.感染中毒性休克； 3.多臟器功能不全； 4.循環(huán)衰竭等其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。 免 疫 性 黏膜抗體：sIgA阻斷病毒感染，保留幾個(gè)月?？笻A抗體:中和作用，數(shù)月至幾十年，同型牢固?？筃A抗體：阻止病毒釋放與擴(kuò)散，無(wú)中和作用?？筃P抗體：型的特異性，用于分型。 各型間各亞型間無(wú)交叉免疫！ 三、微生物學(xué)檢查 血凝(紅細(xì)胞凝集)試驗(yàn)流V.HARBC.HA受體(粘

9、蛋白)紅細(xì)胞凝集; 血凝抑制試驗(yàn)流V.HA抗HARBC.HA受體不凝集 1. 查病毒:咽拭子,咽漱液雞胚羊膜腔或尿囊 35 3-4天收集羊水和尿囊液+紅細(xì)胞 紅細(xì)胞凝集 + + - 血凝抑制 雞胚傳代培養(yǎng)3次以上 確定型、亞型 血凝- 無(wú)病毒 查抗體：查抗體：發(fā)病發(fā)病5天內(nèi)的急性期和恢復(fù)期的雙份血清天內(nèi)的急性期和恢復(fù)期的雙份血清 若恢復(fù)期比急性期升高若恢復(fù)期比急性期升高4倍以上，即可診斷倍以上，即可診斷。 測(cè)測(cè)NP和和MP抗體：抗體：新近感染的指標(biāo)。新近感染的指標(biāo)。2.血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷 3. 快速診斷快速診斷 免疫熒光查抗原免疫熒光查抗原 ELISA查抗原查抗原 熒光定量熒光定量PCR 核

10、酸雜交核酸雜交 序列分析序列分析 預(yù)防策略和措施預(yù)防策略和措施 1 加強(qiáng)流感疫情檢測(cè)和監(jiān)控加強(qiáng)流感疫情檢測(cè)和監(jiān)控 1948年年WHO建立第一個(gè)全球監(jiān)測(cè)傳染病中心建立第一個(gè)全球監(jiān)測(cè)傳染病中心 1975年發(fā)展到年發(fā)展到93個(gè)國(guó)家檢測(cè)中心個(gè)國(guó)家檢測(cè)中心 61個(gè)國(guó)家個(gè)國(guó)家70個(gè)協(xié)作實(shí)驗(yàn)室個(gè)協(xié)作實(shí)驗(yàn)室 監(jiān)測(cè)內(nèi)容：監(jiān)測(cè)內(nèi)容： 國(guó)內(nèi)外爆發(fā)或流行疫情動(dòng)態(tài)，國(guó)內(nèi)外爆發(fā)或流行疫情動(dòng)態(tài)， 病毒變異，病毒變異， 人群抗體水平，人群抗體水平， 2 疫苗接種疫苗接種 減毒活疫苗減毒活疫苗雞胚多次傳代減毒雞胚多次傳代減毒 滅活疫苗滅活疫苗 全病毒滅活苗全病毒滅活苗（目前）（目前） 裂解疫苗裂解疫苗 亞單位亞單位 預(yù)防接種疫

11、苗成敗的關(guān)鍵是？預(yù)防接種疫苗成敗的關(guān)鍵是？ 疫苗確實(shí)有風(fēng)險(xiǎn)，但非常小。比如，疫苗確實(shí)有風(fēng)險(xiǎn)，但非常小。比如，1976年年美國(guó)為了防止豬流感，為美國(guó)為了防止豬流感，為4800萬(wàn)人注射了疫苗，萬(wàn)人注射了疫苗，其中有其中有532人得了人得了Guillain-Barr syndrome（一種能導(dǎo)致癱瘓的?。?，（一種能導(dǎo)致癱瘓的?。?，25人死亡，發(fā)病率大人死亡，發(fā)病率大致為致為1/10萬(wàn)。但是，這種流感病毒本身就萬(wàn)。但是，這種流感病毒本身就可以造成可以造成Guillain-Barr syndrome，發(fā)病率為每，發(fā)病率為每2/10萬(wàn)萬(wàn)。更不用說(shuō)疫苗防止了這么多人得流。更不用說(shuō)疫苗防止了這么多人得流感所帶

12、來(lái)的好處了。感所帶來(lái)的好處了。疫苗的副作用疫苗的副作用 格林巴利綜合征格林巴利綜合征(GBS)： 又叫急性感染性多神經(jīng)根炎，是以周?chē)窠?jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘及小血管周?chē)馨图?xì)胞及巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng)為病理特點(diǎn)的自身免疫性疾病。 1、對(duì)雞蛋或疫苗中任何其他成分(包括輔料、甲醛、裂解 液等)，特別是卵清蛋白過(guò)敏者； 2、患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期、 感冒和發(fā)熱者； 3、格林巴利綜合征患者； 4、未控制的癲癇和患其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者； 5、嚴(yán)重、中等過(guò)敏體質(zhì)者； 6、年齡小于3歲者。 以下七類(lèi)人群，禁止接種使用甲流疫苗：以下七類(lèi)人群，禁止接種使用甲流疫苗： 3 隔離傳染源隔離傳染源

13、 早發(fā)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn) 早隔離早隔離 早診斷早診斷 早治療早治療 4 阻斷傳播途徑阻斷傳播途徑 通風(fēng)通風(fēng) 公共場(chǎng)所、交通工具等消毒公共場(chǎng)所、交通工具等消毒 醫(yī)護(hù)人員醫(yī)護(hù)人員 特制口罩特制口罩 5 藥物預(yù)防藥物預(yù)防 醫(yī)護(hù)人員：醫(yī)護(hù)人員：干擾素干擾素 金剛烷胺金剛烷胺 板藍(lán)根等板藍(lán)根等 7 其它其它 加強(qiáng)體質(zhì)，加強(qiáng)體質(zhì)， 休息，易消化食物休息，易消化食物 多喝水，以及蘿卜、姜等多喝水，以及蘿卜、姜等, 治治 療療 金剛烷胺：抑制脫殼金剛烷胺：抑制脫殼 達(dá)菲：抑制達(dá)菲：抑制NA的合成的合成 奧司他韋：抑制奧司他韋：抑制NA的活性的活性 扎那米韋：抑制扎那米韋：抑制NA 病毒靈（病毒靈（鹽酸嗎啉胍鹽酸嗎啉胍）

14、：抑制）：抑制DNA和和RNA聚合酶聚合酶 病毒唑（利巴韋林）：核苷類(lèi)似物病毒唑（利巴韋林）：核苷類(lèi)似物 干擾素干擾素 中藥中藥兒童：兒童：扎那米韋、 小兒肺熱咳喘口服液、小兒感冒口服液、 雙黃連口服液、小柴胡顆粒、板藍(lán)根顆粒等成人：成人：金剛烷胺、 病毒靈、病毒唑。 抗病毒口服液、清熱解毒膠囊。 治治 療療 病 例 患者,男,15歲,因發(fā)熱、畏寒、頭痛、咽痛、乏力、干咳、流涕、咳嗽、全身酸痛而來(lái)院就診。 查體:眼結(jié)膜充血。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞4.5109/L。本地近期有流行性感冒流行。 1. 該患者應(yīng)診斷為何病? 2. 該病的病原體是什么? 是否有特異性的預(yù)防措施? 3. 該病為何容易流行?甲

15、型流感病毒 每隔每隔20、30、40年發(fā)生一次大流行，中間中小流行年發(fā)生一次大流行，中間中小流行 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：8段單負(fù)鏈段單負(fù)鏈RNA、有包膜、刺突、有包膜、刺突 易變異：抗原性轉(zhuǎn)變和抗原性漂移易變異：抗原性轉(zhuǎn)變和抗原性漂移 多個(gè)亞型多個(gè)亞型 呼吸道傳播呼吸道傳播 大部分自限性，少數(shù)危重型大部分自限性，少數(shù)危重型 病死原因并發(fā)肺感染病死原因并發(fā)肺感染 亞型間無(wú)交叉免疫亞型間無(wú)交叉免疫 疫苗，隔離，切斷傳播途徑，藥物預(yù)防等疫苗，隔離，切斷傳播途徑，藥物預(yù)防等冠狀病毒冠狀病毒Coronavirus 病毒特征病毒特征 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 核酸核酸 單股正鏈單股正鏈RNA 衣殼衣殼 螺旋對(duì)稱(chēng)型螺旋對(duì)稱(chēng)型 包膜包

16、膜 刺突刺突 外形呈冠狀外形呈冠狀 致病性致病性 普通感冒普通感冒 成人和較大兒童成人和較大兒童 冬季冬季 呼吸道呼吸道感染感染咽喉炎、肺炎咽喉炎、肺炎 消化道消化道人類(lèi)腹瀉人類(lèi)腹瀉-胃腸炎胃腸炎 有的型引起有的型引起SARS 免疫性免疫性 不牢固不牢固 2002年12至2003年6月 SARS SARS冠狀病毒冠狀病毒 引起非典型性肺炎的病原體之一引起非典型性肺炎的病原體之一 命名命名SARS病毒病毒 Severe Acute Respitatory Syndrome 嚴(yán)重急性呼吸綜合征嚴(yán)重急性呼吸綜合征1 病毒特點(diǎn)病毒特點(diǎn) 形態(tài)冠狀形態(tài)冠狀 單正鏈單正鏈RNA 有有29727個(gè)核苷酸個(gè)核苷

17、酸 60%同源型同源型 基因序列已測(cè)出基因序列已測(cè)出 找到了逃避免疫基因找到了逃避免疫基因 ： 高熱，咳嗽，乏力， 胸悶氣短，呼吸困難 X光陰影， 白細(xì)胞正?；蛳陆?多器官損害 預(yù)后不良彌漫性陰影 2 致病特點(diǎn)致病特點(diǎn) 傳染性強(qiáng)傳染性強(qiáng) 一個(gè)氣管切開(kāi)感染一個(gè)氣管切開(kāi)感染2-3醫(yī)護(hù)人員醫(yī)護(hù)人員 家庭聚集家庭聚集 超級(jí)感染者超級(jí)感染者 一次感染一次感染10幾個(gè)人幾個(gè)人 危害性大危害性大 全球瘟疫全球瘟疫 無(wú)硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)無(wú)硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng) 烈性傳染病烈性傳染病 病死率高病死率高 14% 傳播速度快傳播速度快 2-4月月 流行廣流行廣 廣州廣州香港香港北京北京-26個(gè)省個(gè)省 美國(guó)、加拿大、德、英、法等美國(guó)、加

18、拿大、德、英、法等32國(guó)國(guó) 潛伏期短潛伏期短 2-14天天 發(fā)病年齡發(fā)病年齡 15-59歲歲 3 診斷診斷 肺組織標(biāo)本肺組織標(biāo)本 查病毒查病毒: 取分泌物取分泌物 接種人胚肺接種人胚肺 電鏡觀察形態(tài)電鏡觀察形態(tài) 猴腎猴腎 雞胚雞胚 感染動(dòng)物感染動(dòng)物 乳鼠乳鼠 猴子猴子 基因測(cè)序基因測(cè)序 香港和廣州同源性香港和廣州同源性 99% 與已知病毒同源性與已知病毒同源性60% （一般實(shí)驗(yàn)室達(dá)不到條件。） 查抗原：查抗原：ELISA,熒光抗體熒光抗體 預(yù)防和治療預(yù)防和治療 治療：治療： 抗生素抗病毒抗生素抗病毒+ 支持療法支持療法+激素激素 中藥中藥 + 西藥（抗菌抗病毒）西藥（抗菌抗病毒）+激素激素 重

19、組人干擾素噴霧重組人干擾素噴霧天津立達(dá)生物有限公司天津立達(dá)生物有限公司 3000支近日用于醫(yī)務(wù)人員高危人群支近日用于醫(yī)務(wù)人員高危人群 中藥方：中藥方： 蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、防風(fēng)、藿香、沙參蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、防風(fēng)、藿香、沙參 銀花、銀花、 貫眾、板藍(lán)根、甘草等貫眾、板藍(lán)根、甘草等 非典預(yù)防湯非典預(yù)防湯1號(hào)（代煎湯）號(hào)（代煎湯）衛(wèi)生部推薦方衛(wèi)生部推薦方 麻疹病毒 感染群體？ 傳染性？ 致病性？ 并發(fā)癥？ 預(yù)防？ 第二節(jié) 副粘病毒 麻疹病毒measles virus 兒童期最常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病-麻疹; 易感人群發(fā)病率可達(dá)100, 易感者為1/25歲嬰幼兒; 可因并發(fā)癥而死亡,或造成持續(xù)感染(SSP

20、E), 預(yù)后不良。 1 有包膜RNA病毒, 包膜上有兩種血凝素和F蛋白 2 單負(fù)鏈RNA, 不分節(jié)段; 3 抗原穩(wěn)定 一個(gè)血清型4 致病特點(diǎn)致病特點(diǎn)傳染性強(qiáng)：傳染性強(qiáng)：易感者接觸后幾乎全部 發(fā)病 傳染源：傳染源： 急性期患者，人是 麻疹病毒宿主。 致病過(guò)程致病過(guò)程：形成兩次病毒血癥形成兩次病毒血癥 V-呼吸道繁殖（卡他癥狀）呼吸道繁殖（卡他癥狀）淋淋巴結(jié)（巴結(jié)（CD46）第一次第一次V血癥血癥發(fā)熱和發(fā)熱和黏膜斑黏膜斑V進(jìn)入吞噬細(xì)胞繁殖進(jìn)入吞噬細(xì)胞繁殖再入血再入血二次二次V血癥血癥3天皮膚黏膜紅疹（從頸部天皮膚黏膜紅疹（從頸部開(kāi)始，出齊體溫下降）開(kāi)始，出齊體溫下降） -發(fā)燒發(fā)燒5-6天天皮疹皮疹 逐漸消失逐漸消失留下暗褐色留下暗褐色 斑斑幾年后消失幾年后消失Koplik斑皮疹皮疹并并 發(fā)發(fā) 癥癥 腦脊髓炎腦脊髓炎 最嚴(yán)重最嚴(yán)重 發(fā)病率發(fā)病率0.5-1% 病死率病死率5-30% 肺炎肺炎 支氣管炎支氣管炎