呼吸道病毒2015520-3節(jié)

1、 呼吸道病毒呼吸道病毒 9095的急性呼吸道感染。 呼吸道為侵入門戶，呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒; 原發(fā)病灶為呼吸道病毒血癥其它器官。 rthomyxoviridaerthomyxoviridae流感病毒流感病毒麻疹病毒measles virusSARSSARS病毒病毒 風(fēng)疹病毒rubella virus 共共 同同 特特 點點 核酸均為核酸均為RNA（除腺病毒外）（除腺病毒外） 多數(shù)有包膜和刺突（除腺病毒外）多數(shù)有包膜和刺突（除腺病毒外） 感染具有一病多因和多病同因的特點感染具有一病多因和多病同因的特點 反復(fù)感染呼吸道病毒，造成人群高流行率反復(fù)感染

2、呼吸道病毒，造成人群高流行率 副、鼻、冠狀、呼合病毒感染副、鼻、冠狀、呼合病毒感染 免疫力不牢固免疫力不牢固 尚無有效的疫苗尚無有效的疫苗 麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎是經(jīng)呼吸道傳播的全身疾病，麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎是經(jīng)呼吸道傳播的全身疾病，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，免疫力牢固，有三聯(lián)疫苗引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，免疫力牢固，有三聯(lián)疫苗 第一節(jié)第一節(jié) 正黏病毒正黏病毒-流行性感冒病毒流行性感冒病毒 流流 行行 概概 況況 1580年,世界上第一次有詳細(xì)記載的人類流感樣疾病的大流行 19世紀(jì)以來，出現(xiàn)過3次全球性流感大流行。 第一次：19181919年，全世界50%被感染（10億）， 死亡人數(shù)2千萬4千萬， 鳥類H1N1豬人

3、群。甲1（H1N1） 第二次：1957年，甲2（H2N2）亞型病毒株引起 上千萬死亡。 第三次：1977-1978年， 甲3（H3N2）亞型病毒株引起。本世紀(jì)流行：2009年2010年墨西哥2010年年8月月10號在全球造成號在全球造成18449人死亡人死亡豬 流 感 2009年4月中，墨西哥公布發(fā)生人傳人的甲型H1N1流感案例，有關(guān)案例是一宗由H1N1病毒感染給人的病例，并在基因分析的過程發(fā)現(xiàn)基因內(nèi)有豬、豬、雞雞及來自亞洲亞洲、歐洲歐洲及美洲人美洲人種的基因。我國首例甲型我國首例甲型H1N1流感病例被隔離治療流感病例被隔離治療 5月15日，憑借中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，在醫(yī)護人員的精心照料下，北

4、京首例甲型H1N1流感患者小劉，幾乎完全恢復(fù)健康狀態(tài)甲型H1N1流感的癥狀： 39以上的高燒、 劇烈頭疼、肌肉疼痛、 咳嗽、鼻塞、紅眼等癥狀。 19971998年香港地區(qū)發(fā)生了數(shù)十例被稱為“禽流感病毒”的H5N1亞型的流感流行，其中6例死亡，懷疑雞為傳染源。 2013年年4月月22日，棗莊市疾病預(yù)防控制中心送檢的日，棗莊市疾病預(yù)防控制中心送檢的棗莊市立醫(yī)院收治的一名棗莊市立醫(yī)院收治的一名36歲男性患者病例樣本，經(jīng)歲男性患者病例樣本，經(jīng)山東省疾病預(yù)防控制中心實驗室檢測，確認(rèn)患者為人感山東省疾病預(yù)防控制中心實驗室檢測，確認(rèn)患者為人感染染H7N9禽流感疑似病例。這是山東省發(fā)現(xiàn)的首例人感禽流感疑似病例

5、。這是山東省發(fā)現(xiàn)的首例人感染染H7N9禽流感疑似病例。禽流感疑似病例。禽禽 流流 感感雞蛋能吃？雞肉能吃？ 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 大?。?形態(tài)：結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 甲型、乙型流感病毒甲型、乙型流感病毒 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) RNA:RNA: RNARNA聚合酶聚合酶：核蛋白核蛋白：NP核糖核蛋白核糖核蛋白 NP型的特異性型的特異性甲型甲型 乙型乙型 丙型丙型 包膜內(nèi)層包膜內(nèi)層 包膜外層包膜外層 HA和NA: 4：15：1,易變異，亞型特異性。H1-15、N1-9，135種亞型！種亞型！ 血凝素血凝素(HA)(HA)： 保護性抗體保護性抗體 神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶(NA) 兩種抗原性兩種抗原性內(nèi)部抗原: 組

6、成 基質(zhì)蛋白（M)+核蛋白(NP)+酶蛋白 抗原穩(wěn)定 型特異性表面抗原: 組成 HA+NA 易變異 亞型特異性(甲1、甲2等)。 最大最大 最突出的特點最突出的特點 HA和NA點突變基因重組基因重組機理機理培養(yǎng)特性： 雞胚 猴腎細(xì)胞 較弱：室溫下感染性很快消失。 熱,干燥,日光,紫外線, 脂溶劑如乙醚以及甲醛等敏感， 565630分鐘即可滅活。分鐘即可滅活。 0-4 能存活數(shù)周。能存活數(shù)周。 抵 抗 力二、致病性與免疫性 傳染源：患者，隱性感染者或動物； 傳播途徑：呼吸道傳播（飛沫或氣溶膠）； 潛伏期：4天 致病過程： 流感V呼吸道黏膜呼吸道黏膜上皮細(xì)胞（柱狀纖毛細(xì)胞和分泌細(xì)胞）與細(xì)胞受體結(jié)合

7、進入細(xì)胞內(nèi)復(fù)制細(xì)胞空泡變性、壞死、脫落黏膜充血、水腫、分泌物增加-上呼吸道癥狀如鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽其它癥狀如發(fā)熱、畏寒、頭痛、渾身酸痛等。 流感流感V V不引起病毒血癥不引起病毒血癥。 肺炎：病毒性和細(xì)菌性 死亡的原因！死亡的原因！四 型 單純型：單純型：大多，癥狀較輕，發(fā)熱不高，病程大多，癥狀較輕，發(fā)熱不高，病程23天。天。 肺炎型肺炎型：較重，合并感染（細(xì)菌性和病毒性），：較重，合并感染（細(xì)菌性和病毒性）， 39以上，急性肺損傷，呼吸困難，以上，急性肺損傷，呼吸困難， 咳血痰，急性呼吸窘迫綜合征，咳血痰，急性呼吸窘迫綜合征， 導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。 中毒型中毒型：高熱

8、及循環(huán)功能障礙、休克等嚴(yán)重癥狀，：高熱及循環(huán)功能障礙、休克等嚴(yán)重癥狀， 發(fā)展迅速。病死率極高。發(fā)展迅速。病死率極高。 胃腸型胃腸型：多伴有嘔吐、腹瀉等胃腸癥狀。多伴有嘔吐、腹瀉等胃腸癥狀。危重病例：危重病例： 1.呼吸衰竭； 2.感染中毒性休克； 3.多臟器功能不全； 4.循環(huán)衰竭等其他需進行監(jiān)護治療的嚴(yán)重臨床情況。 免 疫 性 黏膜抗體：sIgA阻斷病毒感染，保留幾個月?？笻A抗體:中和作用，數(shù)月至幾十年，同型牢固?？筃A抗體：阻止病毒釋放與擴散，無中和作用。抗NP抗體：型的特異性，用于分型。 各型間各亞型間無交叉免疫！ 三、微生物學(xué)檢查 血凝(紅細(xì)胞凝集)試驗流V.HARBC.HA受體(粘

9、蛋白)紅細(xì)胞凝集; 血凝抑制試驗流V.HA抗HARBC.HA受體不凝集 1. 查病毒:咽拭子,咽漱液雞胚羊膜腔或尿囊 35 3-4天收集羊水和尿囊液+紅細(xì)胞 紅細(xì)胞凝集 + + - 血凝抑制 雞胚傳代培養(yǎng)3次以上 確定型、亞型 血凝- 無病毒 查抗體：查抗體：發(fā)病發(fā)病5天內(nèi)的急性期和恢復(fù)期的雙份血清天內(nèi)的急性期和恢復(fù)期的雙份血清 若恢復(fù)期比急性期升高若恢復(fù)期比急性期升高4倍以上，即可診斷倍以上，即可診斷。 測測NP和和MP抗體：抗體：新近感染的指標(biāo)。新近感染的指標(biāo)。2.血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷 3. 快速診斷快速診斷 免疫熒光查抗原免疫熒光查抗原 ELISA查抗原查抗原 熒光定量熒光定量PCR 核

10、酸雜交核酸雜交 序列分析序列分析 預(yù)防策略和措施預(yù)防策略和措施 1 加強流感疫情檢測和監(jiān)控加強流感疫情檢測和監(jiān)控 1948年年WHO建立第一個全球監(jiān)測傳染病中心建立第一個全球監(jiān)測傳染病中心 1975年發(fā)展到年發(fā)展到93個國家檢測中心個國家檢測中心 61個國家個國家70個協(xié)作實驗室個協(xié)作實驗室 監(jiān)測內(nèi)容：監(jiān)測內(nèi)容： 國內(nèi)外爆發(fā)或流行疫情動態(tài)，國內(nèi)外爆發(fā)或流行疫情動態(tài)， 病毒變異，病毒變異， 人群抗體水平，人群抗體水平， 2 疫苗接種疫苗接種 減毒活疫苗減毒活疫苗雞胚多次傳代減毒雞胚多次傳代減毒 滅活疫苗滅活疫苗 全病毒滅活苗全病毒滅活苗（目前）（目前） 裂解疫苗裂解疫苗 亞單位亞單位 預(yù)防接種疫

11、苗成敗的關(guān)鍵是？預(yù)防接種疫苗成敗的關(guān)鍵是？ 疫苗確實有風(fēng)險，但非常小。比如，疫苗確實有風(fēng)險，但非常小。比如，1976年年美國為了防止豬流感，為美國為了防止豬流感，為4800萬人注射了疫苗，萬人注射了疫苗，其中有其中有532人得了人得了Guillain-Barr syndrome（一種能導(dǎo)致癱瘓的?。?，（一種能導(dǎo)致癱瘓的?。?，25人死亡，發(fā)病率大人死亡，發(fā)病率大致為致為1/10萬。但是，這種流感病毒本身就萬。但是，這種流感病毒本身就可以造成可以造成Guillain-Barr syndrome，發(fā)病率為每，發(fā)病率為每2/10萬萬。更不用說疫苗防止了這么多人得流。更不用說疫苗防止了這么多人得流感所帶

12、來的好處了。感所帶來的好處了。疫苗的副作用疫苗的副作用 格林巴利綜合征格林巴利綜合征(GBS)： 又叫急性感染性多神經(jīng)根炎，是以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘及小血管周圍淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng)為病理特點的自身免疫性疾病。 1、對雞蛋或疫苗中任何其他成分(包括輔料、甲醛、裂解 液等)，特別是卵清蛋白過敏者； 2、患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期、 感冒和發(fā)熱者； 3、格林巴利綜合征患者； 4、未控制的癲癇和患其他進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者； 5、嚴(yán)重、中等過敏體質(zhì)者； 6、年齡小于3歲者。 以下七類人群，禁止接種使用甲流疫苗：以下七類人群，禁止接種使用甲流疫苗： 3 隔離傳染源隔離傳染源

13、 早發(fā)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn) 早隔離早隔離 早診斷早診斷 早治療早治療 4 阻斷傳播途徑阻斷傳播途徑 通風(fēng)通風(fēng) 公共場所、交通工具等消毒公共場所、交通工具等消毒 醫(yī)護人員醫(yī)護人員 特制口罩特制口罩 5 藥物預(yù)防藥物預(yù)防 醫(yī)護人員：醫(yī)護人員：干擾素干擾素 金剛烷胺金剛烷胺 板藍根等板藍根等 7 其它其它 加強體質(zhì)，加強體質(zhì)， 休息，易消化食物休息，易消化食物 多喝水，以及蘿卜、姜等多喝水，以及蘿卜、姜等, 治治 療療 金剛烷胺：抑制脫殼金剛烷胺：抑制脫殼 達菲：抑制達菲：抑制NA的合成的合成 奧司他韋：抑制奧司他韋：抑制NA的活性的活性 扎那米韋：抑制扎那米韋：抑制NA 病毒靈（病毒靈（鹽酸嗎啉胍鹽酸嗎啉胍）

14、：抑制）：抑制DNA和和RNA聚合酶聚合酶 病毒唑（利巴韋林）：核苷類似物病毒唑（利巴韋林）：核苷類似物 干擾素干擾素 中藥中藥兒童：兒童：扎那米韋、 小兒肺熱咳喘口服液、小兒感冒口服液、 雙黃連口服液、小柴胡顆粒、板藍根顆粒等成人：成人：金剛烷胺、 病毒靈、病毒唑。 抗病毒口服液、清熱解毒膠囊。 治治 療療 病 例 患者,男,15歲,因發(fā)熱、畏寒、頭痛、咽痛、乏力、干咳、流涕、咳嗽、全身酸痛而來院就診。 查體:眼結(jié)膜充血。實驗室檢查:白細(xì)胞4.5109/L。本地近期有流行性感冒流行。 1. 該患者應(yīng)診斷為何病? 2. 該病的病原體是什么? 是否有特異性的預(yù)防措施? 3. 該病為何容易流行?甲

15、型流感病毒 每隔每隔20、30、40年發(fā)生一次大流行，中間中小流行年發(fā)生一次大流行，中間中小流行 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：8段單負(fù)鏈段單負(fù)鏈RNA、有包膜、刺突、有包膜、刺突 易變異：抗原性轉(zhuǎn)變和抗原性漂移易變異：抗原性轉(zhuǎn)變和抗原性漂移 多個亞型多個亞型 呼吸道傳播呼吸道傳播 大部分自限性，少數(shù)危重型大部分自限性，少數(shù)危重型 病死原因并發(fā)肺感染病死原因并發(fā)肺感染 亞型間無交叉免疫亞型間無交叉免疫 疫苗，隔離，切斷傳播途徑，藥物預(yù)防等疫苗，隔離，切斷傳播途徑，藥物預(yù)防等冠狀病毒冠狀病毒Coronavirus 病毒特征病毒特征 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 核酸核酸 單股正鏈單股正鏈RNA 衣殼衣殼 螺旋對稱型螺旋對稱型 包膜包

16、膜 刺突刺突 外形呈冠狀外形呈冠狀 致病性致病性 普通感冒普通感冒 成人和較大兒童成人和較大兒童 冬季冬季 呼吸道呼吸道感染感染咽喉炎、肺炎咽喉炎、肺炎 消化道消化道人類腹瀉人類腹瀉-胃腸炎胃腸炎 有的型引起有的型引起SARS 免疫性免疫性 不牢固不牢固 2002年12至2003年6月 SARS SARS冠狀病毒冠狀病毒 引起非典型性肺炎的病原體之一引起非典型性肺炎的病原體之一 命名命名SARS病毒病毒 Severe Acute Respitatory Syndrome 嚴(yán)重急性呼吸綜合征嚴(yán)重急性呼吸綜合征1 病毒特點病毒特點 形態(tài)冠狀形態(tài)冠狀 單正鏈單正鏈RNA 有有29727個核苷酸個核苷

17、酸 60%同源型同源型 基因序列已測出基因序列已測出 找到了逃避免疫基因找到了逃避免疫基因 ： 高熱，咳嗽，乏力， 胸悶氣短，呼吸困難 X光陰影， 白細(xì)胞正常或下降 多器官損害 預(yù)后不良彌漫性陰影 2 致病特點致病特點 傳染性強傳染性強 一個氣管切開感染一個氣管切開感染2-3醫(yī)護人員醫(yī)護人員 家庭聚集家庭聚集 超級感染者超級感染者 一次感染一次感染10幾個人幾個人 危害性大危害性大 全球瘟疫全球瘟疫 無硝煙的戰(zhàn)爭無硝煙的戰(zhàn)爭 烈性傳染病烈性傳染病 病死率高病死率高 14% 傳播速度快傳播速度快 2-4月月 流行廣流行廣 廣州廣州香港香港北京北京-26個省個省 美國、加拿大、德、英、法等美國、加

18、拿大、德、英、法等32國國 潛伏期短潛伏期短 2-14天天 發(fā)病年齡發(fā)病年齡 15-59歲歲 3 診斷診斷 肺組織標(biāo)本肺組織標(biāo)本 查病毒查病毒: 取分泌物取分泌物 接種人胚肺接種人胚肺 電鏡觀察形態(tài)電鏡觀察形態(tài) 猴腎猴腎 雞胚雞胚 感染動物感染動物 乳鼠乳鼠 猴子猴子 基因測序基因測序 香港和廣州同源性香港和廣州同源性 99% 與已知病毒同源性與已知病毒同源性60% （一般實驗室達不到條件。） 查抗原：查抗原：ELISA,熒光抗體熒光抗體 預(yù)防和治療預(yù)防和治療 治療：治療： 抗生素抗病毒抗生素抗病毒+ 支持療法支持療法+激素激素 中藥中藥 + 西藥（抗菌抗病毒）西藥（抗菌抗病毒）+激素激素 重

19、組人干擾素噴霧重組人干擾素噴霧天津立達生物有限公司天津立達生物有限公司 3000支近日用于醫(yī)務(wù)人員高危人群支近日用于醫(yī)務(wù)人員高危人群 中藥方：中藥方： 蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、防風(fēng)、藿香、沙參蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、防風(fēng)、藿香、沙參 銀花、銀花、 貫眾、板藍根、甘草等貫眾、板藍根、甘草等 非典預(yù)防湯非典預(yù)防湯1號（代煎湯）號（代煎湯）衛(wèi)生部推薦方衛(wèi)生部推薦方 麻疹病毒 感染群體？ 傳染性？ 致病性？ 并發(fā)癥？ 預(yù)防？ 第二節(jié) 副粘病毒 麻疹病毒measles virus 兒童期最常見的急性呼吸道傳染病-麻疹; 易感人群發(fā)病率可達100, 易感者為1/25歲嬰幼兒; 可因并發(fā)癥而死亡,或造成持續(xù)感染(SSP

20、E), 預(yù)后不良。 1 有包膜RNA病毒, 包膜上有兩種血凝素和F蛋白 2 單負(fù)鏈RNA, 不分節(jié)段; 3 抗原穩(wěn)定 一個血清型4 致病特點致病特點傳染性強：傳染性強：易感者接觸后幾乎全部 發(fā)病 傳染源：傳染源： 急性期患者，人是 麻疹病毒宿主。 致病過程致病過程：形成兩次病毒血癥形成兩次病毒血癥 V-呼吸道繁殖（卡他癥狀）呼吸道繁殖（卡他癥狀）淋淋巴結(jié)（巴結(jié)（CD46）第一次第一次V血癥血癥發(fā)熱和發(fā)熱和黏膜斑黏膜斑V進入吞噬細(xì)胞繁殖進入吞噬細(xì)胞繁殖再入血再入血二次二次V血癥血癥3天皮膚黏膜紅疹（從頸部天皮膚黏膜紅疹（從頸部開始，出齊體溫下降）開始，出齊體溫下降） -發(fā)燒發(fā)燒5-6天天皮疹皮疹 逐漸消失逐漸消失留下暗褐色留下暗褐色 斑斑幾年后消失幾年后消失Koplik斑皮疹皮疹并并 發(fā)發(fā) 癥癥 腦脊髓炎腦脊髓炎 最嚴(yán)重最嚴(yán)重 發(fā)病率發(fā)病率0.5-1% 病死率病死率5-30% 肺炎肺炎 支氣管炎支氣管炎