胸腺因子D對復(fù)發(fā)性口瘡的免疫調(diào)節(jié)作用

1、    胸腺因子D對復(fù)發(fā)性口瘡的免疫調(diào)節(jié)作用        摘要采用雙盲法將106例RAU患者隨機(jī)分為A、B兩組。分別用TFD 2mL（5mg）或核酪2 mL，隔日1次，連續(xù)肌注60 d。在治療前后測定細(xì)胞免疫和體液免疫指標(biāo)。結(jié)果與正常對照組比較RAU患者外周血淋巴細(xì)胞數(shù)減少，ERFC、CD4、CD8值降低；IgG、IgA、IgM、C3水平升高。TFD可使淋巴細(xì)胞數(shù)、ERFC、ARFC、CD3、CD4、CD8值升高；IgG、IgA、IgM、C3值復(fù)常。關(guān)鍵詞復(fù)發(fā)性口瘡胸腺因子

2、D免疫 復(fù)發(fā)性口瘡（RAU）是口腔粘膜病中較頑固的慢性病之一。其病因目前尚不十分清楚，國內(nèi)外學(xué)者作了大量研究1、2、3、4表明：RAU患者細(xì)胞免疫功能下降，Ig水平升高，T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，其抑制功能降低，使機(jī)體的免疫耐受性下降或免疫平衡紊亂，導(dǎo)致口腔潰瘍的形成。TFD是用新工藝從豬胸腺提取的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，包含分子量小于14.4Kd的全部活性物質(zhì)，比胸腺素和胸腺肽的組分全、活性高、療效好，可使胸腺淋巴細(xì)胞cAMP、cGMP含量明顯提高5。本組對106名RAU患者進(jìn)行了免疫指標(biāo)檢測，采用雙盲法觀察TFD治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)的變化，以探討TFD對免疫功能的調(diào)節(jié)作用。1材料與方法1.1病例選擇：自

3、1992年6月至1996年8月，根據(jù)臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)6選擇確診為RAU患者106例，其中男40例，女66例。年齡2050歲。病史1年以上，每月復(fù)發(fā)12次。自然病程914 d。潰瘍面以23個為多。排除高血壓，糖尿病及慢性心、肝、腎疾病。近期內(nèi)未用抗生素、激素及免疫類藥物。1.2免疫指標(biāo)測定1.2.1淋巴細(xì)胞數(shù)：常規(guī)檢測外周血白細(xì)胞總數(shù)和淋巴細(xì)胞百分率，兩者相乘即得。1.2.2E玫瑰花環(huán)（ERFC）和活性玫瑰花環(huán)（ARFC）：全血法。1.2.3CD3、CD4、CD8細(xì)胞：抗體致敏紅細(xì)胞花環(huán)法，試劑由武漢生物制品研究所提供。1.2.4IgG、IgA、IgM、和C3ICS儀器。標(biāo)準(zhǔn)液為美國貝克曼公司產(chǎn)

4、品。以上檢測均在恒定條件下由專人操作，并以本院中心血庫健康獻(xiàn)血員（106人）作對照。1.3治療方法：雙盲法。核酪注射液7為吳江縣制藥廠生產(chǎn)，批號920113；TFD由福州金山制藥廠生產(chǎn)，批號920216。針劑每支2 mL，隔日肌注1次，連續(xù)60 d，醫(yī)患雙盲。2結(jié)果2.1RAU患者治療前的免疫功能測定(見表1)。表1RAU者治療前免疫功能測定（n106）項(xiàng)目正常對照組RAU組淋巴細(xì)胞數(shù)（gL）2.13±0.641.81±0.72ERFC（）58.4±10.142.8±6.70*ARFC（）21.9±7.320.60±4.30CD3（）

5、54.7±8.1041.4±10.4*CD4（）40.3±8.438.2±5.1*CD8（）29.5±8.524.1±7.3*IgG（gL）12.80±2.8413.30±1.29*IgA（gL）2.03±0.652.25±0.60*IgG（gL）1.49±0.251.58±0.26*C3（gL）0.99±0.251.99±0.13*：二者比較，P0.05；*：P0.01（下同)2.2治療前后RAU患者免疫功能的變化（見表2、3）。表2TFD治療前后比較（

6、n55）項(xiàng)目TFD治療前TFD治療后淋巴細(xì)胞數(shù)(g/L)1.18±0.722.18±0.45ERFC（%）42.8±6.753.7±5.4ARFC（%）20.6±4.332.1±5.9CD3（%）41.4±10.448.2±7.7CD4（%）38.2±5.142.6±5.2CD8（%）24.1±7.330.7±8.4IgG（gL）13.30±1.2912.70±1.32IgA（gL）2.25±0.601.99±0.28IgM（gL）1.

7、58±0.261.45±0.25C3（gL）1.99±0.130.99±0.65表3核酪治療前后比較（n51）項(xiàng)目治療前治療后淋巴細(xì)胞數(shù)（g/L）1.81±0.711.98±0.43ERFC（%）42.8±6.644.2±5.8ARFC（%）20.6±4.222.3±4.8CD3（%）41.4±10.244.7±7.8CD4（%）38.3±5.240.2±5.4CD8（%）24.1±7.226.1±4.8IgG（gL)13.30

8、7;1.2813.29±1.06IgA（gL）2.25±0.592.11±0.26IgM（gL）1.58±0.261.49±0.28C3（gL）1.99±0.141.26±0.16TFD可使RAU患者的細(xì)胞免疫增強(qiáng)。治療后RAU患者的外周血淋巴細(xì)胞數(shù)和ERFC、ARFC、CD3、CD4、CD8均有明顯升高，但以TFD組為著。其中淋巴細(xì)胞數(shù)、CD3、CD4的升高與核酪比較有顯著性差異（P0.05）；ERFC、ARFC、CD8的升高與核酪比較有非常顯著差異（P0.01）。核酪使ARFC升高與治療前比較有顯著性差異（P0.05）。

9、TFD可使RAU患者體液免疫復(fù)常，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 3討論本研究對106例RAU患者進(jìn)行各項(xiàng)免疫指標(biāo)測定表明，RAU患者細(xì)胞免疫與體液免疫指標(biāo)都有不同程度的變化。采用新型免疫調(diào)節(jié)劑TFD和已知對免疫功能有調(diào)節(jié)作用的核酪注射液對RAU患者作雙盲治療，二者對細(xì)胞免疫和體液免疫均有調(diào)節(jié)作用，而TFD優(yōu)于核酪，有顯著性差別。另項(xiàng)研究表明，TFD對RAU患者有良好的臨床療效，療效也是優(yōu)于核酪，差異顯著。TFD對免疫功能的調(diào)節(jié)作用，可能與其提高cAMP和cGMP濃度有關(guān)。當(dāng)細(xì)胞免疫減弱時，它可以通過提高cGMP濃度使免疫得以增強(qiáng)。表現(xiàn)在治療前患者淋巴細(xì)胞減少，ERFC、CD3、CD4、CD8

10、值下降，治療后以上指標(biāo)值明顯升高。TFD能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞亞群分化發(fā)育的各個階段，促進(jìn)T細(xì)胞成熟，增強(qiáng)各T亞群細(xì)胞的反應(yīng)性能，對輔助性T細(xì)胞及抑制性T淋巴細(xì)胞有激活作用8。而抑制性T細(xì)胞在正常情況下能防止抗體的產(chǎn)生，而且對高功能狀態(tài)的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，從而使機(jī)體細(xì)胞免疫功能達(dá)到新的平衡。當(dāng)體液免疫，尤其是自身免疫過高時它可通過提高cAMP濃度使過高的免疫得以復(fù)常，這表現(xiàn)在治療前病人免疫球蛋白及C3含量較高，治療后下降至正常水平。因此，我們認(rèn)為TFD對免疫功能有良好調(diào)節(jié)作用。其對RAU的療效是通過免疫調(diào)節(jié)，使機(jī)體免疫增強(qiáng)的結(jié)果。作者單位：中國人民解放軍第476醫(yī)院參考文獻(xiàn)1樊明文等：復(fù)發(fā)性口瘡患者的免疫學(xué)指標(biāo)測定及分析 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志1983；18（3）：1582劉書翰等：復(fù)發(fā)性口瘡患者的免疫功能測定及治療 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志1983；18（3）：1173胡雁等：復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者淋巴細(xì)胞抑制功能的改變 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志1998；33（2）：1031054宋國英等：復(fù)發(fā)性口瘡患者外周血淋巴細(xì)胞亞群及Ig的臨床觀察 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志1993；3（2）：765陳紫榕等：胸腺因子D的理化性質(zhì)、藥理作用及臨床應(yīng)用 見：周金黃，榮康泰，李曉玉主編.藥理學(xué)進(jìn)展，北京，