腫瘤抗原ppt課件

1、1腫瘤免疫v腫瘤免疫學(xué)（tumor Immunology）是研究腫瘤抗原的種類和性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答以及腫瘤的免疫逃逸的方式和機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。 2學(xué)習(xí)要求1. 掌握腫瘤抗原的概念、分類及常見腫瘤抗原的特點(diǎn)2. 掌握機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制3. 熟悉腫瘤的免疫逃逸機(jī)制4. 熟悉腫瘤的免疫診斷和免疫治療原則5 .了解腫瘤的免疫治療方法及進(jìn)展3發(fā)展史v20世紀(jì)最初幾十年，猜想有腫瘤抗原存在；v50年代，發(fā)現(xiàn)腫瘤特異移植抗原以及機(jī)體免疫反應(yīng)具有抗腫瘤作用；v60年代，大量的體外實(shí)驗(yàn)證明，腫瘤患者的淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和細(xì)胞毒抗體等均有抗腫瘤效應(yīng)；v 70年代，單克隆

2、抗體的問世,推動(dòng)了腫瘤免疫診斷技術(shù)和腫瘤免疫治療的發(fā)展；v80年代以后，認(rèn)識(shí)腫瘤抗原的性質(zhì)及MHC分子、T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等在腫瘤免疫應(yīng)答中的作用。4v第一節(jié) 腫瘤抗原v第二節(jié) 機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答v第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制v第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和免疫治療及預(yù)防5 第一節(jié) 腫瘤抗原腫瘤抗原腫瘤抗原指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。腫瘤抗原能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答，是腫瘤免疫診斷和免疫防治的分子基礎(chǔ)。 6腫瘤抗原的分類和特征（一）根據(jù)腫瘤抗原特異性分類1.腫瘤特異性抗原 （tumor specific antigen, TSA） 2.腫瘤相關(guān)抗原（tu

3、mor-associated antigen, TAA）7腫瘤特異性抗原（TSA）v腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen, TSA)指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。它們主要是腫瘤來源的熱休克蛋白(heat-shock proteins, HSPs)與腫瘤抗原多肽的復(fù)合物。被腫瘤細(xì)胞以MHCI提呈，可被CTL識(shí)別。v正常組織來源的HSPs不能顯著誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答，將腫瘤組織來源的HSPs復(fù)合物中所結(jié)合的多肽解離后，不能誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。HSPs實(shí)際上發(fā)揮佐劑效應(yīng)。8腫瘤來源的HSPs復(fù)合物的免疫原性9TSA的證實(shí)10TSTA基因的確定

4、11人TSA的發(fā)現(xiàn)與鑒定12（二）腫瘤相關(guān)抗原（TAA）v是指一些腫瘤細(xì)胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常細(xì)胞上有微量表達(dá)，但在腫瘤細(xì)胞表達(dá)明顯不是腫瘤細(xì)胞所特有的成分。v如胚胎抗原、分化抗原和過度表達(dá)的癌基因產(chǎn)物等均屬TAA。13根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類14根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類v1 理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原（了解）v化學(xué)致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等）或物理輻射（如紫外線、X-射線等）等可致某些基因發(fā)生突變或使?jié)摲闹掳┎《炯せ?，由此誘發(fā)腫瘤并表達(dá)新抗原。此類腫瘤抗原的特點(diǎn)是：免疫原性弱、特異性強(qiáng)、高度異質(zhì)性。v同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤，在不同種系、同種系的不同個(gè)體、甚至同一個(gè)體的

5、不同部位，其腫瘤抗原特異性和免疫原性各異。由于不同或相同理化因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原間很少有交叉成分，故難以用免疫學(xué)技術(shù)診斷和治療此類腫瘤。15化學(xué)致癌劑誘導(dǎo)的抗原16根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類v病毒誘發(fā)的腫瘤抗原（熟悉）v多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系。能誘發(fā)腫瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆轉(zhuǎn)錄病毒。此類腫瘤抗原與理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原不同，其無種系、個(gè)體和器官特異性，但具有病毒特異性。由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤抗原，且具有較強(qiáng)的免疫原性；由不同DNA病毒或RNA病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原，其分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性各異。17病毒誘導(dǎo)的抗原18根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類v3 自發(fā)性腫瘤

6、抗原（了解）v自發(fā)性腫瘤是指一些無明確誘發(fā)因素的腫瘤，人類大部分腫瘤屬于此類。v1）突變的基因產(chǎn)物 自發(fā)性腫瘤表達(dá)的抗原大部分可能為突變基因的產(chǎn)物，包括癌基因（如Ras等）、抑癌基因（如p53等）的突變產(chǎn)物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。v某些自發(fā)性腫瘤抗原是由所謂“沉默基因（silent gene）”在細(xì)胞惡變時(shí)表達(dá)（如黑色素瘤抗原MAGE1MAGE-12等）。19根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類v4 胚胎抗原（fetal antigen又稱分化抗原）v是宿主胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的，在胚胎后期或出生后減少或消失，癌變時(shí)重新產(chǎn)生。v分類 ：分泌性抗原 如：甲胎蛋白（AFP）v 膜抗原 如：癌胚抗原（CEA）20根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類v1）AFP：胚胎期AFP為胚胎血清中的正常成分v出生后AFP消失v原發(fā)性肝癌：肝細(xì)胞合成大量AFP，血清中AFPvAFP是肝硬化癌診斷，普查，療效觀察，復(fù)發(fā)的指標(biāo)v2）CEAv鑲嵌干細(xì)胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成員，結(jié)腸、直腸、食道、胃、肝、胰等處腫瘤發(fā)生時(shí)，可