(武大張楚富版生化)第十五章脂類代謝

1、 Chapter 15 脂類代謝脂類代謝 脂類是生物體內(nèi)重要組成物質(zhì)之一。脂類脂類是生物體內(nèi)重要組成物質(zhì)之一。脂類代謝是物質(zhì)代謝的重要內(nèi)容，脂類代謝的異常代謝是物質(zhì)代謝的重要內(nèi)容，脂類代謝的異常會導(dǎo)致人類和動物產(chǎn)生嚴重的疾病。會導(dǎo)致人類和動物產(chǎn)生嚴重的疾病。 Section 1 脂類物質(zhì)的消化、脂類物質(zhì)的消化、 吸收和轉(zhuǎn)運吸收和轉(zhuǎn)運 食物中的脂類物質(zhì)主要是三酰甘油，此外食物中的脂類物質(zhì)主要是三酰甘油，此外還有少量的磷脂和膽甾醇。三酰甘油是高等動還有少量的磷脂和膽甾醇。三酰甘油是高等動物和植物的能量儲存形式。物和植物的能量儲存形式。 一、脂質(zhì)的消化與吸收一、脂質(zhì)的消化與吸收 在人和動物體內(nèi)，食物

2、中脂肪的消化主要是在小在人和動物體內(nèi)，食物中脂肪的消化主要是在小腸中進行的。脂肪首先被膽囊分泌的膽汁酸鹽乳化，腸中進行的。脂肪首先被膽囊分泌的膽汁酸鹽乳化，分散成細小的微滴，增高脂肪的溶解度分散成細小的微滴，增高脂肪的溶解度( (圖圖) )。因為脂肪酶催化的水因為脂肪酶催化的水解反應(yīng)只發(fā)生在脂肪解反應(yīng)只發(fā)生在脂肪微滴與水相之間的介微滴與水相之間的介面上。分泌到小腸中面上。分泌到小腸中的胰脂肪酶能將脂肪的胰脂肪酶能將脂肪酸水解下來酸水解下來(圖圖)。胰。胰腺除分泌胰脂肪酶外腺除分泌胰脂肪酶外還分泌膽甾醇酯酶、還分泌膽甾醇酯酶、磷脂酶以及輔脂酶磷脂酶以及輔脂酶（colipase）。）。 輔脂酶是一

3、類分子較小的（輔脂酶是一類分子較小的（8.511kD) )、胰脂肪酶催化反應(yīng)所需的蛋白輔助因子。這胰脂肪酶催化反應(yīng)所需的蛋白輔助因子。這類因子被胰蛋白酶在類因子被胰蛋白酶在N-端切下若干殘基后，端切下若干殘基后，能通過氫鍵同胰脂肪酶結(jié)合，激活胰脂肪酶；能通過氫鍵同胰脂肪酶結(jié)合，激活胰脂肪酶；同時通過疏水作用與脂肪結(jié)合，解除膽汁酸同時通過疏水作用與脂肪結(jié)合，解除膽汁酸鹽對胰脂肪酶的抑止，有利于胰脂肪酶對脂鹽對胰脂肪酶的抑止，有利于胰脂肪酶對脂肪的水解。肪的水解。 脂質(zhì)及其水解產(chǎn)物的吸收也是在小腸脂質(zhì)及其水解產(chǎn)物的吸收也是在小腸中進行的。消化產(chǎn)生的脂肪酸和其他降解中進行的。消化產(chǎn)生的脂肪酸和其他降

4、解產(chǎn)物被小腸粘膜細胞吸收，重新合成三酰產(chǎn)物被小腸粘膜細胞吸收，重新合成三酰甘油。新合成的三酰甘油與膽甾醇以及磷甘油。新合成的三酰甘油與膽甾醇以及磷脂、載脂（脫輔基）蛋白包裝成脂、載脂（脫輔基）蛋白包裝成乳糜微粒乳糜微粒，經(jīng)血液或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運到毛細血管。毛細經(jīng)血液或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運到毛細血管。毛細血管中的脂蛋白脂酶催化三酰甘油水解，血管中的脂蛋白脂酶催化三酰甘油水解，釋放的脂肪酸進入組織細胞。釋放的脂肪酸進入組織細胞。二、脂蛋白的結(jié)構(gòu)和脂類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運二、脂蛋白的結(jié)構(gòu)和脂類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運1、脂蛋白的結(jié)構(gòu)、脂蛋白的結(jié)構(gòu) 由于脂類物質(zhì)在水中基本上是不溶的，由于脂類物質(zhì)在水中基本上是不溶的，因此它們不能以游離的

5、形式經(jīng)血液轉(zhuǎn)運。因此它們不能以游離的形式經(jīng)血液轉(zhuǎn)運。實際上這些脂類物質(zhì)在體內(nèi)是以不同類型實際上這些脂類物質(zhì)在體內(nèi)是以不同類型的脂蛋白的脂蛋白(lipoprotein)形式經(jīng)血液轉(zhuǎn)運的。形式經(jīng)血液轉(zhuǎn)運的。血漿脂蛋白中的血漿脂蛋白中的載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein)至少有至少有18種之多，種之多，其中主要有其中主要有apoA、B、C、D、E等，等，每一類中有分為若干種。每一類中有分為若干種。脂 蛋 白 有脂 蛋 白 有一 個 疏 水一 個 疏 水的 核 和 親的 核 和 親水的表面。水的表面。內(nèi) 部 核 心內(nèi) 部 核 心是 由 三 酰是 由 三 酰甘 油 和 膽甘 油 和 膽甾 醇

6、 酯 構(gòu)甾 醇 酯 構(gòu)成 ， 表 面成 ， 表 面是由磷脂、是由磷脂、膽 甾 醇 和膽 甾 醇 和脫 輔 基 蛋脫 輔 基 蛋白 構(gòu) 成 的白 構(gòu) 成 的雙 性 分 子雙 性 分 子層。層。2、脂類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運、脂類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運 上面提到脂肪及其它脂類降解產(chǎn)生的脂上面提到脂肪及其它脂類降解產(chǎn)生的脂肪酸被小腸粘膜細胞吸收后重新合成脂肪，肪酸被小腸粘膜細胞吸收后重新合成脂肪，然后與少量的磷脂及膽甾醇以及少量的蛋白然后與少量的磷脂及膽甾醇以及少量的蛋白質(zhì)一起包裝成一種脂蛋白顆粒，質(zhì)一起包裝成一種脂蛋白顆粒，乳糜微粒乳糜微粒(Chylomicron)。這種脂蛋白進入小腸淋巴，這種脂蛋白進入小腸淋巴，并經(jīng)淋

7、巴管釋放進入血液，運送到其它組織。并經(jīng)淋巴管釋放進入血液，運送到其它組織。其它的脂蛋白，包括其它的脂蛋白，包括極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)、中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)和和高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)等是在肝臟中合成的。等是在肝臟中合成的。每一種脂蛋白在脂類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運中起著各自每一種脂蛋白在脂類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運中起著各自不同的作用不同的作用(圖圖15-4)。 這 是這 是電 子 顯電 子 顯微 鏡 下微 鏡 下的 脂 蛋的 脂 蛋白顆粒白顆粒 乳糜微粒的作用是將食物性的脂乳糜微粒的作用是將食物性的脂肪轉(zhuǎn)運到肌肉、脂肪組織毛細血管，經(jīng)肪轉(zhuǎn)運到

8、肌肉、脂肪組織毛細血管，經(jīng)脂蛋白脂酶水解釋出脂肪酸，后者進入脂蛋白脂酶水解釋出脂肪酸，后者進入到肌肉、脂肪組織細胞。余留物到肌肉、脂肪組織細胞。余留物(包括包括食物性的膽甾醇以及蛋白質(zhì)食物性的膽甾醇以及蛋白質(zhì))轉(zhuǎn)運并釋轉(zhuǎn)運并釋放到肝臟中（放到肝臟中（圖圖）。）。 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(VLDL)在肝中形成，起在肝中形成，起著轉(zhuǎn)運內(nèi)源性三酰甘油和膽甾醇的作用。著轉(zhuǎn)運內(nèi)源性三酰甘油和膽甾醇的作用。VLDL被脂肪組織和肌肉組織毛細血管中的脂被脂肪組織和肌肉組織毛細血管中的脂蛋白脂酶水解，釋放出脂肪酸，后者進入這些蛋白脂酶水解，釋放出脂肪酸，后者進入這些組織，或是被氧化產(chǎn)生能量，或是重新合成脂

9、組織，或是被氧化產(chǎn)生能量，或是重新合成脂肪，肪，甘油則可被轉(zhuǎn)運到肝臟或腎，在那里轉(zhuǎn)變甘油則可被轉(zhuǎn)運到肝臟或腎，在那里轉(zhuǎn)變成糖酵解的中間物，成糖酵解的中間物，可進一步參與代謝轉(zhuǎn)變?？蛇M一步參與代謝轉(zhuǎn)變。VLDL供出脂肪后剩余部分則以供出脂肪后剩余部分則以IDL和和LDL(圖圖)形式出現(xiàn)，它們可被肝臟重新吸收。形式出現(xiàn)，它們可被肝臟重新吸收。 高密度脂蛋白擔負著高密度脂蛋白擔負著從組織轉(zhuǎn)運膽甾醇及其從組織轉(zhuǎn)運膽甾醇及其酯到肝臟中去的作用酯到肝臟中去的作用人體血漿脂蛋白的組成：人體血漿脂蛋白的組成：人血降漿載脂蛋白類型：人血降漿載脂蛋白類型：三、儲存脂肪的動用三、儲存脂肪的動用 脂肪組織中的脂肪組織

10、中的脂肪也是經(jīng)常更新的。脂肪也是經(jīng)常更新的。脂肪組織中的脂肪的脂肪組織中的脂肪的動用受激素的控制。動用受激素的控制。腎上腺素、胰高血糖腎上腺素、胰高血糖素和促腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素等能通過腺苷酸環(huán)素等能通過腺苷酸環(huán)化酶催化產(chǎn)生化酶催化產(chǎn)生cAMP， cAMP使一種能將脂使一種能將脂肪酶激活的蛋白質(zhì)激肪酶激活的蛋白質(zhì)激酶激活。激活后的脂酶激活。激活后的脂肪酶能水解脂肪組織肪酶能水解脂肪組織中的脂肪。中的脂肪。脂滴表面的脂質(zhì)脂 質(zhì) 磷 酸化 允 許 酶接近 Section 2 脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化 Knoop于于1905年證實脂肪酸的氧化性降年證實脂肪酸的氧化性降解首先是從長碳鏈脂肪

11、酸的解首先是從長碳鏈脂肪酸的-位碳原子開始的，位碳原子開始的，于是提出了脂酸的于是提出了脂酸的-氧化學(xué)說。氧化學(xué)說。 一、脂肪酸的活化一、脂肪酸的活化 脂肪酸必需經(jīng)活化后才能被氧化。脂肪脂肪酸必需經(jīng)活化后才能被氧化。脂肪酸的活化發(fā)生在胞液中。酸的活化發(fā)生在胞液中。(脂脂)酰基?；鵆oA合成酶合成酶(也叫硫激酶也叫硫激酶)催化合成脂酰催化合成脂酰CoA(脂酸的活化形脂酸的活化形式式)。脂酰。脂酰CoA象乙酰象乙酰CoA一樣，水解時可釋一樣，水解時可釋放出大約放出大約31kJmol-1，所以，所以，脂酰脂酰CoA是脂酸是脂酸的激活形式的激活形式。第一步反應(yīng)形第一步反應(yīng)形成?；佘账岢甚；佘账岬诙?/p>

12、步反應(yīng)是形成酰第二步反應(yīng)是形成?；o酶基輔酶A焦磷酸的水解推動反應(yīng)焦磷酸的水解推動反應(yīng)向脂酸活化方向進行向脂酸活化方向進行當羧基被活化時往當羧基被活化時往往形成?；佘账嵬纬甚；佘账岫?、脂酰二、脂酰CoA的跨膜轉(zhuǎn)運：的跨膜轉(zhuǎn)運： -氧化的反應(yīng)發(fā)生在線粒體內(nèi)，氧化的反應(yīng)發(fā)生在線粒體內(nèi)，而脂酰而脂酰CoA不能自由透過線粒體內(nèi)膜。肉不能自由透過線粒體內(nèi)膜。肉(毒毒)堿堿(Carnitine)能幫助脂酰能幫助脂酰CoA跨膜轉(zhuǎn)運。在該反跨膜轉(zhuǎn)運。在該反應(yīng)中涉及應(yīng)中涉及肉堿?；D(zhuǎn)移酶肉堿酰基轉(zhuǎn)移酶和和肉堿?；D(zhuǎn)移酶肉堿?；D(zhuǎn)移酶以及以及肉堿載體蛋白：肉堿載體蛋白：三、脂肪酸三、脂肪酸-氧化氧化的反應(yīng)過

13、程：的反應(yīng)過程： 脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化總體分為三個階段，總體分為三個階段，即即-氧化產(chǎn)生乙氧化產(chǎn)生乙酰酰 C o A ； 乙 酰乙 酰CoA進入檸檬酸循進入檸檬酸循環(huán)被降解；環(huán)被降解；氧化氧化產(chǎn)生的電子進入呼產(chǎn)生的電子進入呼吸鏈，釋放出的能吸鏈，釋放出的能量推動量推動ATPATP的合成。的合成。 在脂酰在脂酰CoA脫氫脫氫酶的催化酶的催化下轉(zhuǎn)變成下轉(zhuǎn)變成2-反式反式烯 脂 酰烯 脂 酰CoA。該該反應(yīng)需要反應(yīng)需要FAD作為作為輔酶輔酶，與與琥珀酸脫琥珀酸脫氫酶催化氫酶催化的反應(yīng)相的反應(yīng)相似似。電子轉(zhuǎn)移電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白黃素蛋白 在烯脂酰在烯脂酰CoA水合酶的催化下，水合酶的催化下，2-反式反

14、式烯脂酰烯脂酰CoA加水生成加水生成-羥脂酰羥脂酰CoA ： 與延胡索酸酶催與延胡索酸酶催化的反應(yīng)相似化的反應(yīng)相似-羥脂酰羥脂酰CoA在在-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶的催化脫氫酶的催化下轉(zhuǎn)變成下轉(zhuǎn)變成-酮脂酰酮脂酰CoA： 與蘋果酸脫氫酶與蘋果酸脫氫酶催化的反應(yīng)相似催化的反應(yīng)相似在在CoA-SH的參與下，的參與下，-酮脂酰酮脂酰CoA的碳鏈被硫解，的碳鏈被硫解，產(chǎn)生一分子的乙酰產(chǎn)生一分子的乙酰CoA和縮短了兩個碳原子的脂酰和縮短了兩個碳原子的脂酰CoA ：上述發(fā)生在線粒體內(nèi)的反應(yīng)重復(fù)進行，即可將脂酰上述發(fā)生在線粒體內(nèi)的反應(yīng)重復(fù)進行，即可將脂酰CoA完全降解成乙酰完全降解成乙酰CoA。注意：注意：

15、細菌脂酸的細菌脂酸的-氧化系統(tǒng)是誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化系統(tǒng)是誘導(dǎo)產(chǎn)生的，在脂肪酸缺乏，在脂肪酸缺乏時，該系統(tǒng)是不存在的。在細菌中，該系統(tǒng)也是可溶性時，該系統(tǒng)是不存在的。在細菌中，該系統(tǒng)也是可溶性的。在的。在E.coli中，烯脂酰中，烯脂酰CoA水合酶、水合酶、L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶和脫氫酶和-酮脂酰硫解酶位于同一蛋白質(zhì)上，其分子量酮脂酰硫解酶位于同一蛋白質(zhì)上，其分子量為為270 000.植物中植物中，含高脂肪的、正在發(fā)芽的，含高脂肪的、正在發(fā)芽的-氧化系統(tǒng)出現(xiàn)在氧化系統(tǒng)出現(xiàn)在乙醛酸循環(huán)體乙醛酸循環(huán)體(特化的過氧化物酶體特化的過氧化物酶體)；但含低脂肪的種；但含低脂肪的種子和葉的細胞中，子和葉的細

16、胞中，-氧化系統(tǒng)位于過氧化物酶體。過氧氧化系統(tǒng)位于過氧化物酶體。過氧化物酶體和乙醛酸循環(huán)體能利用化物酶體和乙醛酸循環(huán)體能利用乙酰乙酰CoA作為生物合成作為生物合成的前體的前體(圖圖)。近幾年的研究表明，近幾年的研究表明，在動物體內(nèi)在動物體內(nèi)，長碳鏈脂肪酸，長碳鏈脂肪酸(大大于于22個碳原子個碳原子)在過氧化物酶體的在過氧化物酶體的-氧化系統(tǒng)中縮短，氧化系統(tǒng)中縮短，然后進入線粒體然后進入線粒體-氧化系統(tǒng)被完全降解氧化系統(tǒng)被完全降解.四、四、-氧化產(chǎn)生的能量：氧化產(chǎn)生的能量： 以以16碳飽和脂酸軟脂酸為碳飽和脂酸軟脂酸為例，計算完全氧化產(chǎn)生的例，計算完全氧化產(chǎn)生的能量。能量。 按每按每4個質(zhì)子合成

17、個質(zhì)子合成1分子分子ATP計，則產(chǎn)生計，則產(chǎn)生:： 8 acetyl-CoA：(2.531.511)8 80 ATP 7 FADH2(or 7QH2) : 1.5710.5 ATP 7 NADH : 2.5717.5 ATP 總共：總共： 108 ATP扣除活化時消耗扣除活化時消耗2的的ATP，凈產(chǎn)生凈產(chǎn)生106分子分子ATP。例題例題1：如果駝峰內(nèi)載有如果駝峰內(nèi)載有13.6kg三軟脂酰甘油，三軟脂酰甘油，通過脂酸的氧化能產(chǎn)生多少可供駱駝利用的代謝通過脂酸的氧化能產(chǎn)生多少可供駱駝利用的代謝水？水？（解答解答1）五、奇數(shù)碳脂肪酸五、奇數(shù)碳脂肪酸 的氧化：的氧化： 1、氧化途徑、氧化途徑 奇數(shù)碳脂

18、酸經(jīng)奇數(shù)碳脂酸經(jīng)-氧氧化，最后產(chǎn)生丙酰化，最后產(chǎn)生丙酰CoA。丙酰丙酰CoA經(jīng)經(jīng)丙酰丙酰CoA羧羧化酶化酶（需要生物素作輔需要生物素作輔基基）、）、甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA消旋酶消旋酶和和甲基丙二甲基丙二酸單酰酸單酰CoA變位酶變位酶(需要需要B12輔酶輔酶)催化轉(zhuǎn)變成檸催化轉(zhuǎn)變成檸檬酸循環(huán)的中間物琥珀檬酸循環(huán)的中間物琥珀酰酰CoA。2、維生素、維生素B12及其及其 輔酶輔酶 維生素維生素B1 2是是含鈷的有機物，又含鈷的有機物，又稱作鈷維生素或鈷稱作鈷維生素或鈷胺素，筒稱鈷維素。胺素，筒稱鈷維素。一般的一般的Vit.B12就是就是指氰鈷胺素指氰鈷胺素(水紅水紅色色) 。維生素。維生

19、素B12輔輔酶形式是一個酶形式是一個5-脫 氧 腺 苷 取 代 氰脫 氧 腺 苷 取 代 氰( C N) 所 形 成 的所 形 成 的5-脫氧腺苷鈷胺脫氧腺苷鈷胺素：素： 有二種類型的酶促反應(yīng)需要有二種類型的酶促反應(yīng)需要B12輔酶參與：輔酶參與：變位酶：變位酶：催化一個氫原子從底物的一個碳原子上催化一個氫原子從底物的一個碳原子上轉(zhuǎn)移至相鄰的另一個碳原子上的所謂轉(zhuǎn)移至相鄰的另一個碳原子上的所謂1,2轉(zhuǎn)移，并伴轉(zhuǎn)移，并伴隨另外一個基團作相反的隨另外一個基團作相反的2,1轉(zhuǎn)移。催化這類反應(yīng)的轉(zhuǎn)移。催化這類反應(yīng)的酶叫酶叫變位酶變位酶。甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA變位酶催化這類基團轉(zhuǎn)移反應(yīng)：變位酶

20、催化這類基團轉(zhuǎn)移反應(yīng)： 甲基化反應(yīng)：甲基化反應(yīng)：輔酶輔酶B12從從N5甲基甲基FH4獲得甲基獲得甲基, 即即 5-脫氧腺苷被甲基取代，脫氧腺苷被甲基取代，然后再將甲基轉(zhuǎn)移到一個適當?shù)氖荏w分子然后再將甲基轉(zhuǎn)移到一個適當?shù)氖荏w分子上，即參與某些甲基化反應(yīng)。例如，同型上，即參與某些甲基化反應(yīng)。例如，同型半胱氨酸甲基化生成甲硫氨酸的反應(yīng)。半胱氨酸甲基化生成甲硫氨酸的反應(yīng)。 六、不飽和脂肪酸氧化六、不飽和脂肪酸氧化除需要除需要-氧化的酶外，還需要額外的酶參與反應(yīng)氧化的酶外，還需要額外的酶參與反應(yīng)，才能才能使順式雙鍵轉(zhuǎn)變使順式雙鍵轉(zhuǎn)變成成-氧化的酶氧化的酶的正常底物。所的正常底物。所需的酶之一是需的酶之一

21、是烯烯脂酰脂酰CoA異構(gòu)酶，異構(gòu)酶，該酶能將該酶能將3-順順式烯脂酰式烯脂酰CoA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變成變成2-反式烯反式烯脂酰脂酰CoA，后者后者是是-氧化的正氧化的正常底物常底物。 另一另一種 酶 是種 酶 是依 賴 于依 賴 于NADPH的的2,4-二二烯 脂 酰烯 脂 酰C o A 還還原 酶 ，原 酶 ，能使能使4雙 鍵 還雙 鍵 還原：原：依賴于依賴于NADPH的的2,4-二二烯脂酰烯脂酰CoA還原酶還原酶 在哺乳動物中，在哺乳動物中，這個酶的產(chǎn)物是這個酶的產(chǎn)物是3-反反式烯脂酰式烯脂酰CoA，必須必須在在3,2-烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)異構(gòu)酶酶催化下轉(zhuǎn)變成催化下轉(zhuǎn)變成2-反反式烯脂酰式烯脂酰Co

22、A才能繼才能繼續(xù)進性反應(yīng)。在續(xù)進性反應(yīng)。在E.coli中，有一種中，有一種2,4-二烯脂二烯脂酰酰CoA還原酶使還原酶使4雙雙鍵還原，其產(chǎn)物鍵還原，其產(chǎn)物2-反反式烯脂酰式烯脂酰CoA是是-氧氧化的正常底物?；恼５孜?。3,2-烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶依賴于依賴于NADPH的的2,4-二烯脂酰二烯脂酰CoA還原酶還原酶 Section 3 酮體的代謝酮體的代謝 如果脂肪的降解與糖的氧化大致平衡的如果脂肪的降解與糖的氧化大致平衡的話，脂肪酸氧化產(chǎn)生的乙酰話，脂肪酸氧化產(chǎn)生的乙酰CoA便進入檸檬便進入檸檬酸循環(huán)被氧化。酸循環(huán)被氧化。乙酰乙酰CoA進入檸檬酸循環(huán)取進入檸檬酸循環(huán)取決于草酰乙酸

23、的濃度。決于草酰乙酸的濃度。但是，如果脂肪的氧但是，如果脂肪的氧化占優(yōu)勢，乙?；純?yōu)勢，乙酰CoA就面臨另外一種去向，就面臨另外一種去向，即生成即生成酮體酮體(ketone bodies)。酮體是指酮體是指乙酰乙酰乙酸、乙酸、-羥基丁酸和丙酮。羥基丁酸和丙酮。酮體的形成是在酮體的形成是在肝臟和腎的線粒體中。肝臟和腎的線粒體中。一、酮體的形成：一、酮體的形成： 酮體的生成涉酮體的生成涉及硫解酶及硫解酶(乙酰乙酰CoA乙?；D(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶)、甲、甲羥 基 戊 二 酸 單 酰羥 基 戊 二 酸 單 酰CoA合酶合酶(HMG-CoA合酶合酶)、甲羥基、甲羥基戊二酸單酰戊二酸單酰CoA裂裂解酶和解酶

24、和-羥基丁酸羥基丁酸脫氫酶以及乙酰乙脫氫酶以及乙酰乙酸脫羧酶：酸脫羧酶：二、酮體形成的意義：二、酮體形成的意義： 酮體的形成是為了把肝臟中脂肪酸氧化形成酮體的形成是為了把肝臟中脂肪酸氧化形成的乙酰的乙酰CoA轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酮脂酰酮脂酰CoA轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶酶出去。出去。因此，乙酰因此，乙酰乙酸和乙酸和-羥基丁酸羥基丁酸是乙酰是乙酰CoA從肝臟從肝臟轉(zhuǎn)運到肝外去的形轉(zhuǎn)運到肝外去的形式。式。然后在肝外組然后在肝外組織被氧化利用。在織被氧化利用。在肝臟中，它們不能肝臟中，它們不能被利用，因為肝臟被利用，因為肝臟缺乏缺乏酮脂酰酮脂酰CoA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶。移酶。 在正常情況下血液中的酮體含量是很低的。在正常情況下血液中的

25、酮體含量是很低的。但是，但是，在饑餓或者糖尿病的情況下，在饑餓或者糖尿病的情況下，酮體可以酮體可以達到相當高的水平。此現(xiàn)象一般出現(xiàn)在肝臟酮達到相當高的水平。此現(xiàn)象一般出現(xiàn)在肝臟酮體形成的速度超過肝外組織利用它的能力的情體形成的速度超過肝外組織利用它的能力的情況下。糖尿病患者因胰島素分泌不足，組織從況下。糖尿病患者因胰島素分泌不足，組織從血液中利用血液中利用Glucose的能力下降，結(jié)果，肝臟就的能力下降，結(jié)果，肝臟就利用脂酸作為燃料，故酮體過量產(chǎn)生，超出肝利用脂酸作為燃料，故酮體過量產(chǎn)生，超出肝外組織氧化酮體的能力。此為外組織氧化酮體的能力。此為“酮癥酮癥” 產(chǎn)生的產(chǎn)生的原因。原因。 Sect

26、ion 4 脂肪酸的合成脂肪酸的合成 脂肪酸的生物合成有兩種不同的方式：脂肪酸的生物合成有兩種不同的方式：一種是一種是從頭合成（從頭合成（de novo）。以這種方式合以這種方式合成脂酸的酶存在于成脂酸的酶存在于細胞溶質(zhì)細胞溶質(zhì)中，即所謂細胞中，即所謂細胞液系統(tǒng)。另一種是碳鏈液系統(tǒng)。另一種是碳鏈延長系統(tǒng)延長系統(tǒng)，即在已有，即在已有的脂酸基礎(chǔ)上加上二碳物。以這種方式起作的脂酸基礎(chǔ)上加上二碳物。以這種方式起作用的酶存在于用的酶存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和和線粒體線粒體中。中。一、脂肪酸的從頭合成（胞液系統(tǒng)）一、脂肪酸的從頭合成（胞液系統(tǒng)）: 用去除線粒體的細胞溶質(zhì)做脂酸合成實驗，用去除線粒體的細胞溶質(zhì)做脂

27、酸合成實驗，表明該系統(tǒng)需要乙酸、表明該系統(tǒng)需要乙酸、ATP、CoASH、Mn2、NADPH 、HCO3 或或CO2。同位素標記實驗證同位素標記實驗證實，實，CO2與乙酰與乙酰CoA結(jié)合形成丙二酸單酰結(jié)合形成丙二酸單酰CoA，它是乙酰它是乙酰CoA的激活形式：的激活形式： 14 為了說明丙二酸單酰為了說明丙二酸單酰CoA在脂酸合成中的作在脂酸合成中的作用，用用，用14C標記丙二酸單酰標記丙二酸單酰CoA的游離的羧基和的游離的羧基和乙酰乙酰CoA做實驗，結(jié)果是做實驗，結(jié)果是乙酰乙酰CoA的兩個碳原子的兩個碳原子出現(xiàn)在軟脂酸的甲基末端，出現(xiàn)在軟脂酸的甲基末端，而而軟脂酸的其它部分軟脂酸的其它部分的碳

28、原子來自丙二酸單酰的碳原子來自丙二酸單酰CoA，丙二酸單酰丙二酸單酰CoA中的游離羧基碳原子并不出現(xiàn)在軟脂酸的碳鏈上。中的游離羧基碳原子并不出現(xiàn)在軟脂酸的碳鏈上。 乙?；阴；?丙二酸單酰丙二酸單酰CoA CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COO 胞液系統(tǒng)合成的產(chǎn)物是胞液系統(tǒng)合成的產(chǎn)物是軟脂酸軟脂酸，催化脂肪酸合成，催化脂肪酸合成的酶是的酶是乙酰乙酰CoA羧化酶和脂肪酸合酶。羧化酶和脂肪酸合酶。 在動物體內(nèi)，脂肪酸合成主要發(fā)生在肝臟和脂肪組在動物體內(nèi)，脂肪酸合成主要發(fā)生在肝臟和脂肪組織中?？椫小６?、乙酰二、乙酰CoA羧化酶催化丙二酸單酰羧化酶催化丙二酸單酰CoA的合成：的

29、合成：1E.coli乙酰乙酰CoA羧化酶含有羧化酶含有3種不同的組分：種不同的組分：生 物 素 羧生 物 素 羧基 載 體 蛋基 載 體 蛋白的白的Lys殘殘基 與 生 物基 與 生 物素 結(jié) 合 生素 結(jié) 合 生成 生 物 胞成 生 物 胞素 ， 生 物素 ， 生 物胞 素 長 長胞 素 長 長的 柔 性 臂的 柔 性 臂在 兩 種 酶在 兩 種 酶的 活 性 部的 活 性 部位 間 轉(zhuǎn) 移位 間 轉(zhuǎn) 移羧基羧基2動物肝臟細胞液中的乙酰動物肝臟細胞液中的乙酰CoA羧化酶羧化酶 與細菌的不同，來自鼠肝的乙酰與細菌的不同，來自鼠肝的乙酰CoA羧化酶羧化酶Mr 460 000，由二個亞基由二個亞基

30、（Mr 230 000）組成，每個亞基結(jié)合有組成，每個亞基結(jié)合有一個生物素。它以二種不同形式存在：一個生物素。它以二種不同形式存在：無活性的原體無活性的原體和和有活性的聚合體有活性的聚合體。 當有檸檬酸存在時，導(dǎo)致原體聚合成多聚當有檸檬酸存在時，導(dǎo)致原體聚合成多聚體，而軟脂酰體，而軟脂酰CoA和丙二酸單酰和丙二酸單酰CoA 則導(dǎo)致聚則導(dǎo)致聚合體解聚，失去活性。合體解聚，失去活性。 檸檬酸對檸檬酸對E.coli乙酰乙酰CoA羧化酶活性不起調(diào)羧化酶活性不起調(diào)節(jié)作用。節(jié)作用。 植物細胞含有兩種類型的植物細胞含有兩種類型的乙酰乙酰CoA羧化酶。羧化酶。三、脂肪酸合酶催化軟脂酸合成三、脂肪酸合酶催化軟脂

31、酸合成1、脂肪酸合酶的組織結(jié)構(gòu)、脂肪酸合酶的組織結(jié)構(gòu)脂肪酸生物合成的機制在所有生物體內(nèi)脂肪酸生物合成的機制在所有生物體內(nèi)都基本相同，但關(guān)于催化脂肪酸合酶都基本相同，但關(guān)于催化脂肪酸合酶(FAS) 在不同生物種類中，其結(jié)構(gòu)組織卻有很大在不同生物種類中，其結(jié)構(gòu)組織卻有很大的差別的差別。 在植物和大多數(shù)細菌中，脂酸合酶包括在植物和大多數(shù)細菌中，脂酸合酶包括六種不同的酶和一個?；d體蛋白六種不同的酶和一個?；d體蛋白(ACP), 構(gòu)成構(gòu)成了一種多酶系統(tǒng)。了一種多酶系統(tǒng)。 真菌細胞中的脂酸合酶真菌細胞中的脂酸合酶則是以另外一種則是以另外一種結(jié)構(gòu)形式存在。結(jié)構(gòu)形式存在。1978年，年，Schweizer及

32、其同事通及其同事通過遺傳學(xué)和生物化學(xué)研究證明，酵母脂酸合酶過遺傳學(xué)和生物化學(xué)研究證明，酵母脂酸合酶是 由 二 個 在是 由 二 個 在遺 傳 學(xué) 上 不遺 傳 學(xué) 上 不連 鎖 的 基 因連 鎖 的 基 因表達的產(chǎn)物。表達的產(chǎn)物。這 二 個 基 因這 二 個 基 因編 碼 二 種 不編 碼 二 種 不同 的 多 功 能同 的 多 功 能的多肽即的多肽即和和-亞基亞基。亞基亞基-亞基亞基 酵母及其他真菌脂酵母及其他真菌脂酸 合 酶 的 亞 基 組 成 是酸 合 酶 的 亞 基 組 成 是66；亞基亞基含有含有ACP區(qū)區(qū)及及- 酮酰合酶酮酰合酶(縮合酶縮合酶)和和- 酮酰還原酶的活性。酮酰還原酶的

33、活性。亞基亞基-含有乙?；D(zhuǎn)移含有乙?；D(zhuǎn)移酶、丙二酸單?；浢浮⒈釂熙；浿；D(zhuǎn)移酶、脂?；D(zhuǎn)移酶、-羥脂羥脂酰脫水酶和烯脂酰還原酰脫水酶和烯脂酰還原酶等活性；酶等活性；且有證據(jù)表且有證據(jù)表明，轉(zhuǎn)移丙二酸單?；?，轉(zhuǎn)移丙二酸單酰基和軟脂?；姆磻?yīng)是由和軟脂?；姆磻?yīng)是由-亞基上的同一酶活性亞基上的同一酶活性所催化的。所催化的。 哺乳動物脂酸合酶的單一的多肽鏈具有哺乳動物脂酸合酶的單一的多肽鏈具有催化合成的不同反應(yīng)的能力，其脂酸合酶是一催化合成的不同反應(yīng)的能力，其脂酸合酶是一種同型二聚體種同型二聚體，分子量約，分子量約5105，每條多肽鏈都，每條多肽鏈都含有脂酸成反應(yīng)所涉及的七種酶活性中

34、的六種，含有脂酸成反應(yīng)所涉及的七種酶活性中的六種，以及能結(jié)合以及能結(jié)合4-磷酸泛酰巰基乙胺的磷酸泛酰巰基乙胺的ACP區(qū)。區(qū)。所缺乏的所缺乏的- 酮酰合酶，只有酮酰合酶，只有當兩個相同的亞基形成二聚當兩個相同的亞基形成二聚體時才能表現(xiàn)出來。這表明體時才能表現(xiàn)出來。這表明縮合反應(yīng)需要兩個亞基的協(xié)縮合反應(yīng)需要兩個亞基的協(xié)同作用。同作用。 現(xiàn)在證明，脂酸合酶的多功現(xiàn)在證明，脂酸合酶的多功能結(jié)構(gòu)是生物進化時基因融能結(jié)構(gòu)是生物進化時基因融合的結(jié)果，在多功能亞基上合的結(jié)果，在多功能亞基上存在相對獨立的催化部位。存在相對獨立的催化部位。脂肪酸合成過程中的中間物都結(jié)合在載體蛋脂肪酸合成過程中的中間物都結(jié)合在載體

35、蛋白的輔基白的輔基4-磷酸泛酰巰基乙胺的巰基上。磷酸泛酰巰基乙胺的巰基上。在脂酸的在脂酸的-氧化中，所有中間物都是輔酶氧化中，所有中間物都是輔酶A的的衍生物；衍生物；在脂酸的生物合成中，所有中間物在脂酸的生物合成中，所有中間物都是都是ACP的衍生物的衍生物。2、軟脂酸生物合成的化學(xué)反應(yīng)、軟脂酸生物合成的化學(xué)反應(yīng) 乙酰乙酰CoA和丙二酸單酰和丙二酸單酰CoA轉(zhuǎn)變成乙酰轉(zhuǎn)變成乙酰-ACP和丙二酸單酰和丙二酸單酰-ACP形成如形成如圖圖所示：所示：后續(xù)各分步反應(yīng)如下：后續(xù)各分步反應(yīng)如下：-酮酰合酶酮酰合酶 (縮合酶縮合酶)-酮酰酮酰 還原酶還原酶脂酸分子中沒有脂酸分子中沒有羥基，因此必定羥基，因此必

36、定涉及去除氧原子涉及去除氧原子的反應(yīng)的反應(yīng)3、軟脂酸合成的化學(xué)計量、軟脂酸合成的化學(xué)計量 單純從脂酸合成過程看，軟脂酸合成的化學(xué)單純從脂酸合成過程看，軟脂酸合成的化學(xué)計量是：計量是： 7乙酰乙酰CoA + 7CO2 + 7ATP 7丙二酸單酰丙二酸單酰CoA + 7ADP + 7Pi 乙酰乙酰CoA +7丙二酸單酰丙二酸單酰CoA + 14 NADPH + 14H 軟脂酸軟脂酸 + 7CO2 + 14NADP + 8 CoA-SH總反應(yīng)總反應(yīng): 8乙酰乙酰CoA+7ATP+14 NADPH+14H 軟脂酸軟脂酸+7ADP+7Pi+14NADP+8 CoA-SH 脂肪酸的從頭合成需要解決二碳單位

37、、脂肪酸的從頭合成需要解決二碳單位、ATP以及以及NADPH的來源問題。的來源問題。四、乙酰四、乙酰CoA、NADPH以及以及ATP的來源：的來源：1、乙酰、乙酰CoA的來源：的來源： 糖的分解代謝和脂酸的糖的分解代謝和脂酸的-氧化都能產(chǎn)生乙氧化都能產(chǎn)生乙酰酰CoA，這應(yīng)該是產(chǎn)生二碳單位的主要途徑，這應(yīng)該是產(chǎn)生二碳單位的主要途徑，但這樣的反應(yīng)發(fā)生在線粒體內(nèi)，那么但這樣的反應(yīng)發(fā)生在線粒體內(nèi)，那么乙酰基是乙?；窃鯓訌木€粒體轉(zhuǎn)移到胞液中呢？怎樣從線粒體轉(zhuǎn)移到胞液中呢？ 一條途徑是通過肉堿?；D(zhuǎn)移酶和一種一條途徑是通過肉堿?；D(zhuǎn)移酶和一種特殊的位于膜上的載體蛋白的作用，將乙酰特殊的位于膜上的載體蛋白

38、的作用，將乙酰CoA從線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移到胞液的基質(zhì)中。從線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移到胞液的基質(zhì)中。 另一另一條途徑是通過檸檬酸的跨膜轉(zhuǎn)運途徑完成的。條途徑是通過檸檬酸的跨膜轉(zhuǎn)運途徑完成的。這后一種是主要途徑，即檸檬酸這后一種是主要途徑，即檸檬酸-(蘋果酸蘋果酸)-丙丙酮酸穿梭途徑酮酸穿梭途徑(圖圖)。依賴于依賴于ATP的檸的檸檬酸裂解酶檬酸裂解酶2、NADPH的來源：的來源： 一條途徑是磷酸戊糖途徑的一條途徑是磷酸戊糖途徑的6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖脫氫酶和脫氫酶和6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶分別催化磷酸葡萄糖酸脫氫酶分別催化6-磷磷酸葡萄糖和酸葡萄糖和6-磷酸葡萄糖酸脫氫產(chǎn)生磷酸葡萄糖酸脫氫產(chǎn)生: :在綠色植物中，光

39、反應(yīng)也能產(chǎn)生在綠色植物中，光反應(yīng)也能產(chǎn)生NADPH:另一條途徑是草酸乙酸返回到線粒體過程中產(chǎn)生的，它另一條途徑是草酸乙酸返回到線粒體過程中產(chǎn)生的，它的實際來源是糖酵解甘油醛的實際來源是糖酵解甘油醛-3-3-磷酸脫氫酶催化產(chǎn)生：磷酸脫氫酶催化產(chǎn)生：3、ATP的來源：的來源： 由糖的分解代謝提供。由糖的分解代謝提供。五、從糖合成軟脂酸的化學(xué)計量：五、從糖合成軟脂酸的化學(xué)計量： 軟脂酸合成的總反應(yīng)是：軟脂酸合成的總反應(yīng)是： 8 Acetyl-CoA+7 ATP+14 NADPH+14 H+ Palmitate+7ADP+14NADP+8 CoA-SH就軟脂酸合成本身而言，葡萄糖的代謝需為脂肪就軟脂酸

40、合成本身而言，葡萄糖的代謝需為脂肪酸的合成提供酸的合成提供8分子的二碳單位、分子的二碳單位、7分子的分子的ATP和和14分子的分子的NADPH。 14NADPH中約中約40%由磷酸戊糖途徑由磷酸戊糖途徑產(chǎn)生，產(chǎn)生，其余部分由其余部分由糖酵解產(chǎn)生的糖酵解產(chǎn)生的NADH轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化而來的。而來的。 除軟脂酸合成本身消耗除軟脂酸合成本身消耗7分子分子ATP外，外，丙酮酸羧化成草酰乙酸也要消耗丙酮酸羧化成草酰乙酸也要消耗ATP： 8 Pyruvate+8ATP+8CO2 8 Oxalocetate +8ADP+8Pi 此外，此外，Citrate裂解反應(yīng)要消耗裂解反應(yīng)要消耗ATP： 8 Citrate +

41、8 ATP + CoA-SH 8 Acetyl-CoA + Oxalocetate + 8ADP + 8 Pi這就是說，由這就是說，由8分子乙酰分子乙酰CoA合成一分子軟脂合成一分子軟脂酸總共要消耗酸總共要消耗23分子的分子的ATP。 問題：問題：檸檬酸是影響細胞內(nèi)某些代謝反檸檬酸是影響細胞內(nèi)某些代謝反應(yīng)的信號分子。當肝臟細胞內(nèi)的檸檬酸水平應(yīng)的信號分子。當肝臟細胞內(nèi)的檸檬酸水平升高時，它能調(diào)節(jié)糖的分解代謝和脂酸的生升高時，它能調(diào)節(jié)糖的分解代謝和脂酸的生物合成。請你解釋檸檬酸水平的升高是怎樣物合成。請你解釋檸檬酸水平的升高是怎樣調(diào)節(jié)這些代謝反應(yīng)，進而影響糖轉(zhuǎn)變成脂酸調(diào)節(jié)這些代謝反應(yīng)，進而影響糖轉(zhuǎn)

42、變成脂酸的代謝過程？的代謝過程？ 這里需要回答這樣幾個問題：在什么樣這里需要回答這樣幾個問題：在什么樣的情況下葡萄糖能轉(zhuǎn)變成脂酸？其信號是什的情況下葡萄糖能轉(zhuǎn)變成脂酸？其信號是什么（這種信號既能影響糖的代謝、又能影響么（這種信號既能影響糖的代謝、又能影響脂酸的合成）？信號分子如何調(diào)節(jié)相應(yīng)的代脂酸的合成）？信號分子如何調(diào)節(jié)相應(yīng)的代謝反應(yīng)？轉(zhuǎn)變的途徑是怎樣的？謝反應(yīng)？轉(zhuǎn)變的途徑是怎樣的？ （鏈接）（鏈接） 葡萄糖葡萄糖磷酸戊磷酸戊糖途徑糖途徑脂脂酸酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸蘋果酸蘋果酸蘋果酸蘋果酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA脂酸的合成與糖代謝

43、的關(guān)系脂酸的合成與糖代謝的關(guān)系NADPH用于脂肪酸的合成用于脂肪酸的合成當檸檬酸水當檸檬酸水平 升 高 時 ，平 升 高 時 ，ATP的水平也的水平也升高，對磷酸升高，對磷酸果糖激酶的活果糖激酶的活性造成抑制，性造成抑制，葡萄糖葡萄糖-6-磷酸磷酸進入磷酸戊糖進入磷酸戊糖途徑。途徑。檸檬酸既是檸檬酸既是乙酰基的載體、乙?；妮d體、又是乙酰又是乙酰CoA的激活劑，促的激活劑，促進脂肪酸的合進脂肪酸的合成。成。NADPH調(diào)節(jié)葡調(diào)節(jié)葡萄糖萄糖-6-磷酸在糖磷酸在糖酵解和磷酸戊糖酵解和磷酸戊糖途徑之間的分配途徑之間的分配五、脂肪酸合成與降解的調(diào)節(jié)：五、脂肪酸合成與降解的調(diào)節(jié)： 脂酸合成的調(diào)節(jié)與脂酸降解

44、、糖酵解以及脂酸合成的調(diào)節(jié)與脂酸降解、糖酵解以及檸檬酸循環(huán)的調(diào)節(jié)相關(guān)。乙酰檸檬酸循環(huán)的調(diào)節(jié)相關(guān)。乙酰CoA是這些途徑是這些途徑的中間代謝物，它與這些過程的聯(lián)系密切的中間代謝物，它與這些過程的聯(lián)系密切. 在動物體內(nèi)，在動物體內(nèi)，脂肪酸的合成主要受兩方面脂肪酸的合成主要受兩方面的因素控制，一是通過的因素控制，一是通過酶活性的調(diào)節(jié)酶活性的調(diào)節(jié)，包括酶，包括酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價修飾調(diào)節(jié)。的別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價修飾調(diào)節(jié)。檸檬酸是動物乙檸檬酸是動物乙酰酰CoA羧化酶的重要激活劑，而軟脂酰羧化酶的重要激活劑，而軟脂酰CoA則則是該酶的最為敏感的別構(gòu)抑制劑是該酶的最為敏感的別構(gòu)抑制劑(圖圖)。軟脂酰軟脂酰CoA也是脂

45、酸合酶、檸檬酸合酶、葡萄糖也是脂酸合酶、檸檬酸合酶、葡萄糖-6-磷磷酸脫氫酶等酶的抑制劑。酸脫氫酶等酶的抑制劑。二是乙酰二是乙酰CoA羧化酶羧化酶以及脂肪酸合酶、蘋果酸酶等與脂酸合成有關(guān)以及脂肪酸合酶、蘋果酸酶等與脂酸合成有關(guān)的酶的濃度的調(diào)節(jié)。的酶的濃度的調(diào)節(jié)。 激素激素對脂肪酸合成的影響很大，它們可以通過有關(guān)對脂肪酸合成的影響很大，它們可以通過有關(guān)酶的磷酸化和去磷酸化調(diào)節(jié)酶的活性酶的磷酸化和去磷酸化調(diào)節(jié)酶的活性。當血糖濃度升高當血糖濃度升高時，刺激胰島素的分泌，它能使乙酰時，刺激胰島素的分泌，它能使乙酰CoA羧化酶去磷酸羧化酶去磷酸化而激活，從而促進脂酸的合成?；せ?，從而促進脂酸的合成。胰高血糖素則相反，胰高血糖素則相反，它通過它通過cAMP激活激活的蛋白激酶使乙酰的蛋白激酶使乙酰CoA羧化酶磷酸化羧化酶磷酸化而使酶從有活性的而使酶從有活性的聚合體解聚而失去聚合體解聚而失去活性，同時也降低活性，同時也降低對檸檬酸激活的敏對檸檬酸激活的敏感性（需要高濃感性（需要高濃度），從而降低脂度），從而降低脂酸合成速度酸合成速度。 檸檬酸除作為乙酰檸檬酸除作為乙酰CoA羧