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文檔簡介

1、    尼莫地平對動脈壓力感受器反射的影響        摘要:目的:探討尼莫地平(nimodipine)對動脈壓力感受器反射的影響。方法: 20例ASA III級、擬在全麻下施行膽囊切除手術(shù)的患者,隨機分為尼莫地平組(NM組)和對照組(C 組),每組10例。在麻醉前及麻醉手術(shù)開始后分別靜注新福林或硝酸甘油進行加壓試驗或減 壓試驗。觀察用藥前后血壓、心率的變化。用心動周期和動脈收 縮壓變化量的線性回歸斜率來反映動脈壓力感受器反射敏感度。結(jié)果:在C組患者,加壓反射 的斜率由麻醉

2、前的89.1 ms/kPa降到麻醉手術(shù)期的46.9 ms/kPa(P<0.05),減壓反射的 斜率 由麻醉前的81.9 ms/kPa降到麻醉手術(shù)期的36.7 ms/kPa(P<0.05);NM組患者,加壓反射 和減 壓反射的斜率分別由麻醉前的55.9 ms/kPa和57.4 ms/kPa降到麻醉手術(shù)期的31.2 ms/kPa和2 3.5 ms/kPa (均P<0.05);NM組患者在麻醉前、麻醉手術(shù)期的加壓反射和減壓反射的斜 率與C 組患者比較均有輕微的降低,但無統(tǒng)計學(xué)顯著性。 結(jié)論:小劑量尼莫地平對動脈壓力感受器反射有輕度 抑制作用。臨床常用劑量的尼莫地平應(yīng)用于麻醉手術(shù)期是

3、安全的。關(guān)鍵詞:尼莫地平;動脈壓力感受器反射中分類號:R614文獻標識號:A文章編號:1005-3271(2000)05 -0369-03Effect of nimodipine on arterial baroreflex in humansHOU Li-chao(Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaa nxi 710032, China;)BI Hao-sheng(Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan Hubei 43 0032, C

4、hina)WANG Fu-rong(Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan Hubei 43 0032, China)XIONG Li-ze(Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaa nxi 710032, China;)Abstract:AIM: To study the effect of nimodipine on arterial barore flex. METHODS : Twenty patients with ASA phys

5、ical status III, scheduled for cholestectomy und er g eneral anesthesia, were randomly divided into nimodipine group (Group NM, n= 10) and control group (Group C, n=10). Pressor test and depressor test with int raven ous phenylephrine and nitroglycerin were carried out both before and anesthesia and

6、 during the operation, and changes in arterial blood pressure, heart r ate were also recorded.Arterial baroslope was acquired by line regression of R-R interv a l from electrocardiogram and changes in arterial systolic blood pressure.RESULTS: In Group C and group NM the baroslope of pressor test dec

7、reased from 89.1 ms.kPa-1 and 55.9 ms.kPa-1 before anesthesia to 46.9 ms.kPa-1 and 31.2 ms.kPa-1 during operation respectively(P<0.05), and the baroslope of depressor test decreased from 81.9 ms.kPa-1 and 57.4 ms.kPa-1 before anesthesia to 36.7 ms.kPa-1 and 23.5 ms.kPa-1 during operation respecti

8、vely (P<0.05); The baroslope o f pre ssor test and depressor test before anesthesia and during operation were both sl ightly decreased in Group NM, compared with that in Group C, but with no statist ic ally significance. CONCLUSION: A small dose of nimo dipine had a sli ght inhibitive action on a

9、rterial baroslope. Clinical dose of nimodipine could be safely used during anesthesia and operation period.Key words:nimodipine; arterial baroreflex動脈壓力反射是維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)定性的一個重要的調(diào)控系統(tǒng)。如何判斷某一藥物對動脈壓 力反射的影響程度,做到合理用藥,是麻醉醫(yī)生日常工作中非常關(guān)注的問題。因此作者設(shè)計 本試驗,運用動脈壓力反射敏感度這一參數(shù),探討臨床條件下尼莫地平對動脈壓力反射的影 響,為尼莫地平在臨床應(yīng)用的安全性提供證據(jù)。1對象和方法1.

10、1對象選擇擇期膽囊手術(shù)患者20例(男12例,女8例),年齡2049歲,體重 5080 kg,ASA III級。術(shù)前心肺肝腎功能檢查結(jié)果正常。術(shù)前二周內(nèi)未使用過血管活性 藥物。將患者隨機分為兩組:尼莫地平組(NM組)及對照組(C組),每組10例。1.2方法兩組患者術(shù)前30 min肌注苯巴比妥鈉0.1 g,阿托品0.5 mg?;颊呷?手術(shù)室后,建立無創(chuàng)脈搏氧飽和度、心電監(jiān)測(使用美國惠普監(jiān)測儀)及靜脈輸液通道;局 麻下行橈動脈穿刺置管直接測定動脈壓。待患者情緒穩(wěn)定10 min后記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)、心 率( HR)作為對照值;囑患者用力咳嗽持續(xù)5s,觀察并記

11、錄上述參數(shù)的變化。待這些參數(shù)恢復(fù)到 咳嗽前水平并趨于穩(wěn)定時,使用輸液泵(德國Braun公司生產(chǎn))給NM組患者靜滴尼莫地平(德 國Bayer藥廠生產(chǎn)),C組患者以相同速率靜脈滴注生理鹽水,輸入容量與尼莫地平組相同 ,開始滴速為1 g.kg-1.min-1,4 min后改為0.5 g.kg-1.min -1,并維持到試驗結(jié)束; 觀察并記錄用藥前后上述參數(shù)的變化。用藥10 min后待上述參數(shù)趨于穩(wěn)定時,進行下列試驗 :靜注新福林200300 g(加壓試驗)或硝酸甘油250350 g(減壓試驗)使動脈收縮壓下 降2.674.00 kPa,觀察并記錄注藥前后上述參數(shù)的變化。麻醉誘導(dǎo):靜脈注射安定0.2

12、mg/kg,芬太尼2 g/kg,2.5 g/L硫噴妥鈉5 mg/kg ,司可林2 mg/kg;插入氣管內(nèi)插管行機械通氣:潮氣量810 mL/kg,頻率1214 /min。 麻醉 維持:吸入安氟醚;切皮前靜注潘庫溴銨0.06 mg/kg,芬太尼2 g/kg。待手術(shù)開 始 約2030 min后,患者SBP,DBP,MAP,HR趨于穩(wěn)定時,再按上述方法重復(fù)做一次加壓試驗和 減壓試驗。在每次做加壓試驗前抽取動脈血做血氣分析、電解質(zhì)測定及血糖測定。動脈壓力反射敏感 度 從心動周期(RR=60/HR;以s為單位)和動脈收縮壓變化量(bSBP,kPa)的線性回歸斜率(slo pe)中獲得。統(tǒng)計學(xué)處理:數(shù)據(jù)用

13、均數(shù)±標準差(±s)表示,進行配對t檢驗 ,有關(guān)壓力反射敏感度的資料 用線性回歸法處理。2結(jié)果兩組患者基礎(chǔ)血壓、心率無顯著性差異(P>0.05)。兩組患者用力咳嗽持續(xù)5 s后,均引 起心率加快(P<0.05),但SBP,DBP,MAP的變化不顯著(P>0.05,見表1)。開始靜脈給尼莫地平10 min后,DBP,MAP稍有降低(P<0.05),SBP,HR的變化不顯著 ( P>0.05,見表2)。表1咳嗽前、后血壓和心率變化(±s,n=10)對 照 組尼莫地平組時間SBP(kPa)DBP(kPa)MAP(kPa)HR(I/min)SB

14、P(kPa)DBP(kPa)MAP(kPa)HR(I/min)咳嗽前15.6±1.69.7±0.812.0±0.883±1715.7±1.99.2±1.111.7±1.193±13咳嗽后14.7±1.59.9±1.711.9±1.699±19a15.6±2.99.2±1.211.6±1.9109±15a與咳嗽前比較,aP<0.05。 表 2尼莫地平對血壓和心率的影響(±s,n=10) 時間SBP(kPa)DBP(kPa)

15、MAP(kPa)HR(I/min)用藥前16.3±1.610.0±0.912.4±0.987±12用藥后15.2±1.69.1±0.9a11.5±0.9a92±11與用藥前比較,aP<0.05。 兩組患者在麻醉手術(shù)期,血糖均顯著升高(P<0.05),但兩組之間比較無顯著性差 異(P>0.05);PaO2較麻醉前顯著升高(P<0.05),PaCO2略有降低(P<0.05) ,但兩組患者之間比較均無顯 著性差異(P>0.05),血K+,Na+,CH(氫離子濃度)、ABE(實際堿剩余)

16、變化不明顯 (P>0.05,見表3)。在C組,加壓反射的斜率由麻醉前的89.1 ms/kPa降到麻醉手術(shù)期的46.9 ms/kPa(P <0.05 ),減壓反射的斜率由麻醉前的81.9 ms/kPa降到麻醉手術(shù)期的36.7 ms/kPa(P<0.05); NM組,加壓反射和減壓反射的斜率分別由麻醉前的55.9 ms/kPa和57.4 ms/kPa降到麻醉手術(shù) 期的31.2 ms/kPa和23.5 ms/kPa (均P<0.05);NM組患者在麻醉前、麻醉手術(shù)期的加壓 反射和減壓反射的斜率與C組患者比較均有輕微的降低,但無統(tǒng)計學(xué)顯著性(見表4)。3討論尼莫地平是第二代雙氫

17、吡啶衍生物,主要選擇作用于腦血管,對缺血引起的腦血管痙攣有顯著 療效1,對蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦血管病、偏頭痛、抑郁癥等有明顯療效2 。近年來,尼莫 地平應(yīng)用于臨床麻醉的機會越來越多。把尼莫地平(4 mg.h-1)和異氟醚合用于腦動 脈瘤手術(shù)中,中度程度降壓,不降低心指數(shù),并認為在整個手術(shù)期可以持續(xù)靜脈給尼莫 地平 3 。Schwartz等的研究表明:0.5,1.0,2.0 g.kg-1.min-1的尼莫地平均可使 異氟醚的最小肺泡有效濃度(MAC)減小,且各劑量的尼莫地平測定 的 異氟醚MAC之間沒有顯著性差異4。Bormann5的臨床研究認為,尼莫地 平可增強芬太尼的鎮(zhèn) 痛作用,且維持麻醉中血

18、壓和內(nèi)分泌的平穩(wěn)。但有關(guān)尼莫地平對動脈壓力 反射功能的影響的具體研究尚未見報道。表3麻醉前和麻醉手術(shù)期患者的動脈血氣及電解質(zhì)、血糖測定(±s,n= 10)指標對照組尼莫地平組麻醉前PaO2 (kPa)13.2±1.712.8±1.5PaCO2 (kPa)4.8±0.44.8±0.3CH (nmol)38±240±3ABE (mmol/L)-2±2-2±1Na+ (mmol/L)140±5141±5K+ (mmol/L)3.84±0.213.90±0.23Glucos

19、e (mmol/L)5.33±0.705.34±0.27麻醉后PaO2 (kPa)48.4±21.1a46.8±19.9aPaCO2 (kPa)4.3±0.7a4.1±0.7aCH (nmol)40±540±4ABE (mmol/L)-3±2-1±3Na+ (mmol/L)138±4141±2K+ (mmol/L)3.90±0.113.93±0.12Glucose (mmol/L)7.62±1.34a8.16±2.33aCH: 氫離子濃

20、度;ABE:實際堿剩余。與麻醉前比較,aP<0.05。 表 4靜注新福林和硝酸甘油引起的血流動力學(xué)反應(yīng)和壓力 反射敏感度(或斜率)(±s,n=10)試驗前加壓試驗減壓試驗時間組別SBP(kPa)HR(I/min)bSBP(kPa)斜率(ms/kPa)bSBP(kPa)斜率(ms/kPa )麻醉前C組15.2±0.990±14+3.2±0.589.1-3.1 ±0.581.9NM組15.6±1.693±13+3.6±0.655.9a-2.8±0.457.4a麻醉手術(shù)期C組14.7±0.995

21、±14+4.0±0.846.9a-3.5±0.436.7aNM組14.7±1.192±11+3.3±0.731.2a-2.9±0.423.5aNM:尼莫地平;C:對照。與麻醉前比較,aP<0.05。 本組結(jié)果表明:以0.5 g.kg-1.min-1的速率維持靜滴尼莫地平對動脈 壓力反射有輕微抑制作用,但沒有統(tǒng)計學(xué)顯著性;同時對心血管系統(tǒng)影響也輕微,僅使DBP, M AP略有下降(P<0.05),與文獻報道一致6。Boldt和Duncker等7,8 認為:尼莫地平降低血壓的作 用呈劑量依賴性,同時伴心率的反射性增加

22、;大劑量的尼莫地平可引起體循環(huán)阻力下降、平 均動脈壓下降、心輸出量顯著增加,使心率減慢,心肌耗氧量下降。尼莫地平對壓力反射功能的抑制可能是通過作用于動脈壓力反射弧所致。依據(jù)是:有人 提 出尼莫地平有直接的神經(jīng)作用,可能具有突觸前鈣阻斷作用,減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放9 ,從 而阻斷壓力反射弧。動物實驗表明:尼莫地平似具有負性變力作用,對心肌產(chǎn)生較強的 抑制作用,從而減慢心率7。鈣通道阻滯劑尼莫地平可能直接作用于竇房結(jié)及 房室結(jié)上 的慢鈣通道,引起心率減慢。因此,推測尼莫地平的心血管效應(yīng)可能部分是通過對動脈壓力 反射功能的作用。侯立朝(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉科,陜西 西安 710032)畢好生(同濟科

23、大學(xué)同濟醫(yī)院麻醉 科,湖北 武漢 430032)王芙蓉(同濟科大學(xué)同濟醫(yī)院麻醉 科,湖北 武漢 430032)熊利澤(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉科,陜西 西安 710032)參考文獻:1 Kazda S, Gerthoff B,Krause HP,et al. Cerebrovascular effects o f the calcium antagon istic dihydroperidine derivative nimodipine in animal experimentsJ.Arzne imittel Forschung,1982,32:331.2 張均田.鈣通道拮抗劑1,4雙氫吡啶

24、類第二代新藥-尼莫地平J. 中國藥理學(xué)通報, 1987,3:235.3 Adent P, Fesard P,Riegel B,et al. Interaction of nimodipine and isoflu ra ne in surgery of intracranial aneurysmJ. Agressologie, 1989,30(7):399.4 Schwartz AE, Maneksha FR,Backus WW,et al.Nimodipine decreases the mini mum alveol ar concentration of isoflurane in dogsJ. A

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